LES ANTIPARASITAIRES

1

Rappel Classification

En fonction de leur spectre d’activité :

i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides

iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes) • Nématodicides, actifs sur les vers ronds • Les composés actifs sur les plathelminthes,

• Ténicides, actifs sur les ténias • Trématodicides, actifs sur les douves.

iv. Protisticides

LES ANTIPARASITAIRES

LES ANTIPARASITAIRES EXTERNES ( INSECTICIDES ET ACARICIDES )

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2014-2015

2

INSECTICIDES ET ACARICIDES

i. INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTERASIQUES

ii. PYRETHRINES & PYRETHRINOIDES

iii. AUTRES INSECTICIDES & ACARICIDES

3

AUTRES INSECTICIDES & ACARICIDES

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2014-2015

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1. Phénylpyrazoles (fipronil)

1.1. Pharmacie chimique

1.2. Pharmacologie

1.3. Thérapeutique

2. Néonicotinoïdes

3. Formamidines (amitraz)

4. Régulateurs de croissance

5. Organo-chlorés (lindane)

6. Composés mineurs


5

1. Phénylpyrazoles

Les phénylpyrazoles constituent une famille qui regroupe des composés insecticides qui ont en commun sur le plan structural :

un noyau phényle

condensé avec un noyau carbonitrile pyrazole

6

N. pyrazole N. phényle

1. Phénylpyrazoles

2 représentants

a. Le fipronil : développé par Rhône-Poulenc dans le domaine phytosanitaire, chef de file

b. Le pyriprole

7

1. Phénylpyrazoles

Sur le plan sanitaire, le fipronil est efficace sur plus de

250 insectes nuisibles

Insecticide à large spectre

Sur le plan économique le fipronil est le médicament

vétérinaire le plus vendu au monde

Son chiffre d’affaires avoisine le milliard de dollars

Importance

8

Cl Cl

N N

N C

O S CF3

Fipronil

1. Phénylpyrazoles

9

1. Phénylpyrazoles

Le fipronil se présente s/f de poudre blanche

Solubilité dans l’eau Faible

Solubilité dans les solvants organiques Très élevée

Grande affinité pour les lipides

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Pharmacocinétique

L’application de fipronil ou de pyriprole est uniquement externe sans recherche d’effet systémique

Grâce à des excipients particuliers, ils pénètrent dans les follicules pileux et assurent une persistance locale dans l’épiderme de plusieurs semaines (6-8).

Il s’étendent sur la surface de la peau grâce au sébum

Résistance au lavage et au shampooing

1. Phénylpyrazoles

11

1. Phénylpyrazoles

Sous forme de spot-on ou de spray, la diffusion en profondeur du fipronil se limite aux couches cornées, à l’épiderme et aux unités pilo-sébacées

La répartition radiale est excellente et couvre la totalité de la surface corporelle

Il n’est jamais détecté dans les couches hypodermiques

12

Pharmacocinétique

Mécanisme d'action

1. Phénylpyrazoles

La cible du fipronil est le récepteur GABA (acide γ-amino-butyrique) des invertébrés GABA = (neurotransmetteur inhibiteur majeur dans le système nerveux

central des invertébrés)

C’est un inhibiteur non compétitif de ce récepteur

Il bloque les canaux à chlorures en diminuant leur fréquence d’ouverture, ce qui supprime les courants induits par le GABA

Hyperexcitation du parasite arthropode, d’où sa mort

13

Mécanisme d'action

1. Phénylpyrazoles

Le fipronil inhibe également les récepteurs au glutamate qui contrôlent les canaux à chlorures et bloqueraient leur ouverture

Ces récepteurs n’étant présents que chez les invertébrés, cette propriété supplémentaire du fipronil explique sa grande spécificité d’action vis-à-vis des invertébrés

14

Protéine canal chlorure

Récepteur GABA

Mécanisme d'action

Fipronil = Inhibiteur non compétitif du GABA

Obstruction des canaux à chlorures d'où dépolarisation bloquée

Excitation nerveuse

Cl-

15

• Pénétration (in insecte) par contact ou ingestion

• Effet insecticide moins rapide que celui produit par les organo-phosphorés, les carbamates ou les pyréthrinoïdes

• Après application, les phénylpyrazolés n’empêchent pas immédiatement la puce de piquer pour se nourrir, d’où un certain délai d’action pour prévenir les dermites allergiques

Action surtout ADULTICIDE

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Mécanisme d'action

1. Phénylpyrazoles

Insectes et acariens adultes

Surtout actif sur les insectes piqueurs, suceurs et

broyeurs

Particulièrement actif contre les puces et les tiques

17

Spectre d’action antiparasitaire

1. Phénylpyrazoles

Les récepteurs GABA des invertébrés seraient relativement proches des récepteurs GABAA présents chez l'homme

Cependant, le fipronil possède une affinité supérieure pour ceux des invertébrés ;

Affinité 50 fois plus élevée chez le cafard que chez le rat !!!

