La Validation des stérilisateurs à basse température au ... HPidoux... · • QP / Qualification de performance:démontre que l’équipement utilisé fonctionne de manière constante

La Validation des stérilisateursà basse température

au peroxyde d’hydrogène gazeux

Hervé PIDOUX, CHRU Jean MINJOZ - Besançon

02/02/2016 Qualification SBT H. Pidoux 1

Le contexte des PUI en France (1)

• Arrêté ministériel du 21/6/2001 Bonnes Pratiques de PharmacieHospitalière (= BPPH)– Ligne directrice particulière n°1: « Préparation des DM stériles »

Organisation : stérilisation centralisée, système qualitéExigences pour : le personnels, les locaux, l’environnement, les équipements

– Opposable aux PUI par les instances : ARS (Inspection) et Ordre…

– En cours de mise à jour à l’instigation de l’AFS : parution 2016?

• Arrêté du 3/6/2002 relatif à la stérilisation des DM dans les ES— Normes opposables des BPPH: EN ISO 14937, EN 550 et EN 554— Non mis à jour malgré l’évolution normative…

• Décret n°1030 du 30/8/2010 relatif à la stérilisation des DM dans les établissements de soins (ES) : – Relatif au système permettant d'assurer la qualité de la stérilisation – Décrit les conditions de sous-traitance et de mise en place du SQ– Confirme le principe de non réutilisation des DM à UU


2

Le contexte des PUI en France (2)


Pré-désinfection

LavageSéchage

Conditionnement

STERILISATIONVapeur d’eau

(DM thermocompatibles)Peroxyde d’hydrogène(DM thermosensibles)

Système Qualité / Contrôles /

Traçabilité

Stockage ou mise à disposition

UTILISATEURUtilisation / PATIENT

Circuit « septique »BLOCS OPERATOIRE

UNITES DE SOINS

Circuit « propre »STERILISATION CENTRALE

Le recyclage (« reprocessing ») des DM restérilisables

Le contexte de la SBT dans les PUI

• Le procédé au peroxyde d’hydrogène gazeux :– Remplace la stérilisation à l’oxyde d’éthylène

• Mais peu diffusé en France / voisins européens (« effet BPPH »)!

• Absence de norme dédiée pour la validation du procédé : – Recours à la norme « généraliste » NF EN ISO 14937

– Les industriels fabricants ont développé des protocoles de validation inspirés de cette norme

• Les prestataires « tiers » qui qualifient les stérilisateurs à vapeur ne se sont pas impliqués :

– Prétextes : absence de référentiel pour le procédé au peroxyde d’hydrogène gazeux et « marché » insuffisant

• Les fabricants de stérilisateurs sont donc les prestataires de choix pour la validation, même s’ils sont « juges et parties »


LA NORME INTERNATIONALE NF EN ISO 14937« Stérilisation des produits de santé -

Exigences générales pour la caractérisation d'un agent stérilisant et pour le développement, la validation et la vérification de routine d'un processus de stérilisation »

Quels en sont les points clés?

Quelle interprétation par les fabricants de

stérilisateurs présents sur le marché français?


ISO 14937 : § Introduction

• La norme décris les exigences pour obtenir un procédé de stérilisation microbicide, contrôlé, fiable et reproductible

• Fait référence aux exigences génériques du système de management de la qualité (sans exiger un SMQ complet) :– Norme ISO 9001 : conception, mise au point, production,

installation et entretien– Norme ISO 13485 : appliquée à la production des DMS :

• « … l’efficacité d’un procédé de stérilisation ne peut être totalement vérifiée par les inspections et essais ultérieurs sur le produit… »

• « … les procédés de stérilisation sont validés pour leur utilisation, leurs performances surveillées régulièrement et les équipements sont entretenus… » (Cf. § 4 et renvoi à l’ISO 14985)

• L’ISO 14937 = applicable aux fabricants & utilisateurs des ES en l’absence de norme internationale spécifique (Cf. §Introduction, p vii)


ISO 14937 : § Introduction• Facteurs pouvant influer le résultat du procédé :

– La charge biologique des matières premières et/ou des composants

– La validation et contrôle de routine des modes opératoires de nettoyage et de désinfection appliqués aux DM :

• Etablissements de soins => DM réutilisables et restérilisables• Risques si résidus (microorganismes / matières organiques)!

