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Expression de diverses protéines de stress chez

Tetrahymena

Expression de diverses protéines de stress chez

Tetrahymena

Heme oxygénase I

Diapo # 2

Hème oxygénase… Hème oxygénase…

Heme libre: très dangereux pour cellule

• Emission de •OH-

• Oxydant puissant

Production hème oxygénase

• Induction HO-1

• Destruction hème -> biliverdine (-> bilirubine)

Diapo # 3

Heme oxygénase… Heme oxygénase…

Roles

Récupération Fe2+ (constitutive)

Elimination hème en excès (constitutive)

pro-oxydant

Production CO (régulée)

signalisation

Production Bv et/ou Br Antioxydants: Bv (faible [] -

Diapo # 4

… avec plusieurs isoprotéines… avec plusieurs isoprotéines

• Isoprotéines "géniques" (non pas épissage alternatif ou modification post-transcriptionnelle ou post traductionnelle)

Diapo # 5

… …

• HO1• Inductible

• 32 kDa

• = HSP32

• HO2• Constitutive

• 36 kDa

• HO3• Cerveau

• constitutive

Diapo # 6

Dont le gène est caractérisé chez certaines espècesDont le gène est caractérisé chez certaines espèces

Séquence du gène chez eucaryotes supérieurs (Hmox1)• Humain, rat, souris, poulet, poisson rouge

Structure est connue• Introns vs exons

Séquences régulatrices

Eucaryotes inférieurs et procaryotes?????Plasmodium (malaria)

Diapo # 7

Mais non pas chez TetrahymenaMais non pas chez Tetrahymena

Génome de Tetrahymena themophila

est séquencé et publié

Mais gène de HO1 n'est pas

• Localisé

• Séquencé

Diapo # 8

HO1 est induite par… HO1 est induite par…

Métaux lourdsToxiques organiquesStress oxydatif

chimique ex H2O2

physiologique: ischémieUV

Orias (2002)

Diapo # 9

Chez eucariotes inférieurs ?… Chez eucariotes inférieurs ?…

Evidences indirectes

Algue rouge ????

Plasmodium falciparum (malaria)

Diapo # 10

Nous avons mis en évidence que…Nous avons mis en évidence que…

HSP 32 est exprimée chez Tetrahymena

Fendekian (1999): HSP32 induite par exposition à divers toxiques

Fendekian et nombreux autres: HSP32 induite par choc thermique

Diapo # 11

… HO1 = HSP32 chez Tetrahymena ?… HO1 = HSP32 chez Tetrahymena ?

Evidences

• Induction par toxique (Fendekian)

• Induction par choc thermique (Fendekian)

• Présence de HSP32 chez Tetrahymena

• Présence d'hème chez Tetrahymena• Cytochromes, myogobine, etc

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Expression de diverses protéines de stress chez

Tetrahymena

Expression de diverses protéines de stress chez

Tetrahymena

GRP75

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Expression de diverses protéines de stress chez

Tetrahymena

Expression de diverses protéines de stress chez

Tetrahymena

Métallothionéines

Diapo # 14

…incluant……incluant…

Types de toxiques

• Métaux lourds (de transition)

• Organiques

• Drogues

• Toxines

• Qualité de l’eau

=> > 6000 organiques (Schultz)

Sauvant et al (1999)

Diapo # 15

Diapo # 16

Pouvant servir à …Pouvant servir à …

Applications

• Evaluation de la qualité de l’eau• Test préliminaire

• Biosentinelle ?

• Test de laboratoire

• QSAR ("qualitative structure-activity relationship")

• Evaluation de la toxicité de produits

• Etudes des mécanismes de toxicité <==

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Expression de diverses protéines de stress chez

Tetrahymena

Expression de diverses protéines de stress chez

Tetrahymena

Métallothionéines