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Le Le vieillissement vieillissement humain humain La sénescence La sénescence Dr Nabil ZERHOUNI Dr Nabil ZERHOUNI Service de Gériatrie Service de Gériatrie Champmaillot – Dijon Champmaillot – Dijon 21 Décembre 2006 21 Décembre 2006

Le vieillissement humain La sénescence Dr Nabil ZERHOUNI Service de Gériatrie Champmaillot – Dijon 21 Décembre 2006

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Le Le vieillissement vieillissement

humainhumainLa sénescenceLa sénescence

Dr Nabil ZERHOUNIDr Nabil ZERHOUNI

Service de GériatrieService de Gériatrie

Champmaillot – DijonChampmaillot – Dijon

21 Décembre 200621 Décembre 2006

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Le vieillissement – La sénescenceLe vieillissement – La sénescence

Ensemble des processus physiologiques et Ensemble des processus physiologiques et psychologiques qui modifient la structure et psychologiques qui modifient la structure et les fonctions de l’organisme avec l’âge.les fonctions de l’organisme avec l’âge.

Processus lent et progressif # maladiesProcessus lent et progressif # maladies Résultante des effets intriqués de facteurs Résultante des effets intriqués de facteurs

génétiques (vieillissement intrinsèque) et de génétiques (vieillissement intrinsèque) et de facteurs environnementaux.facteurs environnementaux.

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Vieillesse - DéfinitionsVieillesse - Définitions

Le vieux : celui qui a quelques années de plusLe vieux : celui qui a quelques années de plus OMS : ≥ 65 ansOMS : ≥ 65 ans Sociale : âge de cessation d’activité Sociale : âge de cessation d’activité

professionnelle (professionnelle (~ 60 ans)~ 60 ans) Calcul des besoins en institutions gériatriques : Calcul des besoins en institutions gériatriques :

≥ 75 ans≥ 75 ans Age moyen en institution 85 ansAge moyen en institution 85 ans

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DéfinitionsDéfinitions

On parle aussi de :On parle aussi de : « jeunes-vieux » : 65-75« jeunes-vieux » : 65-75 « vieux » : 75-85« vieux » : 75-85 « vieux-vieux » > 85 ans« vieux-vieux » > 85 ans

ne parlons pas de trop vieux !ne parlons pas de trop vieux !

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Gériatrie – Gérontologie Gériatrie – Gérontologie

Gérontologie = science qui étudie le Gérontologie = science qui étudie le vieillissement dans tous ses aspects : vieillissement dans tous ses aspects : biomédical, socio-économique, culturel, biomédical, socio-économique, culturel, démographique…démographique…

Gériatrie = discipline médicale qui prend en Gériatrie = discipline médicale qui prend en charge les personnes âgées maladescharge les personnes âgées malades

Biologie du développementBiologie du développement GérontologieGérontologie

PédiatriePédiatrie GériatrieGériatrie

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Espérance de vie – LongévitéEspérance de vie – Longévité Espérance de vieEspérance de vie = nombre moyen d'années que peuvent = nombre moyen d'années que peuvent

espérer vivre les personnes d'une classe d'âge donnée.espérer vivre les personnes d'une classe d'âge donnée. Longévité maximaleLongévité maximale = durée de vie maximale observée pour = durée de vie maximale observée pour

une espèce (homme = 122 ans)une espèce (homme = 122 ans) Espérance de vie à la naissanceEspérance de vie à la naissance : une des plus longues du : une des plus longues du

mondemonde Espérance de vie à 60 ansEspérance de vie à 60 ans : :

Homme : 19 ansHomme : 19 ans Femme : 24 ansFemme : 24 ans

Espérance de vie sans incapacitéEspérance de vie sans incapacité : nombre moyen d'années : nombre moyen d'années que peuvent espérer vivre sans incapacité (espérance de vie en que peuvent espérer vivre sans incapacité (espérance de vie en santé) les personnes d'une classe d'âge donnéesanté) les personnes d'une classe d'âge donnée

+ 3 ans de 1981 à 1991+ 3 ans de 1981 à 1991

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Espérance de vie espérance = moyenne statistique Différents modes d ’expression :

espérance de vie à la naissance espérance de vie à un âge donné espérance de vie sans incapacité espérance de vie sans déficit cognitif…