– La maîtrise de l'environnement où les DM sont fabriqués, assemblés et conditionnés

– Le contrôle des équipements et des procédés

– Le contrôle du personnel et de l’hygiène

– Le mode de conditionnement et les systèmes d’emballage

– Les conditions de stockage des DM=> Tous ces items sont relayés par les BPPH


ISO 14937 : § 1. Domaine d'application

• Spécifie les exigences générales relatives aux procédés de stérilisation des Dispositifs Médicaux

• S'applique aux procédés par lesquels des microorganismes sont inactivés par un moyen physique et / ou chimique

• Ne spécifie pas d'exigence pour un procédé destiné à inactiver les ATNC (cf. maladies à prions)– Recours au Protocole Standard Prions (PSP) publié par

l’ANSM pour les études spécifiques à mener…

• N'annule & ne modifie pas les normes internationales relatives à des procédés de stérilisation particuliers


ISO 14937 : § 2. Références normatives (1)

• La norme s’appuie sur des références normatives «indispensables à l’application » de l’ISO14937 pour :

– Les processus et équipements de mesure / de métrologie

– La gestion des risques appliquée à l’évaluation biologique des DM et aux substances relargables dangereuses dans les DM

– Les indicateurs biologiques pour la validation et la surveillance de routine des procédés de stérilisation

– Les indicateurs chimiques les procédés de stérilisation

– Les méthodes microbiologiques pour la détermination de la biocharge et pour la validation d’un procédé de stérilisation

– Le Systèmes de management de la qualité


ISO 14937 : § 2. Références normatives (2)• ISO 10012, Systèmes de management de la mesure – Exigences pour les processus et les

équipements de mesure

• ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux – Partie 1 : Évaluation et essais au sein d’un processus de gestion des risques

• ISO 10993-17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux – Partie 17 : Établissement des limites admissibles des substances relargables

• ISO 11138-1: 2006, Stérilisation des produits de santé – Indicateurs biologiques – Partie 1 : Exigences générales

• ISO 11140-1, Stérilisation des produits de santé – Indicateurs chimiques – Partie 1 : Exigences générales

• ISO 11737-1, Stérilisation des dispositifs médicaux – Méthodes microbiologiques – Partie 1 : Détermination d’une population de micro-organismes sur des produits

• ISO 11737-2, Stérilisation des dispositifs médicaux – Méthodes microbiologiques – Partie 2 : Essais de stérilité pratiqués au moment de la définition, de la validation et de la maintenance d’un procédé de stérilisation

• ISO 13485: 2003, Dispositifs médicaux - Systèmes de management de la qualité - Exigences à des fins réglementaires

• CEI 61010-2-040, Règles de sécurité pour appareils électriques de mesurage, de régulation et de laboratoire – Partie 2-040 : Exigences particulières pour stérilisateurs et laveurs désinfecteurs utilisés pour traiter le matériel médical


ISO 14937: Chapitres généraux

§ 3. Termes et définitions

§ 4. Éléments du système de management de la qualité

ISO 14937: Chapitres relatifs à la conception du stérilisateur & du DM à

stériliser

§ 5. Caractérisation de l’agent stérilisant

§ 6. Caractérisation du procédé et des équipements

§ 7. Définition du produit

§ 8. Définition du procédé


ISO 14937 : § 8. Définition du procédé

• Le procédé de stérilisation doit être établi :– En démontrant par des mesurages que les paramètres du

procédé sont atteints

et– En appliquant l'agent stérilisant dans des conditions

graduelles telles qu’elles réalisent une létalité inférieure à celle prévue dans le procédé, en utilisant l'une des méthodes décrites dans les Annexes B, C ou D– Annexe D (normative) / Méthode 3 « Définition d’un procédé

consacré par l’usage, fondée sur l’inactivation des micro-organismes de référence »


ISO 14937 : § 8. Définition du procédé& Annexe D (1)

Annexe D (normative) « Méthode 3 »

• Employée en particulier pour les produits qui doivent être retraités dans les établissements de santé

• La qualification d’un procédé de stérilisation doit faire appel à une méthode différente de celle adoptée pour un produit neuf :

– « Le dispositif d’épreuve du procédé de stérilisation est difficile à définir et les traitements préalables à la stérilisation, comme le nettoyage, sont difficiles à valider et à contrôler. »

• Méthode « consacrée par l’usage » : utiliser un traitement qui dépasse ce qui est nécessaire pour répondre aux exigences spécifiées pour la stérilité, appelée « méthode de la surdestruction »

=> Annexe D = « méthode des demi-cycles »02/02/2016 Qualification SBT H. Pidoux 13


Ex : Cinétique d’inactivation par surdestruction : « double kill »

