Le prix de de la thèse « sciences du médicament » de l’Académie nationale de pharmacie a été attribué à Thibault Vallet, pour son étude

sur la conception d’un outil d’évaluation de l’acceptabilité des médicaments

Paris, le 20 décembre 2018

L’Académie nationale de pharmacie attribue chaque année différents prix pour encourager la recherche associée aux sciences pharmaceutiques et biologiques ou pour reconnaitre les mérites d’une ou plusieurs personnalités. Thibault Vallet, PhD, docteur de l'Ecole Nationale Supérieure d'Arts et Métiers et ancien ingénieur d’étude à l’EBI a reçu ce mercredi 19 décembre le prix de la thèse « sciences du médicament » pour son étude portant sur l'évaluation de l'acceptabilité des médicaments dans les populations vulnérables. Celle-ci a été dirigée par Anne-Marie Pense-Lheritier, professeur et responsable du pôle formulation et sensoriel à l’EBI – Ecole de Biologie Industrielle de Cergy-Pontoise ainsi que par Améziane Aoussat, professeur et responsable du LCPI à l’ENSAM.

Stagiaire de février à juillet 2013 dans le Master NPES (Neurophysiologie de la Perception et Evaluation Sensorielle) puis ingénieur d’étude d’août 2013 à février 2014 à l’EBI, Thibault Vallet a travaillé sur une étude dirigée par Anne-Marie Pense-Lheritier, professeur et responsable du pôle formulation et sensoriel à l’EBI sous l’autorité de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM).

Celle-ci portait sur la mise en place d’une méthode d'analyse sensorielle et émotionnelle permettant d’évaluer de manière standardisée la résistance de médicaments à la soumission chimique, soit l'administration à des fins criminelles ou délictuelles d'une substance psychoactive à l'insu de la victime.

« L’EBI a su développer une recherche concrète et originale. Elle fait coopérer tous ses enseignants-chercheurs et les étudiants, dans les murs même de l’école, avec leurs partenaires universitaires sur des sujets intéressant fortement l’industrie, les consommateurs et la société. Nous sommes très fiers de ce prix de l’Académie de Pharmacie qui couronne 22 années de vision et de recherches sur la perception des produits de l’industrie cosmétique et pharmaceutique par le consommateur au sein du laboratoire EBInnov. Nous sommes convaincus que l’acceptabilité des médicaments est un enjeu majeur, car elle contribue à améliorer l’observance des traitements pour les maladies chroniques et pédiatriques. Au-delà du sensoriel, notre laboratoire s’emploie à développer et préindustrialiser des formulations innovantes, adaptées à différentes populations ou problématiques thérapeutiques.» ajoute Florence Dufour, directrice générale de l’EBI.

Le prix lui a été remis au cours de la séance solennelle de l’Académie nationale de pharmacie par Henri-Philippe HUSSON, responsable du jury des prix, qui a eu lieu hier à

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la Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques de l’Université Paris Descartes en présence de Jean-Loup PARIER, président de l’académie.

Les prix scientifiques et bourses de l'Académie nationale de Pharmacie récompensent des chercheurs ou des professionnels qui, à travers l’originalité de leurs travaux (soutenus ou publiés depuis moins de deux ans) et/ou la richesse de leur parcours professionnel, contribuent au progrès de la connaissance et aux avancées de la recherche dans les domaines du médicament et des produits de santé, de la biologie, de la santé publique y compris de la santé environnementale.

Thibault Vallet est aujourd’hui Research Scientist à ClinSearch, Malakoff (92).

Vous trouverez le résumé de sa thèse ainsi que son CV en annexes ci-après. Des photos sont disponibles sur demande.

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Résumé de la thèse de Thibault Vallet

Comme tout produit un médicament est conçu pour satisfaire un besoin, cependant les médicaments, du fait de leur effet pharmacologique intrinsèque, restent des produits particuliers dont l'utilisation est strictement encadrée. La mise sur le marché des médicaments nécessite une autorisation délivrée par une autorité réglementaire après évaluation de la balance entre les effets bénéfiques du produit et les risques liés à son utilisation. Une fois sur le marché, le médicament pourra être prescrit par les médecins et dispensé par les pharmaciens. Ainsi, de nombreux acteurs œuvrent à mettre à disposition des patients des produits sures et efficaces. Cependant, les besoins utilisateurs ne sont que peu pris en compte par ces derniers, or l’observance, qui correspond au suivi rigoureux de la prescription du médecin et qui conditionne la réussite du traitement, est un enjeu crucial en santé.

