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La structure générale du système immunitaire La structure générale du système immunitaire D. Lakomy Laboratoire d’Immunologie CHU Dijon 26.09.2014

La structure générale du système immunitaire - IFSI … · Immunologie : l’étude du système immunitaire et de ses réponses contre les germes pathogènes ... (RIMC) LcT CD4+

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  • La structure gnrale du

    systme immunitaire

    La structure gnrale du

    systme immunitaire

    D. LakomyLaboratoire dImmunologie

    CHU Dijon26.09.2014

  • Nomenclature

    Rle et implications du systme immunitaire

    Composition du systme immunitaire

    Fonction de chaque constituant immunitaire

    Rponse immunitaire

  • Nomenclature

    Systme immunitaire : lensemble des cellules, des tissus, des molcules

    qui concourent opposer une rsistance aux infections

    Systme immunitaire : lensemble des cellules, des tissus, des molcules

    qui concourent opposer une rsistance aux infections

    Rponse immunitaire : la raction coordonne de ces cellules et

    molcules contre les germes pathognes

    Rponse immunitaire : la raction coordonne de ces cellules et

    molcules contre les germes pathognes

    Immunologie : ltude du systme immunitaire et de ses rponses contre

    les germes pathognes

    Immunologie : ltude du systme immunitaire et de ses rponses contre

    les germes pathognes

  • Nomenclature

    Immunit : mcanismes de dfenses mis en place contre des agents trangers, rsistance aux maladies (infectieuses)

    Immunit : mcanismes de dfenses mis en place contre des agents trangers, rsistance aux maladies (infectieuses)

    Un individu expos un microbe labore une rponse active afin

    dradiquer linfection et de dvelopper une rsistance une infection

    ultrieure = individu immunis

    Un individu expos un microbe labore une rponse active afin

    dradiquer linfection et de dvelopper une rsistance une infection

    ultrieure = individu immunis

    Un individu nayant jamais rencontr auparavant un microbe donn =

    individu naf

    Un individu nayant jamais rencontr auparavant un microbe donn =

    individu naf

  • 1013 cellules1014 bactries

    des milliards de virus

    Rle du systme immunitaire

  • Rle du systme immunitaire

    Immunit anti-infectieuse

    - Prvenir les infections

    - Eradiquer les infections dclares

    Immunit anti-infectieuse

    - Prvenir les infections

    - Eradiquer les infections dclares

    Dficit immunitaire

    Sensibilit accrue aux infections

    Stimulation du systme immunitaire

    Immunothrapie spcifique

    - Active : vaccination

    -Passive : srothrapie

    -ex du nouveau-n

  • Implications du systme immunitaire

    Transplantations, transfusions

    - Reconnaissance du soi et du non soi

    Transplantations, transfusions

    - Reconnaissance du soi et du non soi

    Reconnaissance des greffons

    tissulaires ou des protines

    trangres

    - tude de la compatibilit

    -Immunosuppression

  • Implications du systme immunitaire

    Pathologies induites par un dysfonctionnement du systme

    immunitaire

    Pathologies induites par un dysfonctionnement du systme

    immunitaire

    Maladies auto-immunes Allergies, ractions dhypersensibilit

  • Implications du systme immunitaire

    Le systme immunitaire dans le diagnostic et la thrapeutique Le systme immunitaire dans le diagnostic et la thrapeutique

    Immunothrapie

    des cancers

    Anticorps utiliss comme ractifs

    pour des tests de laboratoire

  • Mise en jeu de ces lments vis--vis dune structure trangre et

    dangereuse pour lorganisme

    consquences favorables

    dfenses anti-infectieuses

    stimulation du systme immunitaire

    consquences dfavorables

    inflammation, allergie, rejet de greffe, maladies auto-

    immunes

    immunosuppression

    Mise en jeu de ces lments vis--vis dune structure trangre et

    dangereuse pour lorganisme

    consquences favorables

    dfenses anti-infectieuses

    stimulation du systme immunitaire

    consquences dfavorables

    inflammation, allergie, rejet de greffe, maladies auto-

    immunes

    immunosuppression

    Implications du systme immunitaire

  • La rponse immunitaire se dclenche suite des signaux danger ou la

    reconnaissance des molcules identifie de faon spcifique comme

    trangres (antignes)

    Antigne : molcule qui peut tre reconnu par le systme immunitaire

    La rponse immunitaire se dclenche suite des signaux danger ou la

    reconnaissance des molcules identifie de faon spcifique comme

    trangres (antignes)