02/02/2016 Qualification SBT H. Pidoux 14D’après J. de Sousa Pinto / ASP® - 37èmes JNES – Nantes, 31 mars 2015 Symposium Satellite

Les microorganismes avec la valeur D la plus importante, sont les spores Geobacillus stearothermophilus (valable pour l‘H2O2 et la vapeur)


Ex : Cycle standard STERRAD® 100NX®Validation de la limite d’efficacité


J. de Sousa Pinto / ASP® - 37èmes JNES – Nantes, 31 mars 2015 Symposium Satellite


ISO 14937 : § 9. Validation

• « Démontrer que le procédé de stérilisation établi

dans la définition du procédé peut être appliqué à la charge de stérilisation de façon efficace et reproductible »

• La validation comprend au moins 3 étapes :

– § 9.2 La qualification de l'installation (QI)

– § 9.3 La qualification opérationnelle (QO)

– § 9.3 La qualification des performances (QP)


ISO 14937 : § 9. Validation = QI, QO, QP

• QI / Qualification de l’installation : démontre que l’équipement de stérilisation et tous les accessoires ont été fournis et installés conformément aux spécifications du fabricant� D. Goullet : « C’est le bon stérilisateur au bon endroit ! »

• QO / Qualification opérationnelle : démontre que l’équipement installé applique le procédé de stérilisation selon les spécifications et les limites définies par le constructeur : essais soit avec le stérilisateur à vide soit en utilisant un matériau d'essai approprié�� D. Goullet : « Qui est capable de stériliser les DM »

• QP / Qualification de performance : démontre que l’équipement utilisé fonctionne de manière constante conformément aux critères prédéterminés et que le procédé permet l’obtention d’un produit stérile qui répond aux exigences spécifiées une fois appliqué aux différents types de charges stérilisées en routine�� D. Goullet : « Qui est capable de stériliser mes DMmes DMmes DMmes DM »!

Annexe E : Directives relatives à l'application de l’ISO 14937

§ E.4.2.2 Scénario 1 – Structure de santé

ELEMENTS QUOI? QUI / COMMENT?

Validation - Qualification de l'installation- Qualification opérationnelle- Qualification des performances- Revue / approbation

QI & QO : fabricant du stérilisateur (contrat)QP & approbation de la validation: Structure de santé

=> Cependant, la structure de santédoit envisager un contrat de QI, QO incluant la QP avec le fabricant du stérilisateur…


Quid des responsabilités impliquées / respect de la norme ?–Le fabricant du stérilisateur–Le fabricant du dispositif médical–La structure de santé


NF EN ISO 14937 :

§ 9.2 Qualification de l’installation « QI »

Critères généraux

et directive de l’Annexe E (informative)


EXIGENCES du § 9.2 Qualification de l’installation (1)

• Décrire le stérilisateur, ses accessoires, les spécification relatives à la conception, aux achats et à l’installation :

– Matériaux de construction, dimensions et capacité du stérilisateur…– Logiciel(s) installé(s)– Instructions d’installation et précautions / la santé et la sécurité du personnel

• Décrire le lieu d’installation et son environnement – Température, hygrométrie, taux de renouvellement d’air, espace nécessaire (pour

l’usage et l’accès de maintenance), équipement(s) de sécurité nécessaire(s)…– « Utilités » nécessaires au fonctionnement : énergie électrique, air comprimé…

• Décrire les conditions de stockage sécurisé de l’agent stérilisant

• Etalonner les instruments de mesure utilisés pour la surveillance, le contrôle, l'indication ou l'enregistrement (y compris les instruments d'essai)

– Cf. norme CEI 61010-2-040 « Règles de sécurité pour appareils électriques de mesurage, de régulation et de laboratoire – Partie 2-040 : Exigences particulières pour stérilisateurs et laveurs désinfecteurs utilisés pour traiter le matériel médical »

– Remarque : il est possible d’effectuer l’étalonnage à la QO


• Fournir les modes opératoires de fonctionnement– Instructions de fonctionnement et conditions de défaut– Instructions de maintenance, d'étalonnage et informations pour le SAV

• Vérifier que l’appareil ne présente pas de fuite– Effluent, résidus d’agent stérilisant…

• Démontrer que l’équipement et ses accessoires fonctionnent comme prévu

– Vérification des systèmes de sécurité

– Absence d’interférence avec d’autres équipements

• Disposer des certificats de conformité aux normes exigées par l’ISO 14937 (Note : inclure le certificat de marquage CE…)

