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Le système immunitaire
D. LakomyLaboratoire d’Immunologie
CHU Dijon15.01.2018
Le système immunitaire
Cellules immunitaires
-cell.phagocytairesPNN (sg->tissus)Monocytes (sg->tissus)Macrophages (tissus)
-cellules dendritiques =cell. présentatrices d’antigènes(migration des tissus vers les ggl)
-lymphocytesLB : production des AcLT CD4 (helper= auxiliaires) : sécrétion des cytokinesLT CD8 (cytotoxiques) : détruisent les cellules infectées
Cellules immunitaires
-cell.phagocytairesPNN (sg->tissus)Monocytes (sg->tissus)Macrophages (tissus)
-cellules dendritiques =cell. présentatrices d’antigènes(migration des tissus vers les ggl)
-lymphocytesLB : production des AcLT CD4 (helper= auxiliaires) : sécrétion des cytokinesLT CD8 (cytotoxiques) : détruisent les cellules infectées
Molécules solubles
Ac=Ig-neutralisation des microbes-aide à la phagocytose-pont entre cellules immunitaires et microbesActivation du complément
Complément-aide à la phagocytose-lyse des bactéries
Cytokines-messagers intercellulaires (inflammation IL1, IL6, TNFalpha)
Molécules solubles
Ac=Ig-neutralisation des microbes-aide à la phagocytose-pont entre cellules immunitaires et microbesActivation du complément
Complément-aide à la phagocytose-lyse des bactéries
Cytokines-messagers intercellulaires (inflammation IL1, IL6, TNFalpha)
Tissus et organes lymphoïdes
Primaires (production et maturation des cellules immunitaires)-moelle osseuse-thymus
Secondaires (rencontre avec l’antigène et développement de la réponse immunitaire)-ganglions lymphatiques-tissu lymphoïde associé aux muqueuses-amygdales….
Tissus et organes lymphoïdes
Primaires (production et maturation des cellules immunitaires)-moelle osseuse-thymus
Secondaires (rencontre avec l’antigène et développement de la réponse immunitaire)-ganglions lymphatiques-tissu lymphoïde associé aux muqueuses-amygdales….
Plusieurs lignes de défense
Le système immunitaire
Manifestations cliniques
Ex du sd inflammatoire
Prélèvements pour examens
biologiques
Ex des autoanticorps
Administrationd’un traitement
Ex desIGIV
ImmunosuppresseursAnti-TNF
La réaction inflammatoire
MACROPHAGE
TNFalphaIL-1IL-6
Expression des moléculesd’adhérence par les cellulesendothéliales des vaisseaux
chimiokines
phagocytose
Attirent les PNN
CELLULEDENDRITIQUE
INFLAMMATION
MACROPHAGE
TNFalphaIL-1IL-6
Expression des moléculesd’adhérence par les cellulesendothéliales des vaisseaux
chimiokines
phagocytoseattirent les PNN
phagocytose
�Vasodilatation�Augmentation de la perméabilité vasculaire
CELLULEDENDRITIQUE
PNN
�Accumulation des leucocytes
SD INFLAMMATOIRE
Chaleur, rougeur, gonflement, douleurau site infectieux
INFLAMMATION
MACROPHAGE
TNFalphaIL-1IL-6
Expression des moléculesd’adhérence par les cellulesendothéliales des vaisseaux
chimiokines
phagocytoseattirent les PNN
phagocytose
�Vasodilatation�Augmentation de la perméabilité vasculaire
CELLULEDENDRITIQUE
PNN
�Accumulation des leucocytes
SD INFLAMMATOIRE
Chaleur, rougeur, gonflement, douleurau site infectieux
�Synthèse des protéines inflammatoires par le foie�Action sur l’hypothalamus(régulation thermique)
Dosage CRPFièvre
INFLAMMATION
MACROPHAGE
TNFalphaIL-1IL-6
Expression des moléculesd’adhérence par les cellulesendothéliales des vaisseaux
chimiokines
phagocytose
Attirent les PNNCELLULE
DENDRITIQUE
Capture de l’antigènePassage dans la circulation lymphatiqueMigration vers les ganglions
INFLAMMATION
Les cellules dendritiques transportent les Ag via les vaisseauxlymphatiques vers les ganglions de drainage
INFLAMMATION
Les lymphocytes circulent en permanence entre le circuit sanguin et lymphatique en passant par les ganglions lymphatiques
Dans le ganglion
CELLULEDENDRITIQUE
LcT helper
Présentation etactivation des LcT helper
LcB activé
SécrétionIgM
LcT activés
IgM
CIRCULATION
ADENOPATHIE
INFLAMMATION
MACROPHAGE
Expression des moléculesd’adhérence par les cellulesendothéliales des vaisseaux
IFN gamma Activation de la phagocytose
IgMopsonisation Activation de la
phagocytose
Activation ducomplément
Lyse microbesInflammation
LcT activés
INFLAMMATION
Dans le ganglion
CELLULEDENDRITIQUE
LcT helper
Présentation etactivation des LcT helper
LcB activé
SécrétionIgG
Retour au site infectieux
via laCIRCULATION
LcT mémoire
LcB mémoire
INFLAMMATION
MALADIES AUTO -IMMUNES
Maladies auto-immunessystémiques
Maladies auto-immunesspécifiques d’organes
PRELEVEMENT
Un auto-anticorps est un anticorps produit par le système immunitaire et dirigé contre une ou plusieurs protéines de l'individu lui-même.
