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Evaluation radiologique de
l’inflammation dans la MC Magaly Zappa, Caroline Bertin, Yoram Bouhnik
Hôpital Beaujon
SFR 2015
Impact de l’IRM dans la prise en
charge des patients avec MC du grêle
Cheriyan, EJG 2013
74%
53% changement de tt médical
47% tt chirurgical
Quels sont les apports de
l’entéroIRM dans la MC 1 réponse fausse
1. Diagnostic de la maladie
2. Cartographie des lésions
3. Diagnostic des complications
4. Evaluation de l’inflammation
Apports de l’imagerie dans la
maladie de Crohn
• Faire le diagnostic de MC du grêle
– Non (capsule, endoscopie, biologie)
• Faire une cartographie de la maladie
– Oui +++
• Diagnostiquer les complications
– fistule, abcès, sténose
• Evaluer l’activité inflammatoire
Pourquoi évaluer l’inflammation
en imagerie ?
• Décision thérapeutique
(Traitement médical ou chirurgical)
• Evaluation de l’efficacité thérapeutique
• Evaluation des lésions au-delà de la muqueuse
Pour apprécier la cicatrisation transmurale en plus de la
cicatrisation muqueuse = aide à la décision d’arrêt des
traitements
Quels sont les signes corrélés à
l’inflammation 1 réponse fausse
1. Épaisseur pariétale
2. Prise de contraste intense et en cocarde
3. Sclérolipomatose
4. Ulcères
Peut-on évaluer l’inflammation? Corrélation entéroIRM - pièces histologiques
• Score d’inflammation en 3 grades
• Sémiologie IRM de inflammation dans la MC du grêle
Zappa, IBD 2011 Punwani, Radiology 2009
Tielbeek, Eur Radiology 2014 Rimola, AJG 2015
Zappa Punwani Tielbeek Rimola
Epaisseur pariétale √ √ √
Hypersignal T2 √ √ √ √
Intensité du rehaussement pariétal √ √ √
Type du rehaussement pariétal √ √
Ulcères √
Signe du peigne √ tendance
Fistules / abcès √
Inflammation Sémiologie
• Épaississement pariétal • Hypersignal pariétal T2
• Ulcère
• Intensité de la prise de
contraste
• Aspect de la prise de
contraste
Inflammation Sémiologie
Inflammation Comment mesurer le rehaussement pariétal?
Qualitatif Quantitatif
Zappa, IBD 2011 Punwani, Radiology 2009
Tielbeek, Eur Radiology 2014 Rimola, GUT 09
• Signe du peigne • Fistules / abcès
Inflammation Sémiologie
Corrélation IRM et grades
histologiques
Grade 0 (n=11)
% (n)
Grade 1 (n=15)
% (n)
Grade 2 (n=27)
% (n)
p
Signes muraux
Epaisseur (mm; m±SD)
T2 (BFFE)
T1
6.1±1
6.2±1.3
8.4±1.8
9.2±1.8
10.3±2.4
10.6±2.2
<0.0001
<0.0001
Intensité de la prise de
contraste
Parenchymateuse
Minime
Importante
Tardive
Modérée
Importante
55% (6)
45% (5)
64% (7)
36% (4)
33% (5)
67% (10)
47% (7)
53% (8)
37% (10)
63% (17)
7% (2)
93% (25)
0.57
<0.0001
Type de prise de contraste
Parenchymateuse
Cocarde
Homogène
Tardive
Cocarde
Homogène
36% (4)
64% (7)
18% (2)
82% (9)
80% (12)
20% (3)
73% (11)
27 (4)
81% (22)
19% (5)
30% (8)
70% (19)
0.02
0.008
Hypersignal relatif en T2 0% (0) 0% (0) 56% (15) <0.0001
Bords flous 0% (0) 0% (0) 37% (10) 0.018
Corrélation IRM et grades
histologiques
Grade 0 (n=11)
% (n)
Grade 1 (n=15)
% (n)
Grade 2 (n=27)
% (n)
p
Signes extramuraux
Signe du peigne
Fistule
Abcès
Adénopathies
Sclérolipomatose
36% (4)
0% (0)
0% (0)
36% (4)
64% (7)
67% (10)
13% (2)
7% (1)
73% (11)
47% (7)
89% (24)
81% (22)
30% (8)
56% (15)
70% (19)
0.004
<0.0001
0.049
0.19
0.48
Un patient de grade 0 typique Séquence T1 3D gado à 2 mn
Prise de contraste variable au temps
parenchymateux (ici minime), qui peut être
homogène ou en cocarde (ici en cocarde)
Séquence true Fisp (BFFE)
Épaisseur pariétale de 5 mm
Séquence T1 3D gado à 8 mn
Pas de signe du peigne, ni bien sûr de fistule ou abcès
