UE7 : Gynéco-EndocrinologiePr De RouxLe 26/11/12 de 13h30 à 15h30Ronéotypeur : Léa CHANTEBELRonéolectrice : Laura DELSARTE

COURS N°19   : BIOCHIMIE – THYROÏDE et PARATHYROÏDES

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PLAN

I. INTRODUCTION

II. THYROÏDE

1) Développement de la thyroïde

Embryologie de la thyroïde Organogenèse de la thyroïde Anatomie

2) Synthèse des hormones thyroïdes

Cycle de l’iode Transport de T3 et T4

3) Fonctions et mécanismes d’action

4) Régulation de la synthèse et de la sécrétion

5) Pathologie de l’axe thyréotrope

Etude des pathologies L’Hypothyroïdie L’Hyperthyroïdie

6) La calcitonine

III. PARATHYROÏDES

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I. INTRODUCTION

La thyroïde est une glande se situant à la face antérieure du cou. Elle a pour fonction de synthétiser et sécréter les hormones thyroïdiennes. Son nom provient du fait qu’elle est située devant le cartilage thyroïde. Initialement, la glande thyroïde était considérée comme un élément de beauté chez la femme avec le goitre (augmentation du volume de la glande thyroïde). Cette vision de la thyroïde persiste encore dans certaines cultures.

Elle joue un rôle dans la digestion et un rôle vasculaire. Son rôle endocrine est connu depuis 1826 et la première thyroïdectomie fut réalisée en 1827. Dès le début du XXème, on a fait la découverte du lien entre la thyroïde et le myxoedème (dépôt de substance mucoïde dans les tissus sous-cutanés en raison d’une hypothyroïdie), puis du lien avec le calcium. En 1961, les cellules parafolliculaires ont été mises en évidence : elles synthétisent la calcitonine qui a un rôle dans le métabolisme du calcium. Le lien entre la thyroïde et l’iode a été montré à la fin du XIXème. Durant tout le XXème siècle, On a mis en évidence un lien entre la thyroïde et certaines pathologies comme l’hypothyroïdie ou l’hyperthyroïdie. Encore aujourd’hui, on découvre les mécanismes moléculaires mis en jeu dans ces maladies thyroïdiennes.

Les glandes parathyroïdiennes sont situées à la face postérieure de la thyroïde. Vers la fin du XIXème siècle, des fonctions différentes de la thyroïde et des parathyroïdes ont été mises en évidence

Le système vasculaire de la thyroïde : la thyroïde est vascularisée par les veines thyroïdiennes (au niveau inférieur), par les artères thyroïdes supérieures qui proviennent de la carotide

II. THYROÏDE

1) Développement de la glande thyroïde

Embryologie de la thyroïde

Les cellules parafolliculaires (produisant la calcitonine) dérivent du corps ultimo-branchial. Ce sont des cellules de la crête neurale, et donc des cellules d’origine ectodermique. Elles dérivent de la 4ème poche pharyngienne.

Les cellules folliculaires et parafolliculaires ont donc des origines embryologiques différentes. Ainsi s’il y a des anomalies dans le développement des cellules folliculaires, le métabolisme calcique (rôle des cellules parafolliculaires) ne va pas être affecté.

(Le prof n’a pas plus détaillé que ça, il n’a pas expliqué les termes employés)

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La thyroïde apparaît comme une excroissance épithéliale du plancher du pharynx, entre la copule et le tubercule impar : c’est ce qui va devenir le foramen caecum. La glande a donc une origine endodermique. Les cellules folliculaires (de la glande thyroïde) descendent devant du pharynx puis la glande prend son aspect bilobé. Pendant sa migration, la glande reste connectée à la langue par le canal thyréoglosse. Ce canal disparaît pour former la pyramide de Lalouette. La thyroïde atteint sa position anatomique vers la 7ème semaine de gestation mais la production des hormones thyroïdienne ne débute qu’à la fin du 3ème mois. La migration le long du canal thyréoglosse est très importante car un défaut de migration va entrainer une positon ectopique de la glande. Cela peut entrainer une pathologie comme par exemple l’hypothyroïdie. Pendant la première partie de la grossesse (1er trimestre), le fœtus dépend des hormones thyroïdiennes de le mère. Au 2ème et 3ème trimestre, le fœtus dépend en partie de sa propre production d’hormones thyroïdienne.

