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13.12.10 UE.2.11.S3 Médicaments utilisés en gastro entérologie Mdts anti ulcéreux Généralités Définition Ulcère peptique : - Ensemble des affections ulcéreuses de la perte supérieurs du TD (estomac duodénum) - Rôle important de l‘acide et de la pepsine - Ulcère gastrique, ulcère duodénal = pathologie évolutives - Ulcère associé au syndrome de Zollinger –Ellison (tumeur sécrétant de la gastrine) Physiopathologie - Destruction localisée de la muqueuse - Evolution chronique avec des poussées évolutives et des phases de rémissions Diagnostic : toujours endoscopie + biopsie Causes - Déséquilibrement entre les facteurs agressifs (acide, pepsine) et les facteurs protecteurs (mucus, bicarbonates, cytoprotecteurs : prostaglandines) - Facteurs environnemental d’origine infectieuse = Helicobacter Pylori => fragilisation de la muqueuse, la rendant plus sensible aux agressions - Tabac : retarde la cicatrisation - Aspirine, AINS - Stress Clinique - Dlr épigastrique violente (crampe, barre gastrique, pesanteur, sensation de faim, …) Après le repas 1

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Médicaments utilisés en gastro entérologie

Mdts anti ulcéreux

Généralités

Définition

Ulcère peptique :

- Ensemble des affections ulcéreuses de la perte supérieurs du TD (estomac duodénum)- Rôle important de l‘acide et de la pepsine- Ulcère gastrique, ulcère duodénal = pathologie évolutives- Ulcère associé au syndrome de Zollinger –Ellison (tumeur sécrétant de la gastrine)

Physiopathologie

- Destruction localisée de la muqueuse- Evolution chronique avec des poussées évolutives et des phases de rémissions

Diagnostic : toujours endoscopie + biopsie

Causes

- Déséquilibrement entre les facteurs agressifs (acide, pepsine) et les facteurs protecteurs (mucus, bicarbonates, cytoprotecteurs : prostaglandines)

- Facteurs environnemental d’origine infectieuse = Helicobacter Pylori => fragilisation de la muqueuse, la rendant plus sensible aux agressions

- Tabac : retarde la cicatrisation - Aspirine, AINS- Stress

Clinique

- Dlr épigastrique violente (crampe, barre gastrique, pesanteur, sensation de faim, …) Après le repas Qqs fois en pleine nuit

- Soulagée rapidement par la prise d’aliments +- antiacides

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Mdt utilisés

2 gpe en fonction de leur activité

- Antiacides Action au niveau des cellules gastriques

antisécrétoires Action dans la lumière gastrique

topiques- Antibiothérapie d’éradication HP

Antiacides

Antisécrétoires

Mécanisme d’action : inhibition de la sécrétion d’acide chlorhydrique (HCl)

3 classes de mdts :

- Antihistaminique H2 (Anti H2) Ranitidine : Azantac®, Raniplex® et génériques Nizatidine : Nizaxid® Famotidine : Pepdine® Cimétidine : Tagamet® et génériques

- Inhibiteur de la pompe à protons (IPP) Lansoprazole : Lanzor®, Ogast® Oméprazole : Mopral®, Zoltum® et génériques Pantoprazole : Eupantol®, Inipomp® Esoméprazole : Inexium®

- Analogues des prostaglandines E : Misoprostol : Cytotec®

Pharmacocinétique : comparaison

- Anti H2 Effet antisécrétoire rapide, bref, d’intensité modérée Effet diminue avec le temps par phénomène de tolérance

- IPP Effet antisécrétoire puissant, dose dépendant Effet maintenu lors de ttt prolongés Détruit en pH acide => forme gastrorésistante

Posologie et modalités de prise

- Posologies et la durée de ttt varient selon l’indication : curatif, préventif- Anti H2 : en 1 prise de préférence le soir (possible en 2 prises)- IPP : en 1 prise le matin en dehors du repas- Misoprostol : en 2 à 4 prises

