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ANRS EN20 MORTALITE 2010 Version n° 3.0 du 10/06/2010

ETUDE ANRS EN20 MORTALITE 2010

en collaboration avec Mortavic

Enquête sur les causes de décès en France en 2010

des adultes infectés par le VIH

PROTOCOLE D’ETUDE CLINIQUE

Version n°3.0 du 10/06/2010

Comité de Pilotage Albertine AOUBA Fabrice BONNET Vincent BOUTELOUP Patrice CACOUB Geneviève CHENE Dominique COSTAGLIOLA France LERT Thierry MAY Philippe MORLAT Eric ROSENTHAL Dominique SALMON Caroline SEMAILLE Observateurs Sandrine COUFFIN-CADIERGUES Jean-François DELFRAISSY Mojgan HESSAMFAR Charlotte LEWDEN Médecins de Recherche Clinique Nadège ADOU Sandrine HENARD Financeur Agence nationale de recherches sur le sida et les hépatites virales (ANRS) 101 rue de Tolbiac 75013 PARIS FRANCE Tél. : 01 53 94 60 00 - Fax : 01 53 94 60 01

Investigateurs Coordonnateurs : Pr Geneviève CHENE Centre INSERM U897 146 rue Léo Saignat, case n°11 33076 BORDEAUX Cedex FRANCE Tél. : 05 57 57 13 92/12 57 - Fax : 05 57 57 11 72 Courriel : [email protected] Pr Philippe MORLAT Service de Médecine Interne Hôpital Saint-André 1 rue Jean Burguet 33075 BORDEAUX Cedex FRANCE Tél. : 05 56 79 58 23 - Fax : 05 56 79 58 22 Courriel : [email protected] Centre de Méthodologie et de Gestion : Pr Geneviève CHENE Centre INSERM U897 146 rue Léo Saignat, case n°11 33076 BORDEAUX Cedex FRANCE Tél. : 05 57 57 13 92/12 57 - Fax : 05 57 57 11 72 Courriel : [email protected]

Parrainages Société de Pathologie infectieuse de Langue Française (SPILF) Collège des Universitaires de Maladies Infectieuses et Tropicales (CMIT) Société Nationale Française de Médecine Interne (SNFMI) Société Française de Lutte contre le Sida (SFLS) Association des Epidémiologistes de Langue Française (ADELF)


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PRINCIPAUX CORRESPONDANTS Financeur Agence nationale de recherches sur le sida et les hépatites virales (ANRS) 101 rue de Tolbiac 75013 PARIS FRANCE Tél. : 01 53 94 60 00 - Fax : 01 53 94 60 01 Investigateurs Coordonnateurs : Pr Geneviève CHENE Centre INSERM U897 146 rue Léo Saignat, case n°11 33076 BORDEAUX Cedex FRANCE Tél. :05 57 57 13 92/12 57 - Fax :05 57 57 11 72 Courriel : [email protected] Pr Philippe MORLAT Service de Médecine Interne Hôpital Saint-André 1 rue Jean Burguet 33075 BORDEAUX Cedex FRANCE Tél. : 05 56 79 58 23 - Fax : 05 56 79 58 22 Courriel : [email protected] Médecins de Recherche Clinique Dr Nadège ADOU Hôpital Cochin Pavillon Lavoisier 27 rue du faubourg Saint Jacques 75014 PARIS FRANCE Tél: 01 58 41 16 44 - Fax: 01 58 41 16 40 Courriel : [email protected] Dr Sandrine HENARD Service de Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de Nancy Hôpital de Brabois 54511 VANDOEUVRE LES NANCY FRANCE Tél: 03 83 15 41 12 - Fax : 03 83 15 35 34 Courriel : [email protected]

Centre de Méthodologie et de Gestion Centre INSERM U897 146 rue Léo Saignat, case n°11 33076 BORDEAUX Cedex FRANCE - Coordination méthodologique Pr Geneviève CHENE Tél : 05 57 57 13 92/12 57 - Fax : 05 57 57 11 72 Courriel : [email protected] - Chef de projet Dr Caroline ROUSSILLON Tél. : 05 57 57 92 90 - Fax : 05 57 57 11 72 Courriel :[email protected] - Attaché(e) de Recherche Clinique Mme Lucile HARDEL Tél. : 05 57 57 17 68 - Fax : 05 57 57 11 72 Courriel : [email protected] - Statisticien Mr Vincent BOUTELOUP Tél. : 05 57 57 92 81- Fax : 05 57 57 11 72 Courriel : [email protected] Data Manager Mme Françoise COUTURIER Tél. : 05 57 57 92 77- Fax : 05 57 57 11 72 Courriel :[email protected] - Secrétariat Mme Nicole STIVAL Tél : 05 57 57 13 92 - Fax : 05 57 57 11 72 Courriel : [email protected]


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SOMMAIRE

1. RESUME ................................................................................................................................................................ 4

2. JUSTIFICATION .................................................................................................................................................. 5

2.1 ETAT ACTUEL DES CONNAISSANCES................................................................................................................. 5 2.2 LES ENQUETES ANTERIEURES (MORTALITE 2000 ET MORTALITE 2005) .......................................................... 5 2.3 HYPOTHESES DE L'ETUDE ET RETOMBEES ATTENDUES..................................................................................... 6

3. OBJECTIFS ........................................................................................................................................................... 6

3.1 OBJECTIF PRINCIPAL........................................................................................................................................ 6 3.2 OBJECTIFS SECONDAIRES................................................................................................................................. 6

4. SCHEMA D’ETUDE............................................................................................................................................. 6

5. CRITERES D’ÉLIGIBILITE............................................................................................................................... 6

6. DEROULEMENT DE L’ETUDE......................................................................................................................... 7

6.1 SELECTION DES CENTRES PARTICIPANTS.......................................................................................................... 7 6.2 RECUEIL DES DONNEES.................................................................................................................................... 7 6.3 MONITORAGE ET SUIVI DE L’ETUDE................................................................................................................. 8 6.4 CODAGE – SAISIE ............................................................................................................................................. 8 6.5 SITE WEB.........................................................................................................................................................8

7. SURVEILLANCE DE L’ETUDE......................................................................................................................... 8

7.1 CENTRE DE METHODOLOGIE ET DE GESTION.................................................................................................... 8 7.2 COMITE DE PILOTAGE...................................................................................................................................... 9 7.3 CENTRE DE REFERENCE POUR LE CODAGE DES CAUSES DE DECES.................................................................... 9 7.4 COMITE DE VALIDATION .................................................................................................................................. 9

8. ASPECTS STATISTIQUES ................................................................................................................................. 9

8.1 METHODES STATISTIQUES EMPLOYEES............................................................................................................ 9 8.2 LOGICIELS UTILISES......................................................................................................................................... 9 8.3 PLAN D ’ANALYSE............................................................................................................................................. 9

9. ASPECTS ETHIQUES ET RÉGLEMENTAIRES .......................................................................................... 10

9.1 CONFORMITE AUX TEXTES DE REFERENCE..................................................................................................... 10 9.2 CONFIDENTIALITE DES DONNEES................................................................................................................... 10

10. PUBLICATION DES RESULTATS.............................................................................................................. 10

11. CESSION DES DONNEES............................................................................................................................. 10

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ................................................................................................................... 12

ANNEXES..................................................................................................................................................................... 13

ANNEXE 1 : FICHE SIGNAL_DC................................................................................................................................ 14 ANNEXE 2 : FICHES OBS_DC ..................................................................................................................................... 15 ANNEXE 3 : LISTE DES CENTRES PARTICIPANTS.......................................................................................................... 21 ANNEXE 4 : DECLARATION D’HELSINKI ...................................................................................................................... 28


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1. RESUME

• Titre : ANRS EN20-Mortalité 2010 en collaboration avec Mortavic. Enquête sur les causes de décès en France en 2010 des adultes infectés par le VIH

• Version : 3.0 du 10/06/2010

• Financeur : Agence nationale de recherches sur le sida et les hépatites virales (ANRS)

• Investigateurs coordonnateurs : Pr Geneviève Chêne et Pr Philippe Morlat

• Contexte :

Depuis la mise à disposition des traitements antirétroviraux hautement actifs les causes de décès des personnes infectées par le VIH se sont diversifiées. Dans les enquêtes Mortalité 2000 et 2005, les causes initiales de décès des adultes infectés par le VIH étaient respectivement : Sida (47% et 37%), cancer (11% et 17%), virus des hépatites B/C (11% et 13%), évènements cardiovasculaires (7% et 9%). La répartition des causes de décès a probablement encore évolué depuis compte tenu d’une amélioration régulière de la prise en charge de l’infection à VIH mais aussi des pathologies associées, du fait de l'allongement de la durée passée sous traitement et de l’âge croissant des patients.

