LES AVANCEES THERAPEUTIQUES DANS LE MEDICAMENT EN … · 2018. 1. 25. · Le lymphome folliculaire est un lymphome dit "non hodgkinien" ; il représente environ 30 % des cas de ce

Les Entreprises du Médicament – 23 février 2006 1/57

LES AVANCEES THERAPEUTIQUES DANS LE MEDICAMENT

EN 2005 Cancérologie

Mésothéliome pleural ALIMTA, Laboratoire Lilly – ASMR III

Qu'est-ce qu'un mésothéliome pleural ?

Le mésothéliome pleural est un cancer primitif de la plèvre. Il survient presque exclusivement après exposition à l'amiante. Cette exposition peut être très ancienne et dater de plusieurs dizaines d'années au moment du diagnostic. Le tabac, facteur de risque connu des cancers broncho-pulmonaires n'est pas mis en cause dans la survenue du mésothéliome pleural. Le diagnostic est le plus souvent fait devant un malade se plaignant d'une toux, d'un essoufflement et de douleurs thoraciques intenses. C'est un cancer de mauvais pronostic dans l'ensemble, pour lequel la durée de survie dépend notamment du stade d'évolution au moment du diagnostic et du type histologique identifié.

Quelles sont les personnes atteintes ?

L'incidence du mésothéliome pleural en France est de l'ordre du 871 cas par an. La maladie est diagnostiquée en moyenne autour de l'âge de 70 ans. Les hommes sont beaucoup plus souvent atteints que les femmes. La population à risque est constituée par les personnes ayant eu une exposition antérieure à l'amiante, même sporadique et de faible niveau. La maladie se déclare après un délai variable après l'exposition, ce délai pouvant atteindre une quarantaine d'années dans certains cas. C'est une maladie reconnue au titre des maladies professionnelles.

Quels sont les traitements actuels ?

Le traitement est chirurgical lorsque le type histologique du cancer, son extension et l'état du malade le permettent. Une radiothérapie complémentaire peut également être envisagée. Pour les cancers non opérables, une chimiothérapie à base de cisplatine peut être proposée. D'autres traitements à visée antalgique ou symptomatique seront éventuellement associés.


Qu'apporte le nouveau traitement ?

ALIMTA, pemetrexed, est un nouvel agent anti-cancéreux qui agit en interrompant le processus de réplication cellulaire, inhibant ainsi la croissance de lignées cellulaires anormales. Cette nouvelle molécule, lorsqu'elle est administrée en association avec le cisplatine, améliore la survie des malades inopérables ; elle constitue donc une avancée dans le traitement du mésothéliome pleural malin non accessible à la chirurgie. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)

http://www.emea.eu.int/

http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm


Cancer colorectal

Qu'est-ce que le cancer colorectal ?

Toutes les tumeurs malignes localisées au niveau du colon et du rectum sont regroupées sous l'appellation "cancer colorectal". Ce sont des cancers fréquents et graves. Leur manifestation clinique est tardive et peu spécifique ; les symptômes dont se plaignent les malades sont variables, allant du simple ballonnement à une franche détérioration de l'état général. La présence de métastases, notamment dans le foie, n'est pas inhabituelle. Dans la mesure où ce cancer reste longtemps asymptomatique, le dépistage précoce par recherche de sang dans les selles ou examen endoscopique digestif, revêt une importance majeure en terme de pronostic.


L'incidence du cancer colorectal en France est estimée à environ 36 000 cas par an. C'est un cancer qui touche les hommes et les femmes, avec toutefois une légère prédominance masculine. Sa fréquence est très faible avant 50 ans. Certaines personnes ont un risque particulièrement élevé du fait de leur patrimoine génétique.

AVASTIN, Laboratoire Roche – ASMR II


La prise en charge dépend du stade d'évolution du cancer et reposera sur la chirurgie, la radiothérapie et les traitements médicamenteux. En cas de métastases, on propose habituellement des polychimiothérapies associant le 5 fluoro-uracile, l'acide folinique et éventuellement d'autres produits anti-cancéreux tels que l'irinotécan.


AVASTIN, bevacizumab, est un anticorps monoclonal qui agit en réduisant la vascularisation des tumeurs et en bloquant ainsi la croissance tumorale. Administré en association avec le traitement conventionnel (5 fluoro-uracile / acide folinique +/- irinotécan), ce nouveau médicament augmente la survie des malades atteints d'un cancer colorectal avec métastases. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




ELOXATINE, Laboratoire Sanofi-Aventis – ASMR III


La prise en charge dépend du stade d'évolution du cancer et repose sur la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Ainsi, dans les formes les plus évoluées, avec atteinte ganglionnaire ou métastases, la chirurgie sera suivie d'une chimiothérapie destinée à prévenir la survenue de récidives.


ELOXATINE, oxaliplatine, est un médicament cytotoxique utilisé dans le traitement du cancer colorectal. Il vient de démontrer qu'il augmentait la survie sans récidive de la maladie chez les patients souffrant d'un cancer colorectal avec atteinte ganglionnaire, lorsqu'il était administré en association avec le 5-fluoro-uracile et l'acide folinique. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Cancer du sein

Qu'est-ce que le cancer du sein ?

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme en France. Il est responsable de 20 % des décès par cancer chez la femme. La fréquence de la maladie a augmenté dans les dernières années, la mortalité liée restant quant à elle relativement stable. La gravité et le pronostic de la maladie sont liés à la taille de la tumeur, à son type histologique, au stade d'atteinte ganglionnaire et d'envahissement métastatique. Les cancers sont ainsi classés par stade de gravité croissante du stade 0 (cancer "in situ", aux stades III (cancer localement avancé) et IV (cancer métastatique).


En 2000, on comptait environ 42 000 nouveaux cas de cancer du sein en France, plus de 75 % d'entre eux étant diagnostiqués après la ménopause. Les cancers de stade III représentent 15 à 20 % des cas et les cancers de stade IV métastatiques au moment du diagnostic, représentent 5 à 10 % des cas. Les facteurs de risque connus pour le cancer du sein sont notamment l'âge, la durée globale de la vie génitale, la nulliparité ou une première grossesse tardive. Il existe également des facteurs de risque génétiques. L'incidence du cancer du sein augmente de plus de 2 % par an.


Le traitement du cancer du sein repose sur une approche pluridisciplinaire et dépend du stade de gravité observé. Il peut comprendre une chirurgie, une radiothérapie, une chimiothérapie et une hormonothérapie pour les cancers hormonodépendants.

Qu'apportent les nouveaux traitements ?

FEMARA, Laboratoire Novartis Pharma – ASMR III

FEMARA, létrozole, est un inhibiteur sélectif de l'aromatase qui agit en supprimant la production d'estrogènes. Il vient de démontrer un bénéfice en termes de survie chez les malades souffrant d'un cancer du sein hormonodépendant de stade avancé, lorsqu'il est administré en premier traitement. Il a également démontré un gain en efficacité lorsqu'il est administré en prolongation d'un traitement adjuvant pour les femmes ménopausées porteuses d'un cancer du sein dépisté à un stade précoce. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



HERCEPTIN, Laboratoire Roche – ASMR II HERCEPTIN, trastuzumab, est un anticorps monoclonal qui agit contre un récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Il empêche la prolifération des cellules tumorales qui expriment ce facteur de croissance en excès, cette surexpression étant retrouvée dans 20 à 30 % des cancers du sein. La présence des métastases chez les malades souffrant d'un cancer du sein représente un facteur de gravité majeur. Chez ces femmes, lorsqu'il existe une surexpression tumorale de HER2, l'administration d'HERCEPTIN associée à celle d'un produit de la classe des taxanes, améliore le pronostic de la maladie métastatique en augmentant la survie obtenue antérieurement avec les autres chimiothérapies anticancéreuses. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Lymphomes folliculaires MABTHERA, Laboratoire Roche – ASMR II

Que sont les lymphomes folliculaires ?

Les lymphomes folliculaires se caractérisent par une prolifération anormale des cellules lymphoïdes de type B. Ce sont des cancers hématologiques de faible malignité. Leur évolution est lente et le malade reste longtemps asymptomatique. La prolifération des cellules B se traduit par une augmentation de taille des ganglions, parfois par une fièvre, un amaigrissement ou des sueurs nocturnes. Le pronostic de la maladie dépend de la réponse du patient au traitement initial ; l'évolution, qui se fait naturellement sur plusieurs années, peut s'accélérer subitement par transformation en cancer à grandes cellules, beaucoup plus agressif.


Le lymphome folliculaire est un lymphome dit "non hodgkinien" ; il représente environ 30 % des cas de ce type de cancer soit une incidence d'environ 3 000 cas par an en France. Sa fréquence augmente régulièrement depuis plusieurs années, ce phénomène n'ayant pas encore été expliqué à ce jour. Ce cancer n'a pas été observé chez l'enfant. Il touche essentiellement les adultes après 40 ans, avec un pic de fréquence entre 55 et 60 ans. Il existe une prédominance masculine de la maladie.


Les traitements doivent prendre en compte la faible évolutivité naturelle de la maladie et ne doivent donc pas être trop agressifs ; parallèlement, leur efficacité doit être la meilleure possible, la réponse au traitement initial étant un facteur pronostique majeur de ce cancer. Habituellement, lorsque l'on décide de traiter les malades, la prise en charge repose sur l'administration d'une poly-chimiothérapie anti-cancéreuse, associant notamment le cyclophosphamide, la vincristine et la prednisone (CVP). Plusieurs combinaisons de médicaments anti-cancéreux sont possibles ; une radiothérapie voire dans certains cas des greffes de moelle peuvent également être envisagées.


Qu'apporte le nouveau médicament ?

MABTHERA, rituximab, est un anticorps monoclonal obtenu par génie génétique. Il se lie à un antigène présent sur les cellules B et entraîne leur destruction. Chez les malades souffrant d'un lymphome folliculaire non limité, le plus fréquent, le MABTHERA administré en premier traitement et en association avec une poly-chimiothérapie de type CVP, ralentit l'évolution du cancer. Il apporte donc un bénéfice important aux malades n'ayant pas été traités précédemment pour cette maladie. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Cancer de la parathyroïde MIMPARA, Laboratoire Amgen – ASMR II

Qu'est-ce qu'un cancer de la parathyroïde ?

Ce cancer est une atteinte maligne des glandes endocrines appelées parathyroïdes qui sécrètent la parathormone. Ce sont les variations du taux de calcium dans le sang qui régulent le fonctionnement de ces glandes. Le cancer de la parathyroïde se manifeste par une production excessive de parathormone et donc une hypercalcémie. Les malades souffrent de douleurs osseuses, voire de fractures spontanées ; d'autres signes notamment à type d'amaigrissement, de troubles digestifs, de fatigue peuvent survenir.


Il s'agit d'un cancer rare puisque sa prévalence en France est de 1 cas pour 1 000 000.


