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0 Mars 2016 Dossier de Presse FONDATION POUR LA RECHERCHE MEDICALE Contacts presse We agency Camille Robert – 01 44 37 22 26 / 06 23 53 53 70 – [email protected] Sabine Zitella – 01 44 37 22 11 / 06 29 25 93 48 – [email protected] Emilie Loubié – 01 44 37 22 17 / 06 62 20 91 97 – [email protected] Fondation pour la Recherche Médicale Valérie Riedinger – 01 44 39 75 57 – [email protected] La Fondation pour la Recherche Médicale investit 4 millions d’euros dans la recherche sur les maladies psychiatriques

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Mars  2016  

     

 Dossier  de  Presse  

 

 

 

 

 

   

 

           

FONDATION POUR LA RECHERCHE MEDICALE

Contacts  presse    

We  agency  Camille  Robert  –  01  44  37  22  26  /  06  23  53  53  70  –  camille.robert@we-­‐agency.fr  Sabine  Zitella  –  01  44  37  22  11  /  06  29  25  93  48  –  sabine.zitella@we-­‐agency.fr  Emilie  Loubié  –  01  44  37  22  17  /  06  62  20  91  97    –  emilie.loubie@we-­‐agency.fr    

 

Fondation  pour  la  Recherche  Médicale  Valérie  Riedinger  –  01  44  39  75  57  –  [email protected]  

La  Fondation  pour  la  Recherche  Médicale  investit  4  millions  d’euros  dans  la  recherche  

sur  les  maladies  psychiatriques  

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Sommaire  

 

Les maladies psychiatriques : un véritable fléau P.2 Des maladies fréquentes et sévères Un poids économique et social considérables Des maladies mal diagnostiquées La recherche en psychiatrie P.4 Des maladies encore mal comprises malgré quelques avancées Le parent pauvre de la recherche française Les réponses apportées par la FRM P.6 L’appel à projets de la FRM : « Physiopathologie des maladies psychiatriques » Des axes de recherche prometteurs soutenus par la FRM dans le cadre de son appel à projets Tableau récapitulatif des projets sélectionnés

 

FONDATION POUR LA RECHERCHE MEDICALE

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Les maladies psychiatriques : un véritable fléau  Les  maladies  psychiatriques  regroupent  un  ensemble  de  troubles,  qui  se  manifestent  sous  des  formes  différentes.   Font  notamment  partie  des  maladies  psychiatriques  :   la  dépression,   les   troubles  anxieux,  les   troubles   bipolaires,   la   schizophrénie   et   autres   psychoses,   les   addictions,   et   les   troubles   du  développement   dont   l’autisme...   Parmi   les   pathologies   les   plus   préoccupantes   du   21e  siècle,   l’OMS   a  identifié  cinq  maladies  mentales  :  la  schizophrénie,  les  troubles  bipolaires,  l’addiction,  la  dépression  et  les  troubles  obsessionnels  compulsifs1.  Ces  maladies  sont  stigmatisées  et  mal  connues  des  Français.  Les  images   négatives   auxquelles   elles   sont   associées   ont   de   très   fortes   répercussions   sur   le   patient  :  isolement,  marginalisation,  mauvaise   observance   du   traitement,   baisse   d’estime  de   soi,   exclusion   du  monde  du  travail…    Des maladies fréquentes et sévères Contrairement   aux   idées   reçues,   les   maladies   psychiatriques   sont   fréquentes.   Selon   l’OMS,   plus   d’une  personne  sur  5  est  concernée  chaque  année,  et  20  %  des  enfants  et  adolescents  de  moins  de  20  ans  ont  des   troubles   mentaux.   En   raison   du   manque   d’études   épidémiologiques   en   France,   les   chiffres   pour  l’hexagone   ont   été   estimés   par   extrapolation   des   études   européennes   et   internationales,   ce   qui   est  dommageable   pour   la   prise   en   charge   des   patients.   En   effet,   des   données   fiables   et   précises   sont  nécessaires  pour  que  les  autorités  de  santé  puissent  prendre  des  décisions  adaptées.    Quelques  chiffres  Monde  Dépression  :         350  millions  de  personnes2  Troubles  bipolaires  :       60  millions  de  personnes2  Schizophrénie  :         21  millions  de  personnes2  Autisme  :         1  enfant  sur  1603    Quelques  chiffres  France  Maladies  psychiatriques  :     12  millions  de  personnes4  Episode  dépressif  majeur  :     18  %  de  la  population5  Troubles  bipolaires  :       1  à  2,5  %  de  la  population6  Schizophrénie  :         1%  de  la  population7  Troubles  envahissants  du  développement  dont  autisme  :  environ  100  000  jeunes  de  moins  de  20  ans8  Anorexie  mentale  :       0,5  %  des  filles  et  0,03  %  des  garçons  entre  12  et  17  ans9                1  The  global  burden  of  disease  :  2004  update  2  «  Troubles  mentaux  ».  Organisation  Mondiale  de  la  Santé.  Aide-­‐mémoire  n°396,  Octobre  2015  3  «  Questions-­‐réponses  sur  les  troubles  du  spectre  autistique  ».  OMS,  Septembre  2013  4  Karine  Chevreul.  «  The  cost  of  mental  disorders  in  France  ».  European  Neuropsychopharmacology,  Septembre  2012  5  «  La  dépression  en  France  ».  Enquête  Anadep  2005  6  «  Troubles  bipolaires  :  repérage  et  diagnostic  en  premier  recours  ».  HAS,  Fiche  Memo  Juin  2014  7  «  La  prise  en  charge  de  votre  schizophrénie.  Vivre  avec  une  schizophrénie  ».  HAS,  Novembre  2007  8  «  Autisme  et  autres  troubles  envahissants  du  développement  (TED)  »  –  Haute  Autorité  de  Santé  –  Chiffre  2010  9  «  Anorexie  mentale  ».  Dossier  Inserm,  juin  2014