• Objectif principal : décrire la distribution des causes initiales de décès en 2010 des adultes infectés par le VIH en France, et en particulier la part et la nature des pathologies classant Sida, des infections et tumeurs non classant Sida, des complications d’hépatites virales B/C, des maladies cardio-vasculaires, des complications des traitements antirétroviraux et d’éventuelles maladies émergentes.

• Objectifs secondaires :

- Décrire l'évolution de la distribution des causes initiales de décès et des caractéristiques des personnes décédées entre 2000, 2005 et 2010. - Décrire en 2010 les principales caractéristiques (y compris psycho-sociales) des patients en fonction de la cause initiale de décès. - Décrire les causes associées de décès.

• Méthode :

Recueil prospectif exhaustif des cas de décès des adultes (âge ≥ 18 ans) infectés par le VIH-1 survenus en France en 2010 auprès d’un échantillon de services hospitaliers jugés représentatifs de l’ensemble des centres prenant en charge les sujets infectés par le VIH en France : il s’agit de ceux ayant déclaré au moins 5 décès lors d’une au moins des enquêtes précédentes (M2000 et M2005) et représentant, au total, au moins 80 % de l’ensemble des décès déclarés.

• Critères d’éligibilité :

- infection par le VIH-1, - âge ≥18 ans au moment du décès, - décès survenus entre le 1er janvier et le 31 décembre 2010 inclus : - quels que soient la cause et le lieu du décès, - dont les services sélectionnés et ayant accepté de participer ont connaissance.

• Recueil des données :

- Le recueil des données comporte une déclaration initiale trimestrielle simplifiée des cas de décès suivie du remplissage en ligne, via un site internet dédié, d’un questionnaire standardisé plus détaillé sur les causes et circonstances de décès. - La validation des observations est effectuée par un binôme de médecins formés à la classification des causes de décès chez les patients infectés par le VIH. - Les cas posant problème sont soumis pour validation à un Comité de validation.

• Résultats attendus :

La survie des patients infectés par le VIH n’atteint pas encore celle des patients de même âge et même sexe de la population générale. Une meilleure connaissance des causes actuelles de décès permettrait de cibler les actions de prévention et de traitement nécessaires pour accroitre l’espérance de vie de ces patients.


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2. JUSTIFICATION

2.1 ETAT ACTUEL DES CONNAISSANCES

Bien que la mortalité des personnes infectées par le VIH ait diminué de façon majeure depuis l’utilisation des traitements antirétroviraux hautement actifs [1], elle reste plus élevée que dans la population générale de même âge et de même sexe [2-4]. Parallèlement, on observe une diversification des causes de décès et une augmentation de la proportion de décès ne faisant pas partie des complications définissant le Sida, en particulier cancers, complications des infections par les virus des hépatites B/C, évènements cardio-vasculaires [5-9] .

En France, trois sources sont disponibles en routine pour décrire les causes de décès des personnes infectées par le VIH. Les certificats de décès sont exhaustifs pour l’ensemble des décès survenus en France, mais l’identification des personnes infectées par le VIH implique que la mention de l’infection par le VIH figure sur le certificat. La déclaration obligatoire du VIH effective depuis 2003 et celle du Sida permettent l’identification des seuls décès survenus après le Sida, actuellement les moins nombreux. Enfin, les cohortes de personnes infectées par le VIH, même la base de données hospitalière du DMI-2 (ANRS CO4 FHDH), ne sont pas exhaustives et les causes de décès n’y sont pas documentées de façon systématique et/ou validées de façon standardisée.

2.2 LES ENQUETES ANTERIEURES (MORTALITE 2000 ET MORTALITE 2005)

L'enquête Mortalité 2000 a été mise en place avec pour objectif la description de la répartition des causes de décès en 2000 des adultes infectés par le VIH ainsi que des caractéristiques des personnes décédées. La cause initiale de décès était déterminée selon les règles de la CIM-10, adaptée dans cette enquête afin de prendre en compte les particularités de l’infection par le VIH [10].

Les principaux résultats étaient les suivants :

- la moitié des décès restaient dus au Sida,

- les autres causes les plus fréquentes étaient : les hépatites virales (11%), les cancers non classant Sida (11%), les maladies cardiovasculaires (7%), les infections bactériennes (6%),

- le traitement antirétroviral était la cause initiale du décès dans 1% des cas,

- au total, une cause initiale a pu être déterminée dans cette enquête pour 97% des cas.

La persistance de décès dus au Sida pouvait être expliquée par deux phénomènes distincts. Pour 1 décès dû au Sida sur 5, il s'agissait d'un diagnostic tardif de l'infection par le VIH, souvent dans un contexte d'immigration. Par ailleurs les lymphomes malins non hodgkiniens, dont l’incidence a diminué de façon moins importante que celles des infections opportunistes, étaient en cause dans 1 décès dû au Sida sur 5. Cette enquête a montré l'émergence de décès liés au VHC et à des cancers non classant Sida, ces décès survenant avec un niveau d’immunosuppression peu avancé. Les particularités les plus marquantes étaient la proportion importante de consommateurs excessifs d'alcool parmi les personnes décédées du VHC, et de fumeurs parmi celles décédées de cancer, dont la localisation la plus fréquente était le poumon.

Grâce à un travail collaboratif entre cliniciens spécialistes de l’infection par le VIH, épidémiologistes et l’INSERM-CépiDc, service référent pour la statistique des causes de décès en France, le groupe d’étude a proposé un algorithme de détermination de la cause initiale de décès prenant en compte les particularités de l’infection par le VIH.

Cette enquête a été renouvelée en 2005 en partenariat avec le GERMIVIC (Groupe d’étude et de recherche en médecine interne sur l’infection par le VHC - enquête Mortavic) qui est également associé à l’enquête 2010. Les tendances observées en 2000 se sont accentuées en 2005 [8]:

- les causes initiales de décès liées au Sida ne représentaient plus que 37 % des observations, les lymphomes malins non hodgkiniens devenant dans ce cadre la première cause de décès par pathologie opportuniste (un quart des cas),

- les cancers non classant Sida atteignaient 17% des causes de décès, les complications des hépatites virales 13 % et les évènements cardiovasculaires 9 %,

- au total, une cause initiale a pu être déterminée dans cette enquête pour 96% des cas.

Ces enquêtes ont récemment été citées comme exemplaires dans une revue présentée à la Conférence Européenne sur le Sida 2009 (Ledergerber, Mini lecture, EACS 2009).


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2.3 HYPOTHESES DE L'ETUDE ET RETOMBEES ATTENDUES

Nous faisons l’hypothèse que la répartition des causes de décès a poursuivi son évolution entre 2000, 2005 et 2010 chez les personnes infectées par le VIH en partie du fait de l'allongement de la durée passée sous traitement, d’une amélioration de la prise en charge de l’infection par le VIH, des nombreuses co-morbidités associées chez ces patients et de l’âge croissant des personnes infectées. Certaines causes pourraient rester prédominantes comme le Sida et les cancers. En revanche, la prise en charge thérapeutique des infections par les virus des hépatites, même partiellement efficace, et la réduction de la transmission des virus suite aux actions de prévention pourrait entraîner une stabilisation ou une diminution des décès par atteinte hépatique. L’augmentation de l’âge, le tabagisme et l’allongement de la durée sous traitement pourraient conduire à une proportion de causes de décès cardiovasculaires plus importante. L’évolution des stratégies thérapeutiques soulève l’hypothèse de nouvelles complications iatrogènes qui pourraient être observées sur le long terme. Enfin, nous ne pouvons exclure que certaines maladies émergent comme causes de décès.

Par ailleurs, les caractéristiques des patients décédés sont informatives pour cibler les actions de prévention ou de traitement permettant de réaliser des gains d’espérance de vie pour ces patients : l’importance de l'histoire des patients (immigration, diagnostic tardif de l'infection), de leur mode de vie (toxicomanie), de leur contexte psychologique ou social (précarité), de leur lieu de résidence ; ces données sont déterminantes pour l’accès aux soins et l’observance thérapeutique et seront particulièrement étudiées.

L’actualisation de l’analyse des causes de décès devrait permettre d’adapter les priorités pour l’amélioration de la prise en charge des personnes infectées.

3. OBJECTIFS

3.1 OBJECTIF PRINCIPAL

Décrire la distribution des causes initiales1de décès en 2010 des adultes infectés par le VIH en France, et en particulier la part et la nature des pathologies classant Sida, des infections et tumeurs non classant Sida, des complications d’hépatites virales B/C, des maladies cardio-vasculaires, des complications des traitements antirétroviraux et d’éventuelles maladies émergentes.

3.2 OBJECTIFS SECONDAIRES

- Décrire l'évolution de la distribution des causes initiales de décès et des caractéristiques des personnes décédées entre 2000, 2005 et 2010.

- Décrire en 2010 les principales caractéristiques (y compris psycho-sociales) des patients en fonction de la cause initiale de décès.

