CRYOTHERAPIECRYOTHERAPIE dans le cancer dans le cancer

bronchiquebronchiqueRita Jean-FrançoisRita Jean-François

AMHE 2010AMHE 2010

CryothérapieCryothérapie

Propriétés thérapeutiques du froid Propriétés thérapeutiques du froid connues depuis 3500 avant JCconnues depuis 3500 avant JC

Utilisé pour la destruction de Utilisé pour la destruction de tumeurs depuis 1845 (Arnott, cancer tumeurs depuis 1845 (Arnott, cancer utérin)utérin)

Cryothérapie Cryothérapie endobronchiqueendobronchique

Premières expériences en 1968 Premières expériences en 1968 (Sanderson, Mayo Clinic, Etats- Unis) (Sanderson, Mayo Clinic, Etats- Unis) puis…oublipuis…oubli

Redécouverte en Europe dans les Redécouverte en Europe dans les années 1980 (Homasson, France - années 1980 (Homasson, France - Maiwand, Angleterre - Astesiano, Maiwand, Angleterre - Astesiano, Italie)Italie)

CryothérapieCryothérapie

CryodestructionCryodestruction

Gel rapideGel rapide Dégel lentDégel lent

CryopréservatioCryopréservationn

Gel lentGel lent Dégel rapideDégel rapide

CryothérapieCryothérapie

Froid nécessaire : - 20 to - 40°CFroid nécessaire : - 20 to - 40°C

Cryogènes populaires :Cryogènes populaires : N2 liquide (-196°C)N2 liquide (-196°C) N2O (-89°C)N2O (-89°C) ArgonArgon

EquipementEquipement

CryosondeCryosondeEffet Joule – ThomsonEffet Joule – Thomson

CryothérapieCryothérapie

Tissus Tissus cryosensiblescryosensibles

PeauPeau MuqueusesMuqueuses NerfsNerfs EndotheliumEndothelium

Tissus Tissus cryoresistantscryoresistants

graissegraisse Cartilage , osCartilage , os Gaines nerveusesGaines nerveuses Tissu conjonctifTissu conjonctif

méthodeméthode

Gel 30 secondes – dégel 30secondes

3 fois

Couvrir toute la surface

Premier gelPremier gel

Deuxième gelDeuxième gel

Effet vasculaire retardéEffet vasculaire retardé

cryosonde sonde d’électrocoagulation

Cryothérapie palliativeCryothérapie palliative

Action retardéeAction retardée

Très sécuritaireTrès sécuritaire

Cryothérapie curativeCryothérapie curativecancers in situcancers in situ

35 patients avec 41 cancers in situ ou microinvasifs:

32/35 = 91% réponse complète après 1 an.

Après 4 ans : 7/ 35 récidive locale

8/35 deuxième cancer ailleurs

JM Vergnon, Chest juillet 2001

Cancer précoceCancer précoce

Tumeur trachéale Tumeur trachéale microinvasivemicroinvasive

Suivi de 2 ans

CryodestructionCryodestruction

Merci à Jean-Paul Homasson

Merci à Jean-Michel Vergnon

Associer la cryo et la Associer la cryo et la radiothérapie dans le radiothérapie dans le

cancer?cancer?2 études:2 études:

J.M.Vergnon, Chest 1992J.M.Vergnon, Chest 1992

M.Y.Bennis (Mémoire Paris 1991)M.Y.Bennis (Mémoire Paris 1991)

Même plan:Même plan:

Les cancers bronchiques obstructifs sont Les cancers bronchiques obstructifs sont tous traités tous traités par cryothérapiepar cryothérapie avant la radiothérapie avant la radiothérapie

Mêmes resultats:Mêmes resultats:

Meilleure survie, Meilleur contrôle local Meilleure survie, Meilleur contrôle local lorsque la lorsque la cryothérapie a levé l’obstruction.cryothérapie a levé l’obstruction.

Cryothérapie avant la radiothérapie

Cryothérapie avant radiothérapie

Laser YAG avant la radiothérapie

Cryo ou Laser avant la Cryo ou Laser avant la RadiothérapieRadiothérapie

0

20

40

60

80

100

120

Vergnon+Vergnon-Bennis+Bennis-Eichenhorn+Eichenhorn-

Conclusion de ces Conclusion de ces études...études...

Essayer de réouvrir les Essayer de réouvrir les voies aériennes avant la voies aériennes avant la radiothérapie!!!radiothérapie!!!

Cryothérapie aussi un Cryothérapie aussi un potentialisateur de la potentialisateur de la

radiothérapie?radiothérapie?

Merci à Jean-Michel Vergnon

Radiothérapie seule

Cryo avant radiothérapie

cpc greffé sur souris nue

Etude pilote au CHUMEtude pilote au CHUMObjectifsObjectifs

Demontrer la faisabilité d’une étude Demontrer la faisabilité d’une étude clinique associant la cryothérapie et clinique associant la cryothérapie et la radiothérapie dans le Cnpcla radiothérapie dans le Cnpc

Effet adjuvant de la cryothérapie sur Effet adjuvant de la cryothérapie sur la radiothérapie subséquente dans le la radiothérapie subséquente dans le Cnpc?Cnpc?

