Explorations hormonales en pédiatrie

Ingrid Plotton10 decembre 2010

Dosage d’hormones

• Une hormone : molécule informative extracellulaire, agit sur des cellules éloignées

• Reflet un statut à un moment précis:- Concentration

- Pulsatilité de la sécrétion- Heure du prélèvement

- Âge

Dosages d’hormones

• Dosages « difficiles » car:

- Concentration faibles dans les liquides biologiques

- Nécessite d’un bon recueil- Interférences par certaines substances- Selon les milieux biologiques

Hormones circulantes

• Différentes formes moléculaires :

- Prolactine

• Hormones libres ou liées :Interaction spécifiques avec l’albumine

Interaction spécifique avec la protéine de transport- Testostérone libre ou totale

- T4 libre

• Fonction de la thyroïde• Fonction somatotrope• Fonction surrénalienne• Fonction gonadique

Thyroïde

• Mise en place à partir 24eJ et 7 semaines vie foetale• Fonctionnelle des 8-10 semaines• Rétrocontrôle au 3e trimestre de la grossesse• T3L et T4L atteignent niveaux maternels au cordon vers

36 SA • Concentration de T3L augmente en fin de grossesse

• Modification de la fonction thyroïdienne post natale précédée par une élévation du cortisol

ThyroïdeEvolution de la fonction de la thyroïde

JM Limal Endocrinologie périnatale, 2005

Axe somatotrope

Croissance• GH• IGF1

Facteurs régulant la croissance

Croissance

La puberté La Reproduction chez les mammifères et chez l’homme, 2001

• Nce à 2-3 ans : croissance rapide

• Phase prépubère 5-6 cm/ an

• Phase pubertaire : CSS+ accélération 5 à 7-9 cm/an

• Indicateur de fin de croissance gain statural<2cm/an AO> 15 ans ♀, 16 ans ♂

Contrôle de la croissance

• GH: Origine hypophysaireSécrétion pulsatile(+++ nocturne et sommeil lent)

• IGF1

• stéroïdes sexuels

• Hormones thyroïdiennes

Relation GH et âge

10

10 20 30 40 50

4

Régulation de la GH

�Stéroïdes : augmentation de la GH sous l’effet des androgènes

- augmentation à la puberté de la GH- augmentation à la puberté de l’IGF1

�Somatostatine inhibe

IGF1

■ Action de la GH

■ synthèse de IGF1: - dépendante de l’état nutritionnel- IGF : apparenté à l’insuline

■ Protéines de liaison: IGFBP3 reflet de la GH

Evolution de la synthèse d’IGF1

IGF1 f illes

0

100

200

300

400

500

600

0-3 3-6 6-11 11-13 13-15 15-18

Ug/l IGF1 Garcons

0

100

200

300

400

500

600

700

0-3 3-6 6-11 11-13 13-15 15-18

Ug/l

Age/années Age/années

Valeurs moyennes des IGF1 en pédiatrie

Contrôle de la croissance

Estrogènes• Rôle dans la croissance• Soudure des cartilages de croissance

Androgènes• Effet indirect par aromatisation en œstrogène• Effet direct hypothalamo-hypophysaire de

potentialisation de la réponse de la GH au GHRH

Evaluation hormonale

• Dosages statiques - IGF1/IGFBP3- Taux diminués non spécifiques d’un déficit

• Tests de stimulation :- Clonidine- Glucagon betaxolol

Axe corticotrope

• Synthèse de stéroïde dès 8e 9e semaine vie fœtale

• Synthèse ACTH à partir de la 6e semaine vie fœtale

• Développement de la surrénale ACTH indépendant jusqu’à 12-15 semaines

Axe corticotrope

• NNé- Pas de variation nycthémérale < 3 mois

- Variations ultradiennes dès les 1ers jours de vie- Fluctuations de faibles intensités 8-11 nmol/l- Sécrétion max à la naissance, diminue et réaugmente à J5- J3 : cortisol 14- 415 nmol/l- DHAS max à la naissance puis augmente 7-8 ans- ACTH ~ 11 pmol/l à J7