• Etablir le rapport de conformité de la QI

EXIGENCES du § 9.2 Qualification de l’installation(2)


• Identification de l’établissement de soins / du prestataire et techniciens– Date d’installation du stérilisateur / date de la QI

• Définition des objectifs de la QI : « dire ce que l’on va faire »

• Identification du stérilisateur (marque, référence / modèle, n° de série) – Idem pour les logiciels (version), accessoires et options livrés

• Description des matériels d‘essais utilisés / des étalonnages requis – Ex. Watt mètre / Ampère mètre / Volt mètre, thermomètre à thermocouple, four à huile

(étalonnage t°), manomètre, chronomètre, mètre ruban, hygromètre, niveau à bulle…– Communication des certificats d’étalonnage :

• Ex. Certificat de vérification du Temps avec Horloge de référence / Chronomètre étalonné• Ex. Certificat d’étalonnage de la Pression / manomètre à vide de référence• Ex. Certificat d’étalonnage du Système Plasma / Wattmètre ou boîtier de vérification LFPS (STERRAD®)

• Etalonnage des équipement de contrôle du stérilisateur nécessitant une vérification d’étalonnage– L’étalonnage peut être fait à la QO, mais évoqué dès la QI par l’ISO 14937

QI : Application par les fabricants / Stérilisation H2O2 (1)


• Contrôle des conditions environnementales– Humidité relative : ex. ≤ 80 %– Température ambiante : ex. 5 à 40 °C– Stockage de l'agent stérilisant : ex. T° 5 à 30 °C / Humidité relative 65 % maximum

• Vérification des exigences relatives à l‘installation du stérilisateur– Dégagements nécessaires : largeur / profondeur / en avant et en arrière…– Horizontalité– Supports et panneaux d’habillage correctement installés– Disponibilité des accessoires ex. étagères de la chambre, intercalaires pour sachets…– Imprimante fonctionnelle pour l’édition des documents de charges– Vérification de la pompe à vide : filtre d'évacuation / niveau d‘huile / contrôle du

sens de rotation

• Vérification des exigences / sources d’énergie et fluides– Ex. électricité : vérification de la tension d‘alimentation , du fonctionnement de

I’interrupteur général, du fusible de protection…



• Vérification des documents fournis au client / « checklist » des dossiers techniques et rapports de validation de logiciels – Notice d‘installation du stérilisateur et de ses accessoires – Notice technique détaillée : ex. schéma électrique, schéma des circuits et

fluides– Diagrammes types des cycles et chronogrammes de référence– Fiche technique / « Fiche de données de sécurité » du peroxyde d'hydrogène– Manuel opérateur en français– Identification du SAV, coordonnées– Documentation de Pré-Qualification des essais effectués en usine sur

l'équipement avant l'installation (ASP)– Documents additionnels du fournisseur, disponibles lors de la QI– Enregistrement de modifications faites à l'équipement ou à sa conception,

pendant ou suite à l'installation et à la QI

• Rapport de Qualification de l’installation


NF EN ISO 14937 :

§ 9.3 Qualification opérationnelle « QO »

Critères généraux

et directive de l’Annexe E (informative)



• Norme ISO 14936 § E.9.3. :« La QO consiste en des essais des équipements consignés portant sur toute l’étendue des conditions opérationnelles définie et installée afin de vérifier l’uniformité du fonctionnement. Il convient de consigner par écrit et de certifier la QO avant la QP du procédé. Il convient d'inclure dans la publication des détails sur les systèmes d'alarme, les systèmes de surveillance, ainsi que les exigences concernant la tolérance et l’exactitude des réponses, les limites opérationnelles de toutes les variables critiques du procédé et les contrôles de sécurité. »

• Si non réalisé à la QI : étalonnage des instruments utilisés pour la surveillance, le contrôle, l'indication ou l'enregistrement (y compris les instruments d'essai)

– Conformité à la norme CEI 61010-2-040 « Règles de sécurité pour appareils électriques de mesurage, de régulation et de laboratoire – Partie 2-040 : Exigences particulières pour stérilisateurs et laveurs désinfecteurs utilisés pour traiter le matériel médical. »

• La QO doit démontrer que l’équipement installé est capable d'appliquer le procédé spécifié dans les tolérances définies