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Organogenèse de la thyroïde

A 18 jours  (de la gestation) : Il apparaît le tissu qui formera plus tard la thyroïde. A la 6ème-7ème semaine : La thyroïde atteint sa position anatomique.8ème semaine : elle a fini sa migration.14ème semaine : La glande peut sécréter les hormones thyroïdiennes.

Des facteurs de transcription sont exprimés au cours des différentes étapes de ce développement : TTF1, TTF2, PAX-8, TSHR. S’ils sont mutés, il y aura des défauts dans le développement de la glande ou des défauts de migration, ce qui peut causer des pathologies chez l’enfant (rare cependant). Cependant, le récepteur de la TSH (TSHR) est exprimé assez tardivement dans le développement de la glande, quand la glande a fini sa migration. Donc s’il y a une mutation dans le TSHR, il n’y aura pas d’anomalie de développement de la glande, mais une anomalie de la régulation de la synthèse et de la sécrétion des hormones thyroïdiennes.

Anatomie

La glande est composée de follicules et de cellules C. Les follicules sont des amas de cellules (cellules folliculaires) organisés selon un schéma

particulier. Un follicule est une formation sphérique de cellules épithéliales (=cellules folliculaires) organisées en une seule couche autour d’une lumière formant la colloïde. La colloïde située dans la lumière du follicule est composée de thyroglobuline, protéine synthétisée par les cellules thyroïdienne folliculaires. C’est un contenu amorphe.La cellule folliculaire possède un fort pouvoir de sécrétion et de synthèse. Elle possède donc un noyau basal, des mitochondries, un réticulum endoplasmique développé, un ribosome, un appareil de Golgi développé. On observe de nombreux lysosomes et phagosomes qui vont fusionner pour donner des phagolysosomes. Ces organites sont situés au pôle apical de la cellule.

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La thyroïde est en position antérieure du cou, devant la trachée et le cartilage thyroïde. C’est une glande bilobée. Les deux lobes sont reliés par un isthme. Chez l’adulte elle pèse 20g et mesure sur l’axe vertical 4-5cm. Elle a une épaisseur de 25-30mm. L’isthme mesure 20mm de hauteur sur 15mm d’épaisseur. La glande est convexe en sa face antérieure et concave en sa face postérieure (elle prend la forme du cou). Elle est vascularisée par 4 artères thyroïdiennes : 2 supérieures et 2 inférieures.L’anatomie de la thyroïde (sa taille normale etc…) doit être connue pour pouvoir identifier une expansion de volume (un goitre) ou pour pouvoir déterminer la position de tumeurs.

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Les cellules C ou cellules parafolliculaires ne sont pas organisées en follicules. Elles forment des petits groupes entre les follicules et vont sécréter la calcitonine.

2) Synthèse des hormones thyroïdienne

Les hormones thyroïdiennes ont pour élément de base la tyrosine (acide aminé). En effet, la tyrosine liée à un groupement iode forme un MIT (Monoiodotyrosine). Lorsqu’elle est liée à deux groupements iodes, elle forme un DIT (diiodotyrosine). L’hormone T3 (TriiodoTHYRONINE Attention ce n’est plus tyrosine !!!) est le résultat du couplage d’un MIT et d’un DIT, il y a donc 3 molécules d’iode. L’hormone T4 (TétraiodoTHYRONINE) est le résultat du couplage de deux DITs, il y a donc 4 molécules d’iode.

