Dispositions et réflexions pour les LABM désirant être accrédités selon l'ISO 15189Exigences particulières pour la qualité et la compétence

Greg CooperManager, Clinical Standards and Practices

Remerciements

L'auteur exprime ses remerciements au Dr Claude Giroud de la société Bio-Rad (Marnes-la-Coquette France) pour sa précieuse participation à l'élaboration de ce document. En tant que président du groupe de travailAccréditation de l'association européenne de fabricants de diagnostics in vitro (EDMA), il a prodigué à la fois des conseils et des directives pour la rédaction du document permettant de rester fidèle à l'esprit et à la lettre de cette norme internationale destinée aux laboratoires d'analyses de biologie médicale.

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Greg CooperManager, Clinical Standards and Practices

Bio-Rad LaboratoriesQuality Systems Division

Juin 2004

Dispositions et réflexions pour les LABM désirant être accrédités selon l'ISO 15189Exigences particulières pour la qualité et la compétence

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Les fonctions des laboratoires d'analyses de biologiemédicale (LABM) consistent essentiellement à analyserdes échantillons biologiques dans le but de dépister,diagnostiquer, suivre, soigner et prévenir des maladies.L'objectif du laboratoire ne réside pas seulement dans la fourniture de résultats d'analyses exacts mais également dans le fait de les réaliser dans un délai satisfaisant, en assurant une traçabilité de toutes lesprocédures du laboratoire, dans le respect de l'éthique,en assurant à la fois la sécurité des patients et du personnel. Un système de management de la qualitépour les LABM établit les standards de réquisition desanalyses, de préparation et d'identification des patients,de recueil, de transport, de stockage, de préparation etd'examen des échantillons de patients ainsi que desnormes de validation et d'interprétation des résultats.Afin d'obtenir la reconnaissance de la qualité du serviceet des résultats, les LABM cherchent à démontrer leurconformité aux exigences de normes internationales.Les raisons pour cela sont variées, allant des obligationsréglementaires d'accréditation par les agences gouvernementales aux pressions exercées par les pairs ou les patients.

Pour répondre au besoin d'une norme reconnue pourla pratique des LABM, le comité technique ISO CT 212a développé l'ISO 15189: exigences particulières concernant la qualité et la compétence, comme undocument de consensus international. Ce travail a eupour but de procurer aux LABM de part le monde unenorme harmonisée spécifique concernant les pratiquesdes LABM. De nombreux leaders d'opinion estimaientque la norme existante ISO 17025: prescriptionsgénérales concernant la compétence des laboratoiresd'étalonnages et d'essais, bien qu'étant une normebien adaptée aux laboratoires industriels et derecherche ne correspondait pas à la structure,

aux opérations et aux besoins particuliers des LABM.L'ISO 15189 est destinée à être une norme d'accréditationet non de certification comme l'ISO 9000.

Ce livret a pour but de donner une vue générale del'ISO 15189 mais non d'être considéré comme détailléet exhaustif. Les personnes ayant un intérêt spécifiquepeuvent se procurer une copie de la norme ISO 15189.La norme peut être obtenue auprès d'organismes de normalisation nationaux, de l'organisation ISO ou de l'AFNOR.

Les objectifs assignés à la lecture de ce documentsont de:

• Comprendre la différence entre certification et accréditation.

• Comprendre les éléments fondamentaux nécessaires à la préparation d'une certificationISO (exemple ISO 9000) ou à l'accréditation suivant une norme ISO (exemple ISO 15189).

• Comprendre la différence entre: une politique, un processus et une procédure.

• Devenir familier avec les éléments fondamentaux d'un système qualité sous ISO et

• Devenir familier avec le contenu de l'ISO 15189.

Il y a une grande différence entre certification etaccréditation. La certification par un organisme estdéfinie par l'ISO comme une “procédure par laquelleune tierce partie donne une assurance écrite qu'unproduit, un processus ou un service est conforme auxexigences spécifiées.” [ISO/ CEI guide 2]. L'ISO 15189est une norme d'accréditation et non de certification.

Avant-propos

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L'accréditation est une “procédure par laquelle unorganisme faisant autorité reconnaît formellementqu'un organisme ou un individu est compétent poureffectuer des tâches spécifiques.” [ISO/CEI guide 2].Pour l'accréditation et la certification, les règlesrequièrent que le processus d'accréditation ou de certification soit conduit par des organismes indépendants:ce qui exclut les pairs, les fournisseurs et les clients. ‘L'organisme indépendant’ est défini comme une personne ou un organisme qui est reconnu commeétant indépendant de toutes les parties impliquéesc'est-à-dire, dans ce cas, du LABM et de l'organisationdont dépend le LABM.

Un organisme indépendant qui possède l'autorité d'accréditer des LABM peut accréditer ceux quidémontrent leur conformité avec les exigences spécifiées par une norme spécifique des LABM. Les laboratoires d'analyses de biologie médicale peuvent être accrédités par une organisation qui base ses exigences de performances sur l'ISO 17025 ou l'ISO 15189.

Un certain nombre de pays possèdent un ou plusieursorganismes en charge de l'accréditation de leursLABM. L'adoption de l'ISO 15189 aidera ces pays àutiliser une approche uniforme pour établir la compétencedes LABM. Elle encouragera également les laboratoiresà adopter des pratiques internationalement reconnueslorsque cela sera possible.

Les laboratoires dans les pays où l'accréditation n'estpas possible peuvent choisir de suivre les exigencesde l'ISO 15189 comme une forme de validation deleurs compétences pour leurs clients.

Toute accréditation basée sur l'ISO 15189 doit incluretoutes les exigences spécifiées par la norme. Néanmoins,des organismes d'accréditation indépendants peuventdemander des standards de performance plus élevés.Par exemple, l'ISO 15189 demande aux LABM d'avoirun programme de contrôle interne de qualité. Un laboratoirepeut mettre en place un programme interne qui spécifieque les matériaux de contrôle sont analysés simplement 1 fois/semaine pour chaque analyse réalisée.Techniquement, le LABM répond aux exigences del'ISO 15189. Néanmoins, l'organisme d'accréditation, à sa discrétion, peut interpréter cette exigence defaçon plus sévère et demander que le laboratoire testeles matériaux de contrôle tous les jours où l'analyseest réalisée, afin d'être accrédité. C'est un moyen pourles organismes d'accréditation de se différencier entreeux et d'encourager les laboratoires à atteindre desstandards plus élevés de performances et de qualité.