- Décrire les causes associées de décès.

4. SCHEMA D’ETUDE

Il s’agit d’une enquête transversale permettant le recueil prospectif des cas de décès de patients infectés par le VIH survenus en France en 2010. Les sources d’information sont un sous-groupe des services hospitaliers parmi ceux connus pour participer à la prise en charge de patients infectés par le VIH et volontaires pour participer.

5. CRITERES D’ÉLIGIBILITE

- infection par le VIH-1,

- âge ≥18 ans au moment du décès,

1 La cause initiale de décès est définie par l’Organisation Mondiale de la Santé par la maladie ou le traumatisme qui a déclenché l’évolution morbide conduisant directement au décès ou par les circonstances de l’accident ayant entraîné le décès.


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- décès survenus entre le 1er janvier et le 31 décembre 2010 inclus :

- quels que soient la cause et le lieu du décès,

- dont les services sélectionnés et ayant accepté de participer ont connaissance.

6. DEROULEMENT DE L’ETUDE

6.1 SELECTION DES CENTRES PARTICIPANTS

L’enquête est proposée à une sélection de centres ayant déclaré au moins 5 décès lors d’une des deux enquêtes précédente. Ces 92 centres (contre plus de 300 précédemment) représentent un peu plus de 80% des décès déclarés dans Mortalité 2000 et 2005. L’analyse des causes de décès de ces centres a montré que leur distribution était représentative de l’ensemble des décès déclarés (pour les 2 enquêtes précédentes).

Les 92 services cliniques de métropole et des DOM-TOM pré-sélectionnés sont sollicités au début du premier trimestre 2010 pour participer à l’étude. Un médecin référent pour l’étude est désigné dans chaque centre.

6.2 RECUEIL DES DONNEES

Les médecins référents des centres participants doivent déclarer l’ensemble des décès de patients infectés par le VIH survenus entre le 01/01/2010 et le 31/12/2010 dont ils ont connaissance :

- patients décédés dans leur service (ou hôpital), que ceux-ci aient ou non été antérieurement suivis dans leur structure,

- patients faisant partie de leur « file active » mais décédés dans une autre structure ou à domicile.

Le recueil de données est effectué en 2 étapes : une déclaration initiale trimestrielle simplifiée des cas de décès suivie du remplissage en ligne, via un site internet dédié, d’un questionnaire standardisé plus détaillé sur les causes et circonstances de décès. Le type de données recueillies est proche de celui des enquêtes Mortalité 2000 et 2005 avec néanmoins une plus grande précision concernant les caractéristiques psycho-sociales des personnes décédées.

6.2.1 DECLARATION INITIALE TRIMESTRIELLE SIMPLIFIEE DES CAS DE DECES

La fiche SIGNAL_DC (Annexe 1) permet aux médecins des centres participants de déclarer brièvement au fur et à mesure les décès dont ils ont connaissance pour chaque trimestre. La date et la cause du décès sont renseignées ainsi que la date de naissance, le sexe du patient et son inclusion éventuelle dans un essai ou une cohorte ANRS. La fiche SIGNAL_DC complétée est envoyée par courrier ou par fax au Centre de Méthodologie et de Gestion à la fin de chaque trimestre. Les informations complémentaires sont saisies dans la fiche OBS_DC.

6.2.2 RECUEIL DETAILLE DES CAUSES ET CIRCONSTANCES DE DECES

La fiche OBS_DC (Annexe 2) est complétée directement sur un site Internet dédié à l’enquête (accès direct via https://www.bordeauxclindata.com/CSOnline/ ou via la page Web de l’étude accessible sur : www.isped.u-bordeaux2.fr). Il s’agit d’un questionnaire standardisé permettant de recueillir les caractéristiques des personnes décédées et les pathologies ayant contribué au décès. Elle est remplie en ligne par le médecin déclarant, avec l’aide si besoin d’un des deux médecins de Recherche Clinique chargé de l'harmonisation, de la documentation des cas et de leur validation.

Les pathologies en cours au moment du décès sont classées en cause immédiate de décès, cause initiale de décès et pathologies ayant contribué au décès.

Les caractéristiques recueillies sont :

- la date et le lieu de décès,

- la date et le lieu de naissance, l’année d’arrivée en France si le patient n’est pas originaire de France, le sexe,

- la date de première sérologie VIH positive, le mode de transmission du VIH, le stade Sida, les dernières mesures de lymphocytes CD4+ et d’ARN-VIH plasmatique,

- l’existence et la durée du traitement antirétroviral et d’une prophylaxie des infections opportunistes,

- les addictions et co-morbidités: consommation d’alcool, tabagisme, toxicomanie active ou substituée, maladies psychiatriques, hypertension artérielle, diabète, dyslipidémie, hépatopathies


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- les caractéristiques du statut social : niveau d’étude, couverture sociale, insertion professionnelle, logement, statut administratif, mode de vie, allocation adulte handicapé, antécédents d’incarcération.

6.2.3 RECUEIL DU NOMBRE DE PATIENTS INFECTES PAR LE VIH SUIVIS DANS LES

SERVICES PARTICIPANTS

Les centres participants renseignent en fin d’étude sur la fiche SIGNAL_DC du dernier trimestre 2010 le nombre de patients infectés par le VIH figurant dans leur file active (au moins 1 visite dans l’année) (« dénominateur ») pour l’ensemble de la période d’étude (année 2010).

6.3 MONITORAGE ET SUIVI DE L ’ETUDE

Le monitorage est assuré par l’Attaché de Recherche Clinique (ARC) du Centre de Méthodologie et de Gestion dans le respect de la réglementation en vigueur.

A tout moment, les investigateurs coordonnateurs et l’équipe du Centre de Méthodologie et de Gestion en charge de l’étude peuvent être contactés pour toute question relative au protocole, à son application pratique, ou aux conduites à tenir devant certains événements.

Les fiches SIGNAL_DC sont adressées par courriel aux médecins référents des centres participants au début de chaque trimestre par l’ARC du Centre de Méthodologie et de Gestion.

Les causes déclarées de décès (Fiche OBS_DC) sont harmonisées et leurs conclusions validées par deux médecins de Recherche Clinique formés à la classification des causes de décès des personnes VIH.

Les cas posant problème sont adressés pour validation définitive à un Comité de validation.

Les suspicions de doublons font l’objet de vérification auprès de chaque service ou correspondant.

6.4 CODAGE – SAISIE

L’ARC du Centre de Méthodologie et de Gestion saisit les données de la fiche SIGNAL_DC dans le logiciel Capture System®.

Les lieux de naissance et de décès et les médicaments sont codés/saisis par l’ARC du Centre de Méthodologie et de Gestion avec le code INSEE et le thésaurus Whodrug respectivement.

Le CépiDc-INSERM détermine et code la cause initiale de décès et la cause immédiate de décès selon les règles de la Classification Internationale des Maladies – 10ème révision (CIM-10) à partir des données relatives aux causes de décès et aux pathologies en cours mentionnées dans les fiches OBS_DC et validées par les médecins de recherche clinique (et éventuellement le Comité de Validation). Il code également les pathologies associées ayant contribué au décès.

6.5 SITE WEB

Les documents de l’étude (protocole, fiche SIGNAL_DC, fiche OBS_DC, lettres d’informations…) sont accessibles aux centres participants et différents intervenants sur le site Web de L’ISPED.

7. SURVEILLANCE DE L’ETUDE

7.1 CENTRE DE METHODOLOGIE ET DE GESTION

7.1.4 COMPOSITION

L’équipe projet est composée d’un méthodologiste, d’un chef de projet, d’un statisticien, d’un data manager, d’un attaché de recherche clinique.

7.1.5 RYTHME DES REUNIONS

Des réunions régulières de l’équipe projet permettent de suivre l’avancement de l’étude.

7.1.6 ROLE

Le Centre de Méthodologie et de Gestion est situé au centre INSERM U897 à Bordeaux. L’équipe projet y prépare la mise en place de l’étude, coordonne la logistique de l’étude, la gestion des données et l’analyse statistique.


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Le Centre de Méthodologie et de Gestion est responsable de la qualité des données et des bases informatiques.

Il prépare les réunions du Comité de Pilotage.

7.2 COMITE DE PILOTAGE

7.2.7 COMPOSITION

Il est composé des personnes suivantes : Albertine Aouba, Fabrice Bonnet, Vincent Bouteloup, Patrice Cacoub, Geneviève Chêne, Dominique Costagliola, France Lert, Thierry May, Philippe Morlat, Eric Rosenthal, Dominique Salmon et Caroline Semaille.

7.2.8 ROLE

Le Comité de Pilotage se réunit régulièrement pour prendre des décisions sur des aspects scientifiques et organisationnels.