Le traitement de choix du cancer de la parathyroïde est chirurgical. Chez les malades non opérables, on peut proposer, pour traiter l'hypercalcémie, des biphosphonates ou de la calcitonine.


MIMPARA, chlorhydrate de cinacalcet, est la première molécule calcimimétique abaissant directement le taux de parathormone dans le sang. Elle agit en augmentant la sensibilité des récepteurs parathyroïdiens au calcium. En réduisant le taux de calcium sanguin, elle apporte un bénéfice important aux malades souffrant d'un cancer de la parathyroïde et des symptômes liés à l'hypercalcémie induite. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Cancer de la prostate TAXOTERE, Laboratoire Sanofi-Aventis – ASMR III

Qu'est-ce que le cancer de la prostate ?

La prostate est une glande présente uniquement chez l'homme ; elle est située sous la vessie et produit une partie du liquide séminal indispensable à la reproduction. Le cancer de la prostate touche essentiellement les hommes âgés. Les manifestations cliniques sont tardives et non spécifiques ; elles dépendent de la localisation de la tumeur et de ses répercussions sur les organes voisins que sont la vessie et l'urètre. Le cancer de la prostate peut cependant être dépisté avant l'apparition des premiers symptômes par le dosage d'une glycoprotéine produite par la glande prostatique et appelée PSA (antigène spécifique de la prostate). Le tissu cancéreux produit davantage de PSA que le tissu prostatique sain. Cette augmentation de PSA peut être dépistée par un prélèvement de sang. Les complications associées au cancer de la prostate sont en grande partie liées aux traitements proposés, qu'ils soient chirurgicaux ou radiothérapiques. Le pronostic dépendra essentiellement du stade d'évolution du cancer au moment du diagnostic.


Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez les hommes de plus de 50 ans. L'incidence augmente avec l'âge. On estime que le nombre de cas nouveaux diagnostiqués est d'environ 75 pour 100 000 par an, en France. Ce nombre est en augmentation constante, probablement en raison du dépistage de plus en plus précoce et répandu. Les facteurs de risque actuellement identifiés sont génétiques et ethniques, les hommes d'origine africaine ou antillaise présentant les risques les plus élevés.


La prise en charge des patients porteurs d'un cancer de la prostate est très variable suivant l'âge du patient, son état général et les caractéristiques propres de sa tumeur. Elle peut aller de la simple surveillance à l'ablation complète de la prostate. On a également recours à la radiothérapie externe, à la curiethérapie, à l'hormonothérapie anti-androgènes ou à des chimiothérapies anti-cancéreuses.



TAXOTERE, docétaxel, est un médicament cytotoxique qui agit en désorganisant les structures intra-cellulaires nécessaires à la survie et à la réplication des cellules. Il apporte un bénéfice aux malades souffrant d'un cancer de la prostate avec métastases et résistants aux traitements hormonaux, en améliorant leur survie et leur qualité de vie. Il doit être utilisé en association à la prednisone ou à la prednisolone. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Cancer de la thyroïde THYROGEN, Laboratoire Genzyme – ASMR III/ASMR IV

Qu'est-ce que le cancer de la thyroïde ?

Le cancer de la thyroïde est une tumeur maligne se présentant en général sous la forme d'un nodule sur le corps thyroïde, sans symptômes cliniques associés. Le diagnostic repose sur la détection du nodule, à la palpation de la thyroïde, avec confirmation par l'échographie et la pratique d'une cytoponction pour caractériser le type histologique du cancer. De cette classification histologique dépendra en grande partie le pronostic de la maladie. Les cancers les plus fréquents sont les cancers dits "bien différenciés" qui sont également ceux qui ont le meilleur pronostic. La survie à 10 ans est estimée, pour ce type de cancer à environ 90 %.


En France, l'incidence du cancer de la thyroïde est faible, de l'ordre de 3 cas pour 100 000 dans la population masculine et de 9 cas pour 100 000 dans la population féminine. C'est un cancer qui atteint volontiers les sujets jeunes. Le nombre de cas est en augmentation depuis les années 1970, en France comme dans tous les pays industrialisés, l'augmentation portant sur les formes différenciées. Cette constatation épidémiologique résulte en partie de l'évolution des pratiques diagnostiques mais n'est pas totalement expliquée à ce jour. Les facteurs de risque connus sont au nombre de deux : les irradiations, pratiquées à titre thérapeutique ou accidentelle, et les caractères génétiques.


Le traitement de ce cancer est essentiellement chirurgical. Il repose sur l'ablation de la thyroïde avec mise en place parallèle d'une hormonothérapie de substitution. Le suivi des patients ainsi traités repose sur des examens qui sont optimisés par une stimulation préalable par TSH (thyréostimuline). Cette stimulation habituellement obtenue par interruption transitoire de l'hormonothérapie substitutive, s'accompagne de symptômes d'hypothyroïdie difficiles à tolérer pour les patients.


THYROGEN, est la première thyréostimuline humaine recombinante. Elle augmente la sensibilité des tests de surveillance pratiqués après ablation de la thyroïde, pour détecter des tissus thyroïdiens ou un cancer résiduel, et permet de ne pas recourir au sevrage en hormonothérapie substitutive générateur d'hypothyroïdie transitoire.


Elle apporte un bénéfice en termes d'efficacité et de tolérance aux personnes opérées d'un cancer bien différencié de la thyroïde et devant se soumettre à une surveillance post-thyroïdectomie. Lorsque des tissus thyroïdiens, normaux ou cancéreux, persistent après ablation chirurgicale de la thyroïde, on utilise de l'iode 131 radioactif pour les détruire. Pour que ce traitement soit efficace, une concentration élevée de thyréostimuline dans le sang est nécessaire. Dans ce contexte également, le Thyrogen permet d'éviter le recours au sevrage en hormones thyroïdiennes, méthode antérieurement utilisée pour élever le taux de thyréostimuline dans le sang mais mal tolérée par les malades. Le Thyrogen apporte donc un bénéfice en termes d'efficacité et de tolérance aux personnes opérées d'un cancer bien différencié de la thyroïde, tant pour la surveillance post-chirurgicale que pour la préparation à un éventuel traitement complémentaire par iode radioactif. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Anémie et hémopathies malignes non myéloïdes

ARANESP, Laboratoire Amgen – ASMR I

Qu'est-ce qu'une hémopathie maligne non myéloïde ?

Les hémopathies malignes sont des cancers affectant les cellules sanguines et/ou les organes lymphoïdes (rate, ganglions). Elles peuvent être de différents types suivant leurs caractéristiques biologiques, cytogénétiques et immunologiques. On distingue ainsi les hémopathies myéloïdes (leucémie myéloïde chronique, leucémie aiguë myéloïde, …) et les hémopathies non myéloïdes (leucémie lymphoïde chronique, lymphomes, …). Le pronostic de ces maladies varie considérablement en fonction de leur spécificité et des caractéristiques des populations atteintes (notamment leur âge). Une anémie est très souvent constatée chez les patients atteints d'hémopathies malignes d'une part du fait de la maladie elle-même, d'autre part du fait des traitements anti-cancéreux qui leur sont administrés.


On estime qu'en France, environ 30 000 malades adultes seraient actuellement traités par une chimiothérapie anti-cancéreuse dans le cadre d'une hémopathie maligne non myéloïde, cette catégorie d'hémopathie étant la plus fréquente dans nos populations. Une très grande proportion de ces patients (environ 80 %) souffrirait d'une anémie justiciable d'un traitement.


Le traitement de l'anémie chez les malades porteurs d'une hémopathie maligne non myéloïde et traités par une chimiothérapie anti-cancéreuse, repose sur l'administration de molécules qui stimulent l'érythropoïèse, c'est à dire la production des globules rouges, et de ce fait, corrigent l'anémie. On peut également avoir recours à des transfusions sanguines.


ARANESP, darbepoetin alfa, stimule l'érythropoïèse selon le même mécanisme que celui de l'érythropoïétine secrétée naturellement par l'organisme humain. Ce médicament apporte un bénéfice majeur chez les patients adultes atteints de pathologies malignes non myéloïdes et traités par chimiothérapie, car d'une part il traite l'anémie, d'autre part il prévient les risques transfusionnels en réduisant les besoins. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Rhumatologie

Maladie de Paget ACLASTA, Laboratoire Novartis Pharma – ASMR IV

Qu'est-ce que la maladie de Paget ?

La maladie de Paget résulte de modifications de la structure des os par activité excessive des cellules qui les composent. Son évolution est insidieuse avec une lésion au départ très limitée mais qui, progressivement, envahit l'os dans son entier. Plusieurs os peuvent ainsi être touchés. L'os dit "pagetique" est plus gros et plus mou qu'un os normal ; il est fragilisé. La maladie, qui peut rester longtemps silencieuse, se manifeste généralement par la survenue des douleurs osseuses et de déformations progressives du squelette. Les complications sont relativement rares ; elles sont articulaires, osseuses (fractures), ou neurologiques (compression des nerfs). L'évolution vers un cancer est exceptionnelle.


En France, on estime que le nombre de personnes souffrant de cette maladie se situerait entre 370 000 et 530 000. C'est une pathologie dont la prévalence augmente avec l'âge et qui est plus fréquente chez l'homme que chez la femme. Sa cause est pour l'instant inconnue ; des prédispositions familiales ont cependant été observées.


Le traitement repose d'une part sur l'administration d'antalgiques ou d'anti-inflammatoires pour soulager la douleur, d'autre part sur la prescription de médicaments ayant pour but de ralentir le remaniement osseux, les biphosphonates ou la calcitonine, également efficaces dans la prise en charge des douleurs.


ACLASTA, acide zolédronique, est un biphosphonate actif dans le traitement de la maladie de Paget. Il agit spécifiquement sur l'os comme en témoigne sa capacité à réduire des marqueurs de l'excès de remodelage osseux caractéristique de la maladie. Chez les malades nécessitant une administration intra-veineuse, ACLASTA représente un traitement de première intention, efficace dans la prise en charge des douleurs et actif sur l'hyperactivité cellulaire en cause dans la genèse de la maladie. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Polyarthrite rhumatoïde

Qu'est-ce que la polyarthrite rhumatoïde ?

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie articulaire inflammatoire chronique qui s'accompagne de destructions articulaires. C'est une maladie grave, génératrice de handicap et de désinsertion sociale. Elle se manifeste par des douleurs inflammatoires et des gonflements des articulations. Ces symptômes évoluent vers la chronicité et vers la constitution d'érosions articulaires à l'origine de déformations. Progressivement les articulations perdent leur fonctionnalité et le handicap s'installe.


La prévalence de la polyarthrite rhumatoïde est de 130 000 à 240 000 cas en France. L'âge de survenue se situe habituellement entre 25 et 55 ans, les femmes étant deux fois plus souvent atteintes que les hommes.


Les traitements actuels reposent sur : les prescriptions à visée symptomatique pure pour soulager la douleur et

réduire les manifestations inflammatoires de la maladie : antalgiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens, glucocorticoïdes,

la prescription d'un traitement de fond visant à ralentir l'évolution de la

maladie : notamment méthotrexate, antipaludéens de synthèse, salazopyrine, sels d'or.

