CROI 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue

Étude SYNERGY : combinaison orale de 6 ou 12 semaines (1)

• 60 patients (majoritairement afro-américains – 88 %–, 72 % d’hommes, 82 % IL-28B non-CC, 70 % avec un ARN du VHC > 800 000 IU/ml, 30 % avec une fibrose significative) naïfs de traitement infectés par un GT 1 (70 % de GT1a) inclus dans l’un des 3 bras suivants : – SOF + LDV pendant 12 semaines (bras A),– SOF + LDV et un inhibiteur non nucléosidique de la polymérase (GS-9669)

pendant 6 semaines (bras B), – SOF + LDV et une antiprotéase (GS-9451) pendant 6 semaines (bras C).

Schéma

CROI 2014 – D'après Kohli A et al., abstract 27LB, actualisé

Naïfs de Tttous stadesde fibrose

Sofosbuvir + Lédipasvir (n = 20) RVS12

J0 S6 S12

Naïfs de TtNon-cirrhotiques Sofosbuvir + Lédipasvir + GS-

9669 (n = 20)RVS12

Naïfs de TtNon-cirrhotiques Sofosbuvir + Lédipasvir + GS-

9451 (n = 20)RVS12

48 semaines

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Étude SYNERGY : combinaison orale de 6 ou 12 semaines (2)

Cibles visées dans l’étude SYNERGY

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Asunaprévir

Danoprévir

ABT-450/r

MK-5172

Sovaprévir

Siméprévir

Faldaprévir

Bocéprévir

Télaprévir

…

Daclatasvir

Lédispavir

ABT-267

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Étude SYNERGY : combinaison orale de 6 ou 12 semaines (3)

Résultats réponse au traitement (ITT)

CROI 2014 – D'après Kohli A et al., abstract 27LB, actualisé

S4 Fin du traitement

RVS4 RVS120

20

40

60

80

10090

100 100 100100 10095 95

100 100 100 100

Pa

tie

nts

av

ec

AR

N d

u V

HC

<

LL

OQ

(IT

T)

[%]

Sofosbuvir + Lédipasvir (n = 20) Sofosbuvir + Lédipasvir + GS-9669 (n = 20)

Sofosbuvir + Lédipasvir + GS-9451 (n = 20)

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Étude SYNERGY : combinaison orale de 6 ou 12 semaines – conclusions (4)

• La combinaison thérapeutique associant le SOF, le LDV et l’antiprotéase (GS-9451) est la combinaison la plus puissante : elle permet une diminution de - 4,3 log10 UI/ml après 7 jours de traitement

• La totalité (100 %) des patients présentent un ARN indétectable (ARN < LLOQ) à la fin du traitement, et ce quelle que soit la combinaison thérapeutique

• RVS12 : 100 % (bras A), 95 % (bras B) et 100 % (bras C)

➜ L’addition d’une 3e molécule à la combinaison SOF-LDV pourrait permettre une réduction de la durée de traitement à 6 semaines chez les patients GT1

CROI 2014 – D'après Kohli A et al., abstract 27LB, actualisé

Dim

inu

tio

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l’A

RN

du

VH

C 107

106

105

104

103

102

0 7 14 21 28

Jours

Sofosbuvir + LédipasvirSofosbuvir + Lédipasvir + GS-9669 Sofosbuvir + Lédipasvir + GS-9451