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Ces  maladies  sont  sévères  et  souvent  chroniques.  Leurs  conséquences  peuvent  être  dramatiques.  Plus  de  800  000  personnes  se  suicident  chaque  année  dans  le  monde10.  En  France  11  400  décès  par  suicide  ont  été  comptabilisés  en  2011,  les  hommes  étant  trois  fois  plus  touchés  que  les  femmes11.  Le   taux   de   suicide   en   France   est   l’un   des   plus   élevés   d’Europe  :   18  pour   100  000  habitants   en   France,  contre  12  pour  100  000,  en  moyenne,  en  Europe11.    

Les   maladies   psychiatriques   se   déclarent   souvent   chez   les   sujets   jeunes.   Selon   l’OMS,   la   moitié   des  personnes  qui  développent  des  troubles  mentaux  présentent  leurs  premiers  symptômes  avant  l’âge  de  14  ans12.  Chez  les  garçons  et  les  filles  âgés  de  10  à  19  ans,  la  dépression  est  la  principale  cause  de  maladie  et  de  handicap12.  

   

Un poids économique et social considérables Le   retentissement   des   maladies   mentales   a   longtemps   été   sous-­‐estimé.   Elles   ont   des   répercussions  directes   sur   le   patient  :   sur   sa   vie   professionnelle   (incapacité,   perte   de   revenus),   sur   sa   vie   sociale  (stigmatisation,  isolement)…  Elles  ont  également  des  conséquences  sur  la  famille  et  les  proches.  Les   coûts   directs   (dépenses   de   santé   et   de   soins)   et   indirects   (coût   pour   les   familles,   productivité  moindre…)   sont   considérables,   ce   qui   s’explique   en   grande   partie   par   le   fait   que   ces   maladies   sont  souvent  de  longue  durée.    Aujourd’hui  les  maladies  psychiatriques  représentent  le  premier  poste  de  santé  en  termes  de  coût.  Pour  l’Assurance  maladie,   il   est  estimé  à  environ  13  milliards  d’euros  par  an,   soit  8  %  de   ses  dépenses13.   Les  troubles  psychiatriques  concernent  20  %  à  30  %  de  l’activité  des  médecins  généralistes14.  Au   total   (coûts  directs  et   indirects),   le   coût  économique  et   social  des  maladies  psychiatriques   s’élève  à  109  milliards   d’euros   par   an   en   France13.   Les   pertes   de   productivité   pour   les   entreprises   sont   en   effet  estimées  à  environ  24  milliards  d’euros  chaque  année13.  