7.3 CENTRE DE REFERENCE POUR LE CODAGE DES CAUSES DE DECES

Le centre de référence pour le codage des causes de décès est le Centre d’Epidémiologie sur les Causes médicales de décès (CépiDc, INSERM, Le Vésinet, Eric Jougla et A. Aouba).

7.4 COMITE DE VALIDATION

7.4.1 COMPOSITION

Il est composé des personnes suivantes : Fabrice Bonnet, Patrice Cacoub, Thierry May, Philippe Morlat, Eric Rosenthal, Caroline Roussillon et Dominique Salmon.

7.4.2 ROLE

Le Comité de validation examine à la demande des médecins de recherche clinique les dossiers posant problème et valide les causes déclarées de décès.

8. ASPECTS STATISTIQUES

Tous les tests sont effectués au risque d’erreur de première espèce α =5%.

8.1 METHODES STATISTIQUES EMPLOYEES

Les variables qualitatives sont décrites en termes d’effectif, de pourcentage et éventuellement d’intervalle de confiance. Les comparaisons entre groupes se font par des tests du χ2, ou du χ2 corrigé, ou de Fisher exact, selon les valeurs des effectifs attendus sous l’hypothèse d’indépendance.

Les variables quantitatives sont décrites en termes d’effectif, moyenne, écart-type, écart-type et intervalle de confiance de la moyenne, médiane, étendue et étendue interquartile. Les comparaisons se font par des tests du t de Student (comparaisons de moyennes) ou de Wilcoxon (comparaisons de distributions) selon la distribution de la variable d’intérêt. Des transformations pour normaliser la variable peuvent être effectuées si nécessaire.

8.2 LOGICIELS UTILISES

Les analyses sont réalisées avec le logiciel SAS® (version n°9.1.3 et versions ultérieures).

8.3 PLAN D ’ANALYSE

8.3.1 RECHERCHE DES DOUBLONS

Les doublons sont recherchés par appariement sur la date de décès, la date de naissance et le sexe et sont vérifiés auprès des médecins participants. La commune et le lieu de naissance pour les individus nés en France, la commune et le lieu de décès sont recueillis pour permettre d’éventuels croisements avec la base de données des certificats de décès.


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8.3.2 DESCRIPTION DE LA CAUSE INITIALE DE DECES ADAPTEE A L’ INFECTION PAR LE

VIH ET DES CAUSES ASSOCIEES

La cause initiale de décès déterminée selon les règles de la CIM-10 est reclassée en cause initiale adaptée au VIH identifiant en particulier les catégories Sida et effets secondaires des traitements, et classant les hépatocarcinomes liés aux virus des hépatites parmi les décès dus aux virus des hépatites.

8.3.3 DESCRIPTION DES CARACTERISTIQUES DES PATIENTS DECEDES ET COMPARAISON

SELON LA CAUSE INITIALE DE DECES

Les caractéristiques des patients sont décrites et comparées selon les causes initiales de décès les plus fréquentes.

La répartition des causes initiales de décès est également décrite et comparée selon certaines caractéristiques épidémiologiques, cliniques, biologiques et psycho-sociales.

8.3.4 DESCRIPTION DE L'EVOLUTION DE LA REPARTITION DES CAUSES INITIALES DE

DECES ET DES CARACTERISTIQUES DES PERSONNES DECEDEES ENTRE 2000, 2005 ET 2010.

Afin d'analyser l’évolution des distributions des causes de décès au cours du temps, les décès signalés par les centres participant à Mortalité 2010, Mortalité 2005 et Mortalité 2000 font l'objet de comparaison dans le temps.

9. ASPECTS ETHIQUES ET RÉGLEMENTAIRES

9.1 CONFORMITE AUX TEXTES DE REFERENCE

Cette étude est menée en accord avec la déclaration d’Helsinki (Principes éthiques applicables aux recherches médicales sur des sujets humains, Séoul 2008) qui figure en annexe 4.

Les données enregistrées à l’occasion de cette étude font l’objet d’un traitement informatisé au Centre INSERM U897.

Les dossiers de demande d’avis au Comité Consultatif sur le Traitement de l'Information en matière de Recherche dans le domaine de la Santé (CCTIRS) et de demande d’autorisation à la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés (CNIL) sont soumis par les investigateurs coordonnateurs.

9.2 CONFIDENTIALITE DES DONNEES

Afin des respecter l’anonymat des patients, chaque patient se voit attribuer un code anonyme d’identification, composé du numéro du centre investigateur sur 3 chiffres et d’un numéro de patient sur 3 chiffres.

10. PUBLICATION DES RESULTATS

Toute communication écrite ou orale des résultats de l’étude doit recevoir l’accord préalable des investigateurs coordonnateurs et du Comité de Pilotage de l’étude.

L’analyse des données fournies par les centres investigateurs est réalisée par le Centre de Méthodologie et de Gestion. Cette analyse donne lieu à un rapport écrit qui est soumis au Comité de Pilotage pour accord. Ce rapport permet la préparation d’une ou plusieurs publication(s) dont la version finale doit recevoir l’approbation du Comité de Pilotage.

La publication des résultats principaux mentionne le nom du financeur, de tous les investigateurs ayant inclus des patients dans l’étude, la composition du Comité de Pilotage.

Le Comité de Pilotage est seul compétent pour décider de mentionner dans les publications relatives à l’étude le nom de toute autre personne s’il le juge souhaitable. Il sera néanmoins tenu par les règles ou procédures de publication en vigueur dans les études de l’ANRS.

11. CESSION DES DONNEES

Le recueil et la gestion des données sont assurés par le Centre de Méthodologie et de Gestion.


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Les conditions de cession de tout ou partie de la base de données de l’essai sont décidées par le Comité de Pilotage de l’étude et l’ANRS et font l’objet d’un contrat écrit.


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REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

1. Bhaskaran K, Hamouda O, Sannes M, Boufassa F, Johnson AM, Lambert PC, et al. Changes in the risk of death after HIV seroconversion compared with mortality in the general population. Jama 2008;300: 51-9. 2. Lewden C, Chene G, Morlat P, Raffi F, Dupon M, Dellamonica P, et al. HIV-infected adults with a CD4 cell count greater than 500 cells/mm3 on long-term combination antiretroviral therapy reach same mortality rates as the general population. Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999) 2007;46: 72-7. 3. Lohse N, Hansen AB, Pedersen G, Kronborg G, Gerstoft J, Sorensen HT, et al. Survival of persons with and without HIV infection in Denmark, 1995-2005. Ann Intern Med 2007;146: 87-95. 4. van Sighem AI, van de Wiel MA, Ghani AC, Jambroes M, Reiss P, Gyssens IC, et al. Mortality and progression to AIDS after starting highly active antiretroviral therapy. AIDS (London, England) 2003;17: 2227-36. 5. Falster K, Choi JY, Donovan B, Duncombe C, Mulhall B, Sowden D, et al. AIDS-related and non-AIDS-related mortality in the Asia-Pacific region in the era of combination antiretroviral treatment. AIDS (London, England) 2009;23: 2323-36. 6. French AL, Gawel SH, Hershow R, Benning L, Hessol NA, Levine AM, et al. Trends in mortality and causes of death among women with HIV in the United States: a 10-year study. Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999) 2009;51: 399-406. 7. Grinsztejn B, Veloso VG, Friedman RK, Moreira RI, Luz PM, Campos DP, et al. Early mortality and cause of deaths in patients using HAART in Brazil and the United States. AIDS (London, England) 2009;23: 2107-14. 8. Lewden C, May T, Rosenthal E, Burty C, Bonnet F, Costagliola D, et al. Changes in causes of death among adults infected by HIV between 2000 and 2005: The "Mortalite 2000 and 2005" surveys (ANRS EN19 and Mortavic). Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999) 2008;48: 590-8. 9. Uhlenkott MC, Buskin SE, Kahle EM, Barash E, Aboulafia DM. Causes of death in the era of highly active antiretroviral therapy: a retrospective analysis of a hybrid hematology-oncology and HIV practice and the Seattle/King county adult/adolescent spectrum of HIV-related diseases project. The American journal of the medical sciences 2008;336: 217-23. 10. Lewden C, Salmon D, Morlat P, Bevilacqua S, Jougla E, Bonnet F, et al. Causes of death among human immunodeficiency virus (HIV)-infected adults in the era of potent antiretroviral therapy: emerging role of hepatitis and cancers, persistent role of AIDS. Int J Epidemiol 2005;34: 121-30.