18

Effets indésirables ou toxiques

1. Phénylpyrazoles

ABSENCE de tout effet secondaire

Tolérance exceptionnelle due à la spécificité

des canaux à chlorures des insectes/mammifères

d'où indications

quel que soit l'âge : chiot, chaton quel que soit l'état : femelles gestantes

19


1. Phénylpyrazoles

Insecticide (carnivores)

Insectes Acariens

gales tiques puces poux mouches

+++ +++ +++ +++

20

Indications

1. Phénylpyrazoles

Simplicité d’emploi, remarquable efficacité

1 seule application

Toutes les 4 semaines chez le chat sur les puces

Toutes les 8 semaines chez le chien

21

Indications

1. Phénylpyrazoles

Succès malgré un prix élevé !!!

DENOMINATION

COMMUNE

fipronil

spray

(pompe)

spot-on surface

FORMULATION

22

Formes pharmaceutiques

1. Phénylpyrazoles

Durée d'action +++ pas de rémanence AUCUNE toxicité

Spectre étroit Coût +++

23

Avantages/Inconvénients

Inconvénients (I)

Avantages (A)

1. Phénylpyrazoles

A

I



1.2. Pharmacologie

1.3. Thérapeutique







24

Néonicotinoïdes

2 représentants :

imidaclopride

nitenpyram

Doivent leur appellation en raison d’une analogie structurale avec la nicotine

L’imidaclopride a été développé depuis plusieurs années dans le domaine phytosanitaire

25

N Cl

N

N

NH NO2

nitroguanidine

Imidaclopride

N N

CH3

Nicotine

Chloronicotinylnitroguanidines

26

Néonicotinoïdes

Pharmacocinétique

A partir de son point d’application, grâce aux excipients particuliers des spécialités, l’imidaclopride diffuse rapidement en 12 heures sur l’ensemble du pelage

Les solutions spot on à effet de surface (Advantage®) ne traversent pas la peau,

A la différence des solutions spot on à effet systémique (Advocate®).

27

Néonicotinoïdes

Usage externe

Persistance de 4-6 semaines à la surface du poil et de la peau (squames)

Résistance au lavage et au shampooing

Commercialisé sous le nom de GAUCHO. Son utilisation comme insecticide en enrobage des semences de tournesol et de plusieurs autres plantes a été suspendue en application du principe de précaution, en raison de craintes sur sa participation aux mortalités anormales d’abeilles déplorées depuis plusieurs années.

28

Pharmacocinétique

Néonicotinoïdes

Le nitenpyram présenté sous forme de comprimés constitue aujourd’hui une présentation unique pour traiter per os les puces chez les chiens de plus de 40 ou 50 kg.

Il est très rapidement et complètement résorbé par voie orale ; son action commence 30 mn après l’ingestion et il atteint 90 % de son efficacité en moins de 6 h. Son élimination par voie urinaire est très rapide, d’où une ½ vie plasmatique de l’ordre de 3 h chez le chien.

Du fait de son élimination très rapide, la durée d’action insecticide du nitenpyram est brève et ne dépasse pas 48 heures.

29

Pharmacocinétique

Néonicotinoïdes

Néonicotinoïdes sont des cholinomimétiques qui agissent comme la nicotine.

Se fixent sur les récepteurs nicotiniques post-synaptiques de l’acétylcholine, activant ainsi un canal ionique (sodium, calcium), d’où la dépolarisation de la membrane post-synaptique.

Action est durable par rapport à celle de l’acétylcholine car l’imidaclopride est insensible à l’action des cholinestérases.

30

Mécanisme d'action

Néonicotinoïdes

Ils provoquent ainsi des troubles de la conduction nerveuse, se traduisant au début par une hyperexcitabilité, puis par une paralysie.

Il s’ensuit une stimulation des synapses cholinergiques dont il résulte une hyperexcitation, des convulsions, une paralysie et la mort de l’insecte.

Cette action est adulticide, mais également larvicide.

Ils tuent ainsi 98-100 % des puces en 24 h.