Prise de contraste modérée et homogène au temps tardif
Un patient de grade 2 typique
Séquence T1 3D gado à 8 mn
Prise de contraste importante
et homogène au temps tardif
Séquence True Fisp (BFFE)
Épaisseur pariétale de 11 mm
Séquence T1 3D gado à 2 mn
Prise de contraste importante et en
cocarde au temps parenchymateux
Signe du peigne
Les challenges de l’imagerie pour
évaluer l’inflammation dans la MC
• Evaluer l’inflammation de façon reproductible
• Évaluer l’efficacité des traitements de façon non
invasive
• Evaluer la part de fibrose dans les zones
pathologiques
Scores radiologiques d’inflammation
Outil reproductible pour quantifier l’inflammation
– gold standard
– Evaluation du score
– Reproductibilité
Scores radiologiques d’inflammation
• MaRIA
– Barcelone
– Premier publié et validé
• Score de diffusion de Clermont
– MaRIA + Diffusion
– 1.646*épaisseur paroi + 1.321*ADC + 5.613*œdème +
8.306*ulcérations + 5.039
• Score CDAS (Londres)
– 1.79 + 1.34 épaisseur paroi + 0.94 score signal T2 paroi
– Validation : endoscopie + histologie
• Score du GETAID : CDMRIS Buisson, Aliment Pharmacol Ther 2013
Hordonneau, AJG 2013 Bouhnik, ECCO 2013
Steward, Eur J Radiology 2012 Makanyanga, Eur Radiol 2014
Magnetic Resonance Index of Activity
(MaRIA)
• Technique : entéroIRM avec remplissage colique
(coloIRM)
• Gold standard : endoscopie
• Validation : oui, sur une population différente
• 50 patients
• Évaluation de plusieurs items d’inflammation
• Trois classes en endoscopie :
– Normale
– Lésions sans ulcère
– Lésions avec ulcères
Rimola, GUT 2009 Rimola, IBD 2011
Ulcers Lesion
no ulcer
No lesion
mm
8,0
6,0
4,0
2,0
0,0
* *
RC
E
300
200
100
0
* *
Ulcers Lesions
no ulcer
No lesion
* P< 0.005
Épaisseur pariétale Rehaussement pariétal relatif
(quantitatif)
Rimola, GUT 2009 Rimola, IBD 2011
Oedème pariétal Ulcères
Rimola, GUT 2009 Rimola, IBD 2011 * P< 0.001
MaRIA
Rimola, GUT 2009 Rimola, IBD 2011
MaRIA (segmentaire) = 1,5*épaisseur paroi (mm) + 0,02*RRP + 5*œdème +
10*ulcération
MaRIA (global) = Σ maria (rectum + sigmoïde + descendant + transverse +
ascendant + iléon)
40.0 30.0 20.0 10.0 0.0
MaR
IA In
dex
150.00
100.00
50.00
0.00
CDEIS
Variable p
Epaisseur de la paroi 0,007
Prise de contraste
relative
0,01
Œdème à l’IRM 0,02
Ulcères à l’IRM 0,003
Scores radiologiques d’inflammation
• Score de diffusion de Clermont
– MaRIA + Diffusion
– 1.646*épaisseur paroi + 1.321*ADC + 5.613*œdème +
8.306*ulcérations + 5.039
• Score CDMI (Londres)
– 1.79 + 1.34 épaisseur paroi + 0.94 signal T2 paroi
– Validation : endoscopie + histologie
• Score MICD (Belgique)
• Score du GETAID : CDMRIS
Buisson, Aliment Pharmacol Ther 2013 Hordonneau, AJG 2013
Bouhnik, ECCO 2013 Steward, Eur J Radiology 2012
Makanyanga, Eur Radiol 2014
Score MICD • Épaisseur pariétale, intensité du rehaussement, signes extra digestifs
• Pondération (0 à 3) attribuée arbitrairement à chaque signe
• Corrélé au CDAI
Van Assche, JCC 2013
Scores radiologiques d’inflammation
• Score de diffusion de Clermont
– MaRIA + Diffusion
– 1.646*épaisseur paroi + 1.321*ADC + 5.613*œdème +
8.306*ulcérations + 5.039
• Score CDMI (Londres)
– 1.79 + 1.34 épaisseur paroi + 0.94 signal T2 paroi
– Validation : endoscopie + histologie
• Score MICD (Belgique)
• Score du GETAID : CDMRIS
Buisson, Aliment Pharmacol Ther 2013 Hordonneau, AJG 2013
Bouhnik, ECCO 2013 Steward, Eur J Radiology 2012
Makanyanga, Eur Radiol 2014
Facteurs prédictifs indépendants de la
SGI
438 lectures, Moy ± ET de la SGI : 20,7 ± 20,0.