Le cycle de l’iode

L’iode provient majoritairement de l’alimentation et seulement une faible partie provient du recyclage des MIT et DIT. L’iode sert à la synthèse des hormones thyroïdiennes. Un apport de 200 microgrammes/j est nécessaire pour équilibrer les besoins d’iode pour la synthèse des hormones thyroïdiennes. Ainsi un déficit en iode induit un déficit en hormones thyroïdiennes (une hypothyroïdie) et un excès en iode favorise la synthèse des hormones (une hyperthyroïdie). L’iode pénètre par l’intestin, arrive au niveau du foie et pénètre dans le sang. Il arrive alors jusqu’à la glande thyroïde où il pénètre dans les cellules folliculaires.

L’iode pénètre dans la cellule thyroïdienne par l’intermédiaire d’une pompe située uniquement au pôle basal de la cellule : NIS. Cette pompe effectue un transport actif très puissant

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Les cellules folliculaires sont des cellules polarisées. Au niveau du pôle basal, elles sont en contact avec les vaisseaux, et au pôle apical elles sont en contact avec la colloïde. Il existe un transfert vectoriel de molécules du pôle basal au pôle apical mais aussi un transfert du pôle apical au pôle basal de molécules différentes. Les cellules folliculaires sont en interaction les unes avec les autres par l’intermédiaire de jonctions GAP. Cela permet un transfert d’information entre les cellules, mais aussi l’absence de fuite du colloïde vers l’espace interstitiel.

MIT

DIT

T3

T4

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car il permet de faire rentrer l’iode contre son gradient de concentration (Iode intracellulaire >>> Iode extracellulaire). Elle échange de l’iode contre du sodium et nécessite de l’énergie. Un déficit du transporteur NIS peut induire des pathologies comme l’hypothyroïdie par exemple. L’iode est transporté dans la cellule à l’état libre et sort aussi de la cellule à l’état libre au pôle apical.

L’iode se retrouve donc dans la colloïde remplie de Thyroglobuline (Tg). La thyroglobuline est synthétisée par la cellule folliculaire, elle a un haut poids moléculaire de 200 kDa. C’est la molécule la plus abondante de la thyroïde. Elle sert de matrice à la synthèse des hormones thyroïdiennes en apportant les tyrosines. L’iode, sorti de la cellule, se complexe alors aux tyrosines de la Tg : c’est l’organification de l’iode. L’iode se fixe aux tyrosines suite à son oxydation qui nécessite de l’H2O2. Il y a alors formation de MIT et de DIT. Puis, il y a le couplage entre une MIT et une DIT pour former T3 et entre deux DIT pour former T4. L’oxydation et le couplage sont réalisés dans la colloïde par la thyroïde peroxydase (TPO) située à la membrane apicale de la cellule thyroïdienne.

La Tg subit une endocytose (une pinocytose non médiée par un récepteur) au niveau apical. Il y a alors formation de phagosomes qui rencontrent des lysosomes dans la cellule pour fusionner et former des phagolysosomes. La Tg est hydrolysée dans ces phagolysosomes : il y a libération des T3, T4 mais aussi des MIT et DIT non couplés dans la cellule. T3 et T4 sont libérées dans la circulation par l’intermédiaire de vésicules de sécrétion, sous la régulation de la TSH. Les MIT et DIT non couplés sont recyclés par la Déiodinase pour fournir de l’iode qui rentrera dans un nouveau cycle.Schéma à connaître selon le prof.

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SCHEMA BILAN

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Transport de T3 et T4

T3 et T4 sont transportées dans le sang par la Thyroxin Binding Globulin (TGB) qui est une forme de stockage de T3 et T4 (les hormones ne sont pas à l’état libre). La TBG est un monomère qui possède 1 site de fixation aux hormones. La Transthyrétine (TTR) permet aussi le transport des hormones, c’est un dimère qui possède 2 sites de fixation. Puis l’Albumine, réservoir d’hormones, est un monomère qui possède plusieurs sites de fixation. Cependant elle fixe T3 et T4 en proportion faible par rapport à TGB. En cas de déficit en TBG, il y a un dysfonctionnement de l’axe thyroïdien.