Axe corticotrope

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

0 5 10 15 20

DHAS

nmol/l

Valeurs du cortisol au cours du nycthémèreaprès > 3 mois

0

100

200

300

400

500

600

8h 12h 16h 20h 24h

moyenne

limite inférieure

limite supérieure

ACTH

0

5

10

15

20

25

30

8h 0h

17 OHP

• Diminue à J1 puis stabilisation à J5

• Valeurs de référencesMaximum à la naissance 13.2 nmol/l+/-5.9Nourrisson masculin 1 à 3 mois 6,08 +/-2,39 nmol/LNourrisson féminin 1 à 3 mois 3, 11 +/-1,48 nmol/LEnfants prépubères des 2 sexes 1,18 +/-0,69 nmol/L

DHEA et DHEAS

• DHEA- Max à J1- Diminue puis se stabilise à J10- Tx moyen à J3 : 9 nmol/l

• DHEAS- Max à la naissance 3500 +/- 3200 nmol/L- Diminue /5 à J1

Cas particuliers

� Evaluation à la naissance, tenir compte- TTT antenatal par corticoïdes� Prématurité- pas de rythme nycthéméral de synthèse de cortisol- Fluctuation ultradienne- Pics sécrétoires ont une amplitude + faible que NNés à

terme- Prémat sain< 29SA cortisol 125-300 nmol/l

Bilan de base et Epreuves dynamiques

• Bilan de base selon l’âge

• DHAS

• Cortisol, ACTH (cycle

• 17OHP

• Epreuves dynamiques

• Test au synacthène

Fonction gonadique

•Semaines de grossesses

6 Foetus indifférencié

7-8 Formation des testiculesDéveloppement masculin hormono dépendant

15 Masculinisation hormonodépendante

3,0

2,0

0,5

Jours

0 300200100Garçon prépubèreCordon

nmol/L

1,0

10,48,77,05,23,51,80

ng/ml

Testostérone

Le Pic Post-natal de testostérone

Fonctions testiculaires au cours de la vieHypothalamo-hypophyse

Placenta

hCG

Testicule fœtal

Descentetesticulaire

Activationnéonatale

Enfance

Puberté

Homme adulte

Homme âgé

Ambiguité sexuelle impubérismeeunuchisme

gynécomastie

baisse de la libidotroubles sexuels

dépilationfaiblesse musculaire

ostéoporose

CryptorchidieMicropénis

Tes

tost

éron

e

Infertilité

Développement Maintienorganes génitauxcaractères sexuels secondaires, pilositélibido sexualitéspermatogenèseos muscles

Chromosome Y

SRY

reposDifférenciation

testiculaire

Croissance du penis

Organogenèse

Croissancefoetale

hCG + LH

Multiplication Sertoli

Naissance

Régressiondérivés mullériens

(AMH)

Différenciationsexuelle

masculine(testostérone)

Hormone Anti MullerienneAMH

AAksglaede et al. AMH through a Life Span in Males J Clin Endocrinol Metab, December 2010, 95(12):5357–5364

Fonction testiculaire et puberté

AAksglaede et al. AMH through a Life Span in Males J Clin Endocrinol Metab, December 2010, 95(12):5357–5364

Activité gonadotrope et ovaire

Foetus

1-2 ans

Enfance Adrenarche Puberté Adulte

DéchargeNocturne de LH

Augmentation de l’activité -hypothalamique-Hypophysaire-Gonadiques-Des stéroïdes sexuels

Rétrocontrôle positif

Maturation du gonadostatRétrocontrôle Négatif

Evolution de la fonction gonadotrope

Hagen C P et al. Hum. Reprod. 2010;25:3134-3141

• Bilan de base

• FSH LH, oestradiol, Testostérone

• AMH, inhibine

• FSHurinaire et LHurinaire

• Epreuves dynamiques

• Test hCG

• Test à la GnRH (test LHRH)

– Origine hypothalamique (réponse) ou hypophysaire (non réponse)

– Sensibilisation du dosage de base : (réponse explosive=testiculaire)

• Administration pulsatile de GnRH par pompe

Bilan de base et Epreuves dynamiques