    Antigne : molcule qui peut tre reconnu par le systme immunitaire

    Caractristiques du systme immunitaire

    - la reconnaissance du soi et du non soi -

  • 12

    TolranceProtection contre les agressions :substances trangres, microbes,processus cancreux

    Dficit immunitaireSuspicion accrue aux infections

    Hypersensibilit allergie

    Maladies auto-immunes

    Lorganisation du systme immunitaire Rle

    Rle Organisation :ComplexeDynamiqueCellules immunitaires, tissus et organes

    du systme immunitaire, molcules

  • Composition du systme immunitaire

    Composition :

    Elments solubles ( humoraux )

    Elments cellulaires

    Tissus et organes lymphodes

    Composition :

    Elments solubles ( humoraux )

    Elments cellulaires

    Tissus et organes lymphodes

    Localisation :

    Peau et les muqueuses

    Circulation sanguine et lymphatique

    Tissus

    Localisation :

    Peau et les muqueuses

    Circulation sanguine et lymphatique

    Tissus

  • Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )

    - anticorps (Ac) immunoglobulines (Ig)

    - complment

    - cytokines

    Elments cellulaires

    Tissus et organes lymphodes

    Elments solubles ( humoraux )

    - anticorps (Ac) immunoglobulines (Ig)

    - complment

    - cytokines

    Elments cellulaires

    Tissus et organes lymphodes

  • ~ Immunoglobulines (Ig) ~ gamma-globulines

    - Lymphocytes B activs - Plasmocytes

    - Glycoprotines solubles

    - Reconnaissance spcifique de lantigne

    - Millions dAc diffrents

    - 5 classes : IgA, IgD, IgE, IgG, IgM

    ~ Immunoglobulines (Ig) ~ gamma-globulines

    - Lymphocytes B activs - Plasmocytes

    - Glycoprotines solubles

    - Reconnaissance spcifique de lantigne

    - Millions dAc diffrents

    - 5 classes : IgA, IgD, IgE, IgG, IgM

    Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )- les Ac

  • Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )- les Ac

    Fonctions des Ac :

    -neutralisation des microbes

    -stimulation de la phagocytose

    -stimulation de la destruction

    des microbes

    -activation du complment

    Fonctions des Ac :

    -neutralisation des microbes

    -stimulation de la phagocytose

    -stimulation de la destruction

    des microbes

    -activation du complment

  • Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )- les Ac

    Fonctions des Ac (ex : neutralisation des microbes)

  • Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )- les Ac

    Fonctions des Ac (ex : stimulation de la destruction des microbes par les cellules NK et les polynucaires osinophiles)

  • Ensemble dune trentaine protines

    Synthse hpatique

    Plasma sanguin

    Activation en cascade par les complexes Ag-Ac, par les surfaces

    microbiennes et par les lectines qui se lient aux microbes

    Pas de reconnaissance spcifique dAg

    fonctions

    inflammation

    destruction directe dune cellule ou dun microorganisme

    activation de la phagocytose

    Ensemble dune trentaine protines

    Synthse hpatique

    Plasma sanguin

    Activation en cascade par les complexes Ag-Ac, par les surfaces

    microbiennes et par les lectines qui se lient aux microbes

    Pas de reconnaissance spcifique dAg

    fonctions

    inflammation

    destruction directe dune cellule ou dun microorganisme

    activation de la phagocytose

    Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )- le systme du complment

  • Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )- le systme du complment

    Fonctions du complment : exemples (animation)

  • Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )- les cytokines

    - Protines secrtes

    - Produites par les macrophages, les cellules NK, les lymphocytes

    - Plusieurs dizaines

    - Rle de messagers intercellulaires

    - Rseau internet

    - Protines secrtes

    - Produites par les macrophages, les cellules NK, les lymphocytes

    - Plusieurs dizaines

    - Rle de messagers intercellulaires

    - Rseau internet

  • Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )- les cytokines

    Ex : cytokines inflammatoires

    interleukines 1 et 6 (IL-1, IL-6), facteur de ncrose tumorale alpha (TNF)

    produites surtout par les cellules phagocytaires

    fivre

    raction inflammatoire locale ou systmique

    Ex : interfrons (IFN, IFN, IFN)

    inhibition de la rplication virale

    Ex : cytokines inflammatoires

    interleukines 1 et 6 (IL-1, IL-6), facteur de ncrose tumorale alpha (TNF)

    produites surtout par les cellules phagocytaires

    fivre

    raction inflammatoire locale ou systmique

    Ex : interfrons (IFN, IFN, IFN)

    inhibition de la rplication virale

  • Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )- les cytokines

    Utilisations thrapeutiques :