3) Fonctions et mécanisme d’action des hormones thyroïdienne

Les hormones thyroïdiennes T3 et T4 après avoir été transportées dans le sang, passent la membrane des cellules cibles via une protéine membranaire MTC8, pour aller se fixer sur des récepteurs nucléaires intra-cytoplasmiques. La forme active de l’hormone thyroïdienne est T3 donc seul T3 peut se fixer sur le récepteur, un hétérodimère RXR-RAR. T4 doit être transformée en T3 par la déiodinase (enzyme qui enlève un iode) pour être actif et se fixer sur le récepteur. Une fois que T3 est fixée sur le récepteur, celui-ci rentre dans le noyau et se fixe sur l’ADN. La fixation de T3 sur le récepteur entraine le recrutement des co-répresseurs et des co-activateurs dépendant du gène cible concerné. La fixation du récepteur nucléaire sur l’ADN active la synthèse d’ARNm puis de la protéine codée par le gène activé. Le récepteur nucléaire permet donc l’action des hormones thyroïdiennes.

T3 et T4 subissent des modifications de leur activité biologique qui vont induire leur perte d’activité ou leur élimination : des sulfatations (T4 => T4S), des glucuronidations, des déaminations, et principalement des déionidations (formation par exemple de la reverseT3 qui n’a pas d’activité). Il existe trois types de déionidases : D1, D2, D3. L’expression des déionidases est différente selon les tissus. Elles ont des Km différents : KmD1>KmD3>KmD2. Ainsi D2 qui a le Km le plus bas va avoir une action pour des concentrations faibles d’hormones : il y a une régulation fine.

D1 D2 D3Substrats T4, T3, rT3, (T2) T4, T3, rT3, (T2) T4, rT3, (T2)

Affinité pour le substrat rT3>T4>T3 T4>rT3 T3>T4Localisation Thyroïde, foie, rein Cerveau, muscles

squelettiquesCerveau, placenta,

tissu fœtalFonction Production de T3

dans le sang(T4 => T3)

Production locale (cerveau…) de T3

(T4 => T3)

Dégradation de T3

Hypothyroïdie

Hyperthyroïdie

Pour contrer l’hyperthyroïdie, il va y avoir une augmentation de D3 pour augmenter la dégradation de T3.

Les hormones thyroïdiennes jouent un rôle dans le contrôle du métabolisme, elles participent à la synthèse protéique, elles augmentent la taille et le nombre des mitochondries, elles favorisent l’entrée du glucose dans les cellules, elles favorisent la glycolyse et la néoglucogenèse et participent à la mobilisation des lipides. Globalement, elles participent au métabolisme de toute la cellule. En cas d’hypothyroïdie, le métabolisme cellulaire est ralenti.

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4) Régulation de la synthèse et la sécrétion des hormones thyroïdiennes

La synthèse des hormones thyroïdiennes dépend de l’axe thyréotrope ou axe hypothalamo-hypophysaire-thyroïdien.

Les deux sous-unités de la TSH sont en interaction l’une avec l’autre : un pont disulfure englobe la sous-unité béta au sein de la sous-unité alpha, formant ainsi un dimère très solide. La TSH est synthétisée par les cellules thyréotropes de l’hypophyse antérieure.

Elle active un récepteur membranaire de 746 acides aminés (AA) couplé aux protéines G à la surface des cellules folliculaires. Le récepteur à la TSH (TSHR) possède un grand domaine extracellulaire de 394 AA capable de fixer les 2 sous-unités. Son domaine transmembranaire fait 266 AA et son domaine intracellulaire fait 83 AA. Le TSHR est codé par le gène 14q31 composé de 10 exons. Il existe plusieurs isoformes de récepteur formés par épissage alternatif de ce gène.