 Des maladies mal diagnostiquées Le   diagnostic   d’une   maladie   psychiatrique   n’est   pas   aisé   à   poser.   Il   relève   souvent   du   parcours   du  combattant  pour  les  patients  et  leurs  proches.  D’une  part,  le  médecin  généraliste  est  souvent  en  première  ligne   de   soins   et   n’est   pas   suffisamment   informé   pour   repérer   et   prendre   en   charge   les   patients  susceptibles  d’être  atteints  d’une  maladie  psychiatrique.  D’autre  part,  le  diagnostic  est  basé  uniquement  sur   les   observations   cliniques,   car   il   n’existe   aucun   marqueur   biologique   permettant   de   détecter   une  maladie  mentale.  

Ces  maladies   sont   complexes,   c’est  pourquoi   l’établissement  d’un  diagnostic  précis  prend  beaucoup  de  temps  :  il  faut  par  exemple  compter,  en  moyenne,  2  ans  pour  la  schizophrénie  et  10  ans  pour  les  troubles  bipolaires.  Or  l’établissement  d’un  diagnostic  est  une  priorité,  car,  c’est  durant  les  5  premières  années  de  la  maladie  que  les  chances  de  guérison  sont  les  plus  grandes.    

         10  «  Suicide  ».  OMS.  Aide-­‐mémoire  n°  398.  11  «  SUICIDE  :  État  des  lieux  des  connaissances  et  perspectives  de  recherche  ».  Observatoire  national  du  suicide.  1er  rapport  Novembre  2014  12  «  L’OMS  appelle  à  en  faire  plus  pour  la  santé  des  adolescents  ».  OMS,  Communiqué  de  presse  14  mai  2014.    13  Karine  Chevreul.  «  The  cost  of  mental  disorders  in  France  ».  European  Neuropsychopharmacology,  Septembre2012.  14  «  La  santé  mentale  et  l’avenir  de  la  psychiatrie  »,  Op.  cit.    

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La recherche en psychiatrie  

Des maladies encore mal comprises malgré quelques avancées Les   mécanismes   impliqués   dans   les   maladies   psychiatriques   restent   très   mal   compris   aujourd’hui.   Les  origines  de  ces  maladies  sont  particulièrement  obscures.    

Néanmoins,  ces  dernières  années  ont  été  marquées  par  quelques  avancées  notables.    

La   composante   génétique   est   aujourd’hui   établie   pour   plusieurs   maladies   psychiatriques.   C’est  notamment   le  cas  de  l’autisme,  de  la  schizophrénie  et  des  troubles  bipolaires  pour   lesquels  on  sait  qu’il  existe  une  prédisposition  génétique.  Mais   le  terrain  génétique  ne  suffit  pas  à  déclencher  la  maladie.  Les  facteurs   environnementaux   sont   en   effet   déterminants   dans   le   développement   ou   l’aggravation   des  maladies  psychiatriques.  Avoir  une  mère  qui  a  contracté  une  infection  virale  pendant  sa  grossesse,  avoir  été  victime  de  maltraitance  ou  avoir  subi  un  traumatisme  crânien  pendant  l’enfance,  avoir  consommé  du  cannabis…  sont  des  facteurs  environnementaux  qui  peuvent  occasionner  des  troubles  chez  l’adolescent  et  le  jeune  adulte.  

Autre  avancée  qui  a  marqué  le  domaine  ces  dernières  années  :  les  progrès  de  l’imagerie  cérébrale  qui  ont  permis  de  révéler  que  des  perturbations  du  développement  cérébral,  même  in  utero,  étaient  impliquées  dans  les  maladies  psychiatriques.    

Par  ailleurs,  on  sait  aujourd’hui  que  des  éléments  comme  le  microbiote  digestif  ou  l’inflammation  peuvent  moduler   le   risque   de   maladie   psychiatrique.   Des   phénomènes   inflammatoires,   notamment   cérébraux,  pourraient   en   effet   faciliter   l’apparition   d’une   dépression.   Quant   au   microbiote   intestinal,   il   serait  impliqué  dans  l’apparition  de  dépression,  mais  également  d’anorexie  et  de  boulimie.  

 

Mais  ces  avancées  restent   insuffisantes,   les  connaissances  actuelles  sur   les  maladies  psychiatriques  sont  trop   limitées.  «  Les   initiatives   comme   celle   de   la   FRM,   avec   son   appel   à   projets   consacré   aux  maladies  psychiatriques,  sont  nécessaires  »,  insiste  Pierre  Thomas,  Chef  du  pôle  de  «  Psychiatrie,  médecine  légale,  médecine   en  milieu   Pénitentiaire  »   au   CHRU   de   Lille,   qui   a   présidé   le   comité   de   sélection   de   l’appel   à  projets.   Il   est   en   effet   urgent   de   mieux   comprendre   l’origine   et   les   mécanismes   des   maladies  psychiatriques,   car   c'est   ce   qui   permettra   d'améliorer   le   diagnostic   et   de   développer   de   nouveaux  traitements,  plus  efficaces,  avec  moins  d'effets  secondaires.  