Un traitement par anti-TNF alpha peut également être prescrit en cas de réponse insuffisante aux traitements de fond conventionnels ou dans certains cas d'emblée, dans les formes de polyarthrite particulièrement sévères.


Qu'apportent les nouveaux médicaments ?

ENBREL, Laboratoire Wyeth – ASMR II

ENBREL, étanercept, est un inhibiteur compétitif de la liaison du TNF alpha (facteur nécrosant des tumeurs) à ses récepteurs. Il inhibe par ce moyen l'activité biologique du TNF. Dans le traitement des malades souffrant d'une polyarthrite sévère résistante aux traitements de fond, c'est un médicament efficace qui ralentit les destructions articulaires génératrices de handicaps, qu'il soit utilisé seul ou en association avec le méthotrexate. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)

HUMIRA, Laboratoire Abbott – ASMR II HUMIRA, adalimumab, est le premier anticorps monoclonal totalement humain, spécifique du TNF α (facteur de nécrose tumorale). Il neutralise la fonction biologique du TNF en se fixant à lui. Il est efficace dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, et peut être utilisé d'emblée pour les formes sévères et évolutives, en association avec le méthotrexate. Il apporte, dans ce contexte, un ralentissement de la progression des lésions articulaires qui font la gravité fonctionnelle de la maladie. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)






Rhumatisme psoriasique HUMIRA, Laboratoire Abbott – ASMR II

Qu'est-ce que le rhumatisme psoriasique ?

Le rhumatisme psoriasique est un rhumatisme inflammatoire chronique associé aux lésions cutanées du psoriasis. En général l’atteinte cutanée précéde de plusieurs années l’atteinte rhumatismale qui, une fois apparue, évolue pour son propre compte. Les lésions sont destructives et peuvent toucher les articulations périphériques ou centrales.


En France, 88 000 personnes environ souffriraient d'un rhumatisme psoriasique avec pour au moins la moitié d'entre elles, une forme sévère et évolutive. Il existe une prédisposition génétique observée notamment avec la présence du groupe HLA B27 dans les formes axiales et du groupe HLA DR4 dans les formes avec atteinte périphérique.


La prise en charge des malades repose sur la prescription d'un traitement symptomatique antalgique et/ou anti-inflammatoire, associé à un traitement de fond notamment à base de méthotrexate ou de léflunomide. Les anti-TNF α peuvent également être utilisés si le traitement de fond s'avère insuffisant.


HUMIRA, adalimumab, est le premier anticorps monoclonal totalement humain spécifique du TNF α (facteur de nécrose tumorale). Il neutralise la fonction biologique du TNF en se fixant à lui. Il apporte un bénéfice aux malades souffrant d'un rhumatisme psoriasique restant actif et évolutif, malgré la prescription d'un traitement de fond. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Ostéoporose post-ménopausique PROTELOS, Laboratoire Servier – ASMR III et IV

Qu'est-ce que l'ostéoporose ?

L'ostéoporose est une ostéopathie raréfiante dont les principales causes sont l'âge et la ménopause. Elle se caractérise par une perte osseuse et se traduit par des tassements vertébraux et des fractures osseuses. Avec le vieillissement de la population, elle représente un enjeu de santé publique majeur du fait de ses conséquences médicales et sociales.


L'ostéoporose affecte essentiellement les femmes après la ménopause en raison de la perte osseuse induite par la diminution de sécrétion des estrogènes à cette période de la vie. Cette population représente environ 3,3 millions de femmes.


Les objectifs thérapeutiques sont les suivants : prévention de la perte osseuse, prévention primaire et secondaire des fractures. Ces objectifs peuvent être atteints au moyen de médicaments qui peuvent soit réduire la résorption osseuse soit accroître la formation osseuse. Les traitements actuels reposent sur l'administration de bisphosphonates, d'agonistes-antagonistes des estrogènes ou d'estrogènes de synthèse, souvent associée à un apport complémentaire en calcium ou en vitamine D.


PROTELOS, ranélate de strontium, est une nouvelle molécule qui agit en stimulant la formation osseuse et en inhibant la résorption osseuse. Il apporte un bénéfice dans la prise en charge des femmes souffrant d'ostéoporose après la ménopause en réduisant le risque de fractures. Ce bénéfice est démontré quel que soit l'âge des femmes traitées. Ainsi, Protelos est le premier médicament à avoir montré une efficacité dans la prévention des fractures, pour les femmes de plus de 80 ans. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Maladies rares

Ostéopétrose maligne IMUKIN, Laboratoire Boehringer Ingelheim – ASMR IV

Qu'est-ce que l'ostéopétrose maligne ?

L'ostéopétrose maligne est une maladie due à une incapacité des os à se remanier, ce qui leur confère une très grande fragilité. Elle se manifeste ainsi notamment par la survenue de fractures multiples. Ce dysfonctionnement osseux se traduit également au niveau de la moelle osseuse qui ne peut remplir correctement ses fonctions ; les malades seront fréquemment atteints de déficits hématologiques à l'origine d'infections sévères répétées, d'hémorragies et d'anémie. Enfin, l'absence de remaniement au niveau du crane peut aboutir à une compression des nerfs, elle-même génératrice de surdité ou de cécité. Cette maladie, dans sa forme sévère infantile, est de sombre pronostic puisque la majorité des petits malades décède au cours de la première décennie de vie.


L'ostéopétrose maligne infantile est une maladie rare congénitale, qui atteint moins de 1 enfant sur 200 000. C'est une maladie héréditaire, de transmission autosomique récessive.


Le seul traitement curatif de cette maladie n'est actuellement pas médicamenteux. Il repose sur la transplantation de moelle osseuse. Chez les malades ne pouvant pas bénéficier d'une transplantation de moelle osseuse ou en attente de cette transplantation, la prise en charge repose sur la prescription de médicaments non spécifiques destinés à augmenter l'activité des ostéoclastes ou à agir sur les réponses immunitaires.


IMUKIN, interferon gamma-1b humain recombinant, agit sur les ostéoclastes en induisant une résorption osseuse et sur les phagocytes en améliorant leur réponse aux agressions. Ainsi, pour les malades souffrant d'infections sévères à répétition dans le cadre de leur ostéopétrose maligne, IMUKIN apporte un bénéfice en réduisant la fréquence de ces épisodes infectieux. Il s'agit d'un traitement symptomatique, la greffe de moelle restant dans ce contexte le seul traitement curatif. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Thrombocytémie essentielle XAGRID, Laboratoire Shire – ASMR IV

Qu'est-ce qu'une thrombocytémie essentielle ?

La thrombocytémie essentielle est une maladie hématologique chronique qui se caractérise par un excès de plaquettes dans le sang. Elle peut être asymptomatique ou se traduire par des complications à type de thrombose ou d'hémorragie. Les thromboses sont les complications les plus fréquentes, elles peuvent conduire à des accidents sévères tels que la survenue d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral. Les hémorragies sont le plus souvent minimes et sont souvent révélées par des gestes invasifs tels qu'une extraction dentaire ou une biopsie. La transformation de la maladie en leucémie aiguë est rare.


La thrombocytémie essentielle est une maladie rare, dont la prévalence se situe autour de 6 000 cas en France. Elle peut survenir à tout âge, une légère prédominance féminine étant observée dans les populations jeunes. L'espérance de vie des personnes atteintes n'est généralement pas diminuée.


La prise en charge des malades atteints de thrombocytémie essentielle dépend essentiellement de leur risque vasculaire individuel. Plusieurs types de traitement peuvent être proposés : des thérapeutiques myelosuppressives destinées à réduire l'hyper production de plaquettes, des thérapeutiques anti-agrégantes plaquettaires ou anti-coagulantes en cas de thromboses.

Qu'apporte le nouveau produit ?

XAGRID, anagrélide, est un inhibiteur sélectif de la lignée plaquettaire, dénué d'action sur les autres lignées sanguines. Il permet de diminuer le taux de plaquettes sanguines chez les malades souffrant d'une thrombocytémie essentielle et nécessitant un traitement efficace du fait de leur risque vasculaire. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Maladie de Huntington XENAZINE, Laboratoire OPI – ASMR III

Qu'est-ce que la maladie de Huntington ?

La maladie de Huntington (ou chorée de huntington) est une affection génétique neurodégénérative qui se manifeste par des troubles neurologiques et psychiatriques. Les premiers signes apparaissent généralement à l'âge adulte et s'aggravent progressivement. Le malade souffre de troubles moteurs, notamment de mouvements anormaux involontaires, de troubles du caractère et du comportement. L'évolution se fait inexorablement vers une majoration des symptômes avec apparition de difficultés motrices notables (pour marcher, pour parler, pour déglutir), et détérioration des capacités intellectuelles conduisant à une démence. Le décès survient dans les 10 à 20 ans suivant les premières manifestations de la maladie.


Environ 6 000 personnes, en France, présentent des symptômes de maladie de Huntington. La transmission est génétique, sur un mode autosomique dominant ; le gène en cause se situe sur le chromosome 4.


La prise en charge de ces malades est à l'heure actuelle purement symptomatique et s'attache à réduire les conséquences des lésions neurologiques observées. Elle repose sur une approche pluridisciplinaire, associant la kinésithérapie, l'ergothérapie et la psychothérapie, aux traitements médicamenteux. Les médicaments sont destinés à traiter les troubles psychiatriques (troubles du comportement, dépression) et les troubles moteurs, notamment les mouvements anormaux. Pour ces derniers, on utilise habituellement des neuroleptiques.


XENAZINE, tétrabénazine, est le premier médicament spécifiquement destiné au traitement de la chorée de Huntington. Il apporte un bénéfice chez les malades en réduisant les mouvements anormaux involontaires dont ils souffrent. XENAZINE est également le seul médicament indiqué dans le traitement de l'hémiballisme, maladie caractérisée par la survenue de mouvements anormaux sur une moitié du corps. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Maladie de Wilson WILZIN, Laboratoire Orphan Europe – ASMR IV

Qu'est-ce que la maladie de wilson ?

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire liée à une surcharge de l'organisme en cuivre. Elle est due à une anomalie génétique située sur le chromosome 13, qui se traduit chez la personne malade par un dysfonctionnement dans l'utilisation et l'excrétion du cuivre. Les symptômes de la maladie sont essentiellement hépatiques et neuropsychiatriques. Les malades souffrent généralement d'hépatites chroniques pouvant évoluer vers la cirrhose ou se compliquer d'hépatites fulminantes. Les atteintes neuropsychiatriques quant à elles augmentent avec l'âge et se traduisent notamment par des troubles de la coordination, de l'élocution et du comportement. C'est une maladie grave qui à terme et dans des délais très variables d'une personne à l'autre, menace la vie du patient.