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Lorsqu'un laboratoire est candidat à l'accréditationselon l'ISO 15189, un certain nombre de dispositionsdoivent être prises et certaines réflexions menées. Ceciinclut la formation d'un comité de pilotage. Le comitéde pilotage doit inclure des représentants de la directionet de l'encadrement du laboratoire. Des efforts doiventêtre faits pour inclure la participation de responsableset de personnels qui travaillent en dehors des horairesdiurnes normaux. Ces personnels sont souvent laissésà l'écart du processus de décision du laboratoire simplement parce qu'ils travaillent à des horaires différents de ceux qui possèdent, font tourner et dirigentle Laboratoire. Ces personnes sont critiques pour unemise en place et un fonctionnement correct du systèmequalité car dans un laboratoire fonctionnant 24h/24h ils génèrent des résultats pendant environ 2/3 du tempsde fonctionnement. Rappelez-vous que le personnelpeut être tenté de résister à tout changement et qu'unedes clés du succès dans la mise en place de ceschangements et de lui procurer l'opportunité de participerà leur planification. La participation peut être facilitéepar des réunions vidéo enregistrées pour être vues endifféré, des courriels ou des conférences téléphoniques.Quand ceci n'est pas possible ou pratique, les heuresdes réunions du comité de pilotage doivent êtreétablies de telle façon que ces personnes travaillant àdes heures (ou jours) non habituels puissent y participer.

Une fois formé le comité de pilotage doit préparer uneanalyse des écarts, écrire une politique globale de laqualité pour le laboratoire, choisir un responsable qualité et superviser la rédaction du manuel qualité.

Analyse des écarts

Le LABM doit décrire ou identifier l'ensemble des polices,processus, procédures existant. Une comparaison auxexigences de l'ISO 15189 (ou aux exigences d'accréditation

appropriées) devrait être réalisée. Un écart existelorsque les politiques, processus et procédures existantne permettent pas de répondre complètement aux exigences spécifiées. La suite de ce document supposel'existence d'un écart majeur pour un LABM n'ayantaucun système qualité et devant démarrer de zéro.

Politique globale de qualité

La politique globale de qualité est une déclaration d'intention (pour le laboratoire dans ce cas) et fait partiedu manuel qualité. Elle devrait décrire aussi brièvementque possible ce qui concerne le LABM: pourquoi ilexiste, quels sont ses buts et objectifs globaux. Larédaction devrait être accessible. Une approche pourécrire une politique qualité est de décrire quels sont lesengagements du laboratoire et comment (en général) il tiendra ses engagements.

Exemple:

“Le laboratoire de l'hôpital XYZ s'engage à produiredes résultats d'analyses fiables de façon à assurer unsoin approprié au patient en temps utile. Le LABMinsistera sur la production de résultats d'analyse fiablespour les patients en développant des processus efficacesà l'aide d'une technologie appropriée à la mission dulaboratoire et utilisée par une équipe qui est à la foisformée et compétente pour réaliser ce travail.”

Responsable Qualité

Le responsable qualité doit assurer l'intégrité du système qualité. Pour cela, il doit:

• S'assurer que les composantes du systèmequalité sont à jour et pertinentes.

• S'assurer que le système qualité est audité à intervalles réguliers.

• Tenir la direction du LABM informée de toutes lesactivités et événements relatifs au système qualité.

Dispositions et réflexions pour les LABM désirant être accrédités selon l'ISO 15189

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• S'assurer que toute l'équipe est impliquée etengagée activement dans le système qualité,adhère à ses politiques et documente les faillesdu système et les non-conformités (déviationspar rapport à la norme acceptée).

• Faciliter l'introduction de nouvelles procédures du système qualité ou des modifications desprocédures existantes.

• Agir comme un lien entre le laboratoire etd'autres départements d'interface de l'hôpitalou de façon interne entre les différents départements au sein du LABM lui-même.

Sélectionner un responsable qualité peut être une tâchedifficile. Tout d'abord la direction du laboratoire doitdécider si le responsable qualité peut être une personneà temps plein dédiée uniquement à la maintenance età l'évolution du système qualité ou si le responsablequalité partage la responsabilité de l'intégrité du systèmequalité avec d'autres responsabilités dans le LABM. Si leLABM a une activité importante ou une organisationcomplexe, la direction du LABM sera bien avisée d'avoirun responsable qualité à temps plein, gardant en mémoireque cette décision reflète aussi l'engagement de ladirection dans le système qualité, ce qui est un élémentclé pour obtenir l'accréditation selon les exigencesISO. Si le LABM est de petite taille ou spécialisé, unresponsable qualité à temps partiel peut être envisagé.

Le responsable qualité devrait être un habile négociateur etavoir une bonne communication orale et écrite. Souventle responsable qualité doit participer à des négociationsavec des services hors du laboratoire tels que ceux desoins ou d'approvisionnement afin d'obtenir un consensussur une politique, un processus ou une procédure.

Manuel Qualité

Le comité de pilotage supervise aussi le développementdu manuel qualité en créant des groupes de travail (ou comités) qui sont responsable de la rédaction de politiques, processus et procédures pour chaque élément du système qualité (ESQ). Le comité de pilotagedoit faire tous les efforts nécessaires pour impliquer toutel'équipe du LABM dans des groupes de travail sanstenir compte du niveau hiérarchique ou des horaires detravail. Le comité de pilotage devrait proposer un guideet une direction aux groupes de travail mais néanmoinsles laisser développer le système qualité nécessairepour atteindre les buts fixés de la politique qualité et

appropriés aux éléments du système qualité (ESQ) surlesquels chaque comité travaille. Garder en mémoireque le système ISO est un système horizontal et nonvertical ou “descendant”. Il est participatif, interactifmais non dictatorial ou autoritaire. Tout le monde dansl'organisation depuis le directeur de laboratoire jusqu'àla personne qui recopie les résultats de patients doitparticiper activement au système qualité. Chaqueemployé du LABM devrait avoir une opportunité d'êtreimpliqué dans le développement du système qualité etd'initier des changements, si nécessaires, une fois lesystème qualité en place. Le manuel qualité identifieles responsables du LABM par leurs noms et positionsdans l'organisation, définit les structures de dépendancehiérarchiques du laboratoire (organigramme), fournitune description générale de son fonctionnement etdécrit sa politique globale de qualité. Cette politiqueglobale de qualité et cet organigramme sont suivis parun recueil des procédures qualité pour chaque élémentdu système qualité. La politique globale de qualité,l'organigramme, et les politiques qualités généralespour chaque ESQ forme le manuel qualité.

En résumé avant de commencer le développementd'un système qualité la direction du laboratoire devraitnommer un comité de pilotage incluant des personnelsde direction et d'encadrement. . .Ce groupe est alors en charge du développement de la politique globale dequalité du laboratoire, de la réalisation de l'analyse desécarts, du développement global du manuel qualité, etde la nomination d'un responsable qualité. Le manuelqualité comprend une description du laboratoire, unorganigramme, la politique globale qualité, un recueil depolitiques générales pour chaque ESQ du système qualité.

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Construction de la charpente d'un système qualité incluant politiques,processus et procédures:

Une politique définit l'intention et la direction. Les politiques peuvent être développées par le comitéde pilotage, comme une politique globale pour le laboratoire. Néanmoins la plupart des politiques sontélaborées par le groupe de travail. Il peut y avoir plusd'une politique pour chaque ESQ.