L’expression du récepteur dans le thyrocyte est polarisée : il est exprimé uniquement au pôle basal de la cellule thyroïdienne, donc la TSH ne va jamais dans la colloïde. Le TSHR est aussi exprimé dans les lymphocytes circulants, le tissu adipeux, le rein et le thymus. L’activation du TSHR induit plusieurs voies de signalisation intracellulaire : la voie de l’Adénylate cyclase et celle de la Phospholipase C.

La TSH régule la synthèse et la sécrétion de T3 et T4 et subit un rétrocontrôle négatif de celles-ci. Ainsi une baisse de T3 et T4 induit une augmentation de TSH. La TSH participe aussi à la prolifération et au maintien du volume des cellules thyroïdiennes (=trophicité). Ainsi si la TSH augmente, il y aura une hypertrophie de la glande thyroïde (=goitre).

Les hormones thyroïdiennes T3 et T4 synthétisées et sécrétées par les cellules thyroïdiennes dans la circulation sanguine induisent un rétrocontrôle négatif sur la synthèse de TRH par l’hypothalamus et de la TSH par l’hypophyse.

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Le TRH (thyrotropin releasing hormon) est un tripeptide synthétisé par l’hypothalamus : pyroGlu-His-Pro-NH2. C’est un peptide très conservé, codé par le gène 3q13 composé de 3 exons. Le gène code pour une pro-TRH qui une fois protéolysée donne 6 TRH peptides. Le TRH stimule la synthèse de la TSH par l’Hypophyse. La TRH est régulée par le rétrocontrôle négatif de T3 et T4. S’il y a trop de T3 ou T4, la synthèse et la sécrétion de TRH diminuent.

La TSH (Thyroïd stimulating hormon) est une glycoprotéine hypophysaire de 35 kDa constituée de 2 sous-unités : une sous-unité alpha 6q12, commune à la LH ou la FSH, et une sous-unité béta spécifique 1q13.

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5) Pathologies de l’axe thyréotrope

Etude des pathologies

Les pathologies de l’axe thyréotrope sont définies par la concentration de T3 et T4 dépendant de TSH et TRH. Il existe deux types de pathologies : l’hyperthyroïdie (augmentation de la synthèse des hormones thyroïdiennes) et l’hypothyroïdie (diminution).

Pour étudier les pathologies de la thyroïde, on va réaliser différentes explorations biologiques :

Dosages sans stimulation des concentrations de base de T3 et T4 : On dose T3 et T4 totales (formes liée et non liée à la TBG) et T4 libres (forme non liée directement disponible pour être transformé en T3 et rentrer dans les cellules), la TSH (on ne dose pas T3 et T4 sans la TSH : pour voir s'il y a une anomalie de l'hypophyse, anomalie centrale, ou de la thyroïde, anomalie périphérique), la Tg (pour étudier l’activité de synthèse de la thyroïde), TGB, TTR et Albumine (très rarement).

Une T4 libre élevée : hyperthyroïdie, une T4 libre basse : hypothyroïdie.

La proportion de T4 libre est extrêmement faible par rapport à la proportion de T4 totale (d’un facteur 1000). L'hormone T4 est plus concentrée que T3. La proportion de T3 libre est aussi très faible par rapport à la proportion de T3 totale. On ne dose pas la sous-unité alpha de la TSH car elle n’a pas d’intérêt dans un bilan de base, par contre on peut dose la Tg.

Le prof n’a pas détaillé plus que ça ce tableau, mais je vous le mets quand même pour que vous ne manquiez rien …

Dosage après stimulation  : C'est le test au TRH qui dose la TSH après injection de TRH. On réalise un test à la TRH pour voir si l’individu a un problème d’hormones thyroïdiennes.

En cas d’hypothyroïdie, le taux de TSH avant injection de TRH est élevé (pour compenser le taux faible de T3 et T4). En stimulant l'hypophyse par la TRH, si l’on observe une augmentation immédiate (on ré-augmente encore plus le relargage), cela veut dire que

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l’origine de l’hypothyroïdie est thyroïdienne. Suite à l’augmentation, il y a une décroissance de TSH dans le sang. La décroissance de la TSH est due à sa dégradation dans le sang (la vitesse de décroissance dépend de la demi-vie de l’hormone).