Nombre de segments (n) avec : Coefficient estimé arrondi
P
Intensité légère ou modére du rehaussement en T1 (lm)
5.91 2 < 0.001
Intensité sévère du rehaussement en T1 (s)
9.08 3 < 0.001
Ulcération profonde sans fistule (up) 3.08 1 0.002
Signe du peigne (p) 2.58 1 0.001
Fistule de tout type (f) 9.38 3 < 0.001
Abcès (a) 10.81 4 < 0.001
Calcul du CDMR-IS en pratique
27
#
Seg
Coef*
n
Tota
l
Int. lég-mod
RT1
0 2*0 0
Int. sévère
RT1
1 3*1 3
Ulcération
profonde
1*
Signe du
peigne
1*
Fistule 3*
Abcès 4*
total CDMR-IS
CDMR-IS = = + nup + np + 3*nf + 4*na
Calcul du CDMR-IS en pratique
28
# Seg Coef*
n
Tota
l
Int. lég-mod
RT1
0 2*0 0
Int. sévère
RT1
1 3*1 3
Ulcération
profonde
0 1*0 0
Signe du
peigne
1 1*1 1
Fistule 3*
Abcès 4*
total CDMR-IS
CDMR-IS = = 2*nlm + 3*ns + 3*nf + 4*na
Calcul du CDMR-IS en pratique
29
# Seg Coef*
n
Tota
l
Int. lég-mod
RT1
0 2*0 0
Int. sévère
RT1
1 3*1 3
Ulcération
profonde
0 1*0 0
Signe du
peigne
1 1*1 1
Fistule 1 3*1 3
Abcès 4*
total CDMR-IS
CDMR-IS = = 2*nlm + 3*ns + nup + np + 4*na
Calcul du CDMR-IS en pratique
30
#
Seg
Coef*
n
Total
Int. lég-mod
RT1
0 2*0 0
Int. sévère
RT1
1 3*1 3
Ulcération
profonde
0 1*0 0
Signe du
peigne
1 1*1 1
Fistule 1 3*1 3
Abcès 1 4*1 4
total CDMR-IS 11/12
CDMR-IS = = 2*nlm + 3*ns + nup + np + 3*nf
Evaluation de la réponse thérapeutique
• 48 patients
• Coloscopie (CDEIS) et coloIRM (MaRIA)
– Baseline et à S12
Ordas, Gastroenterology 2013
cicatrisation Pas de cicatrisation
Prédiction de la réponse thérapeutique
Etude CREOLE
Identifier les critères prédictifs de l’efficacité de l’adalimumab sur les sténose symptomatiques de MC
W-8 W0 W8 W16 W24
Inclusion
Adalimumab (160/80/40)
Follow- up
MRI MRI
Bouhnik, ECCO 2014
Prédiction de la réponse thérapeutique
Etude CREOLE 61
39
0
10
20
30
40
50
60
70
Success(n=60)
Failure(n=38)
%
Signe succès (%) OR
Estimé CI95%
p
Rehaussement pariétal tardif
Nul ou modéré (n=41) vs intense (n=53) 49% vs 74% 2.93 [1.23 – 6.95] 0.014
Fistule
présence (n=18) vs absence (n=80) 33% vs 68% 4.15 [1.40 – 12.30] 0.007
Diamètre maximal proximal (mm)
< 18 or ≥29 (n=48) vs [18-29[ (n=50) 44% vs 78% 4.56 [1.89 – 10.98] <0.001
98 patients analysés
Bouhnik, ECCO 2014
Prédiction de la réponse thérapeutique
Etude CREOLE
Rehaussement intense 1
Pas de fistule 1
Dilatation modérée 2
Rehaussement modéré 0
Fistule 0
Dilatation marquée 0 Bouhnik, ECCO 2014
Prédiction de la réponse thérapeutique
Etude CREOLE
Facteurs de succès Valeur Nombre de points
Immunosuppresseurs Oui 1
Durée des symptômes < 5 1
CDOS > 4 1