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ANNEXES

ANNEXE 1 : FICHE SIGNAL_DC

ANNEXE 2 : FICHES OBS_DC

ANNEXE 3 : L ISTE DES CENTRES PARTICIPANTS

ANNEXE 4 : DECLARATION D ’H ELSINKI


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ANNEXE 1 : FICHE SIGNAL_DC


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ANNEXE 2 : FICHES OBS_DC


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ANNEXE 3 : L ISTE DES CENTRES PARTICIPANTS

N° Nom centre Médecin Référent Adresse Téléphone Fax

002 Poitiers Dr Le Moal Gwenaël Service de Médecine Interne Hôpital La Milétrie 350 avenue J Coeur 86021 Poitiers cedex

05 49 44 44 22 05 49 44 43 83

003 Perpignan Dr Aumaître Hugues Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Saint-Jean Roussillon 20, avenue du Languedoc, BP 4052 66046 Perpignan cedex

04 68 61 76 46 04 68 61 64 04

004 Pointe à Pitre Dr Lamaury Isabelle Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de Pointe à Pitre BP 465 97110 Pointe à Pitre cedex (GUADELOUPE)

05 90 89 15 45 05 90 89 16 15

005 Reims Dr Rouger Christine Service des Maladies Infectieuses Hôpital Robert Debré Avenue du Général Koenig 51092 Reims cedex

03 26 78 71 88 03 26 78 40 90

009 Corbeil Dr Devidas Alain Service d’Hématologie Clinique CH Sud-Francilien 59, boulevard Henri Dunant 91106 Corbeil Essonnes cedex

01 60 90 77 04 01 60 90 77 05

013 Lagny Dr Froguel Eric Service d'Infectiologie CH Lagny-Marne la Vallée 31, avenue du Général Leclerc 77405 Lagny sur Marne cedex

01 64 30 76 85 01 64 30 73 12

017 Mantes la Jolie Dr Billy Christophe Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses Centre Hospitalier François Quesnay 2, boulevard Sully 78201 Mantes la Jolie cedex

01 34 97 40 80 01 34 97 42 76

018 Argenteuil Dr Genet Philippe Service d’Hématologie Hôpital Victor Dupouy 69, rue du Lieutenant Colonel Prudhon 95107 Argenteuil cedex

01 34 23 20 63 01 34 23 27 12

021 Besançon Pr Humbert Philippe Service de Dermatologie Hôpital Saint-Jacques 2, place Saint-Jacques 25030 Besançon cedex

03 81 21 80 97 03 81 21 86 29

022 Besançon Dr Gil Helder Service de Médecine Interne Hôpital Jean Minjoz Boulevard Fleming 25030 Besançon cedex

03 81 66 82 33 03 81 66 84 57

023 Saint Louis (Paris) Dr Gérard Laurence Service d'Immunopathologie Clinique Hôpital Saint Louis 1, avenue Claude Vellefaux 75475 Paris cedex 10

01 42 49 47 31 01 42 49 92 56

024 Saint Etienne Pr Lucht Frédéric Service des Maladies Infectieuses CHU Nord Avenue Albert Raimond 42270 St Priest en Jarey

04 77 42 77 22 04 77 42 78 24

025 Besançon Pr Hoen Bruno Service des Maladies Infectieuses Hôpital Saint-Jacques 2, place Saint-Jacques 25030 Besançon cedex

03 81 21 85 33 03 81 21 87 72

028 Bordeaux Pr Dupon Michel Service des Maladies Infectieuses B Hôpital Pellegrin Place Amélie Raba-Léon 33076 Bordeaux cedex

05 56 79 55 36 05 56 79 60 36


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030 Saint Louis (Paris) Dr Lascoux-Combe Caroline

Service de Médecine Interne Hôpital Saint Louis 1, avenue Claude Vellefaux 75475 Paris cedex 10

01 42 49 49 73 01 42 49 47 21

032 Necker (Paris) Dr Duvivier Claudine Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Necker-Enfants Malades 161, rue de Sèvres 75743 Paris cedex 15

01 44 49 40 28 01 44 49 54 40

034 Bicêtre (Kremlin Bicêtre)

Pr Goujard Cécile Service de Médecine Interne Hôpital de Bicêtre 78, rue du Général Leclerc 94275 Le Kremlin Bicêtre cedex

01 45 21 25 77 01 45 21 27 41

036 Lariboisière (Paris) Pr Bergmann Jean-François

Service de Médecine Interne A Hôpital Lariboisière 2, rue Ambroise Paré 75010 Paris

01 49 95 64 51 01 49 95 86 63

038 Avignon Dr Pichancourt Gilles Service d'Hématologie et Maladies Infectieuses Hôpital Henri Duffaut 305, rue Raoul Follereau 84902 Avignon cedex 9

04 32 75 31 21 04 32 75 31 22

039 Aix en Provence Dr Allègre Thierry Service d'Hématologie-Médecine Interne Centre Hospitalier du Pays d'Aix Avenue des Tamaris 13616 Aix en Provence

04 42 33 50 46 04 42 33 51 74

040 Saint Germain en Laye

Dr Welker Yves Service des Maladies Infectieuses CHI de Poissy-Saint Germain en Laye 20, rue Armagis 78105 Saint Germain en Laye

01 39 27 41 20 01 39 27 41 19

041 Toulon Dr Lafeuillade Alain Service d’Infectiologie Hôpital Font Pré 1208 avenue Colonel Picot 83056 Toulon cedex

04 94 61 63 40 04 94 61 63 41

044 Raymond Poincaré (Garches)

Dr de Truchis Pierre Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Raymond Poincaré 104, boulevard Raymond Poincaré 92380 Garches

01 47 10 77 56 01 47 10 77 67

045 Jean Verdier (Bondy)

Dr Jeantils Vincent Unité Maladies Infectieuses Hôpital Jean Verdier Avenue du 14 Juillet 93143 Bondy cedex

01 48 02 64 18 01 48 02 58 62

047 Paul Brousse (Villejuif)

Dr Teicher Elina Service Médecine Interne et Maladies Infectieuses Hôpital Paul Brousse 12-14, avenue Paul Vaillant-Couturier 94804 Villejuif cedex

01 45 59 64 51 01 45 59 36 16

049 Tenon (Paris) Dr Slama Laurence Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Tenon 4, rue de la Chine 75970 Paris cedex 20

01 56 01 74 36 01 56 01 74 38

051 Avicenne (Bobigny) Pr Bouchaud Olivier Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Avicenne 125, rue de Stalingrad 93009 Bobigny

01 48 95 54 29 01 48 95 54 28

052 Antoine Béclère (Clamart)

Dr Kansau Imad Service de Médecine Interne-Immunologie Hôpital Antoine Béclère 157, rue de la Porte de Trivaux 92140 Clamart

01 45 37 44 37 01 45 37 01 60


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054 Hegp (Paris) Pr Weiss Laurence Service d'Immunologie Clinique Hôpital Européen Georges Pompidou 20, rue Leblanc 75908 Paris cedex 15

01 56 09 32 99 01 56 09 30 26

056 Cochin (Paris) Pr Salmon Dominique Unité Pathologies Infectieuses Hôpital Cochin 27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75679 Paris cedex 14

01 58 41 21 29 01 58 41 16 40

057 Suresnes Dr Zucman David Service de Médecine Interne Hôpital Foch 40, rue Worth 92150 Suresnes cedex

01 46 25 20 93 01 42 04 32 62

058 Louis Mourier (Colombes)

Dr Mortier Emmanuel Service de Médecine Interne Hôpital Louis Mourier 178, rue des Renouillers 92700 Colombes

01 47 60 61 84 01 47 60 61 29

059 Henri Mondor (Créteil)

Dr Dominguez Stéphanie

Service d'Immunologie Clinique Hôpital Henri Mondor 51, avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny 94010 Créteil

01 49 81 25 26 01 49 81 25 26

060 Pitié-Salpêtrière (Paris)

Dr Chermak Aziza Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Pitié-Salpêtrière 47-83, boulevard de l'Hôpital 75651 Paris cedex 13

01 42 16 01 29 01 42 16 01 26

062 Saint Antoine (Paris)

Dr Valin Nadia Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Saint Antoine 184, rue du Faubourg Saint Antoine 75012 Paris

01 49 28 44 76 01 49 28 25 95

063 Saint Louis (Paris) Dr Ponscarme Diane Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Saint Louis 1, avenue Claude Vellefaux 75475 Paris cedex 10

01 42 49 46 32 01 42 49 45 06

064 Fort de France Dr Cabié André Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de Fort de France Rue Carlos-Finlay BP 632 97200 Fort de France cedex (MARTINIQUE)

05 96 55 23 01 05 96 75 21 16

065 Angers Dr Chennebault Jean-Marie

Service des Maladies Infectieuses Hôpital de l'Hôtel Dieu 4, rue Larrey 49933 Angers cedex 9

02 41 35 36 21 02 41 73 89 07

067 Bordeaux Pr Morlat Philippe Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses Hôpital Saint André 1, rue Jean Burguet 33075 Bordeaux cedex

05 56 79 58 23 05 56 79 58 22

068 Bordeaux Pr Ragnaud Jean-Marie Service des Maladies Infectieuses A Hôpital Pellegrin Place Amélie Raba-Léon 33076 Bordeaux cedex