Une   urgence   car   les   thérapies   actuellement   utilisées   ont   été   découvertes   dans   les   années   50   et   60   et  n'ont  été  améliorées  qu'en   termes  de   sécurité.  Tous   les   traitements   restent   symptomatiques  car  on  ne  connaît  pas   les  causes  des  maladies  psychiatriques.  Et   l’industrie  pharmaceutique  se  désintéresse  de  ce  secteur,  jugé  trop  complexe  et  pas  assez  «  rentable  ».  

             

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 Le parent pauvre de la recherche française En   France,   2  %   des   investissements   en   recherche   biomédicale   sont   consacrés   à   la   recherche   sur   les  maladies  psychiatriques,  soit  environ  24,8  millions  d’euros15.  Pourtant  elles  représentent  8  %  des  coûts  de  l’Assurance   maladie.   Pour   comparaison,   20  %   du   budget   de   la   recherche   biomédicale   est   attribué   au  cancer  qui  représente  10  %  des  dépenses  de  l’Assurance  maladie.  

 

La   France  accuse  un   retard   considérable   en   termes  d’investissement  en   recherche,   comparé   à  d’autres  pays.   La   Grande   Bretagne   consacre   en   effet   7  %   de   ses   investissements   en   recherche   aux   maladies  psychiatriques,  et  les  Etats-­‐Unis  16  %15.    

Malgré  tout,  depuis  10  ans,  la  recherche  en  psychiatrie  a  réussi  à  se  structurer.  Une  trentaine  d’équipes  françaises  labellisées  CNRS  et  Inserm  mènent  des  projets  en  psychiatrie,  avec  des  financements  français  et  européens.  Ces  équipes  sont  aujourd’hui  compétitives  au  niveau  international.  Par  ailleurs,  des  réseaux  se  sont  constitués  afin  de  faciliter  les  échanges  d’informations  entre  les  chercheurs  et  les  cliniciens  :  c’est  le  cas  de  la  Fondation  FondaMental  et  de  l’Institut  de  psychiatrie.  Les  lieux  de  soins  et  de  recherche,  qui  sont  éloignés  les  uns  des  autres  pour  le  moment,  commencent  également  à  se  rapprocher.  

L’activité  française  de  la  recherche  en  psychiatrie  a  pu  être  évaluée  en  se  basant  sur  un  indice  facilement  mesurable  :   le   nombre   et   la   qualité   des   publications   scientifiques.   Ainsi   la   France   se   situe   au   8e   rang  mondial  et  seulement  au  5e  rang  européen  en  termes  de  nombre  de  publications  et  de  niveau  scientifique  de  publications16.  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 15  Karine  Chevreul  et  al.  «  Public  and  non  profit  funding  for  research  on  mental  disorders  in  France,  the  United  Kingdom  and  the  United  States  ».  The  Journal  of  Clinical  Psychiatry,  2012.  16  Frédéric  Rouillon.  «  Psychiatrie  française/Psychiatrie  en  France  ».  Editions  Springer      

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Les réponses apportées par la FRM  «  Avec  cet  appel  à  projets  dédié  aux  maladies  psychiatriques,  la  Fondation  pour  la  Recherche  Médicale  va  insuffler   une   impulsion   à   la   recherche   dans   ce   domaine  »,   souligne   Pierre   Thomas,   Chef   du   pôle   de  «  Psychiatrie,   médecine   légale,   médecine   en   milieu   Pénitentiaire  »   au   CHRU   de   Lille,   qui   a   présidé   le  comité  de  sélection  de  l’appel  à  projets.  «  Face  à  la  situation  d’urgence  de  la  recherche  sur   les  maladies  mentales,  toutes  les  initiatives  sont  nécessaires.  »    L’appel à projets de la FRM : « Physiopathologie des maladies psychiatriques »  Les axes de l’appel à projets La  Fondation  a  choisi  d’encourager  les  recherches  sur  les  aspects  moléculaires,  cellulaires  et  intégrés  de  la  physiopathologie  des  maladies  psychiatriques.    L’objectif  est  de  mieux  comprendre  les  mécanismes  de  ces  pathologies,  permettant  d’envisager  à  terme  de  nouveaux  moyens  de  diagnostic,  de  prévention,  de  traitement  et  de  prise  en  charge  des  patients.    Toutes  les  maladies  psychiatriques,  à  l’exception  des  addictions,  étaient  concernées.    Etaient  exclus  du  cadre  de  cet  appel  à  projets,  les  études  purement  génétiques  et  épidémiologiques  ainsi  que  la  constitution  de  cohortes  et  les  essais  thérapeutiques.    

