Le lymphome de Burkitt chez l'enfant mali

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1)1) Définir le lymphome de Burkitt.Définir le lymphome de Burkitt.

2)2) Décrire les signes cliniques et paracliniques du lymphome de Décrire les signes cliniques et paracliniques du lymphome de Burkitt.Burkitt.

3)3) Donner la classification du lymphome de Burkitt selon Donner la classification du lymphome de Burkitt selon Murphy.Murphy.

4)4) Décrire la prise en charge du Lymphome de Burkitt.Décrire la prise en charge du Lymphome de Burkitt.

5)5) Citer les éléments de surveillance du traitementCiter les éléments de surveillance du traitement

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I- Généralités : 1-Définition1-Définition 2-Historique2-Historique 3-Epidémiologie3-Epidémiologie

II- Classification des LMNHdes LMNHIII- Etude clinique.

1- Etude cytogénétique moléculaire. 2- Histopathologie et immunophénotype 3- Présentations Cliniques 4- Examens complémentaires. 5- Classification de Murphy 6- Bilan général et mise en condition

IV-Diagnostic différentielV-Traitement Conclusion

• Le lymphome de Burkitt est un cancer appartenant au groupe des lymphomes malins non hodgkiniens à cellules B. Depuis sa description en 1958 par DENIS BURKITT en Ouganda, a suscité un intérêt scientifique.

• Le mode de révélation est ganglionnaire dans 2 /3 des cas et extra ganglionnaire dans 1/3 des cas.

• Les localisations anatomiques initiales sont : abdominale 70 à 90%, maxillaire 10% et exceptionnellement cutanée, osseuse, épidurale ou intra cérébrale.

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• Le diagnostic de certitude repose sur l’analyse cytohistologique d’une biopsie ganglionnaire ou d’une masse tumorale superficielle ou profonde.

• Sa prise en charge nécessite une collaboration multidisciplinaire entre oncologue, chirurgien, anatomo-pathologiste, radiologue et biologiste.

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1.1. DéfinitionDéfinition

• LMNH: proliférations tumorales malignes d’origine lymphoïde différentes de la maladie de Hodgkin.

• Burkitt: tumeur maligne du système lymphatique à cellules B matures d’aspect très caractéristique.

• Plus de la moitié des lymphomes de l’enfant.

• c’est la malignité d’enfance la plus commune en Afrique tropicale et les facteurs de prédisposition incluent la malaria et l’infection avec le virus Epstein Barr. [2]

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2.2. HistoriqueHistorique

• 1957: décrit par Denis Burkitt en Afrique, à Kampala (Ouganda).

77

understandingscience.ucc.ie


• 1967: Relation avec le paludisme a été établie

• 1958: Relation avec le virus Epstein-Barr (EBV) a été démontré C’est la première pathologie maligne humaine dans laquelle.

• 1982: Relation avec le VIH

• Plus de 90% de taux de guérison obtenu avec l’ avènement du protocole LMB en 2001 (Lymphome Malin B, protocole français des lymphomes B)

• 2005: protocole GFA dit « Cyclo-Burkitt » en Afrique

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3. Epidémiologie

• 50 % des cancers de l’enfant en Afrique équatoriale.

• Forme endémique ou forme africaine: incidence élevée (5 à 10 cas / 100 000 habitants pendant les 15 premières années de la vie).

• Forme sporadique ou forme de l’Occident

• Forme liée au HIV.

• Tumeur très agressive à développement très rapide;

• Liée à l’EBV dans 98 % des cas dans la forme africaine et dans 15 à 20% des cas dans les formes occidentales.

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3. Epidémiologie

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Burkitt le 2ème rang soit 27 ,5 des cas

Diawara L. D.Traitement du lymphome de Burkitt selon le protocole LMB01 modifié dans l’unité d’oncologie pédiatrique du CHU Gabriel Touré. Thèse de Médecine, Bamako 2010. N°584

• Lymphome de Burkitt (LB): 50-60%

• Lymphomes lymphoblastiques (LL): 25-35%

• Lymphome diffus à grandes cellules (LDGC): ≤ 10%

• Lymphomes anaplasique à grandes cellules (LA): ≤ 10%

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1. Etude cytogénétique moléculaire.

• Dans les trois formes du LB, la cellule lymphomateuse dérive du lymphocyte B et présente toujours l'une des trois translocations suivantes : - t(8,14): 80 % des tumeurs

- t(8,2), t(8,22): moins fréquent

- Mettant l'oncogène c-myc (bras long chromosome 8) sous la dépendance des gènes des chaînes lourdes (chromosome 14) ou légères (chromosomes 2 ou 22) des IgG.