• Rapport de Qualification Opérationnelle

EXIGENCES du § 9.3 Qualification opérationnelle


• En l’absence de norme spécifique à la validation des procédés de stérilisation au peroxyde d’hydrogène gazeux :– Aucun essai physique n’est proposé (ex. test de vide)– Les contrôles métrologiques relatifs à la pression et à la

température à l’aide de capteurs « embarqués » indépendant du stérilisateur et ou d’un dispositif type « IMS » ne sont pas évoqués dans l’ISO 14937 (pas d’annexe dédiée)• La décision de les réaliser est au choix des fabricants, le

constat est qu’à ce jour ils ne sont pas réalisés

REMARQUES :Sur le § 9.3 Qualification opérationnelle


• Précision des objectifs de la QO : « dire ce que l’on va faire »

• Description des matériels d‘essais utilisés / des étalonnages requis (cf. QI)

• Étalonnage des capteurs de pression / de température– Des capteurs du dispositif de régulation – Des capteurs du dispositif de monitorage interne ou externe (le cas échéant

• Contrôles et tests des commandes des organes fonctionnels du stérilisateur, selon consignes du fabricant (exemples)

– Essai de mise en fonctionnement, paramétrage de l'heure et de la date…– Vérification du système de fermeture / verrouillage / déverrouillage des portes– Vérification du système de chauffage & de la température du vaporisateur (ex. <65°C)– Vérification du système de chauffage & de la température de la chambre (ex. <55°C)– Vérification des capteurs de pression de la chambre– Vérification du fonctionnement de la pompe à vide– Vérification de l'alarme sonore– Vérification des demandes d’impression de ticket de charge

QO : Application par les fabricants / Stérilisation H2O2 (1)


• Contrôles et tests des commandes du circuit du peroxyde d’hydrogène et de sa régulation, selon consignes du fabricant(exemples)– Vérification de la fermeture du réceptacle à cartouche / à cassette– Vérification de l’indicateur de remplissage du réceptacle à cartouche / à

cassette– Vérification du dispositif de prélèvement d’H2O2 dans la cartouche / la

cassette– Vérification du réservoir d’H2O2 : niveaux de remplissage / de trop-plein /

d’aération– Vérification du dispositif d'injection d’H2O2 gazeux dans la chambre

• Essai d'étanchéité de la chambre– Ex. < 0,3 torr/min

• Tests de fonctionnement des cycles programmés, chambre à vide– Conformité avec les performances / les paramètres de référence du fabricant



• Contrôles et tests des sécurités et des alarmes (exemples)

– Alarmes testées hors cycle de stérilisation :• Alarme de trop-plein du réservoir• Alarme de panne d’alimentation en air filtré• Alarme durée limite de chauffage du vaporisateur• Alarme durée limite de chauffage de la chambre• Alarme de pannes de lectures des mesures de T° (vaporisateur / chambre)• Alarme de panne de lectures des mesures de pressions dans la chambre (valeurs

haute / basse)

– Alarmes testées en cours de cycle de stérilisation :• Alarmes de portes ouvertes / (dé)verrouillées et durées limites d’action • Alarme en cas de panne d’électricité• Alarmes durées limites de remplissage / évacuation du réservoir d’H2O2• Alarme durée limite d’entrée d‘air filtré• Alarmes durées limites de remplissage / d‘injection du cylindre d'Injection• Alarme durées limites de descente / montée en pression• Alarmes températures excessive / insuffisante dans le vaporisateur• Alarmes températures excessive / insuffisante dans la chambre



• Objectif : Vérifier l'efficacité microbicide avant la qualification de performance— 1 essai sur cycle complet le plus court (« Sans lumière ») avec 1 dispositif d'essai

— Cycle le plus contraignant : temps d’exposition de 4x2min (4x6 min pour autres cycles),

pression de début d’injection = 1Torr (0.4 Torr les pour autres cycles)

• Dispositif d‘essai du fabricant– « Paquet d’essai » STERIS VERIFY V24® et incubateur pour révéler les résultats

• Méthodologie– Dispositif d’essai avec IB placé au milieu de l’étagère inférieure chambre vide– IB de même n° de lot non exposé incubé simultanément à l'IB exposé

• Enregistrement des données de cycles et des résultats issus des tests avec IB– Photos des indicateurs biologiques et indicateurs de passage identifiés avec n° de cycle

et n° de lot + certificat de conformité– Photos de la chambre du stérilisateur avec paquet(s) d’essai en place– Paramètres du cycle enregistré (ticket imprimante / graphique Steris Process®…)

QO : Contrôles d’efficacité avec indicateurs biologiques : uniquement STERIS

(essai facultatif car test d’efficacité avec IB fait à la QP)


• Test STERIS VERIFY V24® pour procédés VPRO® (ref. LCB022)