Un défaut de synthèse de TRH ou un défaut de réponse de l'hypophyse à la TRH induit une augmentation et une décroissance de TSH plus lentes par rapport à la normale : la réponse à la stimulation est modifiée.

S’il n’y a pas de cellules thyréotropes, il n’y a pas de réponse à la TRH, il n'y aura aucune augmentation de TSH.

Dosage d'auto-anticorps antithyroïdiens (dosage fréquent qui permet la mise en évidence de la maladie de Basedow, maladie auto-immune où des anticorps stimulent le récepteur en mimant l’effet de la TSH : hyperthyroïdie auto-immune)

Dosages non spécifiques qui permettent de comprendre les répercutions de l’hyper/hypothyroïdie sur le métabolisme général : on peut par exemple doser le cholestérol (en cas d’hypothyroïdie on observe une hypercholestérolémie).

Différents examens para-cliniques sont réalisés pour étudier les pathologies de la thyroïde : l'échographie, la radiologie (scanner, IRM de la thyroïde), la scintigraphie réalisée avec de l'iode ou du technétium permet de démontrer que la cellule est capable de fixer l’iode (est-ce que le captation se fait au bon endroit ou est augmentée ? si la captation est augmentée, il y aura un goitre), la biopsie en cas de cancer (ponction de la glande thyroïde si présence d'un nodule thyroïdien).

L’Hypothyroïdie

L'hypothyroïdie fait l'objet d'un dépistage systématique à la naissance car un traitement débuté à la naissance permet d'augmenter le pronostic intellectuel des enfants qui ont une hypothyroïdie. Le dépistage est différent selon les pays : en France le dépistage est basé sur le dosage de TSH (sur papier buvard collecté à la naissance) tandis qu'aux USA il est basé sur le dosage de T4 puis de TSH si la T4 est basse. Le dépistage est positif si TSH est augmentée alors que T3 et T4 sont diminuées. Si la TSH est trop élevée (TSH>15 ou 20), on recontacte l'enfant pour faire un bilan complet et commencer un traitement. Il est possible qu'on ait une hypothyroïdie avec une TSH augmentée mais des T3 et T4 normales : c'est une hypothyroïdie compensée qui ne présente pas de signes dans la première année de vie.

Les différentes étiologies de l'hypothyroïdie congénitale (à la naissance) sont :

Une dysgénésie thyroïdienne (malformation majeure qui survient pendant le développement embryonnaire) : agénésie (absence totale de thyroïde), hypoplasie (thyroïde peu développée mais en position anatomique), ectopie (la glande en position non anatomique) donc elle est mal régulée par TTF1, TTF2 et PAX8 ce qui est responsable de l’hypothyroïdie. On a T3 et T4 basses avec une TSH élevée.

Une anomalie de la synthèse hormonale due à une anomalie des récepteurs à la TSH (cela aboutit à une résistance à la TSH, ou une hypoplasie, une apparente agénésie=on a l’impression qu’elle n’existe pas), une anomalie de la TSH (la TSH n’est pas synthétisée normalement : la glande est cliniquement pareille mais le bilan sanguin est différent : T3, T4 diminuées ainsi que TSH), une mutation de la protéine Gs (responsable d’une anomalie multihormonale).

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Une anomalie de la concentration de l’iode

Une anomalie de l’organification de l’iode qui peut être due à un défaut de la TPO, une anomalie de la production d’H2O2 ou à un syndrome de Pendred.

Un défaut de synthèse ou de transport de la Thyroglobuline.

Une anomalie des déionidases

Une anomalie hypothalamique qui peut être isolée (défaut de synthèse de la TRH, Résistance à la TRH) ou associée à une anomalie de la ligne médiane induite par le défaut de synthèse du TRH (hypoplasie septo-optique, fente palatine, absence de corps calleux => anomalie du développement cérébral).