«  L’objectif   était   de   cibler   la   compréhension   des   pathologies,   sans   en   exclure  aucune,   dans   le   but   de   mieux   les   définir   biologiquement   pour   envisager   de  mieux  les  prendre  en  charge  tant  au  niveau  diagnostique  que  thérapeutique  »,  explique   Valérie   Lemarchandel,   directrice   des   affaires   scientifiques   à   la  Fondation   pour   la   Recherche  Médicale.  «  La   FRM   ne   souhaitait   pas   soutenir  des  projets  uniquement  descriptifs  mais  mécanistiques.  Un  volet  génétique  ou  épidémiologique   pouvait   être   inclus   mais   pas   uniquement.   Dans   ce   cas,   la  fonction  d’un  gène  de  susceptibilité  par  exemple  devait  être  abordée.  »                              ©  Jean  CHISCANO  

   Les experts qui ont participé à la sélection de l’appel à projets

Le  Comité  scientifique  était  composé  de  6  membres,  experts  du  domaine  :  -­‐ Pr  THOMAS  Pierre,  président  du  Comité  :  

Chef  du  pôle  de  «  Psychiatrie,  médecine  légale,  médecine  en  milieu  Pénitentiaire  »  au  CHRU  de  Lille,  professeur  de  psychiatrie  à  l’université  de  Lille,  directeur  adjoint  du  laboratoire  SCALab-­‐Sciences  cognitives  et  Sciences  affectives  à  Lille.  

-­‐ Pr  DO  CUENOD  Kim  Directrice  du  Centre  de  Neurosciences  psychiatriques  –  Lausanne  (Suisse)  

-­‐ Pr  LINKOWSKI  Paul  Chef  du  service  de  Psychiatrie  à  l’hôpital  Erasme,  et  responsable  du  Laboratoire  de  recherches  psychiatriques  à  l’Université  Libre  de  Bruxelles  –  Bruxelles  (Belgique)  

-­‐ Pr  MAGISTRETTI  Pierre  J  Directeur  du  Laboratoire  de  neuroénergétique  et  dynamique  cellulaire  -­‐  Institut  de  l'Ecole  Polytechnique  Fédérale  de  Lausanne  (Suisse)  

-­‐ MELLET  Emmanuel  Chercheur  dans  le  Groupe  d’imagerie  neurofonctionnel,  CNRS  UMR  5296  –  CEA  -­‐  Bordeaux  

-­‐ TRONCHE  François  Directeur  de  recherche,  Responsable  de  l’équipe  «  Expression  des  Gènes  et  Comportements  Adaptatifs  »  au  laboratoire  Neuroscience  Paris  Seine-­‐IBPS  /  CNRS  UMR  8246  –  Paris    

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 4  millions  d’euros  attribués  à  16  projets  La  Fondation  pour  la  Recherche  Médicale  envisageait  de  consacrer  un  budget  de  3  millions  d’euros  à  cet  appel   à  projets   afin  de   soutenir  une  douzaine  d’équipes.  Compte   tenu  du  nombre  de  dossiers  déposés  (107),  de  la  qualité  des  projets  reçus  et  au  vu  de  l’urgence  de  la  situation  de  la  recherche  sur  les  maladies  psychiatriques,  la  Fondation  a  finalement  décidé  de  retenir  16  projets,  pour  un  montant  global  d’un  peu  plus  de  4  millions  d’euros  (4  078  754  €  exactement).  La  FRM  a  attribué  à  chaque  projet  un  montant  allant  de  150  000  €  et  300  000  €,  selon  ses  besoins.    Des axes de recherche prometteurs soutenus par la FRM dans le cadre de son appel à projets  Modulation  de  l’activité  cérébrale  perturbée  

Deux  approches  basées  sur   la  modulation  de  l’activité  cérébrale  se  sont  révélées  efficaces  ces  dernières  années,   pour   traiter   certaines   maladies   psychiatriques   sévères   et   résistantes   aux   traitements  médicamenteux  :   la   stimulation   cérébrale   profonde   et   la   stimulation  magnétique   transcranienne.  Mais  tous  les  patients  ne  répondent  pas  à  ces  méthodes,  d’où  la  nécessité  de  trouver  des  moyens  de  prédire  chez  qui  elles  seront  efficaces.  