Environ 1 personne sur 30 000 serait atteinte de la maladie de Wilson en France. La transmission familiale se fait sur le mode autosomique récessif. Les manifestations de la maladie peuvent être présentes dès le plus jeune âge.


Le traitement a pour objectif de diminuer la surcharge en cuivre. Il doit être débuté le plus précocement possible et se poursuivre tout au long de la vie du patient. La prise en charge du malade repose sur l'administration de chélateurs du cuivre, principalement la D-pénicillamine. Une transplantation hépatique peut également être envisagée dans certains cas.


WILZIN, est un médicament à base d'acétate de zinc, qui agit sur la maladie en favorisant l'accumulation du cuivre sous forme non toxique. Chez les patients présentant des symptômes, il doit être administré en association avec des chélateurs du cuivre tant que la situation clinique et biologique n'est pas stabilisée ; il peut ensuite être prescrit en traitement d'entretien. Il est également utilisé en traitement prophylactique, lorsque le diagnostic a été posé. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Canal artériel persistant chez le prématuré PEDEA, Laboratoire Orphan Europe – ASMR I

Qu'est-ce qu'un canal artériel persistant chez le prématuré ?

Le canal artériel relie l'artère pulmonaire à l'aorte. Il permet au sang de passer directement du ventricule droit à l'aorte pendant la vie intra-utérine au cours de laquelle les poumons ne sont pas actifs. Après la naissance, lorsque l'enfant respire, le canal artériel se ferme spontanément. Parfois, cette évolution ne se fait pas et des signes cliniques apparaissent, allant du souffle cardiaque au retard de développement. On parle alors de persistance du canal artériel. Le diagnostic sera établi par un examen échocardiographique.


La persistance du canal artériel représente environ 10 % des malformations cardiaques congénitales. Elle est plus fréquente chez les filles que chez les garçons. La prématurité est un facteur de risque important pour cette pathologie, puisque 20 à 35 % des prématurés d'âge gestationnel inférieur à 34 semaines présenteraient cette malformation.


L'objectif du traitement de cette anomalie congénitale est de fermer le canal persistant, préférentiellement au moyen de médicaments, éventuellement par une technique chirurgicale qui, nécessitant une thoracotomie difficile à réaliser chez des prématurés de très faible poids, doit être envisagée seulement dans un second temps. Jusqu'à ce jour, aucun médicament n'avait obtenu une autorisation de mise sur le marché dans cette indication.


PEDEA, ibuprofène injectable, est un inhibiteur de la cyclo-oxygénase, qui réduit la synthèse des prostaglandines. Du fait du rôle des prostaglandines dans la persistance du canal artériel, cette action inhibitrice favorise la fermeture du canal artériel après la naissance. Pedea est présenté en solution injectable, adaptée au nouveau-né prématuré. C'est le premier médicament qui a obtenu une autorisation de mise sur le marché dans cette indication ; il apporte un bénéfice majeur aux patients concernés puisqu'il conduit à une fermeture du canal artériel dans environ 75 % des cas évitant dans cette population spécifique fragilisée, le recours à un acte chirurgical à haut risque. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Hypertension artérielle pulmonaire et "collagénose" FLOLAN, Laboratoire GSK – ASMR II

Qu'est-ce qu'une hypertension artérielle pulmonaire associée à une collagénose ?

L'hypertension artérielle pulmonaire se caractérise par un niveau anormalement élevé des pressions artérielles pulmonaires. Elle peut être secondaire à une maladie pré-existante (anomalie du cœur, maladies respiratoires chroniques …) ou survenir en l'absence de cause identifiée mais en présence de facteurs déclenchants tels que la prise d'amphétamine, une cirrhose hépatique, certaines maladies virales et des maladies appelées "collagénoses". Les collagénoses sont des maladies au cours desquelles les personnes fabriquent des anti-corps contre leurs propres tissus. Leurs expressions cliniques et leur gravité sont très variables. L'évolution se fait généralement sur un mode chronique, avec des poussées inflammatoires. De nombreux tissus et organes peuvent être touchés. Parmi les collagénoses fréquemment associées à une hypertension artérielle pulmonaire, on compte principalement la sclérodermie et, dans une moindre mesure, le lupus érythémateux disséminé, la dermatomyosite, les connectivites mixtes et la polyarthrite rhumatoïde. Les symptômes d'hypertension artérielle pulmonaire s'installent progressivement : essoufflement à l'effort, oedèmes des membres inférieurs, augmentation de la taille du foie. En l'absence de traitement, le malade va voir son état s'aggraver avec constitution d'une insuffisance cardiaque ou survenue de troubles du rythme cardiaque, et risque de décès.


L'hypertension artérielle pulmonaire survient de façon très inconstante dans l'évolution naturelle des maladies auto-immunes appelées "collagénoses". On estime qu'elle atteindrait au maximum 15 % des patients pour les maladies les plus fréquemment associées comme la sclérodermie.


La prise en charge des malades souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire repose sur la limitation des efforts physiques, la prescription de plusieurs types de médicaments non spécifiques (diurétiques, anticoagulants, inhibiteurs calciques), la mise en place d'une oxygénothérapie et l'administration de molécules ayant une action spécifique sur les artères pulmonaires (prostacycline et analogues, antagonistes de l'endothéline).



FLOLAN, époprosténol sodique, est une prostacycline administrée par voie injectable qui avait démontrée son efficacité chez les malades porteurs d'une hypertension artérielle pulmonaire idiopathique. Ce bénéfice est aujourd'hui également démontré dans la population des patients souffrant d'une hypertension artérielle pulmonaire associée à une collagénose Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Hypertension artérielle pulmonaire REMODULIN, Laboratoire Bioprojet Pharma – ASMR II

Qu'est-ce que l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ?

L'HTAP se caractérise par une élévation anormale des pressions artérielles pulmonaires. Elle se manifeste tardivement par un essoufflement à l'effort, puis par des oedèmes des membres inférieurs qui traduisent une évolution vers une insuffisance cardiaque droite irréversible, le décès survenant dans un délai moyen de 3 ans. Les hypertensions artérielles pulmonaires dites "primitives" sont définies par l'absence de cause identifiable.


L'HTAP primitive est une maladie rare, avec une incidence annuelle de 2 cas par million en France. Il existe des formes familiales et des formes dites "sporadiques", c'est-à-dire apparemment isolées.


La prise en charge des malades souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire repose sur la limitation des efforts physiques, la prescription de plusieurs types de médicaments non spécifiques (diurétiques, anticoagulants, inhibiteurs calciques), la mise en place d'une oxygénothérapie et l'administration de molécules ayant une action spécifique sur les artères pulmonaires (prostacycline et analogues, antagonistes de l'endothéline).


REMODULIN, est un analogue de la prostacycline administré par voie sous-cutanée. Il agit favorablement sur les symptômes de l'hypertension artérielle pulmonaire grâce à ses propriétés de dilatation des vaisseaux. Ce médicament est indiqué chez les patients souffrant, du fait de leur maladie, d'une insuffisance cardiaque fonctionnelle de classe III, c'est à dire avec limitation franche des activités physiques et gêne lors des activités de la vie courante. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Mucoviscidose COLIMYCINE, Laboratoire Sanofi-Aventis – ASMR II

Qu'est-ce que la mucoviscidose ?

La mucoviscidose est une maladie héréditaire qui se caractérise par une atteinte des glandes séreuses et des glandes à sécrétions muqueuses, se manifestant par une atteinte de la fonction respiratoire, du tube digestif, des glandes sudoripares, voire des fonctions génitales. Les signes de la maladie sont très variables d'une personne à l'autre ; il en est de même de l'âge d'apparition des symptômes. Cependant, généralement, ce sont les difficultés respiratoires qui sont au premier plan notamment en raison de la survenue d'infections récidivantes, qui conditionnent souvent le pronostic de la maladie. Le diagnostic de la maladie se fait par le test dit "de la sueur" qui mesure la concentration du chlore sur un échantillon de sueur. Il est désormais également possible de réaliser un dépistage chez le fœtus, lorsqu'un risque familial a été identifié.


La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies génétiques en France. Elle se transmet sur un mode autosomique. Son incidence se situe entre 1/2000 à 1/3000 naissances en France et on estime qu'environ 4 % de la population française est porteuse du gène malade. L'espérance de vie des personnes souffrant d'une mucoviscidose a considérablement augmenté au cours du 20ème siècle. De quelques années au début du siècle, elle dépasse désormais l'âge de trente ans à condition toutefois qu'une prise en charge adaptée soit proposée au malade.


Les traitements ne sont aujourd'hui que symptomatiques ; ils n'ont pas d'action sur la cause de la maladie elle-même. Ils relèvent d'une prise en charge impliquant de multiples acteurs et sont souvent contraignants. Ils reposent notamment sur une kinésithérapie respiratoire régulière, une alimentation adaptée et l'administration de médicaments en cas de complications infectieuses, pulmonaires et digestives. La greffe pulmonaire peut également être envisagée.



La Colimycine est un antibiotique efficace contre une bactérie appelée "Pseudomonas aeruginosa" qui joue un rôle important dans la survenue des infections bronchopulmonaires chez les malades atteints de mucoviscidose. Les infections représentent un facteur de gravité majeur dans l'évolution de la maladie dans la mesure où elles contribuent largement à la constitution des insuffisances respiratoires qui en font le mauvais pronostic à terme. La colimycine, proposée en solution pour inhalation, apporte dans ce cadre un bénéfice important pour le malade, cette voie d'administration étant particulièrement adaptée aux atteintes spécifiques de la mucoviscidose. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Immunologie

Déficits immunitaires en gammaglobulines GAMMANORM, Laboratoire Octapharma – ASMR III

VIVAGLOBIN, Laboratoire ZLB Behring GmBH, ASMR III SUBCUVIA, Laboratoire Baxter, ASMR III

Que sont les déficits immunitaires en gammaglobulines ?

Les déficits immunitaires en gammaglobulines peuvent être primitifs ou secondaires à d'autres maladies comme le myélome ou la leucémie lymphoïde chronique. Ils se manifestent principalement par la survenue d'infections à répétition, surtout au niveau de la peau, de la sphère otorhinolaryngée et des poumons. La gravité de la maladie dépend de la profondeur du déficit qui peut aller d'une simple hypogammaglobulinémie peu marquée au déficit dit "combiné sévère", mortel dans la première année de vie.


Les déficits primitifs sont le plus souvent génétiques, ils sont rares. Ils se manifestent généralement tôt dans l'enfance. Les déficits secondaires à d'autres pathologies sont plus fréquents et leur profil épidémiologique dépend de la maladie initiale.


Le traitement spécifique repose sur la correction du déficit, soit par perfusion d'immunoglobulines humaines, soit, dans les cas les plus sévères par greffe de moelle. La prise en charge comprend également le traitement des complications infectieuses bactériennes, virales ou mycotiques par une prescription adaptée.