Une anomalie hypophysaire : anomalie de développement de l’hypophyse, une anomalie de la TSH ou encore une post-hypophyse ectopique. L’anomalie hypophysaire est la cause la plus fréquente d’hypothyroïdie à TSH basse (anomalie centrale).

Les étiologies de l’hypothyroïdie acquise (qui survient chez l’adulte) :

La thyroïdite (maladie auto-immune qui détruit la thyroïde).

Elle peut être une forme congénitale partielle (réveillée à l’âge adulte).

Elle peut être induite par un traitement (lithium, amiodarone, anticonvulsivants).

Elle peut être due à une résistance aux hormones thyroïdiennes,

Un goitre symptomatique,

Des maladies chroniques (hypothyroïdie sans dysfonctionnement de la glande thyroïde).

L’Hyperthyroïdie

On ne fait pas de dépistage de l’hyperthyroïdie à la naissance car cela ne sert à rien. En effet, quand un nouveau-né à une hyperthyroïdie, cela se voit : il va mal ! Le diagnostic de l’hyperthyroïdie est fait sur l’augmentation de la T3 et T4, et une TSH basse.

Les différentes étiologies de l’hyperthyroïdie congénitale sont :

Un transfert d’anticorps antithyroïdiens de la mère vers l’enfant : l’enfant a des anticorps dirigés contre les récepteurs de la TSH qui activent le récepteur. Cela induit une hyperthyroïdie ; l’enfant ira mieux quand les anticorps seront éliminés.

Une mutation activatrice du récepteur de la TSH qui fonctionne alors sans stimulation hormonale.

Une hyperthyroïdie transitoire (TSH élevée, T3 et T4 normales)

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T3 et T4 basses, TSH élevée =>Thyroïde hypertrophique(goitre) due à l’action de la TSH sur la prolifération de cellules thyroïdiennes

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Les différentes étiologies de l’hyperthyroïdie chez l’adulte sont :

La maladie de Basedow : Maladie auto-immune où des anticorps stimulent le récepteur de la TSH.

Un adénome toxique de la thyroïde : c’est une tumeur bénigne de la thyroïde qui se développe à partir d’une cellule (=monoclonal). L’adénome entraine une augmentation du tissu thyroïdien avec une hyperproduction de T3 et T4. Cela est du à une mutation activatrice du récepteur de la TSH (mutation somatique qui survient dans une cellule. Cette mutation donne un avantage à la cellule par rapport aux autres cellules : elle prolifère plus vite pour former l’adénome) ou à une mutation somatique de la protéine Gs (protéine partenaire du récepteur à la TSH) qui permet à la cellule de se développer plus vite.

Un adénome sécrétant de la TSH : TSH élevée entraine une augmentation de T3 et T4. La TSH est anormalement sécrétée par l’hypophyse.

L’intoxication par les hormones thyroïdiennes utilisées dans les traitements amincissant par exemple.

6) La calcitonine

La calcitonine est synthétisée par les cellules parafolliculaires de la thyroïde sous l’effet du calcium.

La calcitonine est une protéine qui présente une maturation complexe. En effet, le gène de la calcitonine code pour une pro-hormone qui va maturer en différents peptides par l’action de pro-convertases.

De plus, à partir du gène qui code pour la calcitonine (6 exons codants), deux ARNm peuvent être produits : un ARNm produit dans la thyroïde (4 exons) qui sera mature après épissage. La traduction de l’ARN mature va former la calcitonine par l’action des pro-convertases. Un autre ARNm, composé des 6 exons du gène, va donner un ARN mature par épissage, qui va donner un peptide CGRP. A partir du même gène, il y a donc production de deux protéines complétement différentes. L’expression de ces protéines dépend du tissu dans lequel le gène de la calcitonine est exprimé.

