CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS

Présenté par Dr ABOLI THIERRY

Responsable des relations extérieurs et des analyses des dispositifs médicaux

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PLAN

- Définition

- Présentation LNSP

- Référentiels

- Pratiques actuelles

- Résultats

- Difficultés

- Perspectives

- Conclusion

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DEFINITION

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Le contrôle qualité des médicaments est un ensemble de mesures qui permet de savoir si les médicaments fabriqués ou vendus par une entreprise sont conformes

• aux exigences du marché,• à la demande du client,• aux législations en vigueur,• au cahier des charges de l'entreprise.Le contrôle qualité analyse aussi les conditions de retouche ou de rejet d'un produit

Le contrôle est une opération destinée à déterminer, avec des moyens appropriés, si le service contrôlé est conforme ou non à ses spécifications ou exigences préétablies par le référentiel et incluant une décision d'acceptation, de rejet ou de retouche

PRESENTATION DU LNSP

Création: Structure publique dont la création date de l’administration Coloniale (1956)

Législation: Décret n°91 654 du 9 octobre 1991: crée et organise LNSP en Etablissement Public National à caractère Administratif (EPA)

Mission: laboratoire de référence en matière d’expertises analytiques, physico-chimiques et biologiques pour le Ministère de la Santé

Il est chargé de:

- De la conformité des produits destinés à la consommation;

- Du contrôle des médicaments, plantes, produits diététiques, produits de parapharmacie, eaux de consommation et denrées alimentaires

- …

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PRESENTATION DU LNSP

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Activités de contrôle qualité des médicaments réalisées par:

- Le Laboratoire de Contrôle des Médicaments (LCM) , accrédité ISO 17025 depuis avril 2013

- Le Laboratoire de Microbiologie Industriel (LMI)

REFERENTIELS POUR LE CQM

Référentiel: Pharmacopée

Ouvrage réglementaire destiné aux professionnels de santé qui définit :

- les critères de pureté des matières premières ou des préparations entrant dans la fabrication des médicaments (à usage humain et vétérinaire) voire leur contenant

- les méthodes d'analyses à utiliser pour en assurer leur contrôle

L’ensemble des critères permettant d’assurer un contrôle de la qualité optimale est regroupé et publié sous forme de monographies.

Ces textes font autorité pour toute substance ou formule figurant dans la pharmacopée : ils constituent un référentiel opposable régulièrement mis à jour.

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REFERENTIELS POUR LE CQM

Pharmacopée américaine (ou USP)

Pharmacopée japonaise (ou JP)

Pharmacopée européenne

sont les trois référentiels intégrés dans le système d’harmonisation internationale des normes en matière de CQ des médicaments.

D’autres pharmacopées, sans avoir le même statut juridique, sont publiées par différents états du monde (British, Brésil, Inde, Chine…).

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REFERENTIEL POUR LE CQM

PHYSICO-CHIMIQUE

Pour toute forme pharmaceutique: en général

CONTRÔLE DES CARACTÈRES GÉNÉRAUX : • Conformité de l’étiquetage, du conditionnement • Caractères organoleptiques: Odeur, aspect, Couleur, taille

ESSAIS GALÉNIQUES :• Tests de désagrégation, de friabilité, de dureté• pH• Uniformité du volume• Résistance à la rupture, Uniformité de masse• Test de dissolution

Analyse qualitative et quantitative : • Identification et dosage du ou des principes actifs• Identification et dosage des impuretés et substances

apparentés, produits de dégradation

MICROBIOLOGIE

Formes pharmaceutiques liquides solides (ovules, sachets) ou reconstituées

PRODUITS QUI DOIVENT ÊTRE STÉRILES: ESSAI DE STÉRILITÉ: • Recherche de microorganismes• Recherche d’endotoxines

PRODUITS NON STÉRILES:• Dénombrement des germes aérobies viables totaux• Dénombrement des Levures et moisissures • Recherche de microorganismes spécifiés: E. coli , Salmonella , Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus

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PRATIQUES ACTUELS

REFERENTIELS EN VIGUEUR

Pharmacopée Française 11 édition

Pharmacopée Européenne 8e Edition

Pharmacopée Américaine USP 37 NF 32, 2014

Pharmacopée Britanique

Pharmacopée International (OMS)

REFERENTIELS DISPONIBLES

Pharmacopée française 11 édition version num.