GAMMANORM, VIVAGLOBIN et SUBCUVIA sont des immunoglobulines humaines s'administrant par voie sous-cutanée ou intra-musculaire. Bien tolérées, elles répondent à un besoin dans le cadre de la prise en charge des déficits immunitaires en gammaglobulines, notamment pour les malades chez lesquels l'administration par voie intra-veineuse n'est pas possible. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Neutropénie des malades atteints du SIDA NEUPOGEN, Laboratoire Amgen Europe – ASMR III

Que sont les neutropénies chez les malades atteints du SIDA ?

La neutropénie se caractérise par une baisse des globules blancs dans le sang. Lorsque cette baisse est importante, elle peut favoriser la survenue d'infections bactériennes ou fungiques potentiellement graves. Chez les malades atteints du SIDA, les neutropénies peuvent être liées à l'infection par le VIH et/ou aux médicaments administrés pour le traitement de la maladie.


En France, les personnes souffrant de neutropénie dans le cadre de leur infection à VIH sont beaucoup moins nombreuses aujourd'hui qu'au cours de la dernière décennie du fait de la diminution des cas de SIDA et de la moindre toxicité des traitements proposés. Les personnes les plus susceptibles de développer une neutropénie profonde et durable sont les malades parvenus à un stade avancé du SIDA et résistants aux traitements anti-viraux.


La prise en charge de ces malades repose sur le traitement des infections bactériennes ou des mycoses dont la survenue a été favorisée par la neutropénie.


NEUPOGEN, filgrastim, est une cytokine capable d'augmenter la production des cellules sanguines neutrophiles, éléments majeurs dans la lutte contre les infections bactériennes et fungiques. Ce médicament apporte donc un bénéfice aux malades souffrant d'une neutropénie, notamment dans le cadre de leur infection à HIV. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Greffe allogénique NEUPOGEN, Laboratoire Amgen Europe – ASMR III

Qu'est-ce qu'une greffe allogénique ?

La greffe allogénique vise à remplacer un organe ou des cellules malades par un organe ou des cellules saines prélevées sur une autre personne. Dans le cas des maladies du sang, l'objectif est de substituer les cellules cancéreuses par des cellules sanguines saines, lorsqu'elles sont au premier stade de leur développement et peuvent produire tous les types de cellules présents dans le sang. Le "donneur" est la personne saine qui accepte de donner ses cellules sanguines souches à la personne malade. Son profil immunologique devra être proche de celui du malade pour diminuer au maximum les réactions de rejet.


Le nombre de malades atteints d'un cancer du sang et susceptibles de bénéficier d'une greffe allogénique est d'environ 1 000 par an. Dans chacun des cas, la participation d'un donneur compatible est l'étape majeure de la procédure.


Les cellules souches prélevées au cours des procédures de greffe peuvent être extraites soit de la moelle osseuse soit du sang ; on parle dans ce second cas de greffe de cellules souches progénitrices.


NEUPOGEN, filgrastim, est une cytokine qui entraîne une accélération de la production des leucocytes et stimule le passage des cellules souches de la moelle vers le sang. Administré au donneur en vue de la réalisation d'une greffe allogénique, il permet une mobilisation des cellules souches progénitrices et évite le recours au prélèvement de moelle osseuse, plus complexe dans la mesure où ce type de prélèvement nécessite une anesthésie générale pour le donneur. Ce médicament représente donc, pour le donneur, une possibilité de simplifier la procédure de la greffe. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Infectiologie

Coqueluche – Diphtérie – Tétanos - Poliomyélite BOOSTRIXTETRA, Laboratoire GSK – ASMR IV

Qu'est-ce que la coqueluche ?

La coqueluche et une maladie infectieuse causée par une bactérie, Bordetella pertussis. C'est une maladie très contagieuse qui se transmet par voie respiratoire. Elle se manifeste par une toux prolongée pouvant durer jusqu'à 3 mois, extrêmement fatigante, et de type "quinteuse". Après une quinte, les malades éprouvent des difficultés à reprendre leur respiration et des vomissements peuvent survenir. La coqueluche peut être une maladie très grave voire mortelle, chez les très jeunes enfants et les personnes fragilisées. Les complications sont pulmonaires et neurologiques. Le diagnostic, devant une toux persistante, peut être confirmé soit par mise en évidence du germe responsable, soit par le dosage des taux d'anticorps antitoxine pertussis à deux prélèvements successifs.

Qu'est-ce que la diphtérie ?

La diphtérie est une maladie infectieuse causée par une bactérie, corynebacterium diphtheriae. Les symptômes de la maladie sont causés par une toxine produite par la bactérie infectante. La transmission est généralement respiratoire, elle se fait parfois par la peau. La maladie débute par un état de malaise et une fièvre, puis une angine dite "à fausses membranes" s'installe. Celle-ci peut envahir la gorge et provoquer un étouffement du malade. C'est une maladie très grave, potentiellement mortelle si le traitement est institué trop tardivement.

Qu'est-ce que le tétanos ?

Le tétanos est une maladie infectieuse causée par une bactérie, clostridium tetani. Les symptômes de la maladie sont causés par une toxine produite par la bactérie infectante. La transmission se fait par contamination directe au travers d'une blessure ou d'une plaie cutanée. La maladie se manifeste par des contractures musculaires, intenses, pouvant bloquer la respiration et conduire au décès.


Qu'est-ce que la poliomyélite ?

La poliomyélite est une maladie infectieuse causée par un virus. La transmission se fait généralement par ingestion d'eau ou d'aliments souillés par les excréments de personnes contaminées. La maladie reste la plupart du temps inapparente ou ne se manifeste que par quelques troubles digestifs. Cependant, dans 1 à 2 % des cas, le virus détruit des cellules nerveuses et une paralysie s'installe qui peut, soit régresser spontanément, soit générer des séquelles motrices importantes.


Coqueluche : en France, on estime à 2 000 environ le nombre de cas annuels de coqueluche mais ce chiffre est probablement très sous-estimé. Chez les nourrissons de moins de 5 mois pour lesquels la maladie est particulièrement grave, l'incidence est de 600 cas par an environ. Ces enfants sont souvent contaminés par leurs parents qui, n'ayant pas bénéficié d'une vaccination de rappel depuis plus de 10 ans, ne sont plus protégés contre cette infection et deviennent source de diffusion de la bactérie. Diphtérie : il n'y a plus de cas de diphtérie en France depuis plusieurs années. On rappellera que la vaccination des enfants est obligatoire depuis 1938. En revanche, une épidémie récente est survenue dans les pays de l'ex-URSS. Tétanos : on compte encore 30 à 50 cas de tétanos par an en France. Poliomyélite : il n'y a pas eu de cas de poliomyélite en France depuis 1989. Cette maladie est cependant présente dans d'autres pays puisqu'on recense environ 14 000 cas par an dans le monde.


Traitement curatif : Pour la coqueluche, les traitements reposent sur l'administration

d'antibiotiques dans l'objectif de diminuer la présence des bactéries dans les sécrétions et donc de diminuer les risques de contamination.

Pour la diphtérie, la prise en charge se fait par une antibiothérapie

adaptée. Elle doit être instaurée le plus rapidement possible. Pour le tétanos, la prise en charge du malade nécessitera une réanimation

lourde, avec mise en place d'une ventilation assistée.


Pour la poliomyélite, il n'existe actuellement pas de traitement susceptible de modifier l'évolution de la maladie.

Traitement préventif : La vaccination reste la stratégie de choix pour prévenir ces quatre maladies.


BOOSTRIXTETRA, est un vaccin tétravalent efficace pour prévenir la diphtérie, le tétanos, la poliomyélite et la coqueluche. La valence coqueluche du vaccin est une valence coqueluche dite "acellulaire", adaptée à la vaccination des adultes. Cette vaccination de l'adulte contre la coqueluche est recommandée chez les personnes en contact professionnel avec des nourrissons non vaccinés, chez les personnes susceptibles de devenir parents dans un proche avenir, ou pour les membres du foyer d'une femme enceinte s'ils sont non protégés. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Choléra DUKORAL vaccin buvable, Laboratoire Socopharm – ASMR II

Qu'est-ce que le choléra ?

Le choléra est une maladie infectieuse causée par un bacille appelé vibrio cholerae. C'est une maladie très contagieuse qui résulte de l'absorption par le sujet d'eau ou d'aliments contaminés. Elle se manifeste par une diarrhée sévère et des vomissements, sans fièvre, qui surviennent de quelques heures à quelques jours après la contamination du malade par le bacille. La gravité de l'infection est due à la déshydratation majeure causée par la toxine cholérique libérée par les vibrions dans l'intestin. Son évolution est grevée d'une lourde mortalité, essentiellement par collapsus cardio-vasculaire, celui-ci pouvant survenir très rapidement, 1 à 3 jours après les premiers symptômes.


Le vibrio cholerae (sérogroupe 01) existe sur toute la planète. Il est responsable d'épidémies particulièrement graves dans les pays de faible niveau socio-économique, où de fortes concentrations de population associées à une hygiène insuffisante sont autant de facteurs favorisants pour une dissémination rapide de la maladie. La sévérité des symptômes et le caractère péjoratif du pronostic sont particulièrement élevés chez les enfants, les personnes âgées et toutes les personnes fragilisées par des maladies chroniques.


Le traitement curatif repose essentiellement sur la réhydratation du malade, avec dans certains cas graves, un recours possible à une antibiothérapie, inconstamment efficace cependant. Le traitement préventif, reposerait quant à lui sur la mise en œuvre de mesures d'hygiène et sur la vaccination en cas de mise à disposition d'un vaccin efficace.

Qu'apporte le nouveau vaccin ?

DUKORAL, est un vaccin buvable constitué de bactéries inactivées et de la sous-unité B de la toxine cholérique recombinante. Il est indiqué en prévention du choléra pour les adultes et les enfants à partir de 2 ans, à risque de contamination par le vibrion cholérique. Il présente un intérêt particulièrement marqué pour les personnels travaillant dans des situations épidémiques, notamment dans les camps de réfugiés installés dans les régions les plus touchées par la maladie. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Hépatite chronique C

PEGASYS, Laboratoire Roche – ASMR III et IV

Qu'est-ce que l'hépatite C ?

L'hépatite C chronique est une maladie infectieuse causée par le virus du même nom. Sa forme aiguë initiale est habituellement asymptomatique et passe le plus souvent inaperçue. Le passage à la chronicité est fréquent (estimé à 80 % des cas), ce stade étant lui-même généralement asymptomatique, 10 à 30 % de ces patients ayant des enzymes hépatiques (transaminases) normales. C'est pour ces raisons que le diagnostic de la maladie est la plupart du temps fortuit, parfois à un stade tardif de l'évolution. On estime que la probabilité de développer une cirrhose pour une personne atteinte d'hépatite C chronique est de 20 % après un délai moyen de 15 ans. Parmi ces malades, dans 10 à 20 % des cas, la cirrhose évoluera vers un cancer du foie dans les 10 ans. Le caractère fréquemment asymptomatique de la maladie ainsi que la fréquence élevée de passage à la chronicité expliquent l'existence d'un grand réservoir de sujets infectés et donc potentiellement contagieux. La transmission du virus se fait essentiellement par voie parentérale (transmission nosocomiale, usagers de drogues).