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Effet indésirables et surveillance

- Antisécrétoires sont en G bien tolérés- Anti H2 et IPP : transitoires

Trbles digestifs mineurs Eruption cutanée Céphalée, vertiges Tbles hémato Cimétidine, IPP : syndrome confusionnel, effet anti-androgénique Forme effervescente : attention apport en Na

- Misoprostol Nécessite contraception efficace Diarrhée dose dépendante = EI limitant

Topiques

3 classes de mdts

- Antiulcéreux : sel d’aluminium Sucralfate (Ulcar®, Keal®) Protecteur de la muqueuse par formation d’une substance visqueuse et adhésive=>

favorise la cicatrisation- Antiacides

Hydroxyde d’aluminium et de magnésium : Gelox®, Xolaam®, Rocgel®, … Phosphate d’aluminium : Phosphalugel® Diminuent l’acidité gastrique (effet tampon neutralisant)

- Pst : alginates Gaviscon®, Topaal® Pansement couvrant, absorbant, protégeant la muqueuse des agressions

Pharmacocinétique : quasiment pas d’absorption

Posologie et modalités de prise

- Prendre à distance d’au moins 2h de tout autre mdt => risque de diminution d’absorption des autres mdts

- Sucralfate : 1h avant ou 2h après les repas- Topique antiacides et pst : 1h30 après chaque repas et au coucher (de 4 à 7/j)

CI : Insuffisance Rénale => risque d’accumulation d’AI

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EI et surveillance

- Sucralfate et topique à base d’aluminium Constipation => hydratation régulière Déplétion phosphorée par captage du phosphore alimentaire Encéphalopathie aluminique par accumulation chez IR, hemodialysés

- Sel de Mg Diarrhée : effet laxatif par rétention d’eau

Eradication : Helicobacter Pylori - H. Pylori => rôle important

Maladie ulcéreuse gastrique et duodénale Survenue de lymphomes gastriques, cancers gastriques Taux d’infection en France : 10 à 50%

- Trithérapie Antisécrétoire IPP => favoriser l’absorption des ATB en augmentant le pH gastrique 2 Antibiotiques à action systémique

Conseils au patient

- Ulcère= maladie évolutive dont il faut éviter les récidives- Importance de l’éradication d’HP dans la diminution des rechutes- Importance de l’observance du traitement

Respect de la durée du traitement Respect de la posologie et du rythme

- Importance de la connaissance des EI- Règles d’hygiènes de vie

Alimentation équilibrée, saine, fractionnée en 3-4 repas Réduire la consommation de tabac, ne pas fumer à jeûn Éviter les AINS, préférer paracétamol

Autres indications

REFLUX GASTRO-OESOPHAGIEN (RGO) et OESOPHAGITE par RGO

- Antisécrétoires anti H2 et IPP- Topiques antiacides alginate

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Mdts antidiarréhique

Généralités

Définition et physiopathologies

- Emission de selles liquides ou très molles, fréquente, abondantes- Algue/chronique- Types

Osmotique : ingestion d’agents osmotique => appel d’eau Motrice: accélération du transit Par malabsorption : de nutriments ou de vitamines Sécrétoire : par action de médicaments, virus, toxine Lésionnelles / inflammatoire

- Signes cliniques pouvant être associés : nausées, vomissements, crampes, fièvre- Cas particulier : syndrome dysentérique (glaires sanglantes sans matière fécale)

Causes

- Infectieuses Toxi-infection alimentaire (Gastro-entérite, Entérocolite) Diarrhée du voyageur : « turista »

- Tt ATB- Du SIDA- Chimioinduites

Médicaments utilisés

- Si étiologie connue : traitement de la cause- Dans diarrhée aigue : traitement symptomatique- SOLUTIONS DE REHYDRATATION ORALE- RALENTISSEURS DU TRANSIT- ANTISECRETOIRES- ANTISEPTIQUES INTESTINAUX- PROTECTEURS DE LA MUQUEUSE- PROBIOTIQUES- ANTIBIOTIQUES- AUTRES

