Les antibiotiquesDR SAINT-GERMAIN PIERRE

PHARMACIEN

CENTRE HOSPITALIER DE SAINT QUENTIN

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Un peu d’histoire

XIXème siècle

• Louis Pasteur : lien entre germes microscopiques et maladies infectieuses

Début XXème siècle :

• 1928 : Alexander Fleming découverte de l’action antibiotique du Penicillum

Milieu du XXème siècle

• 1945 : Fleming, Florey et Chain reçoivent le prix Nobel de physiologie ou médecine pour la découverte, l'isolement et l'emploi thérapeutique de la pénicilline.

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Découverte des antibiotiques

12/09/2019 3Norrby SR et al, Lancet Infect Dis. 2005 Feb;5(2):115-9.

Définition bactérie

Micro organisme ubiquiste

Unicellulaire et sans noyau (procaryote)

Génome constitué d’ADN

Un seul chromosome

Présence éventuelle de plasmide

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Activités des antibiotiquesAction sur les bactéries : action bactériostatique (inhibe croissance bactérienne) ou bactéricide (tue la bactérie)

Interagissent avec l’organisme

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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de la synthèse de peptidoglycanes forman t la paroi bactérienne

◦ β-lactamines : inhibent les PLP (protéines liant la penicilline) qui sont impliquées dans la synthèse de peptidoglycanes = bactéricides◦ Penicillines : Amoxicilline, Piperacilline, Ticarcilline

◦ Cephalosporines : Ceftriaxone, cefotaxime

◦ Carbapenemes : Imipenem, Ertapenem

◦ Monobactam : Aztreonam

◦ β-lactamines + inhibiteurs de beta lactamases = bactericides◦ Amoxicilline/ acide clavulanique

◦ Piperacilline/tazobactam

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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de la synthèse de peptidoglycanes forman t la paroi bactérienne

◦ Glycopeptides : provoquent un encombrement stérique qui permet d’inhiber la synthèse de peptidoglycanes = bactéricides à temps dépendant◦ Vancomycine

◦ Teicoplanine

◦ Fosfomycine : inhibe la pyruvyltransferase qui est nécessaire à la synthèse de peptidoglycanes = bactéricide◦ Fosfomycine

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Mécanisme d’action des antibiotiques

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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de la synthèse protéique

◦ Aminosides : se fixent sur la sous unité 30s des ribosomes et bloquent la traduction = bactéricides à forte dose et bactériostatiques à faible dose◦ Amikacine

◦ Gentamicine

◦ Tetracyclines : se fixent sur la sous unité 30s des ribosomes et bloquent la traduction = bactériostatiques◦ Tetracycline

◦ Minocycline

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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de la synthèse protéique

◦ Macrolides, Lincosamides, Streptogramines (MLS) : se fixent sur la sous unité 50s des ribosomes et bloquent la traduction ◦ Macrolides : Erythromycine, Roxithromycine, Azithromycine, Spiramycine =

bactériostatiques

◦ Lincosamides : Clindamycine = bactéricide

◦ Streptogramines : Pristinamycine = bactéricide

◦ Oxazolidinones : se fixent sur la sous unité 23s et empêchent la formation de la sous unités 70s et bloquent la traduction◦ Linezolide

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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de la synthèse de l’ADN

◦ Quinolones et Fluoroquinolones : Inhibent la topoisomérase II et entrainent une inhibition rapide de la synthèse de l’ADN = bactericide◦ Ofloxacine, ciprofloxacine, levofloxacine

◦ Nitro-imidazolés : se fixent sur l’ADN et provoquent une oxydation suivie d’une coupure des brins d’ADN = bactericide◦ Metronidazole

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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de l’ARN polymerase

◦ Ansamycines : se fixent sur la sous unité β de l’ARN polymerase des bacteries et empêchent la transcription (synthèse ARNm) = bactericide◦ Rifampicine

Blocage de la synthèse des folates◦ Sulfamides, trimethoprime : inhibent la dihydroptéroate synthetase (sulfamides) et la

dihydrofolate reductase (trimethoprime) et bloquent la synthèse des folates = l’association bactéricide◦ Sulfamethoxazole + trimethoprime = cotrimoxazole

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Mode d’action des antibiotiques

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Inhibition de l’ARN polymerase• Rifampicine

Inhibition de la synthèse de l’ADN• Quinolones• Fluoroquinolones• Nitro-imidazolés

Inhibition de la synthèse de peptidoglycanes formant la paroi bactérienne• β-lactamines• Glycopeptides• Fosfomycine

Arrêt de la synthèse protéique• Aminosides• Tetracyclines• Macrolides• Lincosamide• Streptogramines• Linezolide

Blocage de la synthèse des folates• Sulfamides• Trimethoprime

Choix d’une stratégie thérapeutiqueTraitement préventif

◦ Antibioprophylaxie

Traitement curatif◦ Traitement empirique : traitement sans documentation bactériologique

◦ Traitement documenté : traitement avec documentation bactériologique (antibiogramme)

Tout traitement commencé doit être systématiquement réévaluer à 48-72h pour permettre une désescalade thérapeutique