Un processus décrit des activités qui transforment lesintentions de la politique en actions. Les processus,développés par les groupes de travail, fournissent desinstructions générales, répartissent les responsabilitéspour les activités nécessaires à la réalisation de l'intention,sont générales et non prescriptives. Il peut y avoirplusieurs processus pour chaque ESQ.

Les procédures sont des instructions pas-à-pas quidéfinissent comment réaliser une tâche spécifique. Ellesont habituellement développées par l'équipe familièrede la tâche considérée, et peuvent être des notices,des manuels d'instruments qui décrivent commentréaliser un test ou une activité spécifique. Il peut yavoir plusieurs procédures pour chaque processus.

Il y a relativement peu d'éléments publiés concernantla rédaction d'un document de politique ou de processuset comment créer un système qualité spécifique aux LABM. Deux guides peuvent être utiles. Ils sontdisponibles auprès du Clinical and Laboratory StandardsInstitute (ex NCCLS), organisme de normalisation spécialisé dans les domaines cliniques et de médecinede laboratoire et intitulés GP26-A2 Application of aQuality System Model for Laboratory Services et HS1-A2:A Quality System Model for Health Care. GP26-A2 etHS1-A2 fournissent un bon aperçu et une direction ence qui concerne l'analyse des opérations du laboratoireet comment utiliser cette analyse pour créer des politiques, des processus et des procédures.

Par exemple:

ISO 15189 paragraphe (ESQ) 5.6:

Assurer la qualité des procéduresanalytiquesPOLITIQUE: Le LABM doit mettre en place et utiliser un programme de contrôle interne de qualité pourdétecter les erreurs analytiques qui peuvent affecter la fiabilité des résultats des analyses pour les patients.

Notez ici que la formulation est générale et spécifiel'intention du laboratoire. La rédaction impose laresponsabilité de la qualité de l'analyse au responsableou à l'encadrement du laboratoire en utilisant les mots“le laboratoire doit. . .”

PROCESSUS: Le personnel du LABM réalisant le testdevrait utiliser les règles de Westgard et les limites de variations biologiques pour toutes les analyses quantitatives afin de maîtriser la qualité analytique de la procédure d'analyse (d'examen).

Notez ici que la rédaction est un petit peu plus spécifiqueet décrit de façon générale le processus à utiliser pourtransformer l'intention de la politique en action.

PROCÉDURE: Les procédures supportant ce processusdevraient donner des directions spécifiques pour maîtriserla qualité analytique incluant mais non limitées à:

• Comment déterminer quelles règles de Westgard sont appropriées à un test spécifique.

• Comment interpréter les violations de règles.

• Comment réagir quand une règle de Westgardindique la présence d'une erreur.

• Comment déterminer les limites de variationsbiologiques pour chaque test.

• Comment réagir quand les limites de variationsbiologiques sont dépassées.

Bien qu'il puisse y avoir plus d'une politique par ESQ,il y a souvent de multiples processus pour chaque politique.

Documentation ISO

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Par exemple: d'autres processus et procédure correspondant à la politique précedente:

PROCESSUS: L'équipe du laboratoire doit analyser desmatériaux de contrôle de qualité à intervalles et dans descombinaisons adaptés à la détection d'erreurs analytiques.

A nouveau, ce processus supporte l'idée que la procédurequalité originale assure des résultats fiables d'analysespour les patients. Il confie cette responsabilité à l'équipedu laboratoire.

PROCÉDURE: Cette procédure pourrait donner des directions spécifiques concernant:

• Quand analyser les matériaux de contrôle qualité.

• Quelles concentrations de matériaux de contrôlesanalyser (normale, anormale basse et/ou anormale haute).

Ce schéma illustre le fait que chaque procédure soittraçable à un processus qui est à son tour traçable àune politique d'ESQ contenue dans le manuel Qualité.Rappelez-vous qu'une affirmation de politique établit

une direction et une intention pour un ESQ. Il peut y avoir une ou plusieurs politiques par ESQ. C'est à la discrétion du laboratoire.

Dans l'exemple précédent, il y avait une politiquedéveloppée pour l'ESQ ISO 15189 “Assurer la qualitédes procédures analytiques”. En retour, cette politiqueétait assurée par deux processus à partir de plusieursprocédures. Habituellement, il y a de nombreuses politiques et procédures pour chaque élément de politique qualité. Globalement, tous les processus,politiques et procédures sont rattachés à la politiquequalité du LABM décrite dans le manuel qualité.

Il y a quatre classes de documents dans un systèmequalité basé sur un référentiel ISO.

• La politique

• Le processus

• La procédure

• Les formulaires et enregistrements

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ESQ 4.1

Organisation et managementLe LABM doit être identifiable d'un point de vue légalet libre de tout conflit d'intérêt financier ou politique. La direction du LABM est responsable de la conception,de la mise en oeuvre, de la maintenance du systèmequalité. Ceci est assuré à l'aide de politiques et deprocédures et en définissant l'autorité et la responsabilitédes individus pour développer et faire évoluer le système.La direction du LABM doit fournir les ressources financières, informatives et humaines appropriées afinque le LABM puisse atteindre ses objectifs et missionsannoncés. La direction doit également nommer unresponsable qualité et des suppléants si besoin.

ESQ 4.2

Système de management de la qualitéLes politiques, processus et procédures doivent êtredocumentés et communiqués à tout le personnel. Le LABM doit avoir un énoncé documenté de sa politique qualité dans le manuel qualité. Le LABM doitavoir un manuel qualité.

ESQ 4.3

Maîtrise des documentsL'ISO 9000-2000 définit un document comme un “support d'information et l'information qu'il contient”.De façon générale, un document peut être écrit ouélectronique. Il peut être sous forme non écrite à l'exception de situations telles qu'une signature d'approbation, une date d'approbation ou un tampon montrant qu'il s'agit du document original. Les procédures, manuels d'utilisation, fiches de données de sécurité, articles scientifiques ou journauxqui pourraient justifier un protocole d'analyse sont tous des types de documents.

L'ISO 15189 exige que tous les documents soientmaîtrisés. Ils doivent être approuvés pour l'utilisationpar l'autorité compétente du laboratoire, habituellementle directeur de laboratoire. Ils doivent être revus à

intervalles réguliers pour s'assurer de la persistance de leur pertinence. Ceci peut être accompli aisément à l'aide d'un répertoire, d'un inventaire des documentsqui montre quels documents sont actuellement utilisésainsi que leur numéro de révision et la date à laquellela révision est programmée. Le répertoire identifieégalement les documents obsolètes et ces documentsdoivent être retirés de tous les points d'utilisation dèsqu'ils sont obsolètes. Les documents obsolètes peuventêtre archivés mais des précautions doivent être prisespour éviter leur utilisation intempestive. Le LABM doitégalement avoir une procédure pour amender et corriger les documents. Tous les documents modifiésdoivent être revus et approuvés avant utilisation parles autorités compétentes du LABM.