    IFN hpatite C

    GM-CSF neutropnies

    anti-TNF polyarthrite rhumatode, maladie de Crohn

    Utilisations thrapeutiques :

    IFN hpatite C

    GM-CSF neutropnies

    anti-TNF polyarthrite rhumatode, maladie de Crohn

  • Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )

    - anticorps (Ac) immunoglobulines (Ig)

    - complment

    - cytokines

    Elments cellulaires

    Tissus et organes lymphodes

    Elments solubles ( humoraux )

    - anticorps (Ac) immunoglobulines (Ig)

    - complment

    - cytokines

    Elments cellulaires

    Tissus et organes lymphodes

  • - multiples types cellulaires

    - grande htrognit

    - fonctions diffrentes

    - en interrelation : interactions cellulaires et par lintermdiaire des

    molcules (cytokines, chimiokines)

    - multiples types cellulaires

    - grande htrognit

    - fonctions diffrentes

    - en interrelation : interactions cellulaires et par lintermdiaire des

    molcules (cytokines, chimiokines)

    PNNPNE

    PNB

    mastocyte

    macrophagemonocyte Cellule dendritique

    lymphocyte

    Composition du systme immunitaire-les cellules -

  • Composition du systme immunitaire-les cellules -

    Sang (circulation) :

    - leucocytes

    - lymphocytes : LcB et LcT

    - monocytes

    - polynuclaires : basophiles (PNB), osinophiles (PNE),

    neutrophiles (PNN)

    Tissus :

    - macrophages (Mph) monocytes

    - cellules dendritiques

    - mastocytes

    Sang (circulation) :

    - leucocytes

    - lymphocytes : LcB et LcT

    - monocytes

    - polynuclaires : basophiles (PNB), osinophiles (PNE),

    neutrophiles (PNN)

    Tissus :

    - macrophages (Mph) monocytes

    - cellules dendritiques

    - mastocytes

  • PNN PNE PNB

    monocytelymphocyte

    Composition du systme immunitaire-les cellules -

    Les cellules immunitaires circulantes

  • mastocytemacrophage cellule dendritique

    Composition du systme immunitaire-les cellules -

    Les cellules immunitaires tissulaires

  • Origine des cellules immunitaires :

    - Cellules souches hmatopotiques

    - avant la naissance : le foie ftal

    - aprs la naissance : la moelle osseuse (os longs, os plats, vertbres)

    Origine des cellules immunitaires :

    - Cellules souches hmatopotiques

    - avant la naissance : le foie ftal

    - aprs la naissance : la moelle osseuse (os longs, os plats, vertbres)

    Composition du systme immunitaire-les cellules -

  • Composition du systme immunitaire-les cellules -

  • Composition du systme immunitaire-les cellules -

    Cellules phagocytaires :

    Pas de reconnaissance spcifique dAg

    Polynuclaires neutrophiles

    germes extra-cell. : staphylocoque

    infections bact. leucocytose, polynuclose

    neutropnie infections

    Macrophages

    germes intra-cell. : mycobact., salmonelles, champignons.

    La phagocytose est potentialise par le complment, les Ac, les

    cytokines

    Cellules phagocytaires :

    Pas de reconnaissance spcifique dAg

    Polynuclaires neutrophiles

    germes extra-cell. : staphylocoque

    infections bact. leucocytose, polynuclose

    neutropnie infections

    Macrophages

    germes intra-cell. : mycobact., salmonelles, champignons.

    La phagocytose est potentialise par le complment, les Ac, les

    cytokines

  • Vaisseau

    Tissu

    Site dagression

    leucocyte

    Macrophageactiv

    chimiokines

    chimiokines

    endothlium

    Composition du systme immunitaire-les cellules -

  • Animation phago, rolling, extravasation

    Composition du systme immunitaire-les cellules -

    La phagocytose : ex

  • Composition du systme immunitaire-les cellules -

    Cellules cytotoxiques non phagocytaires

    c. tueuses naturelles = NK (natural killer)

    c. infectes par certains virus

    c. cancreuses

    Cellules cytotoxiques non phagocytaires

    c. tueuses naturelles = NK (natural killer)

    c. infectes par certains virus

    c. cancreuses

  • Composition du systme immunitaire-les cellules -

    Cellules prsentatrices dantignes :

