Incompatiblités Foetaux Maternelle

8/19/2019 Incompatiblités Foetaux Maternelle

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Olivier Bouix - TACT 2013 Montpellier

L’Allo-ImmunisationFœto-Maternelle

Actualités



Production d’anticorps contre un antigène de groupe sanguin à la suite d’unehémorragie fœto-maternelle !"M# pendant la grossesse

Fréquence de l’HFM

$ % dès le 1er

tri&estre12 % au 2è&e tri&estre

$' % au 3è&e tri&estre

(0 % à l’accouc)e&ent

Situations risque hémorragique

*+, "C. ,/ &anuvres trau&atis&e

Allo-immunisation = réponse immunitaire vis-à-vis d’un antigène étranger



O Bouix 4.5 sept 2006

!stimation du "olume de l’HFM par le test de #L!IHA$!%



L’Allo-Immunisation Fœto-maternelle (AIFM)

&%'SS!SS! I()!*4assage d’)7&aties 8tales dans la

circulation &aternelle 3e T et accouc)e&ent#

97ponse pri&aire

Allo-immunisation maternelle

&%'SS!SS! I(+'MPA,IL! S$I.A(,!

97ponse secondaire

97activation et trans8ert des anticorps vers le 8tus

Maladie Hémol/tique Fœtale et (éonatale0MHF(1

An7&ie 8tale et n7onatale

*ctère n7onatal

%h-

%h2



Les Anticorps en cause

Anti-) 9!1#

: anti-C 9!2#

34 5 des cas dépistés

64 5 des cas gra"es T*#

Anti-c 9!$#

Anti-# ;/51#&oins 8r7<uents parfois sé"7res

Anti-! 9!3# 8r7<uent le plus souvent =7nin *gM souvent#

Anti-M M>.1#

Anti-Le8is 5/#8r7<uent ?a&ais ou exceptionnelle&ent dangereux *gM#

Anti-)uff/ "@1#

Anti-#idd ;1#rares le plus souvent =7nins

Anti-pu9lics rares gravit7 varia=le



La prévention de l’AIFM !"#$ - %$$&

Pré"ention ci9léepar in:ection d’Ig& anti-)

à l’accouc)e&ent si en8ant 9)

au cours de la grossesse si situation à ris<ue )7&orragi<ue

;limination rapide des hématies fœtales %h2 a"ant

dé"eloppement de la réponse immunitaire



'pidémiologie de l’AIFM en %$$

11 &illion degrossesses60 000 naissances

vivantes#

1(0 000

8e&&es 9)-

6< 444 femmes %h-a"ec fœtus %h2 (0%#

' 000 D 2E .A#

Pré"alence résiduelle1 F 1000 naissances

.oit G3<4 femmes

3< 5

4r7vention ou9liée ouinadaptée

accouc)e&ent ,/ *+, "C.#

=< 5

!7&orragie du 3è&e tri&estre sans facteur

de risque identi8i7



%H'PH>LA+ ? LF

'volution de la prévention %$$ - %$$&

9eco&&andation de pré"ention s/stématique au @7me trimestre c)eH

toute 8e&&e 9)- dont le 8tus est connu ou pr7su&7 9) grade A#

Cette pr7vention s/stématique s’a?oute à la pr7vention ci9lée

%éduction de 4 B4 5 des immunisations par rapport à la

pr7vention I ci=l7e seule J

>ouvelle 8or&ulation d’*&&unoglo=uline anti- re&place le >AT/A#

*ndication pour la prop)Klaxie sKst7&ati<ue au 3è&e tri&estre





tratégie actuelle de dépistage de l’AIFM

La %echerche d’anticorps irréguliers 0%AI1

%AI %AI %AI %AI

Femme %H-C

Pas depré"ention

s/stématique

%AI %AI=-=B SA %AI

Femme %H-C

Pré"entions/stématique =B

SA

%AI %AI %AI

@ mois mois 6 mois

Femme %HC sans

antécédentstransfusionnels

%hoph/lac

%AI

%AI

A'-%H-# =

A'-%H-# =

A'-%H-# =

%hoph/lac

%hoph/lac



Anticorps passif ou immunisation @4 5 des identifications d’anticorps

(otion d’in:ectionJ dose et date - (otion de %AI négati"e a"ant in:ection



*révention primaire c+e, la emme ./-! non immunisée

Information 0dépistageJ sui"iJ pré"ention1%AI du Cer trimestre et du e mois 0=-=B SA1