La  stimulation  cérébrale  profonde  consiste  à  implanter  des  électrodes  au  cœur  du  cerveau,  elle  permet  de  délivrer   un   courant   électrique   qui   modifie   le   fonctionnement   de   groupes   précis   de   neurones.   Il   y   a  plusieurs  années,  cette  technique  s’est  révélée  efficace  pour  traiter  les  patients  atteints  d’une  maladie  de  Parkinson   sévère   résistante   aux   traitements.   Cette   technique   a   ensuite   été   évaluée   chez   des   patients  atteints  de  maladies  psychiatriques.  Plus  récemment,  elle  a  fait  ses  preuves  dans  le  traitement  de  troubles  obsessionnels  compulsifs  (TOC)  résistants  aux  autres  approches  thérapeutiques.  Le  nombre  de  personnes  qui  pourraient  être  concernées  par  la  méthode  n’est  pas  négligeable  puisqu’environ  20  %  des  patients  qui  présentent   des   TOC   sont   résistants   à   toute   stratégie   thérapeutique.   Malheureusement   les   patients  atteints  de  TOC   répondent  de  manière   très   variable  à   la   stimulation   cérébrale  profonde.  Or   celle-­‐ci   est  très  coûteuse  et  il  existe  un  risque  lié  à  l’acte  chirurgical.  C’est  pourquoi  Luc  Mallet  et  son  équipe  à  Paris,  dont  le  projet  vient  d’être  sélectionné  par  la  FRM  dans  le  cadre  de  l’appel  à  projets  consacré  aux  maladies  psychiatriques,   cherche   à   identifier   des   biomarqueurs   capables   de   prédire   la   réponse   à   la   stimulation  cérébrale  profonde  chez  des  patients  atteints  de  TOC.  

Autre   technique   visant   à   moduler   l’activité   cérébrale   perturbée   chez   les   malades  :   la   stimulation  magnétique   transcranienne.   Cette   technique   consiste   à   appliquer,   à   l’aide   d’une   bobine   aimantée,   un  courant  magnétique  sur  le  cerveau,  de  façon  à  moduler  localement  l’activité  cérébrale  d’une  zone  précise  impliquée  dans   la  production  des  symptômes.  La  stimulation  magnétique  transcranienne  a  déjà  montré  son   efficacité   dans   des   cas   de   dépression   résistante   aux   traitements.   Caroline  Dubertret,   à   Paris,   teste  l’efficacité  de  cette  technique  sur  certains  symptômes  (perte  de  contrôle  des  pensées,  voix  dans  la  tête…)  de   la   schizophrénie,   chez   35   patients.   Les   chercheurs   vont   étudier,   non   seulement   l’efficacité   de   la  technique  sur  les  symptômes,  mais  aussi  les  modifications  cérébrales  qu’elle  engendre.  

   

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 Psychothérapies  ciblées  

Toutes  les  études  portant  sur  l’évaluation  de  thérapies  s’étaient  jusqu’ici  focalisées  sur  les  médicaments.  Le  projet  d’Emilie  Olié  à  Montpellier,  sélectionné  par  la  FRM,  est  rare  et  essentiel  :  la  chercheuse  évalue  la  psychothérapie   d’acceptation   et   d’engagement   chez   des   patients   suicidaires.   Cette   thérapie   réduit  l’intensité  des  idées  suicidaires  et  module  l’activité  cérébrale  préfrontale  (zone  clé  dans  la  vulnérabilité  au  suicide).   L’équipe   cherche   à   identifier   des   biomarqueurs   visibles   en   imagerie   (IRM   fonctionnelle)   qui  reflètent  l’efficacité  de  cette  thérapie  chez  les  patients.  