• Composition :– Geobacillus stearothermophillus (ATCC 7953, 2 à 3,4 x 106 CFU)– Valeur D ≥ 4s avec 2,7 mg/l de peroxyde d’hydrogène gazeux à 50 °C (testé

dans un Biological Indicator Evaluator Resistometer - BIER)– Avec milieu de culture et indicateur de passage (ISO 11140 classe 1)– Incubation 24 h à 55 – 60 °C

QO : Dispositif d’essais avec indicateur biologique développé par STERIS (1)

D’après doc. Steris®


• Paquet d’essai STERIS VERIFY V24® pour VPRO® (ref. LCB024)– Pack prêt à l’emploi (« Challenge Pack ») réservé à la QO

• Composition :– 1 sachet Tyvek® ~ 10 cm x 22,8 cm scellé + étiquetage ad hoc– 1 feuille de mousse polyuréthanne bleue ~ 5 cm x 12,5 cm x 0,5 cm – 1 IB Verify V24® (ref. LCB022) – 1 indicateur de passage ref. Verify VH201® (ISO 11140 - classe 1)





• Paquet d’essai STERIS VERIFY V24® pour VPRO® (ref. LCB024)— « Challenge Pack » prêt à l’emploi réservé à la QO, représentatif du « worst

case challenge » pour tous les cycles des stérilisateurs de la gamme VPro®— Cinétique d’inactivation validée à différentes concentrations (testé à des

concentrations inférieures à celles pratiquées pour les cycles de stérilisation standards)


NF EN ISO 14937 :

§ 9.4 Qualification de performance « QP »

Critères générauxet directive de l’Annexe E (informative)



• ISO 14936 § E.9.4. :

« …essais permettant d'assurer que le produit fini donné par le procédé spécifié, dans les équipements spécifiés, répond à toutes les exigences de sécurité, de qualité et de performances. »

• Le produit (DM) doit être conditionné de façon identique à celui qui doit être normalement stérilisé.– Cf. le « système d’emballage » selon la norme ISO 11607

• Définir un plan de chargement : « … la manière de présenter le produit pour la stérilisation, y compris l'orientation du produit doit être spécifié »– Emploi possible de matériaux et accessoires en sus : ex. paniers,

séparateurs de sachets…

EXIGENCES du § 9.4 Qualification de performance (1)


• Démontrer que les conditions physiques et/ou chimiques définies ont été atteintes, dans les tolérances spécifiées, pour la totalité de la charge de stérilisation

– « Conditions atteintes aux positions utilisées habituellement pour surveiller le procédé de stérilisation »

– Annexe E : § E.9.4.2 « L’utilisation d’accessoires, présentés de la

même manière que ceux à utiliser en routine, constitue un élément important de la QP. Des matériaux en plus des accessoires utilisés dans la QP peuvent être employés pour constituer la charge de stérilisation. »

=> Rappel : l’ISO 14937 ne dispose pas d’annexe proposant

l’emploi de moyens métrologiques « embarqués » (capteurs de

t°, de P°…) pour démontrer l’atteinte des conditions spécifiées

au cœur de la charge…



• § 9.4.5 Qualification des performances microbiologiques :– Appliquer l'agent stérilisant tel que l'intensité du traitement soit réduite

par rapport à celle du procédé de stérilisation.– L'extrapolation des résultats de traitement réduit doit être utilisée pour

prédire que lors de l'application du procédé de stérilisation, les exigences spécifiées pour la stérilité seront satisfaites

– Les méthodes de définition du procédé décrites dans les Annexes B, C ou D peuvent également être employées dans les études de qualification des performances microbiologiques

En pratique (comme au § 8. « Définition du procédé ») utiliser

l’Annexe D adaptée aux DM restérilisables des ES« Méthode 3— Définition d’un procédé consacré par l’usage, fondée sur l’inactivation des micro-organismes de référence »

=> La « méthode des demi-cycles », en l’absence de métrologie

«embarquée» est la seule qui permette d’envisager la libération

paramétrique des charges en routine



• La QP comprend au moins 3 expositions consécutives réussies du produit au procédé de stérilisation, dans les limites de tolérances définies, afin de démontrer la reproductibilité du procédé

– Note : a priori tous les types de cycles sont vérifiés à la validation (1ère QP - « cycles de référence »)

• Utilisation possible d’indicateurs chimiques, biologiques , de PCD– Les indicateurs biologiques utilisés doivent être conformes à l'ISO 11138, résistants à

l'agent stérilisant par rapport à la charge microbienne du produit à stériliser et placés dans le produit à des positions où les conditions de stérilisation sont les plus difficiles à atteindre