Dans les populations vulnérables l’acceptabilité des médicaments joue un rôle significatif sur l’observance. L'agence européenne du médicament (EMA) recommande donc aux différents acteurs de santé de considérer ce paramètre en pédiatrie et chez les personnes âgées. Elle définit l'acceptabilité comme la capacité globale et la bonne volonté du patient à utiliser, et de son donneur de soins à administrer, le médicament tel que prévu. Bien que de nombreuses méthodes d'évaluation soient référencées dans la littérature aucune ne considère simultanément les différentes dimensions de ce concept, qui est déterminé à la fois par les caractéristiques des utilisateurs (e.g. âge, culture, état de santé) et par celles des produits (e.g. palatabilité, avalabilité, utilisabilité). Ces travaux de thèse proposent une approche multivariée qui permet d'appréhender ce concept multi-dimensionnel.

De nombreuses évaluations de prises de médicament en condition réelle, plus de 2 500, combinant plusieurs mesures objectives de comportements observables (e.g. résultat de la prise, réaction du patient, temps de préparation et d'administration, utilisation d'une boisson/aliment pour masquer le goût), ont été réalisées pour des produits et des utilisateurs divers (<18 ans et ≥65 ans), à domicile ou en institution. Les participants ont été recrutés dans plus de 150 pharmacies d'officines, huit maisons de retraite et dix hôpitaux. Des méthodes d'analyse multidimensionnelle, une analyse des correspondances multiples suivie d'une classification hiérarchique sur composantes principales, ont permis de développer un référentiel d'acceptabilité pour chacune des deux populations d’intérêt. Différents éléments, médicaments ou caractéristiques utilisateurs, peuvent ainsi être positionnés dans un espace de référence (la cartographie de l'acceptabilité) au barycentre de leurs évaluations, puis, en fonction de leur position, caractérisés par un profil d'acceptabilité (Positively accepted ou Negatively accepted). Cet outil propose donc un score d’acceptabilité, intelligible et standardisée, qui prend en compte les multiples dimensions de ce concept.

L’ensemble des acteurs de santé, peuvent à l’aide de cet outil identifier les caractéristiques produit qui offriront le meilleur profil d'acceptabilité pour la population cible, en évaluant les besoins de ces utilisateurs. Ainsi les industriels peuvent déterminer des spécifications de conception (e.g. taille maximale d'un comprimé pour les patients âgés qui souffrent de troubles de la déglutition), les hôpitaux peuvent rationaliser le référencement de spécialités (e.g. formulations de paracétamol qui couvrent les besoins patients de l'établissement), ou encore les formulations adéquates peuvent être identifiées par les prescripteurs (e.g. formulation d'une molécule la plus adaptée en fonction de l'arôme). L'outil proposé devrait donc participer notamment à l'amélioration des soins et à l’optimisation de la gestion des médicaments en établissements de santé.

Les travaux de thèse ont été réalisés dans le domaine du médicament, néanmoins la méthodologie proposée, qui vise à développer un référentiel pour évaluer un concept multidimensionnel et définir

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les caractéristiques produit offrant le meilleur profil au regard des caractéristiques utilisateur, se veut générique et applicable à d'autres domaines industriels.

CV de Thibault Vallet

Thibault VALLET, Ph.D.

Né le 23 janvier 1989

Expériences en recherche

Jan.2018 - Aujourd'hui | Research ScientistDéveloppement de l'outil CAST - ClinSearch Acceptability Score Test®.ClinSearch, Malakoff (92)

Mars.2014 - Dec. 2017 | Doctorant chercheurConception d’un outil d’évaluation de l’acceptabilité des médicaments.Arts et Métiers ParisTech, Paris (75) & ClinSearch, Malakoff (92)

Fév. - Juil. 2013 | Stagiaire (Master NPES) / Aout. 2013 - Fév. 2014 | Ingénieur d’étudeMise en place d’une méthode d'analyse sensorielle et émotionnelle permettant d’évaluer de manière standardisée la résistance de médicaments à la soumission chimique, soit l'administration à des fins criminelles ou délictuelles d'une substance psychoactive à l'insu de la victime. Etude dirigée par Anne-Marie Pense-Lheritier et réalisée sous l’autorité de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM).Ecole de Biologie Industrielle, Cergy (95)

Sept. 2012 - Janv. 2013 | Gestion de projetInfluence du contexte sur les comportements alimentaires. Identification et validation d’un "Nudge" visant à favoriser des choix alimentaires plus sains en restauration collective. Il s'agit d'une incitation douce, un "coup de pouce", pouvant entrainer un changement de comportement prédictible du consommateur sans interdire, ni rendre obligatoire une option.Institut Paul Bocuse, Ecully (69)