    Cellules dendritiques

    -dans les pithliums et la plupart des organes

    -prsentent les Ag aux lymphocytes T

    -rle important dans linduction de la rponse immunitaire

    Cellules prsentatrices dantignes :

    Cellules dendritiques

    -dans les pithliums et la plupart des organes

    -prsentent les Ag aux lymphocytes T

    -rle important dans linduction de la rponse immunitaire

    Animation DC migration

  • Composition du systme immunitaire-les cellules -

    Lymphocytes :

    -prsents dans le sang, tissus lymphodes et organes

    -exprime des rcepteurs spcifiques dAg

    2 grands types :

    LcB : production dAc rponses immunitaires humorales (RIH)

    LcT rponses immunitaires mdiation cellulaire (RIMC)

    LcT CD4+ = LcT helper (auxiliaires) : scrtion des cytokines

    activation des macrophages, favorisent la production des Ac

    LcT CD8+ = LcT cytotoxiques : reconnatre et dtruire les cellules

    infectes par des virus ou germes intracellulaires (libration des

    granules toxiques)

    Lymphocytes :

    -prsents dans le sang, tissus lymphodes et organes

    -exprime des rcepteurs spcifiques dAg

    2 grands types :

    LcB : production dAc rponses immunitaires humorales (RIH)

    LcT rponses immunitaires mdiation cellulaire (RIMC)

    LcT CD4+ = LcT helper (auxiliaires) : scrtion des cytokines

    activation des macrophages, favorisent la production des Ac

    LcT CD8+ = LcT cytotoxiques : reconnatre et dtruire les cellules

    infectes par des virus ou germes intracellulaires (libration des

    granules toxiques)

  • Composition du systme immunitaire-les cellules -

    Lymphocytes : les diffrents stades

  • Animation lymphocyte trafficking + T celll granule release

    Composition du systme immunitaire-les cellules -

  • Composition du systme immunitaire-les cellules -

    LcB

    -Se dveloppe dans la moelle osseuse

    -Se retrouvent dans les organes lymphodes et

    un petit nombre dans la circulation

    LcT

    -maturation dans le thymus

    -circulation dans le sang et les organes lymphodes

    -recrutement dans les sites infectieux

    -notion de recirculation

    LcB

    -Se dveloppe dans la moelle osseuse

    -Se retrouvent dans les organes lymphodes et

    un petit nombre dans la circulation

    LcT

    -maturation dans le thymus

    -circulation dans le sang et les organes lymphodes

    -recrutement dans les sites infectieux

    -notion de recirculation

  • Composition du systme immunitaire

    Elments solubles ( humoraux )

    - anticorps (Ac) immunoglobulines (Ig)

    - complment

    - cytokines

    Elments cellulaires

    Tissus et organes lymphodes

    Elments solubles ( humoraux )

    - anticorps (Ac) immunoglobulines (Ig)

    - complment

    - cytokines

    Elments cellulaires

    Tissus et organes lymphodes

  • Composition du systme immunitaire

    - Tissus et organes lymphodes-

  • Organes lymphodes primaires ou centraux :

    -Maturation des lymphocytes

    Organes lymphodes primaires ou centraux :

    -Maturation des lymphocytes

    Organes lymphodes secondaires ou priphriques :

    -Rencontre antignes-cellules immunitaires

    -Dveloppement des ractions immunitaires

    Organes lymphodes secondaires ou priphriques :

    -Rencontre antignes-cellules immunitaires

    -Dveloppement des ractions immunitaires

    Composition du systme immunitaire

    - Tissus et organes lymphodes-

  • Rponse immunitaire

    Polynuclaires, macrophages,

    complment

    -pas de reconnaissance spcifique

    -mcanismes existants

    -rponse rapide

    -rponse identique qqs lagent

    infectieux

    Immunit inne

    Polynuclaires, macrophages,

    complment

    -pas de reconnaissance spcifique

    -mcanismes existants

    -rponse rapide

    -rponse identique qqs lagent

    infectieux

    Immunit inne

    Lymphocytes T et B

    -reconnaissance spcifique

    -Activation, prolifration,

    diffrenciation des lymphocytes

    -rponse spcifique et plus efficace

    -mmoire

    Immunit adaptative

    Lymphocytes T et B

    -reconnaissance spcifique

    -Activation, prolifration,

    diffrenciation des lymphocytes

    -rponse spcifique et plus efficace

    -mmoire

    Immunit adaptative