La calcitonine a pour fonction biologique la régulation du calcium : elle diminue la résorption osseuse en bloquant les ostéoclastes, elle induit l’augmentation de l’excrétion rénale du calcium en parallèle de la stimulation de la production de 1,25(OH)2D3, et elle induit l’inhibition de la plupart des enzymes du tractus digestif. La calcitonine est donc une hormone hypocalcémiante.

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III. PARATHYROÏDES

Les parathyroïdes sont deux glandes endocrines situées à la face postérieure de la thyroïde et sont coupées en quatre cordons. Elles se situent à côté de cellules adipeuses. De nombreux capillaires sanguins sont situés autour de ces parathyroïdes. Le but des parathyroïdes est de synthétiser la parathormone dont la fonction est également la régulation du calcium. En plus des cellules qui synthétisent la parathormone, il existe des cellules oxyphiles très riches en mitochondries, qui ont une forte activité de métabolisme énergétique, dont la fonction est encore mal connue.

La parathormone prévient l’hypocalcémie en favorisant la réabsorption du calcium par le rein (tissu cible), l’hydroxylation de la 25-OH D3 en 1-25-OH D3 qui favorise la réabsorption intestinale, et en augmentant la mobilisation du calcium osseux. Le but de ces mécanismes est d’augmenter la concentration du calcium ionisé dans le sang en cas d’hypocalcémie. La parathormone s’oppose donc à l’action de la calcitonine. Elle va agir par l’intermédiaire d’un récepteur couplé à une protéine G en activant la voie d’activation de l’Adénylate cyclase.

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La parathormone est un polypeptide de 84 acides aminés et de poids moléculaire de 9,5 kDa. Il est codé par un gène localisé sur le chromosome 11 contenant 3 exons. Il est obtenu à partir d’une préprohormone de 115 acides aminés contenant un signal peptide de 25 acides aminés. Le régulateur principal de la parathormone est le calcium. En fonction de la calcémie il va y avoir synthèse de parathormone. Le but de la parathormone va être de prévenir l’hypocalcémie. La dégradation de la parathormone se fait au niveau des organes périphériques et les produits de dégradation sont éliminés au niveau rénal.

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DEDICACES 

J’aimerais  dédicacer  cette  ronéo  à   toutes   les  personnes  qui  m’ont   soutenue  (et supportée parce que c’est dur d’être de bonne compagnie quand on a la tête dans les cours ^^) l’année dernière : ma famille et mes amis.

A mes partenaires de P1 : Hélène, Marion (parce que vous allez tout déchirer cette année !!!!!   ) et aussi Caroline, Inès et Thomas !

A mes partenaires de P2 et d’amphi Laura (alias BN : je viens de m’en rendre compte mais t’es aussi un peu comme une noire albinos ;p), Stéphanie ( FANOUUUU <3 ) et nos futurs vendredis de folie !!! Et Yousra (Tu es douuuce !!).

A   toutes   les  personnes   rencontrées   cette année :   Lizou   (je   remercies   le  WEI  de m’avoir permis de te rencontrer :D), Nina ( « … qui m’aidera à chasser ces ombres très loin » ;)  c’est dur le frenglais ) , Audrey (parce que la vie n’est plus pareille sans ma partenaire de soirée !! Même si on passe pas la moitié de la soirée ensemble :p), Sharon, Aurélie, Valentin (parce que je crois que t’es le mec le plus sympa que j’ai rencontré), Anaïs …

A  mes  partenaires  de   stages :   Soukaïna   (parce  que   tu  nous  donnes   la  pêche !), Juliette et Yves.

Au car BYC du WEI car le trajet était mortel !!

Au  handball   club  de  Bichat :   Laure,   t’es  une  super  VP  et   ta  bonne  humeur   fait toujours plaisir à voir !! ,  Léa, Alix, Marion, Pauline, Laurye-Anne et j’en passe !

A toutes les personnes, aussi peu soient-elles, qui se lèvent tous les matins pour assister au cours ! 

Ronéo N°10 14