– Les indicateurs chimiques utilisés doivent être conformes à l'ISO 11140, applicables au procédé et placés dans le produit à des positions où les conditions de stérilisation sont les plus difficiles à atteindre

– Les PCD utilisés doivent constituer une épreuve ≥ aux positions déterminées où les conditions de stérilisation sont les plus difficiles à atteindre



• Précision des objectif de la QP et des matériels d'essais utilisés

• Tests à l'aide d‘indicateurs biologiques (IB) placés au cœur de la charge d’essai ou de la charge hospitalière – Schéma de localisation des IB dans la chambre…

• Charges de référence :

– STERIS et procédés VPRO® : Charge réelle + indicateur biologique STERIS VERIFY V24® (ref. LCB022)

– ASP pour les procédés STERRAD® : Kit de validation avec indicateur biologique « Challenge Pack » CYCLE SURE® (test sur charge réelle possible = optionnel)

QP : Application par les fabricants / Stérilisation H2O2 (1)


• Documents compilés et classés pour chaque cycle testé :– Ticket des paramètres (graphique) enregistrés par le

stérilisateurs (pression, température, temps a minima) du cycle– Résultats des Indicateurs Biologiques (exposé / témoin non

exposé):• Avec certificats de conformité du lot concerné

– Résultats des indicateurs chimiques (indicateurs d’exposition, sur IB, sur emballages, ruban vireur…)

• Avec certificats de conformité des lots concernés • (Note : indicateurs de passage = ISO 11140 - classe 1 et non classe 6)

• Rapport de non-conformité : (ASP)– Journal des non-conformités et actions correctives menée

durant la validation (le cas échéant)

• Revue et approbation de la Validation

QP : Application par les fabricants / Stérilisation H2O2 (2)


• « Test Pack » CYCLE SURE® pour procédés STERRAD® :

• Composition :– 1 sachet Tyvek® ~ 20 cm x 40 cm scellé + indicateur de passage (classe 1)– 4 tapis silicone imbriqués 2 à 2 ~ 6,4 cm x 16,5 cm– 1 IB ref. CycleSure® 14324 (Geobacillus stearothermophillus ATCC 7953 x 106 CFU)

+ « capsule challenge » => = « PCD »

D’après J. de Sousa Pinto / ASP®

QP : Exemples de conditions d’essais avec IB / ASP® (1)


• « Test Pack » CYCLE SURE® pour procédés STERRAD® :

– Cinétique d’inactivation validée à différentes concentrations




• « Challenge Pack » CYCLE SURE® pour procédés STERRAD® :

• Composition :– 2 « Test Pack » CYCLE SURE®– 1 « Boite de validation » Aptimax® (~ 57 cm x 27 cm x 10 cm)– Plusieurs tapis silicone (~ 54 cm x 25 cm) : différents assemblages (« kits de

validation ») selon le modèle de stérilisateur et le type de cycle pour composer des charges d’essais D’après J. de Sousa Pinto / ASP®


–3 demi-cycles consécutifs effectués à la QP

–Mise en culture des IB par un laboratoire agréé indépendant02/02/2016 Qualification SBT H. Pidoux 45

• Charge d’essai = « Kit de validation » avec 2 « Challenge Pack » :Ex. assemblage type pour STERRAD® 100NX, cycles « Standard » et « Flexible »

• Composition de la charge d’essai :– 2 « Challenge Pack » CYCLE SURE® (emballé avec2 feuilles de Polypropylène) (1 sur chaque étagère)contenant chacun 4 tapis en silicone




• Méthodologie :

— La PUI doit définir la charge hospitalière « représentative du pire des cas »

— Indicateur Biologique conditionné ou non avec le DM au milieu de la charge hospitalière

— DM enveloppé de la même manière qu’en routine (simple ou double emballage Tyvek®, double feuilles de SMS)

QP : Exemples de conditions d’essais avec IB / STERIS® (1)

• Essais exclusivement sur charges hospitalières :— IB seuls (utilisation non systématique du Test

STERIS VERIFY V24®), placés avec le DM ou à côté— 3 demi-cycles ou 3 cycles entiers consécutifs

effectués à la QP— Mise en culture des IB sur site (incubateur S3269)



• Exemple de charge hospitalière avec IB / CHRU Besançon—2 Fibroscopes bronchiques OLYMPUS CYF 5 (1 à chaque niveau),

sous double emballage Tyvek® + Challenge pack STERIS VerifyV24® (ref. LCB024) dans le 2ème emballage de chaque fibroscope + câbles de « lumière froide » des fibroscopes