Déterminisme génétique et environnemental :

mortalité néonatale conflits armés conditions socio-économiques progrès dans le traitement des

maladies cardiovasculaires, infectieuses

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Espérance de vie à la Espérance de vie à la naissancenaissance

Appelé aussi vie moyenne= durée moyenne de vie dans la génération= moyenne des âges au décès d ’une génération

A partir d ’une table de mortalité:calcul du total des années (T) vécues par les sujets décédés (si décès entre age x et age x +1, on compte une demi année)

puis calcul du nombre total de sujet décédés (S)espérance de vie = T/S

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La population française des La population française des seniors:seniors:

démographiedémographie

En 2004, la France compte 62 millions En 2004, la France compte 62 millions d’habitantsd’habitants

12.3 millions ( 20.5%) ont plus de 60 12.3 millions ( 20.5%) ont plus de 60 ansans

L’espérance de vie à la naissance est de L’espérance de vie à la naissance est de 76.8 ans pour les hommes et 84,7 ans 76.8 ans pour les hommes et 84,7 ans pour les femmespour les femmes

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Population françaisePopulation française

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1980 2000 2020

> 65 ans

> 75 ans

> 85 ans

millions

2.1

6

17

9.5

4.2

1.2

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Vieillissement de la Vieillissement de la population en Francepopulation en France

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La population française des La population française des seniors :seniors :

pourcentage par tranche d’âgepourcentage par tranche d’âge

Age en annéesAge en années % de la population% de la population

≥≥ 5555 25%25%

≥≥ 6060 20.5%20.5%

≥≥ 6565 15.7%15.7%

≥≥ 7575 7.3%7.3%

≥≥ 8080 3.9%3.9%

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Mortalité néonatale et espérance de vie à la Mortalité néonatale et espérance de vie à la naissance en France jusqu’à  2004 naissance en France jusqu’à  2004

(Population & Sociétés, 410, mars 2005)(Population & Sociétés, 410, mars 2005)

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Mortalité et espérance de vie Mortalité et espérance de vie (Population & Sociétés, 410, mars 2005)(Population & Sociétés, 410, mars 2005)

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Méthodes d'étudedu vieillissement

«vieillissement in vitro» de cellules en culture, étude in vitro de cellules provenant d'organismes jeunes et âgés,

études in vivo d'animaux d’expérience, jeunes et âgés (vers, drosophiles, souris, rats, lapins, singes, ... ), et études chez l'homme.

L'étude du vieillissement concerne quasiment tous les domaines de la biologie et de la physiologie.

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Grands types méthodologiques

les études transversales : Comparent des individus de classes d’âge

différentes. + faciles à réaliser+ faciles à réaliser mais mesurent, en plus des effets du vieillissement,

d'autres effets (différences entre générations, effets de sélection, différences entre groupes d'âge, ... ).

les études longitudinales : suivent le vieillissement d’un groupe d'individus

pendant une période de temps assez longue. plus difficiles à réaliser en raison de leur

durée et de leur coût.

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Effets du vieillissement

sur l'organisme

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diminution des capacités fonctionnelles de l'organisme.

plus manifeste dans les situations qui mettent en jeu les réserves fonctionnelles (effort, stress, maladies aiguës)

Cette diminution des réserves fonctionnelles induit une réduction de la capacité de l'organisme à s'adapter aux situations d’agression

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Très variable d'un organe à l'autre (vieillissement différentiel inter-organe)

à âge égal, l'altération d'une fonction donnée varie fortement d'un individu âgé à l'autre (vieillissement inter-individuel)

grande hétérogénéité : les conséquences du vieillissement peuvent être très importantes chez certains sujets âgés et être minimes voire absentes chez d'autres individus du même âge (vieillissement réussi, vieillissement usuel, vieillissement avec maladies

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Effets du vieillissementsur les métabolismes

La composition corporelle de l'organisme se modifie au cours du vieillissement : réduction de la masse maigre (en particulier

chez le sujet sédentaire) une majoration proportionnelle de la masse

grasse (en particulier viscérale) Les besoins alimentaires (qualitatifs et

quantitatifs) des personnes âgées sont sensiblement identiques à ceux d'adultes plus jeunes ayant le même niveau d'activité physique

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Effets du vieillissementsur les métabolismes

Le métabolisme des glucides est modifié au cours de l'avance en âge

La tolérance à une charge en glucose est réduite chez les personnes âgées indemnes de diabète sucré ou d'obésité (insulino-résistance)

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Effets du vieillissementsur les métabolismes