En France, on estime que plus de 500 000 personnes ont été infectées par le virus de l'hépatite C. Le nombre annuel de nouvelles infections n'est pas connu.


Il repose essentiellement sur l'association de deux types de molécule :

- un anti-viral : la ribavirine - un interféron alpha

La durée du traitement dépendra du génotype du virus C.



PEGASYS, peginterféron alpha-2a, est un interféron alpha-2a recombinant humain pégylé, c'est à dire modifié par adjonction d'un groupement polyéthylène glycol par rapport à l'interféron simple. Pegasys, généralement associé à la ribavirine, provoque une diminution ou une disparition de la charge virale notamment chez les patients ne présentant aucune augmentation des transaminases, l'objectif du traitement étant de réduire le risque de complications (cirrhose, carcinome hépato-cellulaire) et de réduire le nombre de patients potentiellement contaminant. Il apporte donc, dans cette population de personnes asymptomatiques, un bénéfice individuel tout en améliorant la maîtrise de la contagiosité. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Cardio-vasculaire

Coronaropathies ANGIOX, Laboratoire Nycomed – ASMR II

Qu'est-ce qu'une coronaropathie ?

Une coronaropathie est une atteinte obstructive des artères coronaires, généralement par athérosclérose. Elle se manifeste par des symptômes divers dominés par des sensations d'oppression au niveau de la poitrine, un essoufflement, des nausées, une transpiration importante. Au maximum, ces signes peuvent s'aggraver jusqu'à la survenue d'un infarctus du myocarde ou d'un trouble du rythme cardiaque.


Les coronaropathies sont très fréquentes dans la population. Leur apparition est favorisée par l'âge, le sexe masculin, la consommation de tabac, l'existence d'une hypertension artérielle, d'un diabète, d'une hyperlipidémie, d'une obésité. Il existe également une prédisposition familiale.


Le traitement des coronaropathies peut être médical et/ou interventionnel. L'approche interventionelle sera soit chirurgicale avec réalisation d'un pontage, soit percutanée avec dilatation des artères coronaires par ballonnet. Ce geste de revascularisation est réalisé sous traitement anticoagulant en raison du risque ischémique lié à l'intervention. L'anticoagulant actuellement utilisé est en général l'héparine.


ANGIOX, bivalirudine, est un agent anticoagulant qui agit par inhibition de la thrombine, acteur central dans le processus thrombotique. Elle est indiquée chez les patients bénéficiant d'une intervention coronaire percutanée ; elle apporte un bénéfice important en prévention précoce des complications thrombotiques de la revascularisation, particulièrement pour les malades ayant précédemment souffert d'une thrombopénie induite par l'héparine et ne pouvant plus, de ce fait, recevoir d'héparine. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Thromboses veineuses profondes et embolies pulmonaires ARIXTRA, Laboratoire GSK – ASMR IV

Que sont les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires ?

Les thromboses veineuses sont des maladies dues à la présence de caillots (appelés "thrombus") dans les veines. Ces thrombus peuvent affecter les veines superficielles ou profondes ; dans ce dernier cas, le plus grave, on parle de thromboses veineuses profondes. Les embolies pulmonaires sont dues à une oblitération des artères situées dans le poumon, par un caillot généralement issu des veines des membres inférieurs du malade. C'est une complication majeure des thromboses des veines profondes qui peut, dans les cas les plus graves, conduire au décès.


Les thromboses veineuses surviennent préférentiellement chez les personnes immobilisées, notamment au décours d'une intervention chirurgicale menée sur les membres inférieurs. Leur apparition est également favorisée par la prise de certains médicaments (estro-progestatifs par exemple) ou par certaines maladies. Enfin des états physiologiques tels que la grossesse ou des circonstances particulières de vie telles que les voyages aériens prolongés sont aussi considérés comme des facteurs de risque. Les embolies pulmonaires étant étroitement liées aux thromboses veineuses profondes, leurs facteurs favorisants sont identiques. L'estimation actuelle de l'incidence de l'embolie pulmonaire en France serait de 100 000 cas par an environ.


Tant dans le cas d'une thrombose veineuse profonde que dans celui d'une embolie pulmonaire, l'objectif du traitement est d'obtenir une anti-coagulation efficace. Il repose sur l'administration d'héparine (héparines non fractionnées ou héparines de bas poids moléculaire)., ce traitement étant malheureusement associé dans certains cas à la survenue de thrombopénies immuno-allergiques, sources de difficultés thérapeutiques majeures.


ARIXTRA, fondaparinux sodique, est un agent anti-thrombotique qui inhibe de façon sélective le facteur Xa interrompant ainsi le mécanisme de la coagulation. Il empêche la formation de la thrombine et le développement du thrombus. Il a démontré son efficacité dans le traitement des thromboses veineuses profondes aiguës et des embolies pulmonaires aiguës et n'a été à l'origine d'aucune thrombopénie immuno-allergique induite. Sa posologie qui ne nécessite pas d'adaptation en fonction du poids du malade, rend son utilisation aisée. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Insuffisance cardiaque et infarctus du myocarde INSPRA, Laboratoire Pfizer – ASMR III

Qu'est-ce qu'une insuffisance cardiaque venant compliquer un infarctus du myocarde ?

L'infarctus du myocarde se caractérise par la destruction d'une partie du muscle cardiaque, le plus souvent due à l'obturation d'une artère coronaire par un caillot. Cette destruction entraîne une altération du fonctionnement du ventricule gauche qui ne peut plus remplir correctement son rôle dans l'éjection du sang vers l'aorte et toutes les artères du corps. Pour compenser la diminution du volume d'éjection, le ventricule gauche subit un remodelage à type de dilatation. Cette dilatation s'avère en fait néfaste puisqu'elle entraîne une insuffisance cardiaque qui vient grever le pronostic à moyen terme de l'infarctus du myocarde.


L'infarctus du myocarde est une maladie fréquente qui touche environ 80 000 personnes par an en France. Dans cette population, 20 à 30 % des malades souffriraient, consécutivement à leur infarctus, d'une insuffisance cardiaque. Cette séquelle représente pour les malades un facteur de mauvais pronostic.


Dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, l'objectif immédiat est de rétablir l'irrigation des cellules du cœur non perfusées par l'artère coronaire oblitérée. Dans un second temps, d'autres traitements pourront être proposés, en fonction de l'état du malade et de ses facteurs de risque (bêtabloquants, inhibiteur de l'enzyme de conversion, anti-agrégants plaquettaires, statines, dérivés nitrés …).


INSPRA, éplérénone, est un antagoniste de l'aldostérone spécifique des récepteurs aux minéralocorticoïdes. Il améliore le pronostic des malades victimes d'un infarctus du myocarde compliqué d'insuffisance cardiaque avec dysfonctionnement du ventricule gauche. C'est un traitement qui doit être administré en complément des thérapeutiques conventionnelles, notamment les bêtabloquants. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Insuffisance cardiaque ATACAND, Laboratoire AstraZeneca – ASMR II / III

KENZEN, Laboratoire Takeda – ASMR II / III

Qu'est-ce que l'insuffisance cardiaque ?

L'insuffisance cardiaque est une maladie fréquente, qui évolue lentement mais peut, à terme, menacer la vie du malade. Elle résulte de l'incapacité du cœur à assurer la vascularisation des tissus. Elle vient souvent compliquer une autre pathologie, notamment l'hypertension artérielle, les infarctus du myocarde, les maladies des valves ou du muscle cardiaque ou le diabète. Les symptômes d'abord mineurs (fatigue, essoufflement) s'aggravent progressivement pour s'installer finalement sur un mode continu et altérer considérablement la vie quotidienne du malade.


En France, on estime que plus de 500 000 personnes souffriraient d'une insuffisance cardiaque. C'est une maladie dont souffrent surtout les personnes âgées, l'âge moyen des malades se situant autour de 73 ans.


La stratégie thérapeutique dépend du stade de gravité de l'insuffisance cardiaque. La prise en charge des malades associe généralement un médicament diurétique, un inhibiteur de l'enzyme de conversion, un digitalique et, si besoin, un traitement anticoagulant. L'ajout d'un béta-bloquant chez les malades stabilisés, permet d'obtenir un gain supplémentaire en termes de réduction de la mortalité.


ATACAND ou KENZEN, candésartan cilexetil, est un antagoniste de l'angiotensine II qui diminue les résistances des vaisseaux périphériques. Il apporte un bénéfice important chez les malades ayant des signes d'insuffisance cardiaque à l'effort ou lors des activités de la vie quotidienne (stades II et III de la classification NYHA) et qui ne tolèrent pas le traitement usuel, basé sur la prescription d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC). Ce médicament peut également être administré en association avec les IEC lorsque ceux-ci n'ont pas été suffisamment efficaces. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Endocrinologie

Diabète

Qu'est-ce que le diabète ?

Le diabète est une maladie chronique caractérisée par une concentration excessive de glucose dans le sang.

On distingue deux types de diabète :

- Le diabète de type 1 ou diabète insulino-dépendant. Il est causé par une destruction des cellules ß des îlots de Langerhans qui, dans le pancréas, fabriquent l'insuline. Il se manifeste par une soif anormale, des urines fréquentes et un amaigrissement. Sans administration d'insuline, les malades risquent d'évoluer rapidement vers un coma puis un décès.

- Le diabète de type 2 ou diabète non insulino-dépendant Il est lié à la diminution progressive de la sécrétion d'insuline et à l'installation d'un état d'hyperglycémie chronique. La maladie est habituellement silencieuse, découverte soit à l'occasion d'un dosage de la glycémie fait à titre systématique, soit lors de la survenue de complications. Les complications, qui font la gravité de la maladie, sont infectieuses, vasculaires ou neurologiques.


Le diabète de type 1 apparaît en général chez l'enfant ou l'adolescent. Il représente environ 9 % des cas de diabète en France soit 180 000 personnes.

Le diabète de type 2 s'observe surtout à partir de 50 ans. Il atteint dans 80% des cas des personnes en excès pondéral et sa fréquence augmente nettement avec l'âge. On estime aujourd'hui que le nombre de personnes atteintes en France est de 1 820 000 et ce nombre est en augmentation constante.


- Le traitement du diabète de type 1 repose sur l'administration régulière d'analogues de l'insuline. Le schéma d'administration de l'insuline varie en fonction du malade, de ses activités et du type d'insuline utilisé, l'objectif étant de normaliser la glycémie tout en évitant la survenue d'hypoglycémies.


- Le traitement du diabète de type 2 repose sur une stratégie globale : régime, pratique d'un exercice physique modéré puis, en cas d'échec, prescription de médicaments anti-diabétiques par voie orale destinés à réduire l'insulinorésistance et la production de glucose par le foie, à stimuler la sécrétion résiduelle d'insuline et à étaler l'absorption alimentaire des glucides. Dans certains cas, ce traitement est insuffisant pour contrôler la maladie et il faut alors avoir recours à l'insulinothérapie.