◦ Passage d’un traitement empirique à documenté → diminuKon du spectre

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Effets indésirables et modalités d’administration

◦ β-lactamines : ◦ Penicillines : Amoxicilline, Piperacilline, Ticarcilline

◦ Cephalosporines : Ceftriaxone, cefotaxime

◦ Carbapenemes : Imipenem, Ertapenem

◦ Monobactam : Aztreonam

◦ Principalement :◦ Réaction allergique : manifestation cutanée++

◦ Pour infos : il peut exister des réactions croisées d’allergie entre les penicillines et céphalosporines (< 10%)

◦ Troubles digestifs : diarrhée+++

◦ Douleurs au point d’injection lors de l’utilisation de la voie parentérale

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Effets indésirables et modalités d’administration

◦ Glycopeptides :◦ Vancomycine

◦ Teicoplanine

◦ Principalement :◦ Néphrotoxicité : dosage sérique nécessaire

◦ Ototoxicité : dosage sérique nécessaire

◦ Red man syndrome : si perfusion IV trop rapide (recommandation perfusion > 1h)

◦ Fosfomycine : ◦ Fosfomycine

◦ Principalement :◦ Apport sodique très important : 1g = 14,4mmol de Na+

◦ Pour infos : les posologies sont entre 8 et 12g par jour à passer en plusieurs perfusions de 4g en 4 heures

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Effets indésirables et modalités d’administration

◦ Aminosides : ◦ Amikacine

◦ Gentamicine

◦ Principalement :◦ Néphrotoxicité : dosage sérique nécessaire

Ototoxicité : dosage sérique nécessaire

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Effets indésirables et modalités d’administration

◦ Tetracyclines : ◦ Tetracycline

◦ Minocycline

◦ Principalement :◦ Photosensibilisation

◦ Accumulation tissus osseux, émail dentaire

◦ Risques d’oesophagite : prise au milieu des repas avec un grand verre d’eau et au moins 1 heure avant le coucher

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Effets indésirables et modalités d’administration

◦ Macrolides, Lincosamides, Streptogramines (MLS) : ◦ Macrolides : Erythromycine, Roxithromycine, Azithromycine, Spiramycine

◦ Lincosamides : Clindamycine

◦ Streptogramines : Pristinamycine

◦ Principalement :◦ Nombreuse interactions médicamenteuses :

◦ Erythromycine, Roxithromycine = inhibiteur CYP3A4

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Effets indésirables et modalités d’administration

◦ Quinolones et Fluoroquinolones : ◦ Ofloxacine, ciprofloxacine, levofloxacine

◦ Principalement :◦ Photosensibilisation : protection solaire nécessaire

◦ Rupture du tendon d’achille

◦ Troubles du rythme

◦ Arthralgies

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Choix d’une stratégie thérapeutiqueMeilleur compromis entre les critères suivants◦ Microbiologique → spectre

◦ Pharmacocinétique → site de l’infection

◦ Physiopathologie → site de l’infection (Contre indication : grossesse, enfant, allergie…)

◦ Toxicité

◦ Voie et rythme d’administration

◦ Economique

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Association possibleUtiles pour

◦ Élargir le spectre

◦ Renforcer la bactéricide (ex action synergique entre pénicillines et aminosides)

◦ Prévenir l’émergence de résistance

Mais◦ Augmente la pression de sélection (flore commensale)

◦ Risque iatrogène

Donc réservé◦ Aux infections graves

◦ Aux sujets à risque

◦ En début de traitement

◦ Sur une période limitée

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Spectre bactériologiqueEnsemble des germes sur lesquels est actif un agent anti infectieux

L’analyse se fait à l’aide d’un antibiogramme ◦ Se fait en milieu liquide ou solide (gélose) en ajoutant

une concentration connue d’antibiotique

◦ Étude de la croissance bactérienne face à 1 ou plusieurs antibiotiques

◦ Détermination de la concentration minimale d’inhibition (CMI) qui est la concentration ne permettant aucune croissance bactérienne

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Prélèvements bactériologiquesRéalisé à partir

◦ Hémocultures

◦ Examen cytobactériologiques urinaires (ECBU)

◦ Expectorations

◦ Prélèvements cutanés

Avant traitement (sauf exception)

Prélèvement de bonne qualité◦ Risque de contamination et d’interprétation difficile

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Surveillance de l’efficacité du traitementImpératif toutes les 48h à 72h

Clinique :◦ Température

◦ Disparition des symptômes

Biologique :◦ Négativation microbiologique

◦ Baisse de la CRP

◦ NFS : Baisse des globules blancs

◦ Dosage des antibiotiques

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Pour conclureL’antibiothérapie est un sujet complexe

Des mesures simples peuvent être mise en place◦ Hygiène

◦ Lavage des mains,

◦ port de gants,

◦ isolement patient

◦ Bon usage des antibiotiques◦ Durée à ne pas dépasser entre 7 et 14 jours (sauf exception)

◦ Corréler l’antibiotique à l’antibiogramme

◦ Désescalader l’antibiotique pour diminuer le spectre

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Merci pour votre attention

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