Fév. 2012 / Mars - Avr. 2012 | StagiaireEtude chez la souris des projections de l’amygdale centrale sur le réseau neuronal de l’atonie musculaire recruté chez les narcoleptiques lors de crises de cataplexie.Détermination chez le rat, de l’impact de l’injection d’IgG purifiés de patients atteints de maladies auto-immunes sur des neurones à hypocrétine.UMR CNRS 5167, Physio-pathologie des réseaux neuronaux du cycle veille-sommeil, Lyon

Diplômes2014 - 2017 | Doctorat (thèse présentée et soutenue publiquement le 19 décembre 2017)École doctorale n° 432 : Science des Métiers de l’Ingénieur (SMI). Spécialité “Génie industriel”.

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Doctorat ParisTech délivré par l’École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM).Convention Industrielle de Formation par la Recherche (CIFRE).Directeur de thèse : Aoussat A., Professeur, Laboratoire Conception de Produit et Innovation (LCPI), Arts et Métiers ParisTech. Campus de Paris.Co-encadrement: Pense-Lheritier A. M., Professeur, Ecole de Biologie Industrielle (EBI).Responsable industriel : Ruiz F., Président Directeur Général, ClinSearch. Arts et Métiers ParisTech, Paris (75)

2012 - 2013 | Master 2NPES - Neurophysiologie de la Perception et Évaluation Sensorielle Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon (69)

2011 - 2012 | Master 1Biologie Intégrative Physiologie et Neurosciences Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon (69)

2006 - 2010 | Licence Physiologie Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon (69)

2006 | Baccalauréat Scientifique Lycée Saint-Just, Lyon (69)

Prix

Dec. 2018 | Prix de Thèse Sciences du médicament de l’Académie nationale de PharmacieAcadémie Nationale de Pharmacie. Paris, France.Sep. 2018 | Best Oral Presentation Award10th conference of the European Paediatric Formulation Initiative (EuPFI). London, United Kingdom.Mar. 2018 | Prix de thèse SFASSociété Française d'Analyse Sensorielle (SFAS). Paris, France.Sep. 2015 | Best Poster Presentation Award7th conference of the European Paediatric Formulation Initiative (EuPFI). Antwerp, Belgium.Jul. 2015 | Best Conference Paper Award22sd Conference on Product Design and Innovation Research (CONFERE). Lisbon, Portugal.

Distinctions

2018 | Organisation Mondiale de la Santé (OMS) Research ToolkitL'OMS a mis en avant notre méthodologie dans le module cinq de son Research toolkit to support drug and formulation development for infants, children and adolescents living with HIV.

Sept. 2017 | EMA Qualification AdviceCAST a obtenu un Qualification advice de la part du comité des médicaments à usage humain de l'agence européenne des médicaments, dans le cadre de la procédure Qualification of novel methodologies for drug development

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2017 | Propriété intellectuelleLa marque CAST - ClinSearch Acceptability Score Test® et des dessins et modèles ont été enregistrés par les offices de propriété intellectuelle européen (EUIPO) et américain (USPTO).

Communications scientifiques

Articles de journaux

Vallet, T., Belissa, E., Laribe-Caget, S., et al. (2018). A Decision support tool facilitating medicine design for optimal acceptability in the older population. Pharmaceutical Research, 35(7), 136.

Vallet, T., Ruiz, F., Lavarde, M., Pensé Lhéritier, A. M., & Aoussat, A. (2018). ‐ Standardised evaluation of medicine acceptability in paediatric population: reliability of a model. Journal of Pharmacy and Pharmacology (JPP), 70(1), 42-50.

Ruiz, F., Vallet, T., Pensé Lhéritier, A. M., & Aoussat, A. (2017). ‐ Standardized method to assess medicines’ acceptability: focus on paediatric population. JPP, 69(4), 406-416.

Vallet T., Ruiz F., Pensé Lhéritier A.M. & Aoussat A. (2018). ‐ Medicine acceptability: a methodology for standardized evaluation and knowledge enhancement. International Journal of Design and Innovation Research (IJODIR). 7(1). 52

Pensé Lhéritier, A. M., Vallet, T., Aubert, A., Courne, M. A., & Lavarde, M. (2016). ‐ Descriptive analysis of a complex product space: drug–beverage mixtures. Journal of Sensory Studies, 31(2), 101-113.