D’une façon générale, les tests biologiques d’exploration dynamique s’avèrent fréquemment perturbés en raison de la réduction de la capacité de l'organisme à s'adapter aux situations de stress, sans que cette réponse ne soit obligatoirement le témoin d’une pathologie

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Effet du vieillissementsur le système nerveux

diminution du nombre de neurones corticaux,

raréfaction de la substance blanche diminution de certains

neurotransmetteurs intracérébraux (acétylcholine) augmentation des temps de réaction réduction modérée des performances

mnésiques concernant notamment l'acquisition d'informations nouvelles

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Effet du vieillissementsur le système nerveux

réduction et déstructuration du sommeil. La diminution de sécrétion de mélatonine par l'épiphyse rend compte au moins en partie d'une désorganisation des rythmes circadiens chez les individus âgés

La réduction de la sensibilité des récepteurs de la soif (osmorécepteurs) et les modifications du métabolisme de l’arginine vasopressine (AVP) rendent compte au moins en partie de la diminution de la sensation de la soif chez les personnes âgées

augmentation du risque de syndrome confusionnel

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Effet du vieillissementsur le système nerveux

Le vieillissement du système nerveux autonome : une hyperactivité sympathique (augmentation des taux plasmatiques des catécholamines) et une réduction des réponses sympathiques en raison d’une diminution de sensibilité des récepteurs aux catécholamines. La tachycardie induite par l’effort est ainsi moins marquée chez les sujets âgés que chez les adultes d’âge moyen

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Effets du vieillissementsur les organes des sens

Le vieillissement oculaire réduction de l’accommodation

(presbytie) gênant la lecture de près. Ce processus débute en fait dès

l’enfance, mais les conséquences fonctionnelles apparaissent vers l’âge de la cinquantaine.

Une opacification progressive du cristallin débutant à un âge plus tardif et retentissant sur la vision (cataracte).

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Effets du vieillissementsur les organes des sens

Le vieillissement de l’appareil cochléo-vestibulaire : perte progressive de l’audition (portant

principalement sur les sons aigus) à l’origine d’une presbyacousie.

Les données concernant les modifications du goût et/ou de l’olfaction au cours du vieillissement sont plus controversées

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Effets du vieillissementsur le système

cardiovasculaire Le débit cardiaque au repos est stable

et peu diminué à l’effort Modifications anatomiques :

augmentation de la masse cardiaque et de l’épaisseur pariétale du ventricule gauche moins bon remplissage ventriculaire par défaut de la relaxation ventriculaire.

altération de la fonction diastolique est habituellement compensée par la contraction des oreillettes (contribution de la systole auriculaire) et la préservation de la fonction systolique ventriculaire maintien du débit cardiaque.

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Effets du vieillissementsur le système

cardiovasculaire Le vieillissement de la paroi

artérielle : modifications structurelles de l'élastine, rigidification du collagène altération de la vasomotricité artérielle.

↓ compliance artérielle ↑ pression artérielle systolique avec l’âge

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Effets du vieillissementsur l’appareil respiratoire

↓ compliance pulmonaire, ↓ compliance thoracique ↓ volume des muscles respiratoires

réduction de la capacité ventilatoire ↑ volume aérien non mobilisable en fin

d’expiration ↓ calibre des bronches distales

↓ débits expiratoires (↓ rapport volume expiré/unité de temps étudié par le VEMS ou par le débit expiratoire de pointe)

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Effets du vieillissementsur l’appareil respiratoire

la capacité de diffusion de l’oxygène et la pression partielle en oxygène du sang artériel (PaO2) diminuent progressivement avec l’âge.

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Effets du vieillissementsur l’appareil digestif

modifications de l’appareil bucco-dentaire

↓ flux salivaire ↓ sécrétion acide des cellules

pariétales gastriques hypochlorhydrie gastrique.