La maîtrise de la documentation est une exigence clé pourl'obtention d'une accréditation basée sur une norme ISO.

ESQ 4.4

Revue de contratsA intervalles réguliers, le LABM doit revoir tous les contratspour ses services aux clients (incluant mais non limitésaux cliniciens, fournisseurs de soins, compagnies d'assurances, sociétés pharmaceutiques, autres servicestels que pharmacie, infirmières dans une structure hospitalière) pour s'assurer que le LABM peut répondreaux exigences du contrat par rapport à des critèrestels que la méthodologie, le délai de rendu des résultats,la disponibilité de l'avis d'un expert pour n'en citer quequelques-uns. Les rapports de ces revues doivent êtrearchivés et conservés par le LABM particulièrement lorsquedes écarts par rapport aux clauses du contrat surviennent.

Les contrats ne nécessitent pas toujours d'être desdocuments formels entre le LABM et les servicesexternes. Les contrats peuvent être verbaux etinformels sous forme d'un accord, qui doit être alorscodifié comme une politique. Par exemple, ceci peutêtre un accord d'un LABM avec une équipe médicaledans un environnement hospitalier pour respecter un certain délai de rendu de résultat pour les analysesprovenant de service d'urgences ou de soins intensifs.

L'ISO 15189 possède 23 ESQ. La suite du document fournit un aperçu de chaque ESQ en fonction de son numéro de paragraphe dans la norme. Quelques exemples et détails sont donnés si appropriés.

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Par conséquent, les clients peuvent correspondre à différentes entités en fonction de l'opération réalisée parle LABM.Le tableau 1 identifie certains de ces clients.

ESQ 4.5

Analyses transmises à des laboratoires sous-traitantsSouvent les LABM sélectionnent les laboratoires sous-traitants (laboratoires fournissant un support analytique au LABM de première intention) principalementen fonction de critères purement économiques. L'ISO15189 exige spécifiquement que les LABM aient uneprocédure pour évaluer et sélectionner les LABM sous-traitants ainsi que les consultants qui fournissent uneinterprétation pour l'histopathologie et/ou la cytologie. Les

LABM doivent également maîtriser la qualité des LABMsous-traitants. Sélectionner uniquement des LABM quitravaillent sous un système d'assurance qualité certifié ouaccrédité peut représenter le moyen idéal d'y parvenir. Àcôté de ceci, le LABM peut soumettre des échantillonsdéjà analysés comme des échantillons inconnus pouranalyse et interprétation par le laboratoire sous-traitant. Ilpeut également demander aux laboratoires sous-traitantsde communiquer leurs résultats de programmes d'évaluation externe de la qualité auxquels ils participent.

Le LABM doit tenir à jour un registre de tous les LABMsous-traitants auxquels il a recours et un registre de toutes les analyses sous traitées et de tous les résultats obtenus.

TYPE DE LABORATOIRE CLIENTS POTENTIELS

Hospitalier

Urgences

Services d'infectiologie

Soins intensifs

Faculté de médecine (si hospitalo-universitaire)

Équipe médicale

Administration des soins

Patients non-hospitalisés

Pharmacie

Radiologie

Cliniciens référents

Laboratoires de recherche (si présents)

Fournisseurs/distributeurs

Indépendants

Laboratoire associé

Cliniciens

Fournisseurs/distributeurs

Laboratoires spécialisés

Cliniciens

Compagnies pharmaceutiques

Fournisseurs/distributeurs

Laboratoires correspondants

Tableau 1: exemple de liste des clients potentiels du LABM

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ESQ 4.6

Services externes et approvisionnementLe LABM doit définir une politique et des procédurespour décrire ce qui doit être fait avant de sélectionner un fournisseur externe en vérifiant que les servicesprocurés correspondent aux exigences/besoins du LABM,que les fournitures répondent aux spécifications dufabricant, particulièrement en ce qui concernel'équipement, les réactifs, les consommables utiliséspour produire les résultats d'analyses du laboratoire. LeLABM peut également commencer par se procurer desfournitures, spécifiquement celles qui sont critiques pour laproduction de résultats d'analyse, auprès de fournisseursqui opèrent sous un système d'assurance qualité certifiéou accrédité. La plupart des fabricants des principauxéquipements de LABM, réactifs et consommables possèdent déjà de nombreuses certifications de la partd'organismes ou d'agences gouvernementales tellesque la FDA aux USA (QSR) ou l'ISO (ISO 9000-2000 ouISO 13485) et doivent répondre aux exigences de ladirective DM DIV européenne (marquage CE). Le principede base est d'éviter de se fournir auprès de fournisseursqui opèrent sans système d'assurance qualité. De telsfournisseurs peuvent procurer des produits qui ont uncoût très bas mais peuvent également avoir une réputationdouteuse et fabriquer des produits ayant une fiabilité et une exactitude médiocres et une faible stabilité.

ESQ 4.7

Prestation de conseilsLe laboratoire peut se réunir régulièrement avec l'équipeclinique pour ce qui concerne les services fournis etles interprétations cliniques.

ESQ 4.8

Traitement des réclamationsLes réclamations faites au LABM par les clients concernantl'équipe ou les services du LABM représentent unepremière opportunité pour identifier les faiblesses dansle système d'assurance qualité ainsi que les opportunitésd'améliorations. Le LABM doit garder un enregistrementde la réclamation et cet enregistrement devrait inclure

la nature de la réclamation, la date de survenue, les individus impliqués, toutes les investigations entreprises pour sa résolution.

ESQ 4.9

Identification et maîtrise des non-conformitésQuand un événement est en défaut avec une politique,un processus ou une procédure annoncés, l'événementest classé comme une non-conformité, signifiant quequoiqu'il soit arrivé, cela n'est pas conforme au systèmed'assurance qualité. Les non-conformités doivent être enregistrées, les causes doivent être identifiées et documentées, et l'action corrective engagée et documentée. L'analyse doit être arrêtée et les résultatsretenus jusqu'à la résolution de la non-conformité enfonction de sa nature et de sa criticité. Les résultatsrendus pendant la non-conformité devraient être rappeléslorsqu'elle est de nature critique. Les non-conformitéspourraient correspondre à l'analyse d'un prélèvementplasmatique quand un prélèvement sérique est requis,à l'utilisation de réactifs périmés, à la modification de la procédure d'analyse telle que l'augmentation de la température d'incubation pour réduire le temps d'incubation sans validation, à l'utilisation d'eau du robinet pour reconstituer des réactifs quand la procédurerequiert l'utilisation d'eau distillée, ou à la conservationimpropre d'un échantillon pour une analyse différée.

ESQ 4.10

Actions correctivesLe LABM doit avoir une procédure qui décrit et documente la réaction du LABM à une non-conformitédès que la cause en a été identifiée. Le LABM doitégalement maîtriser et documenter l'efficacité de l'action corrective prise tout au long du temps.