31

Mécanisme d'action

Néonicotinoïdes

Néonicotinoïdes sont en théorie aussi bien insecticides qu’acaricides, mais sont présentés commercialement uniquement comme insecticides

Leur utilisation est ciblée essentiellement sur les puces adultes

Du fait de leur mécanisme d’action sur le système nerveux, ils n’ont aucune action ovicide.

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Indications

Néonicotinoïdes

Insecticide (carnivores)

Insectes Acariens


+++

33

Indications

Néonicotinoïdes

La tolérance de l’imidaclopride et du nitenpyram est très bonne.

Elle résulte d’une affinité 1 000 fois supérieure de ces molécules pour les récepteurs nicotiniques des insectes que pour ceux des mammifères.

Il est néanmoins conseillé de ne pas traiter les chiots avant l’âge de 2 mois.

Les oiseaux sont en revanche beaucoup plus sensibles.

34


Néonicotinoïdes

DENOMINATION

COMMUNE NOM DEPOSE

Imidaclopride

Imidaclopride

+ moxidectine

Advantage chien

Advantage chat

Advocate

spot-on

spot-on

FORMULATION

GALÉNIQUE

Excellente tolérance locale et générale Persistance de l'action : 4 - 6 semaines Résistance à l'eau et au shampooing

35

Formes et spécialités pharmaceutiques

Néonicotinoïdes

36

Formes et spécialités pharmaceutiques

Néonicotinoïdes



1.2. Pharmacologie

1.3. Thérapeutique







37

L'amitraz est un composé artificiel, de la famille des formamidines

C’est un agoniste octopaminergique à propriétés insecticides mais surtout acaricides.

Son efficacité s’opère par le biais d’un mode d’action particulier qui lui a valu le nom «d’agent détachant» ou «inhibiteur du repas»

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Définition

Formamidines (amitraz)

C’est un composé issu de l’industrie phytopharmaceutique, utilisé en agriculture contre les pucerons des arbres fruitiers

En médecine vétérinaire, il est utilisé comme antiparasitaire du bétail et des animaux domestiques en usage externe sous forme de préparation topique et de collier imprégné

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Importance


CH3

CH3

N CH N

CH N

CH3

CH3

CH3

L’amitraz est une formamidine Base faible liposoluble, volatil

40


L’amitraz du fait de sa liposolubilité est bien résorbée aussi bien par voie orale que transcutanée

Sa résorption parentérale est également excellente

Sa distribution intracellulaire lui facilite sa pénétration également dans les cellules du parasite

L’amitraz est converti dans le foie en un métabolite actif

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Pharmacocinétique


Agoniste des récepteurs de l'octopamine

Principal neurotransmetteur adrénergique des acariens et des insectes

Action octopaminergique

Octopamine

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Mécanisme d’action


Troubles de la conduction nerveuse Hyperexcitabilité, convulsions, vol permanent de l'insecte

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/47/Octopamin.svg

Bonne tolérance générale aux doses normales

Indications quel que soit l'état : même femelles gestantes

DL50 per os = 100 mg/kg chez le chien

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L’amitraz est l’un des antiparasitaires le plus souvent incriminé dans des accidents thérapeutiques

Ingestion du collier par chien

Port d’un collier par un chat

Surdosages (erreurs de dilution)

Usage hors AMM. (injection S/C de solutions)

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L’amitraz est formellement contre-indiquée chez le cheval pour lequel elle présente une toxicité majeure (occlusion du colon mortelle)

Elle est également contre-indiquée chez le chat

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Manifestations toxiques

Troubles type α2-sympathomimétiques

Syndrome en hypo (bradycardie, prostration)

Traitement

Antagonistes : α2-sympatholytiques (atipamézole, yohimbine)

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LMRs définitives fixées, Temps d'attente brefs

Formanidines Amitraz Bovin

Ovins lait 100

Note de service N° 742/200 (et avenants) du Directeur Général des Services Vétérinaires de Tunisie (28 Mars 2006)

LMRs pour le lait ppb :

47

Résidus et temps d'attente


Acaride exclusif

Pratiquement pas d’activité vis-à-vis des insectes Varroa jacobsoni (varroase de l’abeille)

Tiques

Demodex canis, Acarien responsable de la démodécie, naturellement résistant à la plupart des insecticides et acaricides classiques

48

Indications


Insectes Acariens


+ ++ +++ +++

Elle est active sur les acariens résistants aux organo-phosphorés.