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Réhydratation orale

- Traitement essentiel de toute diarrhée- Composition variable mais toujours : glucides, sodium, potassium- Solution OMS

30 à 100ml/Kg pdt 4h, à réévaluer ttes les 4h- Autres

Adiaril® Alhydrate® Fanolyte® Ges45® Hydrigoz® Picolite® Viatol®

Attention au risque d’hypernatrémie- Si insuffisant => rehydratation parentérale

Ralentisseurs du transit

- Mécanisme d’action Ralentit le transit pour favoriser la réabsorption des liquides par la muqueuse digestive

- Médicaments utilisés Opium => historique = Elixir parégorique, parégorique de Lafran® Dérivés synthétiques :

o lopéramide = Imodium®, Arestal®, Altocel® et génériqueso Diphénoxylate = Diarsed®

- Posologies et modalités de prise Lopéramide : dose max = 16mg/j (1 à chaque selle liquide)

- Effets indésirables et Surveillance Risque d’accoutumance Stase intestinale=> favorise invasion bactérienne, retarde leur élimination => Ne pas

utiliser en cas de diarrhées sanglantes / fébrile / d’origine infectieuse

Antisécrétoire

- Mécanisme d’action Inhibition des sécrétions d’eau et d’électrolytes

- Médicament utilisé Racécadotril = acétorphan = Tiorfan®

- Posologie et Mode d’administration Adulte : 100mg 3X/j pdt maxi 7j

Antibactériens intestinaux

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- Mécanisme d’action Antiseptiques locaux

- Médicaments utilisables Nifuroxazide : Ercefuryl®, Panfurex®, Erceryl® et génériques Colistine : Colimycine® Tiliquinol + tibroquinol : Intetrix® Sulfaguanidine : Enteropathyl®

- Effets indésirables et surveillance Intetrix® : myélite, neuropathie, atteinte du nerf optique

o Durée max = 4 sem o CI si IR ou IH

Colimycine® :neuro et nephrotoxicité

Protecteur de la muqueuse intestinale

- Mécanisme d’action Absorbants => modifient la consistance des selles

- Médicaments utilisés pectine, charbon activé : anciens , non recommandés Suspension d’argile = attapulgite (Actapulgite®) et diosmectite (Smecta®)

- Efficacité?- Risque d’interactions médicamenteuses

À administrer à distance d’au moins 2h de tout autre médicament

Probiotique

- Médicaments utilisés Saccharomyces Boulardii = Ultra-levure®

o Levure non pathogène, très résistante aux antibiotiqueso Prévention des diarrhées sous ATB

Lactobacillus = Lactéol®, Bacilor®

Antibiotiques

- Efficaces sur les germes du tractus digestif- Fluoroquinolones : cipro, levo, oflo, norflo –xacine

Antibioprophylaxie de la « turista »- Phénicolés - Métronidazole- Vancomycine per os : colites pseudomembraneuses- Macrolides

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Divers

Octréotide (Sandostatine®)

- Analogue de la somatostatine- Augmente temps de transit et réduit les sécrétions intestinales- Diarrhées d’origine tumorale

Conseils au patient

- Prévention = Règles Hygiéno-diététiques- Curatif : Mesures diététiques associées

Boire au moins 1,5 l d'eau par jour Eviter les salades, les crudités, les légumes (sauf les carottes cuites), les légumineuses

(lentilles, haricots rouges ou blancs, pois chiches…), les céréales complètes, les eaux trop riches en minéraux.

Préférer les fruits cuits et sans la peau (compote pomme-coing, banane, pomme ou poire au four…).

Consommer des féculents raffinés, surtout le riz rond, cuit à l'italienne (risotto). En cas de diarrhée importante et en particulier pour les enfants, utiliser les solutions de

réhydratation, faciles d'emploi, que l'on trouve en pharmacie. Elles sont à boire par petites quantités, régulièrement tout au long de la journée.