Phénot/pe %H du procréateur

+on:oint %H-C

et paternité certaine

Pas de proph/laie

+on:oint %HC

ou inconnu

Information K +onsentement

+ontrle %AI a9sence anti-)

D &énot/page %H) foetal

Fœtus %HC ouinconnu

Fœtus %H-C

Pas de proph/laieIn:ection

proph/lactique



Anti-) C

Anti-cJ-+J-!

uivi Immuno-/ématologi0ue de l’immunisation

Identificationde l’anticorps

,itrage

toutes les 1 à $

se&aines

)osagepondéral

.euil dangereuxà 1 LgF&l

2 Phénot/pe duprocréateur

2 &énot/pe %H)fœtal si anti-)1



urveillance clini0ue de l’atteinte œtale

!chographie signes d’an7&ie &ais peu sensi=les et tardi8s

)oppler de l’art7re céré9rale mo/enne 0.PS-A+M1

9Kt)&e cardia<ue 8tal

A&niocentèse pour g7notKpage et indice de 5illeK

4onction de sang 8oetal



*rise en c+arge t+érapeuti0ue des grossesses immunisées

Mme ou 9) n7gati8 - 3e grossesse génot/pe fœtal %HC

- Ant7c7dent de MFI$ per-partu& par allo-i&&unisation anti- A=sence de suivi

SA 16 21 2' 2 2E 26 30 30' 3 se&aines

,itre C=B C=B C=B =< C=B =< =< <C=

PondéralLgF&l#

N44 @@ @3N @<C @6< NN<

!cho 9A. 9A. 9A. 9A. 9A. 9A. 9A. 9A.

.PS-A+MMoM#

CC< C@= CNN C<4 CCB CC@ CB< C33

HtC6N

=<@=4N

=@

H9 gFdl# 3< C4=

1I2 1I2

34traction

31

1



4r7vention sKst7&ati<ue c)eH toutes les 8e&&es 9)- G1(0 000 F an# N

Mais en"iron N4 5 ont un enfant %h- (' 000#

4ro=lè&e de cot 10' P la dose

4ro=lè&e de s7curit7 médicament déri"é du sang O agents infectieu

Mo/ens de détermination du statut RHD foetal

Phénot/pe paternel )o&oHKgote ou )7t7roHKgote d7ter&ination statisti<ue du I g7notKpe le plus pro=a=le J

Phénot/pe fœtal par cordocentèse ou =iopsie trop)o=laste

ris<ue d’!"M et ris<ue 8tal très 7lev7s

&énot/pe fœtal sur liquide amniotique à 1 - 20 .A

ris<ue 7lev7

&énot/pe fœtal sur plasma maternel 222

*révention 5ustiiée par le statut ./6 oetal

%h-



RHD RHCE

+Oc

C4@

!Oe

==

Haplot/pe %h positif

RHCE

+Oc

C4@

!Oe

==

Haplot/pe %h négatif

Protéine ) Protéine +! Protéine +!

Les génot7pes ./6 positis et négatis 8 classi0ues :

,7notKpes large&ent &a?oritaires c)eH les caucasiens

8r7<uence de pseudogènes très 8ai=le 1F'000##



Insertion@3 9p

+odonstop

% pseudogènes a;errants silencieu4

"r7<uents c)eH les africains 6 % de 9) -#

)iscordance génot/pe O phénot/pe4r7sence du gène RHD - A=sence de l’antigène

+es 0r’s1

RHD ψ

C C43



L’A6< œtal dans le plasma maternel(Lo et al=*resence o- -etal 6<A in maternal plasma and serum Lancet> !""#)