PlanPlan

d ia the rm y d ia th e rm y + c ryo

w ith ob s tru ction

s im p le b ron ch osco py c ryo

w itho ut ob s tru ction

N S C C seen a t b ro nch o sco py

Avant la radiothérapie

RandomisationRandomisation

nombre: 28nombre: 28

Age moyen: Age moyen: 67 67

Sexe: 6F/22HSexe: 6F/22H

Stade 3B-4: Stade 3B-4: 75%75%

1414

6464

3F/11H3F/11H

64%64%

C+ C-

RandomisationRandomisation

Epidermoides : 68%Epidermoides : 68%

ECOG score : ECOG score : 2.5 2.5

64%64%

1.41.4

C+ C-

RandomisationRandomisation

Obstruction: 26/28Obstruction: 26/28 Réouverture : Réouverture : 54%54%

Délai RX(jours): 36 Délai RX(jours): 36

13/1413/14

85%85%

3434

C+ C-

Amélioration VEMS: Amélioration VEMS:

+30%+30% +7%+7%

C+ C-

Suivi après 6 mois

Courbe de survieCourbe de survie

0

20

40

60

80

100

120

our cryo groupour non cryo group

SurvieSurvie

0

20

40

60

80

100

120

Vergnon+Vergnon-Bennis+Bennis-Eichenhorn+Eichenhorn-our cryo groupour non cryo group

Que conclure de cette étude Que conclure de cette étude pilote?pilote?

Etude Pilote :Etude Pilote :

FaisabilitéFaisabilité Cryo sans effets secondaires dans ce Cryo sans effets secondaires dans ce

contextecontexte

Que conclure de cette étude Que conclure de cette étude pilote?pilote?

Tendances:Tendances: Meilleure survie Meilleure survie + grande amélioration du VEMS+ grande amélioration du VEMS

dans le groupe cryo bien que les dans le groupe cryo bien que les patients patients

soient + agés et + maladessoient + agés et + malades Aient des stades plus avancésAient des stades plus avancés Aient des bronches plus difficiles à Aient des bronches plus difficiles à

réouvrirréouvrir

CryothérapieCryothérapieen association avec la en association avec la

chimiothérapiechimiothérapie

Chimiothérapie captée dans la tumeur Chimiothérapie captée dans la tumeur gelée?gelée?

Benson, 1975 : cancer de la gorgeBenson, 1975 : cancer de la gorge Ikekawa, 1985 : melanome de la souris Ikekawa, 1985 : melanome de la souris Homasson, 1986 : fibrosarcome du ratHomasson, 1986 : fibrosarcome du rat

1988 : cancer bronchique 1988 : cancer bronchique humainhumain

Cryothérapie avantCryothérapie avantchimiothérapiechimiothérapie

Homasson, 1988 Homasson, 1988

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

3,00

3,50

4,00

42 43 46 47 48 49 50 53 54 55 56 57 60 61 62 63 64 68 69 70 71 74

Tumour Relative Volume (TVx/TV0)

Time after the inoculation of cancer cells (days)

Untreated tumours

**

* * * * * *

******* * ** ** ** **

* *

****

* ** * *** Tumours treated by

Cryotherapy

** *

Tumours treated by Chemotherapy

* * * * * ***

*

* * * * * * * * * * *Tumours treated by Cryochemotherapy

Valérie Forest

Cryothérapie Cryothérapie Effets immunologiques Effets immunologiques

Inflammation (lymphocytes, macrophages)Inflammation (lymphocytes, macrophages)

TNF-alpha,Interferon-gamma, plusieurs TNF-alpha,Interferon-gamma, plusieurs interleukines...interleukines...

Régression métastases...Régression métastases...

Cryothérapie pour lésions Cryothérapie pour lésions “bénignes”“bénignes”

GranulomesGranulomes Myomes, papillomesMyomes, papillomes Carcinoïdes, Cylindromes Carcinoïdes, Cylindromes Dysplasie sévèreDysplasie sévère Retrait de corps étrangersRetrait de corps étrangers Etc..Etc..

Carcinoïde bronchiqueCarcinoïde bronchique

Typique (90%)Typique (90%)

Architecture règulière

Peu de mitoses

5-10% métastases ganglionnaires

survie  +90% à 10 ans

Carcinoïde bronchiqueCarcinoïde bronchique

Atypique (10%)Atypique (10%)

Architecture moins régulière

Plus de mitoses

Zones de nécrose

40-50% métastases ganglionnaires

10-20% métastases à distance

Pronostic sombre

•Carcinoïde typiqueCarcinoïde typique

Bertoletti L., Elleuch R., Kaczmarek D., Jean-François R., Vergnon J.-M.

Bronchoscopic cryotherapy treatment of isolated endoluminal typical carcinoid tumor

Chest , Nov.2006;130:1405-1411

Après électrocoagulation Après électrocoagulation et cryothérapieet cryothérapie

Carcinoïde typiqueCarcinoïde typique

Carcinoïde traité par Carcinoïde traité par laser et radiothérapielaser et radiothérapie

Pour conclurePour conclure

La Cryo est un outil peu couteux et La Cryo est un outil peu couteux et sécuritaire.sécuritaire.

Nous avons besoin d’études !Nous avons besoin d’études !

Nous avons besoin de meilleures Nous avons besoin de meilleures sondes !sondes !

Merci de votre attention