ESQ 4.11

Actions préventivesLe LABM doit avoir des plans d'action appropriés eteffectifs pour réduire la survenue de non-conformités.Les plans d'actions préventives peuvent inclure la revuerégulière de données générées par l'analyse régulière

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de matériaux de contrôle de qualité, en analysant parexemple les tendances et les biais. Ces plans peuventégalement inclure la participation active dans un programme d'évaluation externe de la qualité (PEEQ)ou de comparaison inter laboratoires.

ESQ 4.12

Amélioration continueToutes les procédures opérationnelles doivent êtrerevues par la direction du LABM à intervalles réguliers.La fréquence ne devrait pas être inférieure à une paran. La direction doit mettre en place des indicateursqualité pour gérer la contribution globale du laboratoireaux soins du patient. Le système qualité devrait êtrerevu pour limiter les politiques et procédures redondantesqui apportent peu à la qualité produite et les faiblessesexistantes c'est à dire les domaines qui devraientnécessiter un contrôle plus étroit et efficace par leLABM, et qui ont été parfois identifiés par la fréquencedes non-conformités et des plaintes de clients.

ESQ 4.13

Enregistrements qualité et enregistrements techniquesL'ISO 9000-2000 définit un enregistrement comme un“document faisant état de résultats obtenus ou apportantla preuve de la réalisation d'une activité”. En règlegénérale, un enregistrement se présente sous formeécrite, il peut être électronique ou sur papier. Lesenregistrements comprennent les rapports de contrôlede qualité, les impressions de résultats d'automate, les rapports d'analyses pour les patients, ainsi que lesdemandes d'analyses, les rapports d'analyses soustraitées, les rapports de non-conformité, les

enregistrements de réclamations et toutes les listes qui sont continuellement modifiées par le LABM tellesque les enregistrements de spécimens, les listes d'étalonnages et de maintenance, les registres depatients externes et les rapports de contacts avec lesclients externes. Les rapports doivent être conservés etmaintenus par le LABM pendant des périodes de tempsspécifiées par le LABM, les agences gouvernementalesou les organismes d'accréditation.

ESQ 4.14

Audits internesLe système qualité doit assurer des audits internes et externes. L'objectif d'un audit interne ou externe estde vérifier que le laboratoire est en conformité avec sonsystème qualité. L'audit externe est généralementassuré par une agence ou une organisation accréditéepour de telles tâches et un audit satisfaisant peut contribuer à l'accréditation du laboratoire. Les auditsexternes sont réalisés généralement avec une périodicitérégulière pré-établie.

Par ailleurs, l'ISO 15189 requiert spécifiquement desaudits internes annuels. Le personnel réalise généralement ces audits. A nouveau, il est importantde recruter et de former des auditeurs provenant detoutes les sections du laboratoire. Il peut être utile detrouver des personnes à l'esprit inquisiteur qui peuventréaliser un audit pointu et exhaustif. Les résultats del'audit sont documentés et le laboratoire doit développerun plan pour corriger et/ou répondre à ces résultats. A nouveau, la documentation des actions engagéescréé un enregistrement qualité.

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ESQ 4.15

Revue de directionLa direction doit revoir le système qualité à intervallesréguliers généralement annuellement mais les intervallespeuvent être plus courts quand le système qualité estnouveau. L'utilité de cette revue pour la direction estd'affirmer son niveau d'engagement pour le systèmequalité durant les 12 derniers mois, d'évaluer l'efficacitédu système et de recommander des changements si nécessaire. Elle doit inclure la revue de toutes les non-conformités survenues durant l'année passée, les actions engagées, les mesures préventives mises en place, les retours clients, les résultats de programmes de contrôle interne de qualité, les performances obtenues dans les PEEQ. Les résultatset actions engagées par la direction du laboratoireémanant d'une revue annuelle sont documentés etdeviennent un enregistrement qualité.

ESQ 5.1

PersonnelLa direction du LABM doit élaborer et maintenir des descriptions de poste incluant les qualifications nécessaires à la réalisation des fonctions spécifiquesainsi que l'utilisation de personnel certifié ou autorisé si requis. Le directeur de LABM doit posséder la connaissance et l'expérience pour diriger le LABM etdoit assurer les fonctions professionnelles et de conseilsnécessaires. La direction doit fournir une formation initialeet continue adéquate ou s'assurer que la formation del'équipe technique est correcte et vérifier la compétencede l'équipe à intervalles réguliers.

La direction doit également avoir des politiques etprocédures en place pour protéger l'intimité des patientset l'intégrité des compte-rendus patients qu'ils soientimprimés ou électroniques. L'ISO 15189 énumère un certainnombre de responsabilités pour le directeur de laboratoire

depuis les relations avec la communauté scientifique etmédicale jusqu'à l'entretien du moral de l'équipe.

ESQ 5.2Locaux et conditions environnementalesLe LABM doit avoir un environnement suffisammentspacieux et sain pour réaliser les analyses. Le LABMdoit disposer d'un éclairage, d'une ventilation, d'unealimentation en eau, de poubelles adéquates et d'unsystème d'élimination des déchets. Une attention particulière doit être apportée à la poussière, aux interférences électromagnétiques, à la températureambiante et au taux d'humidité, à l'alimentation électrique et aux niveaux sonores et de vibrations. Des enregistrements des conditions environnementales,concernant particulièrement la température et l'humiditédoivent être tenus et maintenus à jour si requis et pertinents. Les surfaces de travail doivent être propreset bien entretenues. Des précautions doivent être prisespour éviter les contaminations croisées particulièrementdans les LABM de mycobactériologie ou utilisant destechniques d'amplification nucléotidique. Le LABM doit également être conçu pour être adapté à l'intimitéet aux handicaps des patients.

ESQ 5.3

Matériel de laboratoireLe matériel de LABM est défini par les instruments, les matériaux de référence, les consommables, les réactifs et systèmes analytiques. Le LABM doit avoirl'équipement nécessaire aux analyses qu'il propose deréaliser. Le LABM doit vérifier que l'équipement répondaux exigences de performances spécifiées par lui-mêmeou annoncées par le fabricant. Le LABM doit avoir unepolitique et des procédures qui gèrent directement etrégulièrement l'étalonnage du matériel et la maintenancepréventive. Les enregistrements d'étalonnage et demaintenance doivent inclure les rapports/certificats de tous les étalonnages et/ou vérifications incluant les dates, heures et résultats, réglages, les critères d'acceptation et la date prévisionnelle du prochainétalonnage et/ou vérification. Lorsque l'instrumentnécessite l'utilisation de facteurs pour modifier les données de base ou le résultat final de l'analyse,

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le LABM doit avoir des procédures en place pour s'assurer que les anciens facteurs ne sont plus utiliséset ont été remplacés par les nouveaux facteurs. D'autresexigences informatives telles que l'emplacement del'instrument, le fabricant et les conditions de réceptiondoivent être satisfaites par le LABM.