05 56 79 55 23 05 56 79 61 73

069 Limoges Dr Genet Claire Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de Limoges 2, avenue Martin Luther King 87042 Limoges cedex

05 55 05 66 44 05 55 05 66 48

070 Lyon Dr Jeanblanc François Service d'Immunologie Clinique Pavillon P Hôpital Edouard Herriot 5, place d'Arsonval 69437 Lyon cedex 03

04 72 11 02 30 04 72 11 68 90

071 Lyon Dr Cotte Laurent Service d'Hépatologie-VIH Hôpital Hôtel Dieu 1, place de l'Hôpital 69288 Lyon cedex 02

04 72 41 30 79 04 72 41 31 40


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072 Marseille Dr Faucher Zaegel Olivia

Service d'Hématologie - Cisih Hôpital Sainte Marguerite 270, boulevard Sainte Marguerite 13274 Marseille Cedex 9

04 91 74 40 00 04 91 74 49 62

073 Bichat (Paris) Dr Diallo Bilguissa Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Bichat-Claude Bernard 46, rue Henri Huchard 75877 Paris cedex 18

01 40 25 70 59 01 42 29 06 14

075 Montpellier Pr Reynes Jacques Service des Maladies Infectieuses Hôpital Gui de Chauliac 80, avenue Augustin Fliche 34295 Montpellier cedex 5

04 67 33 72 20 04 67 33 77 60

076 Nantes Pr Raffi François Service d'Infectiologie CHU-Hôtel Dieu 44035 Nantes cedex

02 40 08 31 72 02 40 08 33 35

077 La Roche sur Yon Dr Perré Philippe Service de Médecine Interne Post-Urgence Centre Hospitalier Départemental Les Oudairies 85925 La Roche sur Yon cedex 9

02 51 44 63 85 02 51 44 63 86

078 Nice Pr Dellamonica Pierre Service d'Infectiologie Hôpital de l'Archet Route Saint Antoine de Ginestière 06202 Nice cedex 03

04 92 03 55 15 04 93 96 54 54

079 Nice Pr Rosenthal Eric Service de Médecine Interne Hôpital de l’Archet Route Saint Antoine de Ginestière 06202 Nice cedex 03

04 92 03 58 61 04 92 03 58 96

081 Rennes Pr Michelet Christian Service Maladies Infectieuses Réa Médicale Hôpital Pontchaillou 2, rue Henri Le Guilloux 35033 Rennes cedex 9

02 99 28 95 64 02 99 28 24 52

083 Strasbourg Dr Cheneau Christine Hôpitaux Universitaires de Strasbourg 1, place de l'Hôpital 67091 Strasbourg cedex

03 69 55 05 01 03 69 55 17 14

084 Tours Pr Louis Bernard Service des Maladies Infectieuses CHRU Bretonneau 2 bis, boulevard Tonnellé 37044 Tours cedex

02 47 47 37 14 02 47 47 37 31

085 Toulouse Dr Chauveau Marie Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de Toulouse-Hôpital Purpan Place du Docteur Baylac 31059 Toulouse

05 61 77 21 50 05 61 77 99 33

086 Caen Pr Verdon Renaud Service des Maladies Infectieuses CHU de Caen Avenue de la Côte de Nacre 14033 Caen cedex

02 31 06 27 18 02 31 06 49 96

087 Clermont Ferrand Dr Jacomet Christine Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Gabriel Montpied 58 rue Montalembert, BP 69 63000 Clermont Ferrand

04 73 75 06 77 04 73 75 49 30

088 Dijon Pr Chavanet Pascal Département d'Infectiologie CHU Hôpital d'Enfants PPL 10, bd du Mal de Lattre de Tassigny 21079 Dijon cedex

03 80 29 33 05 03 80 29 36 38

089 Grenoble Pr Leclercq Pascale CISIH-Maladies Infectieuses CHU Albert Michallon, BP 217 38043 Grenoble cedex 9

04 76 76 52 92 04 76 76 75 64


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090 Tourcoing Dr Huleux Thomas Service des Maladies Infectieuses CH Gustave Dron 135, rue du Président Coty 59208 Tourcoing cedex

03 20 69 48 48 03 20 69 46 15

091 Marseille Dr Isabelle Ravaux Service des Maladies Infectieuses Hôpital de la Conception 147, boulevard Baille 13385 Marseille cedex 5

04 91 38 35 31 04 91 94 22 03

092 Nancy Dr Henard Sandrine Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU Nancy-Brabois Rue du Morvan 54511 Vandoeuvre les Nancy cedex

03 83 15 38 91 03 83 15 79 74

093 Rouen Dr Gueit Isabelle Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU Charles Nicolle 1, rue de Germont 76031 Rouen

02 32 88 87 39 02 32 88 82 75

097 Compiègne Dr Merrien Dominique Service de Médecine Interne et Infectiologie Centre Hospitalier de Compiègne 8, rue Henri Adnot, BP 29 60321 Compiègne cedex

03 44 23 63 05 03 44 23 63 06

098 Lyon Pr Peyramond Dominique

Service des Maladies Infectieuses Hôpital de la Croix Rousse 93, grande rue de la Croix Rousse 69317 Lyon cedex 4

04 72 07 17 48 04 72 07 17 50

099 Marseille Dr Moreau Jacques Service des Maladies Infectieuses Hôpital Nord Chemin des Bourrely 13915 Marseille cedex 20

04 91 96 89 22 04 91 96 45 29

100 Bordeaux Pr Mercié Patrick Service Médecine Interne et Maladies Tropicales Hôpital Saint André 1, rue Jean Burguet 33075 Bordeaux cedex

05 56 79 58 28 05 56 79 58 15

110 Saint Pierre de la Réunion

Dr Poubeau Patrice Service de Pneumologie et Maladies Infectieuses Centre Hospitalier Sud Réunion, BP 350 97448 Saint Pierre cedex (LA REUNION)

02 62 35 91 75 02 62 35 91 28

122 Ambroise Paré (Boulogne)

Pr Rouveix Elisabeth Service de Médecine Interne 2 Hôpital Ambroise Paré 9, avenue Charles de Gaulle 92104 Boulogne cedex

01 49 09 50 10 01 49 09 56 49

128 Saint Denis Dr Khuong Marie-Aude Service des Maladies Infectieuses Hôpital Delafontaine 2, rue du Dr Delafontaine, BP 279 93205 Saint Denis cedex 1

01 42 35 61 83 01 42 35 62 37

133 Tenon (Paris) Dr Lavole Armelle Service de Pneumologie Hôpital Tenon 4, rue de la Chine 75970 Paris cedex 20

01 56 01 75 12 01 56 01 60 97

143 Pontoise Dr Blum Laurent Service de Médecine Interne-Dermatologie CH René Dubos 6, avenue de l'Ile de France 95301 Pontoise

01 30 75 47 24 01 30 75 44 31

144 Saint Laurent du Maroni

Dr Daigre Jean-Loup Service de Médecine CISIH Hôpital Franck Joly, CH Ouest Guyanais 16, avenue du Général de Gaulle, BP 245 97393 St Laurent du Maroni cedex (GUYANE)

05 94 34 87 43 05 94 34 87 43


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146 Saint Nazaire Dr Michau Christophe Service de Médecine Interne Centre Hopitalier de Saint Nazaire Boulevard de l'Hôpital - BP 414 44606 Saint Nazaire cedex

02 40 90 52 39 02 40 90 52 30

154 Fréjus Dr Del Giudice Pascal Service Infectiologie CHI de Fréjus Saint Raphaël Avenue André Leotard, BP 110 83608 Fréjus cedex

04 94 40 25 46 04 94 40 25 98

157 Metz Dr Christian Bernard Service de Médecine Interne, Hématologie Hôpital Notre Dame de Bon Secours 1, place Philippe de Vigneules 57000 Metz

03 87 55 33 04 03 87 55 14 46

198 Nîmes Pr Sotto Albert Service des Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de Nimes Hôpital Carémeau Place du Professeur Robert Debré 30029 Nîmes cedex

04 66 68 41 49 04 66 68 40 21

200 Hôtel Dieu (Paris) Dr Viard Jean-Paul Centre de Diagnostique et Thérapeutique Hôpital de l'Hôtel Dieu 1, place du Parvis Notre Dame 75181 Paris cedex 4

01 42 34 88 41 01 42 34 88 52

500 Bayonne Dr Bonnal François Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses Centre Hospitalier de la Côte Basque Rue de l'interne Loëb 64109 Bayonne

05 59 44 37 32 05 59 44 37 39

646 Le Grand Luce Dr Thibous Françoise Service Médecine Polyvalente-Urgences-Gériatrie Centre Médical G Coulon-BP 14 9 place de la République 72150 le Grand Luce