49

Indications


Ruminants gales (résistantes aux organo-phosphorés) poux

Chien tiques démodécie : usage externe ou hors AMM en injection SC

Abeilles varroase

50

Indications


DENOMINATION

COMMUNE NOM DEPOSE

Amitraz

Ectodex

Taktic Préventic

Apivar

solution externe solution externe

collier antiparasitaire lanière (ruche)

FORMULATION

GALÉNIQUE

Spécialités pharmaceutiques

51




1.2. Pharmacologie

1.3. Thérapeutique







52

Régulateurs de croissance

Les régulateurs de croissance des insectes ou Insect Growth Regulators (IGR), sont une catégorie d'agents de contrôle des insectes apparue dans les années 1990.

Ils constituent un groupe de composés chimiques qui ne tuent pas leur cible directement mais interfèrent dans leur développement

IGR agissent sur la croissance des insectes, plus précisément sur les stades larvaires et pour certains sur les œufs

53

En raison de cette action, ce ne sont pas

des insecticides adulticides curatifs, mais des insecticides de prévention

Ils interrompent ainsi le cycle de reproduction de l’insecte

Ils diminuent ainsi la charge parasitaire dans l’environnement

54


Leur action est d’autant plus efficace que le milieu est fermé (chez les carnivores domestiques qui vivent en appartement ou en maison)

55


Elle est plus discutable en milieu ouvert (extérieur) pour couper le cycle de reproduction de la puce ; leur intérêt préventif est à peu près nul chez les animaux vivant à l’extérieur

Insecticides de prévention

i. Inhibiteurs de la synthèse de la chitine ii. Analogues de l'hormone juvénile iii. Autres régulateurs de croissance

56


INHIBITEURS DE LA PAROI (Chitine)

JUVENOIDES AUTRES

BENZOYLPHENYLUREES : Lufénuron Buprofézine Hexaflumluron Triflumuron Diflubenzuron

ANALOGUES DE L’HORMONE JUVENILE : Méthoprène Pyriproxyfène Fénoxycarb ANALOGUE DE L’HORMONE DE MUE (L’ECDYSONE) : Tébufénoside

TRIAZINES : Cyromazine DERIVES DES PYRIMIDINES : Dicyclanil

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O C C CF3 C NH C NH O O

F

F

F F

F H

Cl

Cl

Lufénuron

Benzoylphénylurées

58

i. Inhibiteurs de la synthèse de la chitine

Pharmacologie

Pharmacocinétique des bases faibles liposolubles

Inhibiteurs de la synthèse de la chitine (arthropodes)

Activité sur stades en formation : œufs, larves

59


60

Constituée à 50 % de chitine, un polysaccharide de N-acétylglucosamine


Cuticule des arthropodes (insectes, acariens)

L’endocuticule et l’exocuticule, sont constituées de couches alternées :

de protéines (arthropodine plus ou moins tannée par des polyphénols), elles confèrent la résistance de la cuticule.

de chitine : polymère (polysaccharide) plus souple constitué d’un enchaînement très long de N-acétyl-D-glucosamine

L’endocuticule est plus riche en chitine et l’exocuticule en protéines très tannées (devenant cornées appelées dans ce cas sclérotine)

L’épicuticule assure l’imperméabilité. 61


Rappel : Cuticule des arthropodes (insectes, acariens)

Les inhibiteurs de la synthèse de la chitine empêchent la formation de la cuticule

bloquent la polymérisation

En l’absence de chitine, la cuticule est fine et fragilisée, incapable de soutenir l’insecte

62



Benzoylphénylurées

• Insecticides larvicides

Aucun effet sur puces adultes, pupes

et adultes pré-émergées (dans cocons)

• Activité antiparasitaire prolongée

Chien : 4 semaines

• Parfaite tolérance générale

63



Spectre antiparasitaire

Insectes Acariens

gales tiques

+++ +++

puces poux mouches

64


Indications

Prévention « puces » : traitement de l'animal

Prévention « mouches » : traitement des fosses à lisier et litières

65


Formes orales à action systémique

Formes destinées au traitement de l'habitat

Diffuseur, pulvérisateur, poudres mouillables

66



DENOMINATION COMMUNE

NOM DEPOSE

Lufénuron Flufénoxuron Triflumuron

Program F Program P, M, G in Tiquanis habitat diffuseur in Tiquanis habitat minidiff. in Tiquanis habitat pulvér. in Tiquanis habitat solution Baycidal WP 25

FORMULATION GALÉNIQUE

suspension orale comprimés diffuseur* minidiffuseur* pulvérisateur* solution pressurisée* poudre pour solution externe 67



O C

CH3 CH3 CH3 CH3

H3C

H3CO O CH3

Méthoprène

Fénoxycarb

Pyriproxyphène

Hormone juvénile

68

ii. Analogues de l'hormone juvénile

Pharmacologie

Miment l'action de l'hormone juvénile action larvicide : induisent développement anormal, mortel des pupes