'rigine placentaire pro=a=le corr7lation A> 8tal F β!C,#

7tecta=le dès la 37me S& Aug&ente avec le te&ps avec des

8luctuations i&portantes

Cer , - 2' copiesF&l 3$% A> totalQ @7me , - 60 copiesF&l (2% A> total#

)emi-"ie tr7s courte G1( )# 4as d’inter87rence avec la grossesse

pr7c7dente

A)( fragmenté 12' R 300 =p#

(écessité d’une technique tr7s sensi9le pour son anal/se



Mét+ode de génot7page

!traction sur colonnes IAamp ? Min!lute .irus .acuum #it Siagen#

Amplification par 4C9 Te&ps r7el sur Light+/cler ? #it L+

,aqman ? Master 9oc)e#

;it de g7notKpage Free DNA Fetal Kit ® RhD *B &ar<uage C/#

!on 3 RHD a&orces et sonde#

!on C4 RHD a&orces et sonde#

Contrle MaiHe >A exon IVR2 MaiHe a&orces et sonde#

A> contrle RHD positi8 et n7gati8

.7<uences sp7ci8i<ues et conserv7es 120=p#

peu in8luenc7 par &utations et )K=rides

C43



Format de résultats

Crossing points Cp# sur 20 t7&oins positi8s

eon 3 Q @= D 4 eon C4 Q @< D 43 I.%= Q @N3 D 4B

!on 3

2 d’A)( - d’A)(



Interprétation des résultats ? Limites de la mét+ode

Résultats

Interprétation RHD Conclusion

exon 7 exon 10

2 2 ,7notKpe RHD positi8 ,7notKpe 8tal RHD positif

- -,7notKpe RHD n7gati8

,7notKpe 8tal RHD négatif à v7ri8ier sur nouveau pr7lève&ent

2 se&aines après#1 seul pr7lève&ent après

12 .A#

- - ,7notKpe RHD n7gati8 ,7notKpe 8tal RHD négatif second pr7lève&ent#

- 2,7notKpe ind7ter&in7

variant possi=le tKpe +es 9) -#)I.9 ou ), 9) #

,7notKpe RHD 8tal indéterminé

2 222C4 pr7coce

Mère RhD n7gati8 avec allèle )K=ride+es

,7notKpe 8tal RHD positif

- 222C4 pr7coce


222C4 pr7coce

222C4 pr7coce

,ène &aternel silencieux de tKpe RHDψ ,7notKpe 8tal ind7ter&in7


5es t7&oins n7gati8s positi8s et &aUs sont pr7su&7s con8or&es#



B@

Phénot/pes

C44 5concordance

CN

Phénot/pes

6BB 5 concordance

Sensi9ilité G C44 5

Spécificité G 63 5

= fau positifs Q

- C pseudog7ne RHDV pro=a=le c)eH un en8ant a8ricain Cp /x 3(Q /x10 3('#

- C greffe hépatique donneur 9!1 Cp /x 3(6Q /x10 3($#

/x

Cp#

/x 10

Cp#n

D 3$ D 3$ N4C Présence du g7ne RHD

- D 3$ C .ariant pro9a9le cheR l’enfant 4)7notKpe 9!1N

- W 3$ C .ariant d0+1ces cheR une africaine

D 3$ W 3$ < .ariant d0+1ces 0@ africainesJ C antillaiseJ C européenne1

W 3$ W 3$ C@Pseudog7ne RHDV pro9a9le cheR 3 africainesJ C "ariantt/pe )!LJ C ) partiel t/pe ).IJ C ) fai9leJ @ "ariants

pro9a9les

.ésultats





Foetus RHDeC42

e32



.ariant RHDψ eC42

e32



Littérature

(om9reuses pu9lications depuis la d7couverte de 5o et al. en 166

Spécificité 6< 5 4ièges su=tils gre88ons RHD#

Applications

usti8ication de la pr7vention des A*"M

usti8ication de la pr7vention dans les situations à ris<ue d’!"M

4ronostic 8tal c)eH les 8e&&es d7?à i&&unis7es

iagnostic du see fœtal .9@# et Maladies li7es à l’X !7&op)ilie uc)enne Y#

%apports isolés .teinert t)alass7&ies !=/ !untington translocations

c)ro&oso&i<ues

Très r7ce&&ent diagnostic de mutations ponctuelles .>4 .ingle >ucleotide

4olK&orp)is&# Finning et al Fetal genotyping for the K and Rh C, c, and E blood group on cell!free

fetal D"# in $aternal pla$a ,ransfusionJ =443



*erspectives

Automatisation et traa9ilité 0etraction MagnaPureJ amplification en microplaque1

,émoin A)( fœtal

)étection spécifique des "ariants RHD

(anotechnologies

+ Fournier-TirthJ U +oste Fitting ne% technologie into the afety

paradig$& ue of $icroarray in

tranfuion

U iologicals =443

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