• Ces translocations conduisent à une hyper expression de l'oncogène c-myc (stimulation inappropriée du cycle cellulaire)

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1. Etude cytogénétique moléculaire.

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Functional Consequences of Balanced Chromosomal Rearrangements.

Fröhling S, Döhner H. N Engl J Med 2008;359:722-734.

2. Histopathologie et immunophénotype

• Les cellules du LB ont un rapport nucléo cytoplasmique élevé.

• Le noyau est rond ou ovale avec un aspect de chromatine ouvert.

• Ce noyau contient plusieurs nucléoles (2 à 5).

• L’index mitotique est élevé.

• Le cytoplasme est basophile avec de nombreux vacuoles;

• Des macrophages contenant des débris cellulaires sont interposés entre ces cellules monomorphes réalisant l’aspect de « ciel étoilé ».

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Oncologie pédiatrique Bamako/Mali

2. Histopathologie et immunophénotype

• Les cellules du lymphome de Burkitt sont des cellules B qui Les cellules du lymphome de Burkitt sont des cellules B qui expriment à leur surface des immunoglobulines qui sont des expriment à leur surface des immunoglobulines qui sont des IgM dans 90 % des cas.IgM dans 90 % des cas.

• Ils expriment aussi CD19, CD20, CD22, CD79a, CD77, Ils expriment aussi CD19, CD20, CD22, CD79a, CD77, CD10.CD10.

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3. Présentations cliniques3.1. Le LB endémique: fréquent chez l'enfant en Afrique Les atteintes maxillo-faciales: 3/4 des cas. Le LB africain

se présente le plus souvent par l’atteinte du maxillaire supérieur entraînant une grosse joue avec refoulement du globe oculaire vers le haut ou du maxillaire inférieur avec tumeur gingivale; Un déchaussement dentaire est fréquent

L’atteinte du cavum peut entraîner une lyse de la base du crâne avec possibilité de cécité par compression du chiasma.

1919

diastode.org

fr.wikipedia.org

3. Présentations cliniques3.1. Le LB endémique: Les atteintes abdominales : associées ou isolées (30% des

cas)

• Organes cibles: ovaires, foie, estomac, intestin, reins, surrénales, ganglions abdominaux,

• Intérêt de l’échographie abdominale.

• Clinique:- Plusieurs masses abdominales- Douleurs abdominales- Troubles du transit- Tableau pseudo appendiculaire- Ascite et adénopathies intra abdominales

2121

gfmer.ch

3. Présentations cliniques3.1. Le LB endémique: Localisations secondaires:

• Moelle osseuse:Le LB envahit la moelle osseuse dans 20 % des cas au diagnostic.Si envahissement > 25 % = leucémie de type Burkitt, Pronostic très

mauvais.

• Système nerveux central:(1/4 des cas)Paralysie faciale, oculomotrice, compression médullaire, atteinte

radiculaire

2424

3. Présentations cliniques3.2. La forme sporadique :

La présentation clinique est presque toujours abdominale et neuroméningée, plus rarement ORL, très rarement maxillaire: l'atteinte digestive et l'envahissement médullaire sont plus fréquents dans la forme sporadique. L’extension est d’emblée importante.

3.3. Le LB lié au sida:

Les localisations médullaire et neuroméningée prédominent. L'atteinte ganglionnaire est fréquente. Il y a une atteinte multiviscérale d’emblée.

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4. Examens complémentaires

• L’analyse cytologique: ascite, moelle osseuse, ganglions superficiels, la masse abdominale (à l’aiguille fine).

• Examen immunophénotypique, et cytogénétique.

• Le bilan d’extension : - Echographie abdominale, - Rx du thorax F/P, - Scanner du massif facial, - Examen ORL, - Hémogramme et Myélogramme, - Bilan hépatique, ionogramme, analyse cytologique du LCR, dosage des

LDH, sérologies virales (EBV, VIH, Hépatite…).

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5. Classification de Murphy

• Quelle que soit la forme clinique du LB, un bilan d’extension doit être pratiqué à la recherche des principales localisations avec au minimum : échographie abdominale, radiographie du thorax, myélogramme, biopsie ostéo-médullaire, examen du LCR.

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• Elle permet une classification du LB en quatre stades :

- stade I : atteinte d'un maxillaire ou d'une orbite, ou d'un ganglion isolé à l’exclusion de l’abdomen ou du médiastin,

- stade II : une seule tumeur avec atteinte ganglionnaire régionale.

Deux (ou plus) territoires ganglionnaires du même côté du diaphragme.

Deux tumeurs avec ou sans atteinte ganglionnaire du même côté du diaphragme ,

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- stade II :(suite) une seule tumeur localisée du tube digestif (généralement

iléocæcale avec éventuellement une atteinte ganglionnaire mésentérique, enlevée quasi complètement par une résection segmentaire chirurgicale).