Ralentissement du temps de transit intestinal par diminution du péristaltisme

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Effets du vieillissementsur l’appareil digestif

La fonction pancréatique exocrine n’est que modérément altérée

Diminution de la masse et du débit sanguin hépatiques

réduction de la clairance métabolique peut-être diminuée pour certains médicaments

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Effets du vieillissementsur l’appareil locomoteur

Le vieillissement musculaire : diminution de la densité en

fibres musculaires (principalement de type II)

au plan anatomique : réduction de la masse musculaire (sarcopénie)

au plan fonctionnel : diminution de la force musculaire

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Effets du vieillissementsur l’appareil locomoteur

Le vieillissement osseux : réduction de la densité

minérale osseuse ou ostéopénie (principalement chez la femme sous l’effet de la privation oestrogénique de la ménopause)

diminution de la résistance mécanique de l’os

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Effets du vieillissementsur l’appareil locomoteur

Le vieillissement du cartilage articulaire : diminution de son contenu en eau réduction du nombre de

chondrocytes modification de sa composition en

glycosaminoglycanes amincissement du cartilage et

altération de ses propriétés mécaniques fragilité, accentuée par l’existence d’ostéophytes marginaux.

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Effets du vieillissementsur l’appareil urinaire

perte du nombre de néphrons fonctionnels (variable d’un individu à l’autre)

réduction de la filtration glomérulaire et des capacités d’élimination du rein

La clairance de la créatinine des personnes âgées de 80 ans est d’environ la moitié de celle de sujets de 20 ans ayant le même poids

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Effets du vieillissementsur l’appareil urinaire

La fonction tubulaire est aussi modifiée au cours du vieillissement. Les capacités de concentration et de dilution des urines diminuent progressivement avec l’avance en âge

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Effets du vieillissementsur les organes sexuels

Chez la femme :la ménopause s’accompagne de l’arrêt de la sécrétion ovarienne d’oestrogènes, de la disparition des cycles menstruels, de l’involution de l’utérus et des glandes mammaires

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Effets du vieillissementsur les organes sexuels

Chez l’homme : diminution progressive de la

sécrétion de testostérone qui est variable d’un individu à l’autre

spermatogenèse suffisante pour procréer

augmentation du volume de la prostate

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Effets du vieillissementsur les organes sexuels

Le retentissement du vieillissement sur la fonction sexuelle est variable d’un individu à l’autre, et est influencé par le statut hormonal, mais aussi par des facteurs sociaux, psychologiques et culturels

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Effets du vieillissementsur la peau et les phanères

Le vieillissement cutané intrinsèque altération du tissu élastique, épaississement fibreux du derme, aplanissement de la jonction dermo-

épidermique diminution du nombre de mélanocytes

Ces modifications sont plus prononcées sur les zones découvertes exposées aux rayonnements UV (vieillissement extrinsèque, actinique ou héliodermie).

La peau du sujet âgé prend un aspect plus pâle, marquée par des rides et des ridules

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Effets du vieillissementsur la peau et les phanères

La vitesse de croissance des cheveux et des ongles diminue avec l’âge

La réduction du nombre de mélanocytes contribue au grisonnement des cheveux

L’activité des glandes sébacées, sudoripares, diminue sécheresse cutanée.

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Effets du vieillissementsur le système immunitaire

La réponse immunitaire humorale est globalement préservée

les réponses immunitaires à médiation cellulaire sont diminuées, notamment celles impliquant les lymphocytes T

La mise en jeu de certaines interleukines (IL), qui interviennent dans la coopération des cellules immunitaires, est modifiée avec l’avance en âge : diminution de la production d’IL-2 et d’IL-4 augmentation de l’IL-6

L’immunisation conférée par la vaccination n’est pas altérée chez les SA en bonne santé, même si les taux d’anticorps produits sont inférieurs à ceux observés chez des sujets plus jeunes.

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Vieillissement et maladies

liées au grand âge :interactions et

frontières

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Vieillissement et maladiesliées au grand âge

Certaines maladies ou syndromes dont la fréquence augmente avec l’âge ont longtemps été confondus avec l’expression du vieillissement : maladie d’Alzheimer à début tardif #

vieillissement cérébral l’insuffisance cardiaque #

vieillissement cardiaque l’athérosclérose # vieillissement

artériel

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Vieillissement et maladiesliées au grand âge

Ces troubles sont en rapport avec des processus pathologiques, certes très fréquents chez les personnes âgées, mais non obligatoires

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L'augmentation de la fréquence de certaines

maladies durée d’exposition à certains

facteurs de risque de maladies augmente avec l’avancée en âge (effet cumulatif du temps)

modifications induites par le vieillissement peuvent dans certains cas faciliter la survenue de maladies

progrès de la prise en charge de certaines maladies (IDM) chez les adultes d’âge moyen contribuent à allonger l’espérance de vie ↑ fréquence des maladies

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Mécanismes à l'origine

du vieillissement

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