APIDRA, Laboratoire Sanofi-Aventis – ASMR IV

APIDRA est un nouvel analogue de l'insuline humaine. Son action rapide lui confère un intérêt spécifique dans le traitement du diabète où il est utilisé avant ou après les repas, en association à une insuline d'action intermédiaire ou prolongée, ou avec des hypoglycémiants oraux. Il est particulièrement bénéfique chez les patients nécessitant un traitement de leur diabète par schéma dit "basal/bolus" c'est-à-dire par injection continue d'insuline rapide par pompe, avec majoration de la dose administrée au moment des repas. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)

LEVEMIR PENFILL, Laboratoire Novo Nordisk – ASMR III LEVEMIR FLEXPEN, Laboratoire Novo Nordisk – ASMR III

LEVEMIR est un nouvel analogue de l'insuline humaine. Son action prolongée lui confère un intérêt spécifique dans le traitement du diabète, où il est utilisé comme insuline basale, en association avec une insuline d'action courte ou rapide lors des repas. Ce nouveau médicament permet un bon contrôle de la glycémie à jeun ; il est bien toléré notamment sur le plan de la prise de poids. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)






Hyperparathyroïdie secondaire au cours de l'insuffisance rénale chronique

MIMPARA, Laboratoire Amgen – ASMR III

Qu'est-ce que l'hyperparathyroïdie secondaire au cours de l'insuffisance rénale chronique ?

Le rein joue un rôle essentiel dans le métabolisme phosphocalcique. La dégradation de la fonction rénale s'accompagne inéluctablement, à terme, de modifications des équilibres phosphocalciques et d'une altération de la régulation des glandes parathyroïdes qui se manifeste par une hyperparathyroïdie. Les patients se plaignent de douleurs osseuses et peuvent même souffrir de fractures spontanées ; d'autres signes notamment, à type d'amaigrissement, de troubles digestifs, de fatigue peuvent survenir.


En France, la prévalence de l'insuffisance rénale chronique terminale traitée par dialyse est d'environ 400 par million d'habitants et l'incidence d'environ 100 par million d'habitants, par an. Ces deux estimations sont en augmentation. Le risque augmente avec l'âge et il existe une prédominance masculine. Les causes principales sont représentées par les maladies du rein, essentiellement d'origine vasculaire ou diabétique. Des néphropathies glomérulaires primitives ou des néphropathies interstitielles peuvent également être en cause.


La prise en charge de ces malades repose sur une adaptation du régime alimentaire et de la composition du dialysat. Des chélateurs du phosphate, de la vitamine D peuvent être prescrits. Une approche chirurgicale doit également être recommandée dans certains cas.


MIMPARA, chlorhydrate de cinacalcet, est la première molécule calcimimétique abaissant directement le taux de parathormone dans le sang. Elle agit en augmentant la sensibilité des récepteurs parathyroïdiens au calcium. Elle apporte un bénéfice aux malades dialysés souffrant d'une insuffisance rénale chronique terminale, notamment lorsqu'ils n'ont pas pu être traités chirurgicalement ou qu'ils sont en attente de greffe rénale. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)




Dermatologie

Psoriasis

Qu'est-ce que le psoriasis ?

Le psoriasis est une maladie inflammatoire cutanée chronique. Il se manifeste par la survenue de plaques rouges, qui ne démangent pas les malades et sont localisées au niveau des coudes, des genoux, du bas du dos et du cuir chevelu. Les plaques régressent spontanément, selon des délais variables et plus ou moins totalement. Suivant la périodicité des périodes de poussées et de rémissions et la gravité des lésions cutanées, le retentissement sur la qualité de vie peut aller de la simple gêne à l'altération majeure. Ce sont ces éléments cliniques et leurs conséquences qui font toute la gravité des formes sévères de cette maladie chronique.


Le psoriasis est une maladie fréquente, qui atteint environ 2 % de la population en France. Elle atteint les deux sexes de façon comparable et sa fréquence augmente avec l'âge. Il existe une prédisposition familiale mais l'environnement joue un rôle important dans la survenue des poussées et leur évolution.


Les traitements peuvent être locaux ou généraux, les traitements locaux étant destinés aux formes peu étendues et non compliquées du psoriasis, ou donnés en complément d'un traitement général. Les traitements généraux sont destinés aux formes modérées ou sévères. Les traitements généraux, administrés par voie orale ou injectable, peuvent être soit des rétinoïdes agissant comme régulateurs de la croissance épidermique, soit des immunosuppresseurs comme le méthotrexate ou la ciclosporine. On peut également proposer des puvathérapies qui associent un traitement photosensibilisant à un rayonnement (UVA).



ENBREL, Laboratoire Wyeth – ASMR III

ENBREL, étanercept, est un inhibiteur compétitif de la liaison du TNF-α (facteur nécrosant des tumeurs) à ses récepteurs. Il inhibe par ce moyen l'activité biologique du TNF. Cette molécule apporte un bénéfice aux patients souffrant d'un psoriasis grave, lorsque les traitements généraux conventionnels ont échoué ou n'ont pas pu être administrés. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)

RAPTIVA, Laboratoire Serono – ASMR IV

RAPTIVA, efalizumab, est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui agit comme agent immunosuppresseur sélectif. Il réduit la gravité des lésions cutanées pour les malades souffrant d'un psoriasis grave, lorsque les traitements généraux conventionnels ont échoué ou n'ont pas pu être administrés. Réf : EMEA (www.emea.eu.int), HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)






Dermatite atopique FLIXOVATE, Laboratoire GSK – ASMR IV

Qu'est-ce que la dermatite atopique ?

La dermatite atopique est une affection cutanée chronique, inflammatoire, d'origine immunologique. Sa gravité est variable, pouvant aller de l'apparition occasionnelle de lésions eczémateuses à des formes très sévères avec lésions extensives, excornées et prurigineuses sur l'ensemble du corps. Elle peut entraîner des surinfections cutanées. La dermatite atopique entre dans le cadre de l'atopie, pathologie aux manifestations multiples et caractérisée par une hypersensibilité contre des antigènes naturels de l'environnement ou de l'alimentation. Cette maladie, du fait de son caractère chronique et douloureux, peut avoir d'importantes répercussions pyschosociales.


La dermatite atopique atteint environ 5 % des enfants de moins de 15 ans et 1 % des adultes. Sa gravité est variable, les formes légères à modérées représentant 95 % des cas de l'enfant et environ 80 % des cas de l'adulte.


Les traitements ont deux objectifs : une visée curative pour les phases aiguës de la maladie et une visée préventive. Les traitements curatifs reposent essentiellement sur la prescription de corticoïdes ou d'immunosuppresseurs par voie locale. Dans certains cas, on peut avoir recours à l'administration orale de ces deux types de médicaments ou à la photothérapie. La prévention des poussées repose quant à elle sur la réduction des facteurs favorisants environnementaux et sur l'application régulière d'émollients destinés à lutter contre la sécheresse de la peau. Des immunosuppresseurs par voie locale peuvent être également utilisés.


FLIXOVATE, propionate de fluticasone, est le premier corticoïde par voie locale à avoir démontré son efficacité dans la prévention des récurrences de dermatite atopique. Il est disponible sous forme de crème ou de pommade, cette deuxième forme étant plus adaptée aux lésions sèches ou squameuses. Cette thérapeutique est particulièrement utile pour les personnes souffrant d'une dermatite atopique sévère, avec des poussées fréquentes. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Ophtalmologie

Explorations des vaisseaux choroïdiens INFRACYANINE, Laboratoire SERB (Société d'Etudes et de

Recherches Biologiques) – ASMR III

Qu'est-ce qu'une exploration des vaisseaux choroïdiens ?

Les vaisseaux choroïdiens sont des vaisseaux situés dans l'œil. Ils sont explorés par une technique appelée "angiographie". Cette exploration se fait habituellement pour diagnostiquer une dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), maladie dégénérative chronique de la rétine, qui peut évoluer vers la cécité. Il existe plusieurs formes de DMLA : une forme précoce, une forme atrophique et une forme exsudative caractérisée par le développement de néovaisseaux, dont l'évolution peut être très rapide, avec perte de la vision en quelques semaines ou mois.


La DMLA atteint les adultes après 50 ans ; sa fréquence augmente avec l'âge. En France, entre 800 000 et un million de personnes souffriraient d'une DMLA. Les formes exsudatives représentent environ 20 % des cas de DMLA.

Quels sont les moyens diagnostiques actuels ?

Le diagnostic se fait par réalisation d'une angiographie à la fluorescéine qui permet habituellement de visualiser les vaisseaux choroïdiens. Cette technique n'est cependant pas toujours suffisante, notamment pour dépister les néovaisseaux choroïdiens occultes caractéristiques de la forme exsudative de la maladie.

Qu'apporte le nouveau moyen diagnostique ?

L'INFRACYANINE est un colorant vert d'indocyanine qui permet de dépister les néovaisseaux occultes suspectés par l'angiographie à la fluorescéine. Il améliore donc les performances diagnostiques de l'angiographie dans l'exploration des suspicions de dégénérescence maculaire liée à l'âge. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Gynécologie

Interruption chirurgicale de grossesse GYMISO, Laboratoire HRA Pharma – ASMR IV

Qu'est-ce qu'une interruption chirurgicale de grossesse ?

L'interruption chirurgicale de grossesse, pratiquée lors du premier trimestre de la grossesse, entre dans le cadre des techniques disponibles pour procéder à une interruption volontaire de grossesse. L'interruption volontaire de grossesse est un acte réglementé, réalisé à la demande d'une femme ne désirant pas poursuivre une grossesse. Elle peut être réalisée jusqu'à 14 semaines d'aménorrhée. La technique utilisée sera médicale ou chirurgicale, le choix étant laissé à la patiente qui devra toutefois prendre en compte l'âge de la grossesse. Ainsi, à partir de la huitième semaine d'aménorrhée, la technique chirurgicale restera la procédure de choix.

Quelles sont les personnes concernées ?

Le nombre d'interruptions volontaires de grossesse en France, chaque année, se situe aux alentours de 210 000, dont 65 % par technique chirurgicale. Dans la majorité des cas les femmes ont recours à une IVG une seule fois au cours de leur vie génitale mais plus de 20 % des patientes ont utilisé cette pratique plus d'une fois. Ce sont les femmes les plus âgées et les plus jeunes qui ont les grossesses les plus avancées, au moment de la demande d'interruption volontaire.

Quelles sont les pratiques actuelles ?

La technique chirurgicale consiste en une dilatation du col suivie d'une évacuation par aspiration du contenu de l'utérus. Elle est réalisée sous anesthésie locale ou générale. Une préparation préalable du col par des prostaglandines est d'autant plus recommandée que l'âge de la grossesse est avancé.