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- stade III : Localisations tumorales de part et d’autre du diaphragme;Toute tumeur intra thoracique;Toute tumeur abdominale étendue, tumeur para spinale ou

épidurale

- stade IV : envahissement du LCR et/ou de la moelle à plus de 10%.

Cette classification sert de base au traitement

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6. Bilan général et mise en condition Il comporte :

• Le déparasitage systématique,

• Le ttt de tout état infectieux,

• L’équilibre nutritionnel,

• Le bilan cardiorespiratoire, rénal, neurologique, métabolique (syndrome de lyse, hypocalcémie, hyperphosphorémie, hyperkaliémie, hyperuricémie…).

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• L’atteinte maxillo-facial doit être différentiée des infections de la face

• L’atteinte abdominale: neuroblastome, néphroblastome, tumeurs germinales, rhabdomyosarcome

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1. But:

• Obtenir rémission,

• Prolonger la survie,

• Evité et ou prendre en charge les complications liées au ttt.

2. Moyens et Méthodes :

- La polychimiothérapie et la prophylaxie neuroméningée ce sont imposées comme les méthodes thérapeutiques essentielles.

- La chimiothérapie a été effectuée selon les protocoles de GFAOP.

- Les principaux protocoles utilisés sont : cyclo-Burkitt, le sauvetage, LMB 01 modifié.

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3. Molecules utilisées:

- Le cyclophosphamide (ENDOXAN®): 250 – 500 mg/m2 IT

- La vincristine (OCOVIN®): 1,5 mg/m2

- La prednisone: 60 mg/m2 en 2 prises orales

- Le méthotrexate (METHOTREXATE®): 15 mg/m2 en perf

- L’aracytine (Cytarabine®): 50 mg/m2 en s/c

- Hydrocortisone: 15mg/m2 en IV

- Acide folinique: 15mg/m2

- Allopurinol: 10mg/Kg/j

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3. Les indications thérapeutiques En pratique :

• Aux stades I et II : 3 cycles de « Cyclo-Burkitt »

- si rémission complète : arrêt du traitement et surveillance

- si mauvaise réponse : protocole de sauvetage plus agressif de type LMB

- - au stade III : 3 cycles de « Cyclo-Burkitt »

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3. Les indications thérapeutiques

Schéma thérapeutique général

• Stade I: un COP puis 2 cures de COPM

• Stade II et III

- Préphase: un COP ou CPM seul en IT

- Induction: 2COPM (COPM1 au 8ième jrs de la préphase et COPM2 au 16ième jrs après récupération hématologique).

Acide folinique 15mg/m2 /6H avec un total de 12prises à commencer 24h après MTX -HD

- Consolidation: 2 CYM dès que possible

- Entretien pour les stades IV : cyclo, vincr et MTX- Pred

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4. Prévention syndrome de lyse tumorale avant et durant le début du traitement

• Hyperdiurère PO ou IV

• Uricolytiques: Zyloric PO 10 mg/kg

• Pas ou peu de potassium

• Plus ou moins supplémentation en calcium5. Eléments de surveillance

• Cliniques: Evaluation de la maladie (effet objectif; malade stable, progression tumorale), diurèse.

• Biologiques: Hémogramme, ionogramme.

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• Les malades consultent en Afrique à un stade avancé de la maladie (selon l'expérience du CHU de Bamako : 87,5% de stade III, 12,5% de stade IV).

• Constamment mortel sans traitement, le LB a vu son pronostic transformé au cours des dernières années.

• Les taux de rémission sont de 90% pour le stade I, de 75% pour le stade II, de 70% pour les stades III et IV chez l'enfant sous polychimiothérapie.

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4040

4141

Togo B., Keita M., Medefo Dai, Traore F., Sidibe T. Le lymphome de Burkitt à localisation maxillofaciale en milieu pédiatrique au CHU Gabriel Touré, Bamako, Mali: à propos de 24 cas. Med Trop, 2008, 68, 600-602.

Professeur Pierre Aubry. Lymphome de Burkitt et lymphomes viro-associés Actualités 2011. Médecine tropicale

Diawara L. D.

Traitement du lymphome de Burkitt selon le protocole LMB01 modifié dans l’unité d’oncologie pédiatrique du CHU Gabriel Touré. Thèse de Médecine, Bamako 2010. N°584

Chantal K , Odile B et all

Cancers de l’enfant Flammarion Edition 2008

4242

Marine Devine ; Luc Berri.

Lymphome de Burkitt. IN Lymphomes malins non hodgkiniens ; Maladie de hodgkin.

3° édition Frisson Roche, 1997 P : 258- 265.

Internet

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