Action ovicide

Interruption du cycle de reproduction de la puce

Aucun effet sur puces adultes, pupes et adultes pré-émergées (dans cocons)

69


Insectes Acariens


+++

70

Spectre antiparasitaire


antiparasitaires d'environnement

excellente stabilité chimique

activité 6-12 mois à l'intérieur

action seulement préventive

aucun effet curatif

innocuité pour les animaux supérieurs

71

Usages


DENOMINATION COMMUNE

NOM DEPOSE

méthoprène fénoxycarb pyriproxyphène

in Bolfo plus environnement in Siphotrol spray, fogger in Sanipuce aérosol in Sanipuce minifogger in Puce Stop diffuseur in Puce Stop environnement in Puce Stop jardin in Défendog habitat

pulvérisateur* spray, fogger* bombe aérosol* autodiffuseur* diffuseur* bombe aérosol* sol. émulsionnable* flacon pulvérisateur*


72



2 régulateurs de croissance :

La cyromazine = triazine

Le dicyclanil = pyrimidine substituée

cyromazine 73

iii. Autres régulateurs de croissance

dicyclanil

La cyromazine provoque une rigidité croissante de la cuticule qui empêche l’expansion nécessaire à la croissance normale de l’insecte.

Le mode d'action du dicyclanil n'est pas connu, il serait similaire à celui de la cyromazine.

Analogue des benzoylphénylurées, il interfère avec la mue et la pupaison mais sans agir directement sur la synthèse de la chitine.

74


Mécanisme d’action de ces 2 substances est encore mal connu.

Ce sont des insecticides larvicides, sans effet sur les adultes, qui bloquent le développement des larves et des pupes de diptères (mouches).

Ils bloquent la mue au stade larvaire

Leur activité antiparasitaire dure 6 semaines environ.

Le dicyclanil est dix fois plus puissant que la cyromazine sur les larves de mouches.

75




1.2. Pharmacologie

1.3. Thérapeutique







76

Cl

Cl

Cl Cl

Cl

Cl

HCH = hexachlorocyclohexane

Lindane = isomère gamma

Organo-chlorés (lindane)

77

Dérivés du diphénylméthane

(clofénotane ou DDT)

dicofol (kelthane)

H

C

C

Cl Cl

Cl

Cl Cl

78

liposolubilité

• conséquences pharmacocinétiques affinité pour lipides distribution dans SNC et tissu adipeux • conséquences pharmacodynamiques action sur SNC • conséquences toxicologiques neurotoxicité

Cl

Cl

Cl Cl

Cl

Cl

79

• conséquences pharmacocinétiques biotransformations limitées élimination lente accumulation dans l'organisme • conséquences toxicologiques accumulation dans l'environnement

80

Stabilité

Cl

Cl

Cl Cl

Cl

Cl

Indications

insecticide, acaricide

Insectes Acariens

gales tiques

+++ +++ +++ +++ +++

puces poux mouches

81


insecticide non spécifique

perturbation de la perméabilité membranaire

interférence avec canaux à chlorures

82

Effets indésirables ou toxiques pour l'animal

Rémanence dans l'organisme et l'environnement écotoxicité (inducteur enzymatique)

Toxicité aiguë élevée : sensibilité du CHAT DL50 orale : 5 mg/kg - chat

40 mg/kg - chien

Attention aux solutions externes en applications étendues

(erreurs de dilution, lêchage) 83

Indications

Traitement des gales

gales auriculaires (carnivores)

gales cutanées (carnivores, ruminants, équins, porcs)

Un des rares insecticides particulièrement actifs

très bon marché

supplantés par les OP et pyréthrinoïdes

84

Résidus et temps d'attente

Interdiction d'emploi animaux de rente

LMR non établies

85


Présentations à usage externe

solutions émulsionnables

solutions, suspensions auriculaires

crèmes dermiques

86

Spécialités pharmacocinétiques

lindane


émulsion externe

émulsion externe

crème dermique

solution auriculaire

solution auriculaire

pommade auriculaire

shampooing

87



1.2. Pharmacologie

1.3. Thérapeutique







88

Roténones

Composés d'origine végétale : racines de Derris

Résines de roténoïdes

Blocage du métabolisme énergétique

de l'insecte

Tolérance locale médiocre

1 seule spécialité : in Cofagale®

89

Paraderris elliptica

Benzoate de benzyle

Mauvaise tolérance chez le chat

C O CH2

O

Acaricide peu puissant Insecticide faible

90

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LES ANTIPARASITAIRES