Pharmacopée Européenne 6e Edition, 2008

Pharmacopée américaine USP 37 NF 32, 2014

Pharmacopée Britanique, 2009

Pharmacopée International (OMS), 2011

version numerique

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PRATIQUES ACTUELS

ESSAIS PHYSICO-CHIMIQUES

Les paramètres contrôlés dépendent de la nature du produit et de la forme pharmaceutique CONTRÔLE DES CARACTÈRES GÉNÉRAUX : • Conformité de l’étiquetage, du conditionnement • Caractères organoleptiques: Odeur, aspect, Couleur, taille

ESSAIS GALÉNIQUES :• Tests de désagrégation, de friabilité, de dureté• pH• Uniformité du volume• Uniformité de masse• Résistance à la rupture• Test de dissolution

Analyse qualitative et quantitative : • Identification et dosage du ou des principes actifs• Identification et dosage des impuretés et substances

apparentés, produits de dégradation

PRATIQUES

• Réalisé• Réalisé

• Réalisé• Réalisé• Réalisé• Réalisé• Fait à la demande• Fait à la demande

• Réalisé• Fait à la demande

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PRATIQUES ACTUELS

ESSAIS MICROBIOLOGIQUES

Formes pharmaceutiques liquides solides (ovules, sachets) ou reconstituées

PRODUITS QUI DOIVENT ÊTRE STÉRILES: ESSAI DE STÉRILITÉ: • Recherche de microorganismes• Recherche d’endotoxines

PRODUITS NON STÉRILES:• Dénombrement des germes aérobies viables totaux• Dénombrement des Levures et moisissures • Recherche de microorganismes spécifiés: E. coli , Salmonella , Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus

PRATIQUES

• Réalisée• Réalisée à la demande

• Réalisé• Réalisé• Réalisé• Réalisé

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le LNSP dispose d’ un certain nombre d’équipement de pointe pour la réalisation des essais de contrôle qualité

ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS

les équipements

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le LNSP dispose d’ un certain nombre d’équipement de pointe pour la réalisation des essais de contrôle qualité

ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS

les équipements

Chaines HPLC

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le LNSP dispose d’ un certain nombre d’équipement de pointe pour la réalisation des essais de contrôle qualité

ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS

les équipements

Chaine HPLC SPECTROPHOTOMETRE D’ABSORPTION

ATOMIQUE (SAA)

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le LNSP dispose d’ un certain nombre d’équipement de pointe pour la réalisation des essais de contrôle qualité

ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS

les équipements

Chaine UPLC CHAINE GC /MS

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ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS

les équipements

HOTTES A FLUX LAMINAIRE

RESULTATS

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Année N-PSP-CI DPM AUTRES

2010 465 364 104

2011 692 362 76

2012 349 678 30

2013 305 634 56

2014 10 996 60

Tableau 1: Bilan des activités de contrôle de médicaments de 2010 à 2014 : Clients

les agences de représentation des laboratoires pharmaceutiques sous couvert de la DPM

la N-PSP-CI

Autres (industries locales de fabrication de médicaments, particuliers)

RESULTATS

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Année Nombre de lots

analysés

Nombre de lots

conformes

Nombre de lots

non conformes

2010 799 (933) 785 14

2011 994 (1130) 982 12

2012 697 (1057) 682 15

2013 691 (995) 685 6

2014 431 (1066) 422 9

Tableau 2: Bilan des activités de contrôle de médicaments de 2010 à 2014 : Lots analysés

() = Nombre de lots reçus

RESULTATS

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Prélèvements chez les grossistes répartiteurs privés

ANNEE 2014 : 42 prélèvements

ANNEE 2015: 18 prélèvements au 05/03/2015

CONTRÔLE POST MARKETING OU SURVEILLANCE DU MARCHE

DIFFICULTES

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Insuffisance des ressources pour l’acquisition des intrants de laboratoire:

- Substances chimiques de références (SCR)

- Réactifs

- Consommables

- Matériels spécifiques

Problème de maintenance des équipements

Insuffisance en équipements: à acquérir en double pour éviter une rupture dans

la chaine d’analyses

Insuffisance du personnel

PERSPECTIVES

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Renforcement du niveau de contrôle par:

- Recherche d’impuretés chimiques (substances apparentées, produits de dégradation)

- Recherche des endotoxines

- Test de pyrogènes

Contrôle qualité des vaccins

Dosage de l’activité des antibiotiques

Contrôle des dispositifs médicaux à usage unique

Renforcement du Contrôle post- marketing

Mise au norme du LMI en vue de son accréditation par rapport au référentiel ISO 15189

Elargissement de la porté d’accréditation du LCM

CONCLUSION

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Le CQ des médicaments est indispensables pour assurer la qualité des médicaments

car un médicament de moindre qualité peut:

- Réduire voire annuler l’efficacité thérapeutique du produit

- Constituer un danger pour la santé du patient

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MERCI DE VOTRE ATTENTION