Pour répondre aux exigences de cette norme, le LABMdevrait vérifier l'exactitude et l'imprécision annoncéespar le fabricant pour chaque analyse sur un nouvelinstrument ou kit avant de rapporter un résultat patient.Un autre moyen pour vérifier les exigences qualité pourde nouveaux lots de réactifs consiste à analyser deséchantillons de contrôle ou des matériaux référenceavant et après tout changement de lots de réactifspour s'assurer que l'analyse continue d'opérer dansces spécifications. La même procédure est à observeraprès un ré étalonnage, une maintenance importanteou le remplacement de pièces de l'instrument.

Un logiciel doit être validé avant toute mise en service.Des précautions doivent être prises pour protéger l'intégrité et la confidentialité des données de patientsarchivées sous format électronique. L'accès aux programmes doit être limité pour éviter l'altération ou ladestruction de données par des personnes non autorisées.

ESQ 5.4

Procédures pré-analytiquesLes formulaires de demande d'analyses doivent fournir:

• Les informations concernant l'identité du patient

• Le nom du clinicien prescripteur ou de toute autrepersonne autorisée à prescrire des analyses

• L'adresse du clinicien

• Le type d'élément primaire recueilli

• Le site anatomique si approprié

• L'analyse requise

• Le sexe du patient

• La date de naissance

• Les informations cliniques pertinentes si ellessont appropriées à l'interprétation du test

• La date et l'heure de recueil de l'échantillon et de réception au LABM

Le LABM doit également avoir des procédures indiquantcomment accepter des demandes verbales.

Le LABM doit avoir des procédures approuvées concernant le recueil correct des spécimens qui indiquent les exigences concernant ces recueils telles que:

• Le type préférentiel d'échantillon (veineux, artériel, capillaire, urine, LCR)

• Le type d'anticoagulant

• Le volume d'échantillon considéré commeacceptable

• L'identification du patient

Les procédures doivent également décrire les exigencesconcernant la préparation du patient et le stockagedes spécimens une fois recueillis. Le LABM doit rejeterles échantillons primaires ne répondant pas auxcritères d'identification ou de nature.

Le LABM doit maintenir un enregistrement de tous lesspécimens reçus. Quand un spécimen doit être transportédans un LABM, des efforts doivent être faits pour maîtriserle temps écoulé entre le recueil du spécimen et laréception par le LABM ainsi que la température durant letransport car certains spécimens doivent être conservésà température ambiante, d'autres à 2-4°C ou congelés.

Une fois le spécimen analysé, il doit être conservédans le LABM pendant une période de temps spécifiée(ou requise par la réglementation ou pour l'accréditation)et à une température qui assure sa stabilité dansl'éventualité d'une ré-analyse.

ESQ 5.5

Procédures analytiquesLe processus d'analyse doit être spécifié par desprocédures validées, écrites ou électroniques maintenuesdans et par le LABM. Les procédures doivent êtreélaborées par le LABM ou peuvent provenir de documents publiés auparavant incluant mais non limités aux notices, aux procédures et manuels d'utilisation d'instruments, aux livres, aux journaux ouaux recommandations internationales. Les procéduresd'analyses développées par le LABM (méthodes maison)doivent être validées et complètement documentéesavant d'être mises en service. Toutes les procéduresdoivent être rédigées dans un langage facilement compréhensible par l'équipe du LABM. Les intervallesde référence utilisés par le LABM doivent être revusavec une fréquence régulière.

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ESQ 5.6

Assurer la qualité des procéduresanalytiquesLe LABM doit avoir un programme de contrôle internede qualité pour vérifier la qualité des résultats d'analysesproduites pour les patients. Bien que les caractéristiquesdu programme de contrôle interne de qualité ne soientpas spécifiées dans la norme ISO dans un souci deflexibilité, un tel programme devrait inclure l'analyserégulière de matériaux de contrôle de qualité à unefréquence suffisante pour détecter une erreur dans leprocessus analytique quand elle survient. La fréquenced'analyse devrait dépendre de la stabilité de l'analyse,de la fréquence à laquelle elle est réalisée (journalière,hebdomadaire. . .) du nombre moyen d'échantillonstraités (5, 50. . .), de la méthode utilisée (colorimétrie,immuno-analyse. . .). Une règle de base devrait êtred'analyser les matériaux de contrôle chaque jour qu'untest est réalisé et à des concentrations qui permettent devérifier les résultats sur l'étendue du domaine de mesure.

Le LABM doit déterminer l'incertitude de mesure pourchaque analyse si cela est possible et pertinent. Il y aencore des discussions dans la communauté des laboratoires concernant le calcul de cette incertitude.Certains adhèrent à la procédure décrite dans le guidepour l'expression de l'incertitude de mesure (GUM).Cette procédure est compliquée, nécessite beaucoupde temps, de moyens et de main d'œuvre et n'est pasapplicable aux LABM. Une procédure simplifiée quiproduit des résultats très proches sinon identiques à la procédure du GUM est recommandée par l'EDMA(European Diagnostic Manufacturers Association).Cette procédure permettra aux LABM d'utiliser lesdonnées qui sont généralement fournies par les programmes de comparaison inter laboratoires et lesdonnées de variations biologiques publiées.

Un programme d'étalonnage doit être conçu et réalisépour permettre aux résultats d'être traçables auxunités S.I ou à une constante naturelle ou d'autresréférences reconnues. Quand aucune de ces voiesn'est possible ou pertinente d'autres moyens peuventêtre utilisés tels que la participation à un programmede comparaison inter laboratoires adapté. L'assurancede la traçabilité de l'étalonnage devrait être obtenue

auprès du fabricant du matériau d'étalonnage. Il enrésulte que tout élément analysé par une méthodeétalonnée par un matériau traçable à un système de référence est lui-même traçable à ce système de référence. Ceci s'applique aux prélèvements depatients et aux matériaux de contrôle. Les matériauxde contrôle n'ont pas l'obligation d'être traçables tantqu'ils n'ont pas pour destination d'évaluer la justesse.La plupart des contrôles utilisés quotidiennementdans les LABM évaluent la variation jour après jourmais non la justesse et sont ainsi exemptés des exigences concernant les contrôles de justesse. Une illustration de la chaîne de traçabilité d'étalonnageest représentée dans le diagramme suivant.

Les LABM sont encouragés à participer à des programmes de comparaison inter laboratoires pourévaluer leur exactitude relative quand ils ne peuventmesurer leur justesse. L'utilisation de contrôle dejustesse ou de matériaux de référence est très coûteuse.Les programmes de comparaison inter laboratoiresoffrent une alternative fiable et économique.

La participation a un programme d'évaluation externede la qualité (PEEQ) est requise. Une grande variété deprogrammes existe depuis de petits programmes confidentiels, restreints, de domaines d'application limitésjusqu'à de vastes programmes commerciaux tels queceux proposés par Bio-Rad Laboratories, CEQAL(Canada) ou Randox. Les programmes commerciauxsont économiques et bénéficient la plupart du tempd'une base internationale de participants. Le Collège of American Pathologists aux États-Unis, Labquality enFinlande sont fournisseurs non commerciaux de PEEQ.