• But : mettre en évidence les auto-anticorps.• Ces auto-anticorps on les retrouve
dans le Sang , mais aussi dans le LCR
PRELEVEMENT
PRELEVEMENT
PRELEVEMENT
Dépistage au microscope par immunofluorescence indirecte
Dosage par des automates en utilisant différentes technologies
Patiente de 16 ansÉruption cutanéeArthralgiesÉpanchement pleuralAltération de l’état général
Prélèvement pourrecherche d’ANA(Ac antinucléaires)
ANA positifs
Ac anti-ADNAc anti-chromatineAc anti-SSA
PRELEVEMENT
Découverte de LES (lupus érythémateux systémique)
Lupus
Patient de 60 ansObstruction nasalePlusieurs sinusitesPerte de poidsToux et dyspnéeInsuffisance rénale progressive
PRELEVEMENT
Prélèvement pourrecherche d’ANCA(Ac anticytoplasme despolynucléaires neutrophiles)
ANCA positifs
Ac anti-PR3
Examens d’imagerie
Destruction osseuse
Exophtalmie
Pseudo-tumeur inflammatoire
intra-occulaire
Nodules pulmonaires multiples
ANCA
Etape 1 : Synthèse des ANCA
Lymphocytes BPlasmocytes
ANCA
Etape 2 :Activation des Polynucléaires Neutrophiles et
des cellules endothéliales
Intégrines
IL-1TNF-α
Etape 3 :Fixation des ANCA
Adhérence des PNN aux cellules endothéliales
Intégrines
Etape 4 :Libération du contenu des granules des PNN
� nécrose des cellules endothéliales� vascularite
vascularite
Petit garçon de 11 ansArrivé par les urgences pédiatriques-asthénie depuis 2 semaines-boit beaucoup-amaigrissement de 5 kg-maux de ventre-haleine cétonique
Découverte de diabète de type 1
-Ac anti-ilôts de Langerhans-Ac anti-GAD-Ac anti-IA2
PRELEVEMENT
PRELEVEMENT
Patiente présentant des bullesEt ulcérations cutanéo-muqueusesAltération de l’état général
Prélèvement pourrecherche d’Ac anti-peau
Diagnostic de pemphigus
PRELEVEMENT
Dg évoqué devant un tableau D’ulcérationsdu à la présence d’autoanticorpsPeut nécessiter une Prise en charge de grand brulé en réanimation
Petite fille de 6 ans-ralentissement de croissancestaturo-pondérale
Découverte de maladie coeliaque
-Ac anti-endomysium-Ac anti-transglutaminase
PRELEVEMENT
Infections répétées des voies aériennes supérieures
• Femme née en 1930• 1962: salmonellose• 1962-91: sinusite chronique
bronchites• 1991: pleuropneumopathie sévère à pneumocoque
γ-glob: 3 g /l (EP)IgG: 1.9 g/lIgA < 0.07 g/lIgM: 0.2 g/l
THERAPEUTIQUE
• Pneumopathies Streptococcus, haemophilus
• Sinusites " " " "• D D B Staphylococcus, pseudomonas
• Diarrhée Giardia, campylobacter
• Septicémies Salmonella, listeria
• Méningites Neisseria
• Encéphalites ECHO virus
• Hépatites chroniques HCV
• Cholangites Cryptosporidium
• Arthrites Mycoplasma
• Infections cutanées Streptococcus, HSV, VZV
Déficit immunitaire - Complications infectieuses -
THERAPEUTIQUE
THERAPEUTIQUE Substitution par Ig intraveineuses
Activité anticorps
THERAPEUTIQUE Polyarthrite rhumatoide
THERAPEUTIQUE Polyarthrite rhumatoide
Traitement à action anti-TNF
THERAPEUTIQUE Greffe d’organe
Intéraction greffon - hôteReconnaissance d’une structure non –soiActivation du système immunitaire contre la greffeRejet de la greffe
THERAPEUTIQUE Greffe d’organe
Immunosuppression : inhibitation de l’activation des lymphocytes
THERAPEUTIQUE Greffe d’organe – traitement immunosupresseur