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Mdts de la constipation

Généralités

Définition & Physiopathologie

- Définition subjective : Selles peu fréquentes (< 3/semaine) et/ou difficulté à l’exonération (poussée, gêne, incomplete, …)

- Chronique si > 6 mois

Causes

- Organiques Métaboliques : hypothyroïdie, hypomagnésiémie, diabète, … Neurologiques : Parkinson, AVC, SEP, … Obstruction mécanique : compression tumorale, endométriose, … Autres : dépression, grossesse, âge, …

- Médicamenteuses Antalgiques : opiacés, dextropropoxyphène Diurétiques Antidiarrhéiques Anticholinergiques, Chimiothérapies ….

Mesures hygiéno diététiques

- Aide à la défécation Répondre à la sensation de besoin Conserver un rythme régulier Intimité visuelle, auditive, olfactive

- Fibres alimentaires : céréales (son), légumes, fruits secs (lentilles, pruneaux, haricots secs)- Hydratation suffisante?- Activité physique?

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Laxatifs

- 150 médicaments disponibles sans ordonnance => bcp d’automédication- 4 CLASSES DE LAXATIFS

OSMOTIQUES DE LEST EMOLLIENTS / LUBRIFIANTS STIMULANTS

Osmotiques

- Mécanisme d’action & Effet Absorption d’eau dans la lumière intestinale => ramollissement des selles Augmente la fréquence des selles, améliore leur consistance

- Médicaments utilisés Macrogol (PEG 4000) : Forlax®, Transipeg®, Movicol®, … Polyols (Sucres non absorbables) : Duphalac®, Lactulose®, Importal®, …

- Effets indésirables & surveillance Polyols: ballonnements, flatulences

De lest (mucilages)

- Mécanisme & Effet Augmente la teneur en fibres et autres constituants non digestibles Augmente volume des selles => + hydratées, + molles

- Médicaments utilisés Mucilages = extraits de végétaux (algues, gommes, graines) : Normacol®, Transilane®,

Spagulax®, Mucipulgite® Fibres alimentaires (son de blé, son d’orge) : AllBran®, Actisson®, …

- Effets indésirables & surveillance Ballonnements Risque d’obstruction => toujours prendre les mucilages avec de l’eau

Emmolients/lubrifiants

- Mécanisme d’action & Effet Favorise l’exonération de selles dures À privilégier en cas de douleurs anales

- Médicaments utilisés Huile de paraffine +/- Huile de vaseline : Lubentyl®, Lansoyl®, Transitol®

- Effets indésirables & Surveillance Si surdosage : écoulement anal huileux Tt prolongé : diminution de l’absorption des vitamines liposolubles Fausse route : inhalation bronchique

o administration au moins 2 h avant le couchero Prudence chez les patients âges, alités, difficultés déglutition

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Stimulants

- Mécanisme d’action & Effet Stimulation de la muqueuse rectosigmoïdienne Entrainant le déclenchement de l’exonération Effet purgatif

- Médicaments utilisés Dérivés anthracéniques d’origine végétale (bourdaine, aloes, cascara, séné, …) :

Contalax®, Dulcolax®, Jamylène®, Tamarine®, Boldoflorine®, Dragée Fuca®, Peristaltine®, ….

Laxatifs salins (solutions hypertoniques :magnésium, sulfate, …) : Lubentyl-Magnésie®- Effets indésirables & surveillance

Douleurs abdo, diarrhées, brûlure anale Usage prolongé => dépendance, difficulté de sevrage : Maxi 8 – 10 jours

Autres

- Laxatifs par voie rectale Provoque le reflexe de défécation en 5 – 20 min Eductyl® suppo, Microlax®, rectopanbiline®, … Irritant si usage prolongé

- Cas particulier : constipation liée aux opiacés Methylnaltrexone : Relistor® injection SC 1j/2

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