ESQ 5.7

Procédures post analytiquesDes personnels autorisés doivent examiner en routine lesrésultats avant leur rendu. Les échantillons utilisés doiventêtre conservés dans un environnement sain et adapté.

ESQ 5.8

Compte-rendu des résultatsLes résultats d'analyses doivent être rendus dans desformulaires approuvés par la direction du laboratoiredans le système qualité et il doit être possible d'identifier

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clairement le patient, la date et l'heure de recueil du prélèvement, l'analyse réalisée, l'intervalle deréférence, l'interprétation du laboratoire si approprié, le nom ou les initiales de la personne ayant réalisél'analyse et la signature de la personne autorisée ayantvalidé le document et autorisé le rendu des résultats.Le résultat doit être lisible, sans erreur de transcription,et rendu uniquement aux personnes autorisées àrecevoir les résultats tels que le clinicien prescripteurou l'équipe infirmière dans un environnement hospitalier.Le rapport doit également indiquer si l'élément reçun'était pas acceptable pour l'analyse. Les compte-rendusd'analyses sont des enregistrements qualité et doiventêtre conservés pour une période de temps spécifiéepar le LABM ou par la réglementation en vigueur.

L'ISO 15189 est une norme pour les pratiques duLABM résultant d'une coopération et d'un consensusinternationaux, elle a été développée car de nombreuxintervenants dans le domaine de la biologie cliniquevoulurent avoir une norme spécifique à leur domaine,convaincus que la norme existante 17025 n'était pas appropriée. L'ISO 17025 est plus destinée aux laboratoires de métrologie. Ces laboratoires mesurent la concentration chimique de substances dans différentsmilieux: aqueux, solution etc. . .L'exactitude attenduede la part de tels laboratoires peut quelques foisexcéder la 4ème ou 5ème décimale. Une telle exactituden'est pas requise pour des décisions d'ordre clinique oul'analyse biologique dans le cadre de soins au patient.Quand les deux normes sont comparées, elles ont desESQ très similaires à l'exception des parties analytiques.

Modifié d'après ISO 17511/2003 (F) Dispositifs médicaux de diagnostic in vitro Mesure des grandeurs dans des échantillons d'origine biologique-Traçabilité métrologique des valeurs attribuées aux agents d'étalonnage et aux matériaux de contrôle

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ISO/CEI 17025:1999 ISO 15189:2003

1.0 Domaine d'application 1.0 Domaine d'application

2.0 Références normatives 2.0 Références normatives

3.0 Termes et définitions 3.0 Termes et définitions

4.0 Prescriptions relatives au management 4.0 Exigences relatives au management

4.1 Organisation 4.1 Organisation et management

4.2 Système qualité 4.2 Système de management de la qualité

4.3 Maîtrise de la documentation 4.3 Maîtrise des documents

4.4 Revue des demandes, appels d'offres et contrats 4.4 Revue de contrats

4.5 Sous-traitance des essais et des étalonnages 4.5 Analyses transmises à des laboratoires sous-traitants

4.6 Achats de services et de fournitures 4.6 Services externes et approvisionnement

4.7 Services à la clientèle 4.7 Prestation de conseils

4.8 Réclamations 4.8 Traitement des réclamations

4.9 Maîtrise des travaux d'essais et/ou d'étalonnage non conformes 4.9 Identification et maîtrise des non-conformités

4.10 Actions correctives 4.10 Actions correctives

4.11 Actions préventives 4.11 Actions préventives

4.12 Amélioration continue

4.12 Maîtrise des enregistrements 4.13 Enregistrements qualité et enregistrements techniques

4.13 Audits internes 4.14 Audits internes

4.14 Revues de direction 4.15 Revue de direction

5.0 Prescriptions techniques 5.0 Exigences techniques

5.1 Généralités

5.2 Personnel 5.1 Personnel

5.3 Installations et conditions ambiantes 5.2 Locaux et conditions environnementales

5.4 Méthodes d'essai et d'étalonnage et validation des méthodes 5.5 Procédures analytiques

5.5 Équipement 5.3 Matériel de laboratoire

5.6 Traçabilité du mesurage 5.6 Assurer la qualité des procédures analytiques

5.7 Échantillonnage 5.4 Procédures pré analytiques

5.8 Manutention des objets d'essai et d'étalonnage 5.6 Assurer la qualité des procédures analytiques

5.9 Assurer la qualité des résultats d'essai et d'étalonnage 5.8 Compte-rendu des résultats

5.10 Rapport sur les résultats

Le tableau 2 montre des différences minimes entreles deux normes. Tout d'abord, l'ISO 15189 possèdeun élément concernant l'amélioration continue importantpour répondre à l'évolution constante des besoins desanté, ceci n'est pas présent dans l'ISO 17025. Alorsque l'ISO 17025 fournit des critères spécifiques pour lavalidation des analyses/méthodes et pour la traçabilitédes mesures, ceux-ci sont seulement traités commedes sous éléments dans la 15189. Également, l'ISO

15189 ne traite pas spécifiquement uniquement desproblèmes d'essai et d'étalonnage.

L'ISO 15189 établit les standards minima pour les pratiques et les structures d'un LABM dans un systèmeISO. La caractéristique la plus importante d'un systèmequalité ISO est de ne pas être statique. Il est destiné à évoluer constamment pour répondre aux besoinstoujours changeant du LABM et de ses clients.

Tableau A.2 – Correspondance entre l'ISO/CEI 17025: 1999 et la présente norme internationale1

Différences dans des normes d’ISO

1Modifié d’après ISO 15189:2003 (F), Laboratoires d’analyses de biologiemédicale–Exigences particulières concernant la qualité et la compétence.

AFNOR

Web: www.afnor.frTél: 33 (0) 1 41 62 80 00Fax: 33 (0) 1 49 17 90 00

Adresse: AFNOR11, avenue Francis de Pressensé93571 SAINT-DENIS LA PLAINE Cedex

Organisation Internationale de Normalisation ISO

Web: www.iso.orgTél: 33 41 22 749 01 11Fax: 33 41 22 749 01 11E-Mail: sales@iso.orgAdresse: ISO

1, rue de VanembéCH – 1211 GENEVE 20 Suisse

Les LABM qui veulent obtenir l'ISO 15189 peuvent contacter:

Comité français d'accréditation COFRAC

Web: www.cofrac.frTél: 33 (0) 1 44 68 82 20Fax: 33 (0) 1 44 68 32 21Adresse: COFRAC

37, rue de Lyon75012 PARIS

Les laboratoires désirant obtenir plus d'informations à propos de l'accréditation peuvent contacter:

CLSI (ex NCCLS)