GYMISO, misoprostol, est une prostaglandine efficace pour la préparation du col utérin avant interruption chirurgicale de grossesse, au cours du premier trimestre. Son délai d'action rapide avec une administration seulement 3 à 4 heures avant l'intervention, lui confère un intérêt certain dans la prise en charge chirurgicale des interruptions volontaires de grossesse. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Psychiatrie

Retard mental et troubles du comportement chez l'enfant RISPERDAL, Laboratoire Janssen-Cilag – ASMR III

Qu'est-ce qu'un retard mental accompagné de troubles du comportement ?

Le retard mental se définit par un fonctionnement intellectuel très inférieur à ce qui est attendu pour la classe d'âge. Il peut avoir des origines multiples : infection survenue durant la vie fœtale, malformation cérébrale, accident vasculaire à la naissance, maladie dégénérative ou maladie métabolique. Le retard mental s'accompagne souvent de troubles du comportement qui viennent majorer le handicap de l'enfant et perturber sa vie familiale, sociale ou scolaire. Ces troubles peuvent se manifester par des conduites oppositionnelles, avec provocation, désobéissance, hostilité, ou des conduites destructives avec automutilation ou encore une grande agitation ou une impulsivité non contrôlée.


Le retard mental est une affection relativement fréquente puisqu'elle concerne environ 2 % de la population des enfants et des adolescents. Dans cette population spécifique, la prévalence des troubles du comportement est plus élevée que dans la population générale. En effet, environ 30 % des enfants souffrant d'un retard mental, présentent des troubles du comportement associés.


La prise en charge du retard mental est globale. Elle repose sur le traitement de la maladie responsable du retard lorsque cela est possible et sur la prévention ou le traitement des complications médicales éventuelles (infections, troubles nutritionnels par exemple). Parallèlement, il est très important de favoriser l'intégration et l'ouverture vers l'extérieur et d'optimiser les conditions d'accès à la plus grande autonomie possible. Les troubles du comportement doivent également être pris en charge, tout en maintenant au maximum les capacités d'apprentissage.



RISPERDAL, rispéridone, est le premier neuroleptique atypique de seconde génération, indiqué dans les troubles du comportement chez l'enfant. Il a démontré son efficacité chez les enfants âgés de 5 à 11 ans souffrant d'un retard mental, avec trouble des conduites associé. En améliorant les comportements à type d'agressivité, d'agitation, d'impulsivité ou d'automutilation, il apporte un bénéfice aux malades et facilite leur prise en charge éducative et affective. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Autisme et troubles du comportement chez l'enfant RISPERDALORO/RISPERDAL, Laboratoire Janssen-Cilag – ASMR III

Qu'est-ce que l'autisme infantile ?

L'autisme est un trouble du développement qui se traduit notamment par des perturbations graves de la communication et de l'insertion sociale, et par le caractère stéréotypé et répétitif des comportements. C'est une maladie qui se manifeste très tôt, avant l'âge de 3 ans mais dont le diagnostic peut être plus tardif en raison des difficultés d'évaluation de ce type de troubles du comportement chez un tout petit enfant. C'est une maladie très grave qui a des conséquences dramatiques pour l'enfant, en termes de développement cognitif, social et affectif, et pour son entourage. Son origine est encore inconnue.


La prévalence de l'autisme en France est d'environ 5 à 10 cas pour 10 000 enfants ou adolescents. Il existe une prédisposition génétique certaine mais il n'y a, à ce jour, pas de marqueur génétique utilisable dans cette maladie.


Il n'existe pas encore de traitement spécifique de l'autisme. La prise en charge des malades est pluridisciplinaire et fait intervenir des thérapies comportementales, médicamenteuses et éducatives. Des anti-psychotiques sont fréquemment prescrits pour traiter les troubles du comportement.


RISPERDALORO, rispéridone, est le premier médicament neuroleptique atypique indiqué dans les troubles autistiques. Chez les enfants autistes, il réduit les troubles du comportement graves fréquemment observés, tels que l'automutiliation, les stéréotypies, ou l'agressivité vis à vis de l'entourage. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Hépatologie

Syndrome hépatorénal GLYPRESSINE, Laboratoire Ferring – ASMR III

Qu'est-ce qu'un syndrome hépatorénal ?

Le syndrome hépatorénal est défini par l'association d'une maladie du foie et d'une insuffisance rénale. On distingue les types 1 et 2, le type 1 étant le plus fréquent et le plus grave, avec la constitution d'une insuffisance rénale rapidement évolutive, grevée d'une importante mortalité à court terme. Ce syndrome survient chez des malades porteurs d'une maladie hépatique avancée, avec retentissement sévère sur le fonctionnement du rein.


Le syndrome hépatorénal de type 1 est le plus souvent observé chez les malades atteints d'une cirrhose d'origine alcoolique et souffrant d'une insuffisance hépatique sévère. Il peut survenir sans cause immédiate apparente mais il peut également venir compliquer une infection bactérienne ou une intervention chirurgicale.


Le traitement de référence du syndrome hépatorénal de type 1 est la transplantation hépatique. Lorsque la greffe n'est pas possible en raison de l'état de santé du malade, de son âge ou de la disponibilité d'un greffon, les vasoconstricteurs spécifiquement ciblés sur les territoires vasculaires en cause dans cette maladie (vaisseaux splanchniques) sont utilisés.


GLYPRESSINE, acétate de terlipressine, est une hormone de synthèse analogue de la vasopressine. Ses propriétés vasoconstrictives particulières sur le territoire artériel splanchnique, lui confèrent une efficacité dans le traitement du syndrome hépatorénal de type 1, dans la population des patients atteints d'une cirrhose sévère avec ascite. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Oto-Rhino-Laryngologie

Syndrome d'apnées/hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS) MODIODAL, Laboratoire Cephalon France – ASMR IV

Qu'est-ce que le SAHOS ?

Le syndrome d'apnée/hypopnée obstructive du sommeil est une maladie fréquente et souvent méconnue. L'apnée se définit par un arrêt du flux aérien respiratoire, l'hypopnée se traduisant quant à elle par une diminution de ce flux d'au moins 50 %. Ces apnées/hypopnées peuvent être de diverses origines, les causes obstructives étant les plus fréquentes. Les manifestations cliniques sont dominées par le ronflement sonore, et la somnolence pendant la journée avec sensation de fatigue. Dans certains cas, ce syndrome se complique de troubles cardiaques et vasculaires qui font la gravité potentielle de la maladie. Le retentissement psychologique, social et familial est également à prendre en compte.


Ces syndromes peuvent s'observer à tout âge, les hommes étant plus touchés que les femmes, notamment avant 60 ans. L'obésité ou l'existence d'une obstruction anatomique des voies aériennes supérieures (déviation de la cloison nasale, épaississement de la luette …) peuvent intervenir comme facteur du risque de la maladie.


Le traitement de choix est mécanique et repose sur l'application, pendant le sommeil, d'un masque nasal relié à un appareil de pression positive continue qui permet de rétablir une respiration normale, et entraîne la disparition complète des apnées et des ronflements. Ce traitement est habituellement proposé quand le malade est gêné dans sa vie quotidienne, notamment en raison de la somnolence induite au cours de la journée.


MODIODAL, modafinil, est un psychostimulant qui apporte un bénéfice aux malades souffrant d'une somnolence diurne excessive due à un syndrome d'apnée/hypopnée obstructive du sommeil, malgré un traitement mécanique correctement suivi par la technique de pression positive continue (PPC). Le traitement par PPC devra être maintenu parallèlement à la prescription de Modiodal. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



Bronchopneumopathie chronique obstructive SPIRIVA, Laboratoire Boehringer Ingelheim – ASMR IV

Qu'est-ce qu'une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)?

La bronchopneumopathie chronique obstructive est une maladie chronique caractérisée par une insuffisance lentement progressive de la ventilation pulmonaire. L'évolution de cette pathologie chronique est émaillée d'épisodes d'exacerbations qui peuvent être de pronostic grave chez des malades déjà fragilisés. Elle est essentiellement due au tabac mais on retrouve aussi des facteurs de risque professionnels ou, chez certains malades, une association à un syndrome d'hyperactivité bronchique. Les bronchopneumopathies chroniques obstructives se manifestent par des symptômes tels que la présence d'une toux chronique accompagnée d'expectorations, un essoufflement (dyspnée). La mortalité associée est importante.


La prévalence des BPCO est estimée à 1 150 000 personnes en France. Les personnes les plus à risque sont les personnes âgées, tabagiques. Le poids de cette maladie est généralement sous-estimé car elle est le plus souvent diagnostiquée à un stade avancé.


L'objectif prioritaire de la prise en charge est l'obtention d'un arrêt du tabac, seule mesure susceptible d'interrompre l'évolution de la maladie. Sur le plan symptomatique, les traitements reposent sur l'administration de bronchodilatateurs (bêta-2 mimétiques ou anticholinergiques, de courte ou longue durée d'action). Les patients sont également améliorés par la kinésithérapie, les méthodes de réhabilitation respiratoire en cas d'intolérance à l'effort, et l'oxygénothérapie.


SPIRIVA, est un bronchodilatateur anticholinergique, à base de tiotropium. Il soulage les symptômes des malades souffrant d'une bronchopneumopathie chronique obstructive. Sa longue durée d'action lui confère un intérêt particulier chez les patients restant symptomatiques avec les bronchodilatateurs de courte durée d'action. Réf : HAS (http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm)



SITES INTERNET, quelques références http://www.has-sante.fr/has/transparence/htm/comm/indtrans.htm

Haute Autorité de Santé Secrétariat Général de la Commission de la Transparence

http://www.agmed.sante.gouv.fr/htm/5/rappe/indrappe.htm

Afssaps – Les rapports publics d'évaluation www.emea.eu.int The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products orphanet.infobiogen.fr Orphanet – Maladies rares/Médicaments orphelins www.nice.org.uk National Institute for Clinical Excellence www.sante.gouv.fr Ministère de la santé, de la famille et des personnes handicapées www.invs.sante.fr Institut de Veille Sanitaire www.eurohiv.org Centre Européen pour la Surveillance Épidémiologique du SIDA www.unaids.org ONUSIDA www.pasteur.fr Institut Pasteur www.pharmacorama.com Connaissances des médicaments - Pharmacologie www.leem.org Les Entreprises du Médicament www.abpi.org.uk The Association of the British Pharmaceutical Industry


http://www.agmed.sante.gouv.fr/htm/5/rappe/indrappe.htm


http://orphanet.infobiogen.fr/

http://www.nice.org.uk/

http://www.sante.gouv.fr/

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http://www.pasteur.fr/

http://www.pharmacorama.com/

http://www.leem.org/

http://www.abpi.org.uk/

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LES AVANCEES THERAPEUTIQUES DANS LE MEDICAMENT EN … · 2018. 1. 25. · Le lymphome folliculaire est un lymphome dit "non hodgkinien" ; il représente environ 30 % des cas de ce