02 43 61 51 51

802 St-Martin Dr Bissuel François Service de Médecine-Unité CISIH Centre Hospitalier L.C. Fleming BP 381 97054 Saint-Martin cedex (GUADELOUPE)

05 90 52 26 18 05 90 52 25 40

840 Kourou Dr Alvarez Fernand Service de Médecine Interne CMCK - Hôpital Pierre Boursiquot Avenue des îles - BP703 97310 Kourou

05 94 32 76 90

859 Antibes Dr Quinsat Denis Service Médecine Interne Centre Hospitalier d’Antibes Juan-les-Pins Route Nationale 7 06600 Antibes Cedex

04 97 24 77 46 04 97 24 78 71

902 Basse Terre Dr Boulard Fabrice Service de Médecine B Centre Hospitalier 97100 Basse Terre

05 90 80 54 82 05 90 80 54 16

904 Colmar Dr Mohseni Zadeh Mahsa

Pôle de Spécialités Médicales et Médecine Générale Hôpital Louis Pasteur 68024 Colmar Cedex

03 89 12 49 04 03 89 12 47 69

915 Poissy Dr Hélène Masson Service Médecine Interne Néphrologie Centre Hospitalier 10 rue de Champ Gaillard 78303 Poissy

01 39 27 52 13 01 39 27 44 53

916 Sète Dr Kitschke Bernard Service Médecine Interne Centre Hospitalier Intercommunal du Bassin de Thau Bd Camille Blanc-BP 475 34200 Sète

04 67 46 56 84 04 67 46 59 44


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929 Nevers Dr Djerad Hama Service de Médecine Interne Centre Hospitalier de Nevers 1 bd de l'hôpital -BP649 58033 Nevers Cedex

03 86 93 72 35

957 La Rochelle Dr Brottier-Mancini Elizabeth

Service Médecine Interne et Maladies Infectieuses Centre Hospitalier rue du Dr Schweitzer 17019 La Rochelle Cedex

05 46 45 52 39 05 46 45 50 08

998 St Denis – La Réunion

Dr Gaud Catherine Service Immunologie Clinique CHR Félix Guyon 97405 St Denis de la Réunion Cedex

02 62 90 55 60 02 62 90 55 67

999 Cayenne Dr Djossou Félix Service Maladies Infectieuses et Tropicales Centre Hospitalier de Cayenne 97300 Cayenne

05 94 39 50 40 05 94 39 50 41


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ANNEXE 4 : DECLARATION D ’H ELSINKI

DECLARATION D'HELSINKI DE L'ASSOCIATION MEDICALE MO NDIALE Principes éthiques applicables aux recherches médicales sur des sujets humains

Adoptée par la 18e Assemblée générale, Helsinki, Juin 1964 et amendée par les 29e Assemblée générale de l’AMM, Tokyo, Octobre 1975 35e Assemblée générale de l’AMM, Venise, Octobre 1983 41e Assemblée générale de l’AMM, Hong Kong, Septembre 1989 48e Assemblée générale de l’AMM, Somerset West (Afrique du Sud), Octobre 1996 52e Assemblée générale de l’AMM, Edimbourg, Ecosse, Octobre 2000 53e Assemblée générale de l'AMM, Washington, Etats Unis, 2002 (ajout d’une note de clarification pour le paragraphe 29) 55e Assemblée générale de l'AMM, Tokyo, Japon 2004 (ajout d’une note de clarification concernant le paragraphe 30) 59e Assemblée générale de l'AMM, Séoul, Corée, Octobre 2008

A. INTRODUCTION

1. L’Association Médicale Mondiale (AMM) a élaboré la Déclaration d’Helsinki comme un énoncé de principes éthiques applicables à la recherche médicale impliquant des êtres humains, y compris la recherche sur du matériel biologique humain et sur des données identifiables. La Déclaration est conçue comme un tout indissociable. Aucun paragraphe ne peut être appliqué sans tenir compte de tous les autres paragraphes pertinents.

2. Cette Déclaration s’adresse principalement aux médecins. L’AMM invite cependant les autres participants à la recherche médicale impliquant des êtres humains à adopter ces principes.

3. Le devoir du médecin est de promouvoir et de sauvegarder la santé des patients, y compris celles des personnes impliquées dans la recherche médicale. Le médecin consacre son savoir et sa conscience à l’accomplissement de ce devoir.

4. La Déclaration de Genève de l’AMM engage les médecins en ces termes: «La santé de mon patient prévaudra sur toutes les autres considérations » et le Code International d’Ethique Médicale déclare qu’un «médecin doit agir dans le meilleur intérêt du patient lorsqu’il le soigne».

5. Le progrès médical est basé sur la recherche qui, en définitive, doit comprendre des études impliquant des êtres humains. Des possibilités appropriées de participer à la recherche médicale devraient être offertes aux populations qui y sont sousreprésentées.

6. Dans la recherche médicale impliquant des êtres humains, le bien-être de chaque personne impliquée dans la recherche doit prévaloir sur tous les autres intérêts.

7. L’objectif premier de la recherche médicale impliquant des êtres humains est de comprendre les causes, le développement et les effets des maladies et d’améliorer les interventions préventives, diagnostiques et thérapeutiques (méthodes, procédures et traitements). Même les meilleures interventions courantes doivent être évaluées en permanence par des recherches portant sur leur sécurité, leur efficacité, leur pertinence, leur accessibilité et leur qualité.

8. Dans la pratique médicale et la recherche médicale, la plupart des interventions comprennent des risques et des inconvénients.

9. La recherche médicale est soumise à des normes éthiques qui promeuvent le respect de tous les êtres humains et qui protègent leur santé et leurs droits. Certaines populations faisant l’objet de recherches sont particulièrement vulnérables et ont besoin d’une protection spéciale. Celles-ci incluent les personnes qui, d’elles-mêmes, ne sont pas en mesure de donner ou de refuser leur consentement et celles qui peuvent être vulnérables à la coercition ou à des influences indues.

10. Dans la recherche médicale impliquant des êtres humains, les médecins devraient tenir compte des normes et standards éthiques, légaux et réglementaires applicables dans leur propre pays ainsi que des normes et standards internationaux. Les protections garanties par la présente Déclaration aux personnes impliquées dans la recherche ne peuvent être restreintes ou exclues par aucune disposition éthique, légale ou réglementaire, nationale ou internationale.

B. PRINCIPES APPLICABLES A TOUS LES TYPES DE RECHERCHE MEDICALE

11. Il est du devoir des médecins participant à la recherche médicale de protéger la vie, la santé, la dignité, l’intégrité, le droit à l’auto-détermination, la vie privée et la confidentialité des informations des personnes impliquées dans la recherche.

12. La recherche médicale impliquant des êtres humains doit se conformer aux principes scientifiques généralement acceptés, se baser sur une connaissance approfondie de la littérature scientifique, sur d’autres sources pertinentes d’informations et sur des expériences appropriées en laboratoire et, le cas échéant, sur les animaux. Le bien être des animaux utilisés dans la recherche doit être respecté.

13. Une prudence particulière s’impose dans la conduite de recherches susceptibles de nuire à l’environnement.

14. La conception et la conduite de toutes les études impliquant des êtres humains doivent être clairement décrites dans un protocole de recherche. Ce protocole devrait contenir une déclaration sur les enjeux éthiques en question et indiquer comment les principes de la présente Déclaration ont été pris en considération. Le protocole devrait inclure des informations concernant le financement, les promoteurs, les affiliations institutionnelles, d’autres conflits d’intérêts potentiels, les incitations pour les personnes impliquées dans la recherche et les mesures prévues pour soigner et/ou dédommager celles ayant subis un préjudice en raison de leur participation à l’étude. Le protocole devrait mentionner les dispositions prévues après l’étude afin d’offrir aux personnes impliquées un accès aux interventions identifiées comme bénéfiques dans le cadre de l’étude ou à d’autres soins ou bénéfices appropriés.

15. Le protocole de recherche doit être soumis à un comité d’éthique de la recherche pour évaluation, commentaires, conseils et approbation avant que l’étude ne commence. Ce comité doit être indépendant du chercheur, du promoteur et de toute autre influence indue. Il doit prendre en considération les lois et réglementations du ou des pays où se déroule la recherche, ainsi que les normes et standards internationaux, mais ceux-ci ne doivent pas permettre de restreindre ou exclure l’une des protections garanties par la présente Déclaration aux personnes impliquées dans la recherche. Le comité doit avoir un droit de suivi sur les


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études en cours. Le chercheur doit fournir au comité des informations sur le suivi, notamment concernant tout évènement indésirable grave. Aucune modification ne peut être apportée au protocole sans évaluation et approbation par le comité.