 

Des  nouveaux  concepts  avec  des  perspectives  thérapeutiques  

Plusieurs  études  montrent  une  implication  du  microbiote  intestinal  dans  l’apparition  ou  l’aggravation  des  maladies  mentales.  Michel  Neunlist  à  Nantes,  soutenu  par  la  FRM,  s’intéresse  à  des  patients  autistes  qui  présentent   des   troubles   cognitifs   associés   à   des   troubles   immunitaires   et   digestifs.   Dans   un   premier  temps,  les  chercheurs  s’attacheront  à  mieux  caractériser  ces  patients  puis  ils  compareront  leur  microbiote  intestinal  avec  celui  de  sujets  sains  et  de  patients  autistes  sans  troubles  associés.  Puis   ils   injecteront  du  microbiote  de  malades  chez  des  animaux  sains  pour  voir  si  les  symptômes  sont  reproduits.  

Outre  la  flore  intestinale,  l’inflammation  pourrait  également  moduler  le  risque  de  maladie  psychiatrique.  Plusieurs  données  récentes  suggèrent  en  effet  que  des  processus  inflammatoires  seraient  impliqués  dans  l’apparition   d’une   dépression   et   dans   le   phénomène   de   résistance   aux   traitements   chez   les   patients  dépressifs.   Diverses   études   rapportent   des   concentrations   sanguines   de   facteurs   inflammatoires   plus  élevées   chez   des   patients   dépressifs   par   rapport   à   des   personnes   non   malades.   Chez   ces   patients,  l’importance   de   l’inflammation   est   corrélée   à   la   sévérité   de   la   dépression.   Lucile   Capuron   à   Bordeaux,  dont  le  projet  est  soutenu  par  la  FRM,  cherche  à  comprendre  les  mécanismes  impliqués.  Elle  s’intéresse  plus   précisément   à   une   enzyme   responsable   de   la   dégradation   d’un   acide   aminé   précurseur   de   la  sérotonine,  molécule   clé   dans   le  maintien   de   l’humeur.   Cette   enzyme   serait   activée   lors   de   processus  inflammatoires,  entraînant  par   conséquent  une  diminution  de   la  production  de   sérotonine,  ainsi  que   la  fabrication  de  composés  toxiques  pour  les  neurones.  Mieux  comprendre  l’impact  de  cette  enzyme  sur  la  dépression  pourrait  ouvrir  de  nouvelles  pistes  de  prise  en  charge  de  la  maladie.  

   

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Tableau récapitulatif des projets sélectionnés  

 

Bénéficiaire  et  laboratoire    

Titre  du  projet  vulgarisé  

Lucile  Capuron,  Co-­‐directrice  de  l'équipe  «  Psychoneuroimmunologie  et  nutrition  :  approches  expérimentales  et  cliniques  »  à  l'Université  de  Bordeaux  

Explorer  les  rôles  d’une  enzyme  dans  l’apparition  de  la  dépression  et  dans  la  réponse  aux  traitements    

Pr  David  Cohen,  Chef  de  service  de  psychiatrie  de  l’enfant  et  de  l’adolescent  à  l'hôpital  de  la  Pitié-­‐Salpêtrière  et  membre  de  l'Institut  des  Systèmes  Intelligents  et  Robotiques    à  Paris  

Comprendre  le  fonctionnement  des  réseaux  neuronaux  face  à  un  stress  chez  les  adolescents  atteints  de  troubles  de  la  personnalité  «  borderline  »    

Pr  Caroline  Dubertret,  praticienne  hospitalière  dans  le  service  de  psychiatrie  et  addiction  de  l'hôpital  Louis  Mourier  à  Colombes  et  membre  de  l'équipe  «  Vulnérabilité  aux  troubles  psychiatriques  et  addictifs  »  au  Centre  de  psychiatrie  et  neurosciences  de  Paris  

Etudier  l'activité  cérébrale  de  patients  schizophrènes  et  tester  une  thérapie  utilisant  la  stimulation  magnétique  transcranienne          

Dr  Anne  Giersch,  Directrice  de  l'Unité  de  recherche  «  Neuropsychologie  cognitive  et  physiopathologie  de  la  schizophrénie  »  au  département  de  psychiatrie,  CHRU  de  Strasbourg  

L'altération  de  la  perception  du  temps  chez  les  personnes  schizophrènes  ou  atteintes  de  troubles  bipolaires      

Laurent  Groc,  Directeur  de  l'équipe  «  Adaptation  et  développement  des  circuits  neuronaux  »  à  l'Institut  interdisciplinaire  de  Neurosciences  de  Bordeaux  

Une  implication  du  système  immunitaire  dans  la  schizophrénie  ?      