Rehaussement tardif Intense 1
Fistule Non 1
Diamètre proximal Dilatation modérée 2
Bouhnik, ECCO 2014
= Score en 7 points (dont 4 en entéroIRM) pour identifier les patients avec des symptômes obstructifs susceptibles de répondre à l’adalimumab (Humira°) vs chirurgie
Quelle est la proposition juste ?
1. Une sténose de l’intestin grêle dans la MC
est soit inflammatoire soit fibreuse
2. Inflammation et fibrose coexistent et
évoluent parallèlement
3. La sémiologie de la fibrose est actuellement
bien décrite en entéroIRM
Comment distinguer la part d’inflammation
et la part de fibrose d’une sténose?
• Inflammation et fibrose coexistent
0
5
10
15
20
25
30
I 0 I 1 I 2
F 0
F 1
F 2
Score de fibrose
Score d’inflammation
Zappa, IBD 2011
Évolution de la Maladie de Crohn Progression des dommages digestifs et de l’inflammation
Pariente B, et al. Inflamm Bowel Dis 2011
Activité
inflam
matio
ire
(CD
AI, C
DEIS, C
RP
) Do
mm
age
s d
ige
stif
s (L
eman
n s
core
)
38
Thérapeutique
• Traitements de l’inflammation
– Bien connue
– Cicatrisation muqueuse
• Traitement de la fibrose?
– Restitution ad integrum de la paroi
Inflammation vs Fibrose Sémiologie IRM
Zappa Punwani Rimola Tielbeek
Epaisseur pariétale √ √
Hypersignal T2 √
Intensité du rehaussement pariétal (tardif) √ √ √
Type du rehaussement pariétal √ √
Signe du peigne √
Fistules / abcès √
Sténose √
ADC (diffusion) √
Zappa, IBD 2011 Punwani, Radiology 2009
Rimola, AJG 2015 Tielbeek, Eur Radiology 2014
Inflammation vs Fibrose Sémiologie IRM
Inflammation Fibrose
Epaisseur pariétale P<0.001 P<0.001
T1 ratio P=0.005 P<0.001
T2 pariétal (ratio paroi/ LCR) élevé bas
Rehaussement maximale (perfusion) P=0.001 P=0.001
Pente de rehaussement (perfusion) P=0.001 P=0.002
ADC (diffusion) P=0.09 P=0.023
Tielbeek, Eur Radiology 2014
Inflammation vs Fibrose Transfert d’aimantation
• Séquence en pondération T1
• Sans et avec une impulsion décalée pour saturer les
protons libres
• Démasque les protons liés aux macromolécules
• Soustraction : baisse du signal
Adler, Radiology 2011
Conclusions
• IRM = examen de référence pour la maladie de Crohn, le plus souvent
par voie orale
• Bon outil pour évaluer l’inflammation : sémiologie de l’inflammation
globalement consensuelle
• Plusieurs scores d’inflammation disponibles (lequel choisir ?)
• Permet probablement d’évaluer l’efficacité des traitements et donc de
diminuer la nécessité d’examens invasifs.
• Permet de prédire l’efficacité des antiTNF en cas de sténose
• Reconnaissance de la fibrose en cours d’étude