16. La recherche médicale impliquant des êtres humains doit être conduite uniquement par des personnes scientifiquement qualifiées et expérimentées. La recherche impliquant des patients ou des volontaires en bonne santé nécessite la supervision d’un médecin ou d’un autre professionnel de santé qualifié et compétent. La responsabilité de protéger les personnes impliquées dans la recherche doit toujours incomber à un médecin ou à un autre professionnel de santé et jamais aux personnes impliquées dans la recherche même si celles-ci ont donné leur consentement.

17. La recherche médicale impliquant une population ou une communauté défavorisée ou vulnérable se justifie uniquement si la recherche répond aux besoins et priorités sanitaires de cette population ou communauté et si, selon toute vraisemblance, les résultats de la recherche seront bénéfiques à cette population ou communauté.

18. Toute recherche médicale impliquant des êtres humains doit préalablement faire l’objet d’une évaluation soigneuse des risques et des inconvénients prévisibles pour les personnes et les communautés impliquées dans la recherche, par rapport aux bénéfices prévisibles pour elles et les autres personnes ou communautés affectées par la pathologie étudiée.

19. Tout essai clinique doit être enregistré dans une banque de données accessible au public avant que ne soit recruté la première personne impliquée dans la recherche.

20. Les médecins ne sont pas autorisés à participer à une recherche impliquant des êtres humains sans avoir la certitude que les risques inhérents ont été correctement évalués et pourront être gérés de manière satisfaisante. Les médecins doivent cesser immédiatement une étude dès que les risques s’avèrent dépasser les bénéfices potentiels ou dès l’instant où des résultats positifs et bénéfiques ont été démontrés.

21. Une recherche médicale impliquant des êtres humains ne peut être conduite que si l’importance de l’objectif dépasse les risques et inconvénients inhérents pour les personnes impliquées dans la recherche.

22. La participation de personnes capables à une recherche médicale doit être un acte volontaire. Bien qu’il puisse être opportun de consulter les membres de la famille ou les responsables de la communauté, aucune personne capable ne peut être impliquée dans une étude sans qu’elle ait donné librement son consentement.

23. Toutes les précautions doivent être prises pour protéger la vie privée et la confidentialité des informations personnelles concernant les personnes impliquées dans la recherche, et pour minimiser l’impact de l’étude sur leur intégrité physique, mentale et sociale.

24. Dans la recherche médicale impliquant des personnes capables, toute personne pouvant potentiellement être impliquée dans la recherche doit être correctement informé des objectifs, des méthodes, des sources de financement, de tout éventuel conflit d’intérêts, des affiliations institutionnelles du chercheur, des bénéfices escomptés et des risques potentiels de l’étude, des désagréments qu’elle peut engendrer et de tout autre aspect pertinent de l’étude. La personne pouvant potentiellement être impliquée dans la recherche doit être informé de son droit de refuser de participer à l’étude ou de s’en retirer à tout moment sans mesure de rétorsion. Une attention particulière devrait être accordée aux besoins d’informations spécifiques de chaque personne pouvant potentiellement être impliquée dans la recherche ainsi qu’aux méthodes adoptées pour fournir les informations. Lorsque le médecin ou une autre personne qualifiée en la matière a la certitude que la personne concernée a compris les informations, il doit alors solliciter son consentement libre et éclairé, de préférence par écrit. Si le consentement ne peut pas être donné par écrit, le consentement non écrit doit être formellement documenté en présence d’un témoin.

25. Pour la recherche médicale utilisant des tissus ou des données d’origine humaine, les médecins doivent normalement solliciter le consentement pour le prélèvement, l’analyse, le stockage et/ou la réutilisation. Il peut se présenter des situations où il est impraticable, voire impossible d’obtenir le consentement ou que cela mettrait en péril la validité de la recherche. Dans de telles situations, la recherche peut être entreprise uniquement après évaluation et approbation d’un comité d’éthique de la recherche.

26. Lorsqu’il sollicite le consentement éclairé d’une personne pour sa participation à une recherche, le médecin devrait être particulièrement attentif lorsque cette dernière est dans une relation de dépendance avec lui ou pourrait donner son consentement sous la contrainte. Dans ce cas, le consentement éclairé devrait être sollicité par une personne qualifiée en la matière et complètement indépendante de cette relation.

27. Lorsque la recherche implique des personnes incapables, le médecin doit solliciter le consentement éclairé de leur représentant légal. Les personnes incapables ne doivent pas être inclues dans une étude qui n’a aucune chance de leur être bénéfique sauf si cette étude vise à améliorer la santé de la population qu’elles représentent, qu’elle ne peut pas être réalisée avec des personnes capables et qu’elle ne comporte que des risques et des inconvénients minimes.

28. Lorsqu’une personne considérée comme incapable est en mesure de donner son assentiment concernant sa participation à la recherche, le médecin doit solliciter cet assentiment en complément du consentement de son représentant légal. Le refus de la personne pouvant potentiellement être impliquée dans la recherche devrait être respecté.

29. La recherche impliquant des personnes physiquement ou mentalement incapables de donner leur consentement, par exemple des patients inconscients, peut être menée uniquement si l’état physique ou mental empêchant de donner un consentement éclairé est une caractéristique nécessaire de la population sur laquelle porte cette recherche. Dans de telles circonstances, le médecin devrait solliciter le consentement éclairé du représentant légal. En l’absence d’un représentant légal et si la recherche ne peut pas être retardée, l’étude peut être lancée sans le consentement éclairé. Dans ce cas, le protocole de recherche doit mentionner les raisons spécifiques d’impliquer des personnes dont l’état les rend incapables de donner leur consentement éclairé et l’étude doit être approuvée par un comité d’éthique de la recherche. Le consentement pour maintenir la personne concernée dans la recherche devrait, dès que possible, être obtenu de la personne elle-même ou de son représentant légal.

30. Les auteurs, rédacteurs et éditeurs ont tous des obligations éthiques concernant la publication des résultats de recherche. Les auteurs ont le devoir de mettre à la disposition du public les résultats de leurs recherches sur les êtres humains. Ils ont la responsabilité de fournir des rapports complets et précis. Ils devraient se conformer aux directives acceptées en matière d’éthique pour la rédaction de rapports. Les résultats aussi bien négatifs et non concluants que positifs devraient être publiés ou rendus publics par un autre moyen. La publication devrait mentionner les sources de financement, les affiliations institutionnelles et les conflits d’intérêts. Les rapports de recherche non-conformes aux principes de la présente Déclaration ne devraient pas être acceptés pour publication.


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C. PRINCIPES ADDITIONNELS POUR LA RECHERCHE MEDICALE ASSOCIEE A DES SOINS MEDICAUX

31. Le médecin peut associer la recherche médicale à des soins médicaux uniquement dans la mesure où la recherche se justifie par sa valeur potentielle en matière de prévention, de diagnostic ou de traitement et si le médecin a de bonnes raisons de penser que la participation à l’étude ne portera pas atteinte à la santé des patients concernés.

32. Les bénéfices, les risques, les inconvénients, ainsi que l’efficacité d’une nouvelle intervention doivent être testés et comparés à ceux de la meilleure intervention courante avérée, sauf dans les circonstances suivantes :

- L’utilisation de placebo, ou le fait de ne pas administrer de traitement, est acceptable lorsqu’il n’existe pas d’intervention courante avérée; ou

- l’utilisation d’un placebo afin de déterminer l’efficacité ou la sécurité d’une intervention est nécessaire pour des raisons de méthodologie incontournables et scientifiquement fondées, et les patients recevant le placebo ou aucun traitement ne courent aucun risque de préjudices graves ou irréversibles. Le plus grand soin doit être apporté afin d’éviter tout abus de cette option.

33. A la fin de l’étude, les patients impliqués ont le droit d’être informés des conclusions de l’étude et de profiter de tout bénéfice en résultant, par exemple, d’un accès aux interventions identifiées comme bénéfiques dans le cadre de l’étude ou à d’autres soins ou bénéfices appropriés.

34. Le médecin doit fournir des informations complètes au patient sur la nature des soins liés à la recherche. Le refus d’un patient de participer à une étude ou sa décision de s’en retirer ne doit jamais interférer avec la relation patient-médecin.

35. Dans le cadre du traitement d’un patient, faute d’interventions avérées ou faute d’efficacité de ces interventions, le médecin, après avoir sollicité les conseils d’experts et avec le consentement éclairé du patient ou de son représentant légal, peut recourir à une intervention non avérée si, selon son appréciation professionnelle, elle offre une chance de sauver la vie, rétablir la santé ou alléger les souffrances du patient. Dans toute la mesure du possible, cette intervention devrait faire l’objet d’une recherche pour en évaluer la sécurité et l’efficacité. Dans tous les cas, les nouvelles informations devraient être enregistrées et, le cas échéant, rendues publiques.

Documents

ETUDE ANRS EN20 MORTALITE 2010 en collaboration …etudes.isped.u-bordeaux2.fr/M2010/TELECHARGEMENTS/ProtocoleMo… · 5 décès lors d’une au moins des enquêtes précédentes