Pr  Bruno  Guiard,  membre  de  l'équipe  «  Mécanismes  biologiques  de  la  mémoire  »  au  Centre  de  Recherches  sur  la  Cognition  animale  à  Toulouse  

Explorer  l’action  de  certaines  protéines  dans  la  dépression      

Pr  Marie-­‐Odile  Krebs,  praticien  hospitalier  et  Directrice  de  l'équipe  «  Physiopathologie  des  Maladies  Psychiatriques  »  au  Centre  de  Psychiatrie  et  de  Neurosciences  à  l'hôpital  Sainte-­‐Anne  à  Paris  

Etudier  l'impact  de  mutations  génétiques  rares  chez  certains  patients  schizophrènes  pour  mettre  au  point  des  traitements  personnalisés    

Pr  Mohammed  Jaber,  Directeur  du  Laboratoire  de  «  Neurosciences  Expérimentales  et  Cliniques  »  à  Poitiers  

Caractériser  les  troubles  moteurs  associés  à  l'autisme  pour  améliorer  leur  prise  en  charge    

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Pr  Marion  Leboyer,  responsable  du  Pôle  de  Psychiatrie  du  Groupe  Hospitalier  Chenevier-­‐Mondor  à  Créteil,  et  de  l'équipe  «  Psychiatrie  Génétique  »  au  sein  de  l’Institut  Mondor  de  Recherches  Biomédicales  

Etudier  le  rôle  de  l'infection  par  le  virus  HERV-­‐W  et  de  la  réaction  inflammatoire  qu'elle  induit  sur  le  développement  de  la  schizophrénie    

Pr  Marc  Maier,  Directeur  de  l'équipe  «  Dextérité  Manuelle  en  Santé  et  Maladie  »  à  l'Université  Paris  Descartes  

Caractériser  les  troubles  moteurs  associés  à  la  schizophrénie  pour  mieux  les  prendre  en  charge  

Pr  Luc  Mallet,  Responsable  de  l’équipe  «  Comportement,  émotion  et  ganglions  de  la  base  »  à  l’Institut  de  recherche  sur  le  Cerveau  et  la  Moelle  épinière,  et  psychiatre  au  sein  du  service  de  psychiatrie  et  au  Centre  d’investigation  clinique  en  neurosciences  de  l’hôpital  de  la  Pitié-­‐Salpêtrière  à  Paris.  

Développer  des  biomarqueurs  prédictifs  de  la  sensibilité  au  traitement  des  troubles  obsessionnels  compulsifs  par  stimulation  cérébrale  profonde        

Pr  Giovanni  Marsicano,  responsable  de  l'équipe  «  Endocannabinoïdes  et  Neuroadaptation  »  au  Neurocentre  Magendie  à  Bordeaux  

Découvrir  de  nouvelles  cibles  thérapeutiques  dans  la  schizophrénie  et  les  troubles  psychotiques    

Michel  Neunlist,  directeur  de  l'unité  «  Neuropathies  du  système  nerveux  entérique  et  pathologies  digestives  »  au  CHU  de  Nantes  

Autisme  :  quel  impact  la  flore  intestinale  a-­‐t-­‐elle  sur  la  maladie  et  ses  symptômes  digestifs  ?    

Dr  Emilie  Olié,  psychiatre  à  l'Hôpital  Lapeyronie  et  membre  de  l'unité  «  Neuropsychiatrie  :  recherche  épidémiologique  et  clinique  »  à  l'hôpital  la  Colombière  à  Montpellier  

Mieux  évaluer  la  réussite  des  psychothérapies  chez  les  patients  suicidaires      

Mathias  Pessiglione,  Neuropsychologue  à  l'Institut  de  la  Mémoire  et  de  la  Maladie  d’Alzheimer,  et  Responsable  de  l’équipe  «  Motivation,  Cerveau  et  Comportement  »  à  l'Institut  du  Cerveau  et  de  la  Moelle  épinière  à  Paris  

Modéliser  l'activité  cérébrale  au  cours  des  troubles  de  la  motivation  en  vue  d'améliorer  la  prise  en  charge  des  patients  dépressifs  ou  schizophrènes      

Daniela  Popa,  chargée  de  recherche,  membre  de  l'équipe  «  Cervelet  »  à    l'Institut  de  Biologie  de  l'Ecole  Normale  Supérieure  de  Paris  

Comprendre  comment  le  cervelet,  une  région  cérébrale,  contribue  aux  troubles  de  l’anxiété    

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