Conférences internationales

Vallet T. & Ruiz F. (2018). A multivariate approach that allows comprehensive scoring of multi-faceted concepts: focus on medicine acceptability in vulnerable populations. 21st annual European ISPOR conference for health economics and outcomes research. Barcelone, Espagne (Nov.). Poster presentation.

Vallet T. & Ruiz F. (2018). Antibiotics acceptability: contrasting effects of aromas on girls and boys. 10th conference of the European Paediatric Formulation Initiative (EuPFI). Londres, Angleterre (Sept.). Oral presentation.

Vallet T., Ruiz F., Boudy V., Aoussat A. & Pense-Lheritier A.M. (2018). A multivariate approach to assess medicines acceptability in vulnerable populations. 8th European Conference on Sensory and Consumer Research (EuroSense). Verone, Italie (Sept.). Flash poster presentation.

Vallet, T., Belissa, E., et al. on behalf of R2G Working Group. (2018). Acceptability of formulations in older patients with swallowing disorders. 11th World Meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology (PBP). Granada, Spain (Mar.). Oral & poster presentations.

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Vallet, T., Pense-Lheritier, A. M., Aoussat, A., & Ruiz, F. (2017). Influence of user and medicine characteristics on acceptability in paediatric. 9th conference of the European Paediatric Formulation Initiative (EuPFI). Warsaw, Poland (Sep.). Poster presentation.

Vallet, T., Ruiz, F., Aoussat, A., & Pense-Lheritier, A. M. (2017). Development of a tool assessing medicines acceptability in neonates, infants and toddlers. 6th European Sensory Science Society (E3S) Symposium. Paris, France (May). Flash poster presentations.

Ruiz, F., & Vallet, T., (2016). Medicine acceptability in children: an original tool for standardized evaluation. 8th conference EuPFI. Lisbon, Portugal (Sep.). Oral presentation.

Vallet, T., Ruiz, F., Pense-Lheritier, A. M., & Aoussat, A. (2016). Explorations of factors affecting medicine acceptability using standardized evaluations. 8th conference EuPFI. Lisbon, Portugal (Sep.). Poster presentation.

Vallet, T., Ruiz, F., Tadmouri, A., Blomkvist, J., Pense-Lheritier, A. M., & Aoussat, A. (2015). Preliminary development of a tool assessing the acceptability of medicines for paediatric use . 7th

conference EuPFI. Antwerp, Belgium (Sep.). Poster presentation.

Vallet, T., Lavarde, M., Aubert, A., & Pensé Lhéritier, A. M. (2014). ‐ Sensory and emotional evaluation, users-centric assessment for drug resistance to chemical submission. 9th World Meeting PBP. Lisbon, Portugal (Apr.). Poster presentation. #Unrelated to the PhD project.

Conférences nationalesVallet, T., Belissa, E., Boudy, V., & Ruiz, F., on behalf of R2G Working Group. (2017). Standardisation de l’évaluation de l’acceptabilité des médicaments chez les patients de 65 ans et plus suivis à l’hôpital ou en EHPAD. 37th Congress of the French Society for Geriatric Medicine and Gerontology (JASFGG). Paris, France (Nov.). Oral presentation.

Belissa, E., Vallet, T., Ruiz, F., Dufay-Wojcicki, A., & Boudy, V., on behalf of R2G Working Group. (2017). Acceptabilité des traitements chez les patients à partir de 65 ans suivis à l’hôpital ou en EHPAD. 37th JASFGG. Paris, France (Nov.). Oral presentation.

Perquy, I.,Belissa, E., Vallet, T., Ruiz, F., Chevallier, A., Rigaud, A.S., Hanon, O., Boudy, V., & Piccoli, M., on behalf of R2G Working Group. (2017). Acceptabilité des anticoagulants chez les personnes de plus de 65 ans. 37th JASFGG. Paris, France (Nov.). Oral presentation.

Ruiz, F., & Vallet, T. (2016). Modèle d'évaluation de l'acceptabilité des médicaments en pédiatrie. Workshop International Society of Drug Delivery Sciences and Thechnology (APGI). Paris, France (Jan.). Oral presentation.

Vallet, T., Ruiz, F., Pense-Lheritier, A. M., & Aoussat, A. (2015). Conception d’un outil d’évaluation de l’acceptabilité des médicaments. 22sd Conference on Product Design and Innovation Research (CONFERE). Lisbon, Portugal (Jul.). Oral presentation.

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Vallet, T., & Pense-Lheritier, A. M. (2013). Evaluation sensorielle et émotionnelle, un levier d'innovation pour le médicament. 20th CONFERE. Biarritz, France (Jul.). Oral presentation. #Unrelated to the PhD project.

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