Web: www.clsi.orgTél: 1 610 688 0100Fax: 1 610 688 0700Adresse: CLSI

940 West Valley Road, Suite 1400Wayne, PA 19087USA

Les LABM désirant obtenir le standard GP 26 peuvent contacter:

Clinical Diagnostics Group

4000 Alfred Nobel DriveHercules, California 94547Telephone (510) 724-7000FAX (510) 741-5824www.bio-rad.com

AUSTRALIA, Bio-Rad Laboratories Pty. Ltd. Unit 1 Block Y, 391 Park Road, Regents Park NSW 2143 • Phone 61-2-9914-2800 • Telefax 61-2-9914-2888AUSTRIA, Bio-Rad Laboratories Ges.m.b.H., Hummelgasse 88/3-6, A-1130 Vienna • Phone 43-1-877-8901 • Telefax 43-1-876-5629BELGIUM, Bio-Rad S.A.-N.V. Begoniastraat 5, B-9810 Nazareth Eke • Phone 32-9-385-5511 • Telefax 32-9-385-6554BRAZIL, Bio-Rad do Brasil, Rua dos Invalidos 212, 5 Andar, Lapa CEP 20231-020, Rio de Janeiro • Phone 5521-3461-5202 • Telefax 5521-2224-6524CANADA, Bio-Rad Laboratories, Ltd., 2403 Guénette Montreal, Québec H4R2E9 • Phone 1-514-334-4372 • Telefax 1-514-334-4415CZECH REPUBLIC, Bio-Rad spol. s.r.o., Nad ostrovem 1119/7, 147 00 Prague 4 • Phone 420-2-41430532 • Telefax 420-2-41431642CHINA, Bio-Rad China Limited, 18F/D Hai Li Building, No. 88 Da Pu Road, Shanghai 200023 • Phone 86-21-63052255 • Telefax 86-21-53964775DENMARK, Bio-Rad Laboratories, Generatorvej 8 C, 2730 Herlev • Phone 45-4452-1000 • Telefax 45-4452-1001FINLAND, Bio-Rad Laboratories, Pihatorma 1 A, FIN-02240 Espoo • Phone 358-9-804-22-00 • Telefax 358-9-804-11-10FRANCE, Bio-Rad S.A., 3 boulevard Raymond Poincaré 92430 Marnes-la-Coquette • Phone 33-1-4795-6000 • Telefax 33-1-4741-9133GERMANY, Bio-Rad Laboratories GmbH, Heidemannstrasse 164, D-80939 Munich • Phone 49-89-318840 • Telefax 49-89-318-84100HONG KONG, Bio-Rad Pacific Ltd., Unit 1101, 11/F, DCH Commercial Centre, 25 Westlands Road, Quarry Bay • Phone 852-2789-3300 • Telefax 852-2789-1257INDIA, Bio-Rad Laboratories (India) Pte. Ltd., B&B1, Enkay Towers, Vanijya Nikunj, Udhyog Vihar, Phase-V, Gurgaon, 122016 Haryana • Phone 91-124-6398112• Telefax 91-124-6398115ISRAEL, Bio-Rad Laboratories Ltd., 14 Homa Street, New Industrial Area, Rishon Le Zion 75655 • Phone 972-3-9514127 • Telefax 972-3-9514129ITALY, Bio-Rad Laboratories S.r.l., Via Cellini 18/A, 20090 Segrate, Milan • Phone 39-02-216091 • Telefax 39-02-21609-398JAPAN, Nippon Bio-Rad Laboratories, 7-18, Higashi-Nippori 5-chome, Arakawa-ku, Tokyo 116-0014 • Phone 81-3-5811-6290 • Telefax 81-3-5811-6282KOREA, Bio-Rad Korea Ltd., B1, Cambridge Building, 1461-15, Seocho-Dong, Seocho-Gu, Seoul, 137-070 • Phone 82-2-3473-4460 • Telefax 82-2-3472-7003LATIN AMERICA, Bio-Rad Latin America, 14100 Palmetto Frontage Road, Suite 101, Miami Lakes, Florida 33016 • Phone 305-894-5950 • Telefax 305-894-5960MEXICO, Bio-Rad Laboratorios Mexico, S.A. de C.V., Adolfo Prieto No 1653, Colonia Del Valle, 03100 Mexico, D.F. • Phone 5255-5534-2552 • Telefax 5255-5524-5555THE NETHERLANDS, Bio-Rad Laboratories BV, Fokkerstraat 10, 3905 KV Veenendaal • Phone 31-318-540666 • Telefax 31-318-542216NEW ZEALAND, Bio-Rad New Zealand, 189 Bush Road, Albany, Auckland • Phone 64-9-415-2280 • Telefax 64-9-415-2284NORWAY, Bio-Rad Laboratories, Johan Scharffenbergs vei 91, N-0694, Oslo • Phone 47-23-38-41-30 • Telefax 47-23-38-41-39POLAND, Bio-Rad Laboratories, Nakielska Str. 3, 01106 Warsaw • Phone 48-22-331-99-99 • Telefax 48-22-331-99-98PORTUGAL, Bio-Rad Laboratories, Rua do Entreposto Industrial, 3-1° Esq., 2724 - 513, Amadora • Phone 351-21-472-7700 • Telefax 351-21-472-7777RUSSIA, Bio-Rad Laboratories Ltd., 37/A14 Leningradsky Pr., 125167 Moscow • Phone 7-095-721-14-00 • Telefax 7-095-721-14-12SINGAPORE, Bio-Rad Laboratories (Singapore) Pte. Ltd., 27 International Business Park, #01-02, 609924 • Phone 65-6415-3188 • Telefax 65-6415-3189SOUTH AFRICA, Bio-Rad Laboratories (Pty) Ltd., 34 Bolton Road, Parkwood, Johannesburg 2193 • Phone 27-11-442-85-08 • Telefax 27-11-442-85-25SPAIN, Bio-Rad Laboratories S.A., Miniparc II, Edificio M, C/ Calendula 95, El Soto de la Moraleja, 28109 Madrid • Phone 34-91-590-5200 • Telefax 34-91-590-5211SWEDEN, Bio-Rad Laboratories A.B., Vintergatan 1, Box 1097, S-172 22, Sundbyberg • Phone 46-8-555-127-00 • Telefax 46-8-555-127-80SWITZERLAND, Bio-Rad Laboratories, Nenzlingerweg 2, CH-4153 Reinach BL • Phone 41-61-717-95-55 • Telefax 41-61-717-95-50THAILAND, Bio-Rad Laboratories Ltd., 1st & 2nd Floor, Lumpini I Bldg., 239/2 Rajdamri Rd., Lumpini, Pathumwan, Bangkok 10330 • Phone 662-651-8311 • Telefax 662-651-8312UNITED KINGDOM, Bio-Rad Laboratories Ltd., Bio-Rad House, Maylands Ave., Hemel Hempstead, Herts HP2 7TD • Phone 44-208-328-2000 • Telefax 44-208-328-2550

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