X 2 FibroscopesCycle « Flexible »

QP Stérilisateur VPRO maX® Steris - CHRU Besançon, septembre 2012



• Exemple de charge hospitalière avec IB / CHRU Besançon—Charge mixte : 1 Fibroscopes bronchiques OLYMPUS CYF 5® +

flacons en PE sous double emballage Tyvek® —IB STERIS VerifyV24® (ref. LCB022) à côté du fibroscope

Charge mixte : 1 Fibroscopes + flacons PECycle « Flexible »

Re QP Stérilisateur VPRO maX® Steris - CHRU Besançon, juin 2015


Re QP Stérilisateur VPRO maX® Steris - CHRU Besançon, juin 2015 02/02/2016 Qualification SBT H. Pidoux 49

• Exemple de charge hospitalière avec IB / CHRU Besançon—Charge mixte : 2 optiques Da Vinci XSi® sous emballage Quick

Check One Step®+ flacons en PE sous double emballage Tyvek® —IB STERIS VerifyV24® (ref. LCB022) entre les optiques

Charge mixte :2 optiques Da Vinci XSi®+ flacons PECycle « Flexible »


Conclusion et avenir (1)

• Remerciements à l’AFNOR, aux sociétés ASP et STERIS

• Mise à disposition documentaire

• Absence de norme spécifique pour valider les procédé H2O2

– Recours à la norme « généraliste » NF EN ISO 14937

– Absence d’exigence / métrologie « embarquée »

• Approche des fabricants similaires pour les QI et QO

– ASP : historique de pré-qualification

– STERIS : contrôles d’efficacité avec IB facultatif en QO (1 essai)02/02/2016 Qualification SBT H. Pidoux 50


• Approche divergentes pour la QP / Charges de référence– Charge réelle + indicateur biologique « seul » STERIS VERIFY

V24® (ref. LCB022) utilisé par STERIS pour les procédés VPRO® : « représentatif du pire des cas » => approche empirique?

– Mise en culture des IB sur site

– « Kit de validation » + indicateur biologique « Challenge Pack » CYCLE SURE® utilisé par ASP pour les procédés STERRAD®

=> approche trop standardisée?

– Mise en culture des IB par un laboratoire agréé indépendant

• Suivre l’Annexe D adaptée aux DM restérilisables des ES– « Méthode 3— Définition d’un procédé consacré par l’usage, fondée sur

l’inactivation des micro-organismes de référence »

– La QP en « demi-cycles » est incontournable pour envisager la libération paramétrique des charges en routine



• Projet de norme européen du CEN/TC 102 (09/2015) :« Sterilizers for medical purposes – Low temperature hydrogen peroxide sterilizers –Requirements and testing — Exigences et essais »– Ce projet ne concernera que l’équipement et non la validation– Le groupe de travail CEN/TC 102/WG 6 « Stérilisateurs à gaz » débute les travaux

sur ce projet les 4 et 5 février 2016

• AFNOR / Commission S95R « Stérilisation, Désinfection, et Stérilisateurs »– Création d’un groupe d'experts autonome (AFNOR S95R/GE02) pour le suivi– La commission S95R a initié fin 2015 un projet de norme pour la validation (sera

soumis directement au vote NWIP («New Work Item Proposal ») aux niveaux européen / international)

• SUGGESTION AFS : consacrer une annexe à l’utilisation de moyens métrologiques « embarqués » (température et pression) pour la QO et la QP à l’instar de la stérilisation par la vapeur (cf. norme NF EN ISO 17665)



Ces projets équivalents aux normes standardisées des autres procédés de SBT :

• NF EN 1422 « Stérilisateurs à usage médical - Stérilisateurs à l'oxyde d'éthylène - Exigences et méthodes d'essai » (06/2014)

– Pour la validation et le contrôle de routine existe la norme EN ISO 11135 « Stérilisation des produits de santé - Oxyde d'éthylène - Exigences de développement, de validation et de contrôle de routine d'un processus de stérilisation pour des dispositifs médicaux » (08/2007)

• NF EN 14180 “ Stérilisateurs à usage médical - Stérilisateurs à la vapeur et au formaldéhyde à basse température - Exigences et essais ” (07/2014)

– Pour la validation et le contrôle de routine existe la norme EN ISO 25424 «Stérilisation des dispositifs médicaux - Formaldéhyde et vapeur à faible température - Exigences pour le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour dispositifs médicaux » (09/2009)
