Hypersensibilité

Allergie Intolérance

IgE dépendant Non IgE dépendant

Liée à une reconnaissance par

le systèmeimmunitaire

Non liée à une reconnaissance par le système

immunitaire

DégranulationMédiateursSymptômes

Sourceallergénique

Epithélium

Premier contact

Cellule dendritique :Phagocytose etprésentation

Lymphocyte Tnaïf

Lymphocyte Tactivé

Lymphocyte B naïf Plasmocyte

Synthèse d’IgE

Nouveau contact

Fixationdes IgE au FceRI desmastocytes

Agrégationdes IgE et

dégranulation

ITAMITAM

Signalosome

PKC Phospholipase A2 Transcription

IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, TNF

Effets retardés : Inflammation, recrutement,

activation et survie des leucocytes, orientation Th1/Th2, remodelage tissulaire

Métabolisme des phospholipides membranaires:

Prostaglandines, leucotriènes, PAF

Maintien des effets immédiats

Initiation des effets retardés

Dégranulation :Histamine, tryptase, chymase

Effets immédiats : vasodilatation, adhésion des

leucocytes, bronchoconstriction

Polyclonal Expansion oligoclonale Population monoclonaledominante

Normal Réactionnel Suspect de malignité

cytotrophoblastes extra-villeux/sang circulant maternel - cellules

déciduales

DC: cellule dendritique; M: macrophage; S: grande cellule stromale; Tx: cytotrophoblaste; STBM syncitiotrophoblastic microparticules

Interface 1 Interface 2

DC

NK

M

S

Tx

Artère spiralée

Sangmaternel

STBM

Villositéchoriale

Sang maternel

syncytiotrophoblastes/sang circulant maternel

Decidua

Anticorps murin…(m)omab

Anticorps chimérique…ximab

Anticorps humanisé…zumab

Anticorps humain…(m)umab

Protéine de fusion…cept

STAT 1STAT 2

STAT 3

Gènes pro-inflammatoires et pro-apoptotiques

Gènes anti-inflammatoires

de survieet de prolifération

Gènes anti-bactériens

et antiviraux

IFN g

IFNGR 1 IFNGR 2

JAK 2JAK 1

IFN , a b

IFNAR 1 IFNAR 2

TYK 2JAK 1

CancersRégulation de la

prolifération tumorale et de

l’apoptose

Sclérose en plaques

Diminution des clones T

pathogènesSécrétion d’IL-10

Effets délétères

Effets Bénéfiques

Maladie coeliaque

Augmentation de la réponse Th1

PsoriasisActivation des lymphocytes T auto-réactifs

Lupus (LES)Activation des

lymphocytes B et T auto-réactifs

Interférons de type I

JAK 1

gc

a

b

JAK 3

IL-2 / IL-15

JAK 1

gca

JAK 3

IL-7 / IL-21

IL-2 R IL-15 R

STAT 1 STAT 3 STAT 5

IL-7 R IL-21 R

STAT 1 STAT 3 STAT 5

Gènes ciblesSurvie, différenciation, prolifération

Lymphocytes T naïfs

Lymphocytes T effecteurs

Lymphocytes T mémoires

IL-7

Lymphocytes T régulateurs (Tregs)

Monocytes/MacrophagesCellules dendritiques

IL-2, IL-15, IL-21 IL-7, IL-15

IL-2

IL-12

b2

JAK 2

P35

TYK 2

b1

STAT 4

Gène cibleIFNg

P35

P40 P40

Effets biologiques sur la cible

p55 p75

TNF

p55 soluble

p75 soluble

EtanerceptInfliximab Adalimumab Certilozumab

IL-1IL-1RA

IL-1RType Isoluble

IL-1R Type I

Protéineaccessoire

IL-1RType I

IL-1RType IIsoluble

Canakinumab Anakinra

Tocilizumab

sIL6-R

gp130 gp130IL6-R IL6-R

TocilizumabTocilizumab

GC

GC GC

GC GC GC

GCR

GCR GCR

GCR GCR GCRNF-kB

ADN

1/GCR + F Transc 2/GCR +GRE « neg » 3/GCR + GRE « pos »

Membrane cellulaire

Cytoplasme

Noyau

GanglionSympathique

Récepteurs à la douleur

Tissugraisseux

Système Musculo-

squelettique

Foie Système cardiovasculaire

Surrénale↓

Cortisol

Cerveau

Hypothalamus

Systèmeimmunitaire

CytokinesHypophyse

Tolérance

Immunogénicité

Pathologieauto-immune

Greffe de cellulessouches

hématopoïétiques

Cancer

Infection virale

T reg

Cellules souches mésenchymateuses

(CSM)

Greffon Tdéplété

Lymphocytes de donneur

(DLI)

DLI Tregdéplétés

NK

Lymphocytes infiltrant la

tumeur (TIL)

Cellules dendritiques

(DC)

Lymphocytes T antigène-

spécifiques