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C.H.R.U. de LILLE PROCEDURE SPECIFIQUE PR/CSH / 218 Huriez LES CONDITIONNEMENTS DANS L’ALLOGREFFE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOÏETIQUES V : 03 Date: 19/08/2016 Service des maladies du sang Page 1 sur 19 Document interne, propriété du C.H.R.U. de LILLE REDACTION VERIFICATION APPROBATION Pr. YAKOUB-AGHA : hématologue responsable UAM allogreffes NOM : Dr COITEUX Fonction : médecin greffeur Visa : NOM : Dr GAUTHIER Fonction : médecin greffeur Visa : NOM : Dr MAGRO Fonction : médecin greffeur Visa : NOM : Pr. YAKOUB-AGHA Fonction : médecin référent UAM allo- CSH et responsable UFCM Secteur stérile Visa : DESTINATAIRES - Classeurs JACIE Secrétariat de greffe Document enregistré

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REDACTION VERIFICATION APPROBATION

Pr. YAKOUB-AGHA : hématologue

responsable UAM allogreffes

NOM : Dr COITEUX

Fonction : médecin greffeur

Visa :

NOM : Dr GAUTHIER

Fonction : médecin greffeur

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NOM : Dr MAGRO

Fonction : médecin greffeur

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NOM : Pr. YAKOUB-AGHA

Fonction : médecin référent UAM allo-

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DESTINATAIRES

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FACTEURS À PRENDRE EN COMPTE DANS LE CHOIX DU CONDITIONNEMENT ......................................... 4

SCHEMA GENERAL........................................................................................................................................................... 4

SYNDROMES MYELODYSPLASIQUES (SMD) ........................................................................................................... 5 a)- Patients âgés ≤ 65 ans .......................................................................................................................................................................... 5 b)- Patients âgé > 65 ans et plus .............................................................................................................................................................. 5

LEUCEMIE AIGUË MYELOBLASTIQUE (LAM) ......................................................................................................... 7 Malade en RC : ................................................................................................................................................................................. 7

a)- Patients âgés ≤ 60 ans .......................................................................................................................................................................... 7 b)- Patients âgé de 60-65 ans .................................................................................................................................................................... 7 c)- Patients âgés > 65 ans ........................................................................................................................................................................... 7

Maladie réfractaire : ..................................................................................................................................................................... 7 a)- Patients âgés ≤ 60 ans .......................................................................................................................................................................... 7 b)- Patients âgé de 60-65 ans .................................................................................................................................................................... 8

LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE (LAL) ....................................................................................................... 9 Malade en RC : ................................................................................................................................................................................. 9

a)- Patients âgés ≤ 50 ans .......................................................................................................................................................................... 9 b)- Patients âgé de 50-60 ans .................................................................................................................................................................... 9 c)- Patients âgés > 60 ans ........................................................................................................................................................................... 9

Maladie réfractaire : .................................................................................................................................................................. 10 a)- Patients âgés ≤ 40 ans ........................................................................................................................................................................ 10 b)- Patients âgé de 40-60 ans .................................................................................................................................................................. 10

MYELOFIBROSE ET SYNDROME MYELOPROLIFERATIFS (MF & SMP) ........................................................ 11 Greffe 10/10: ................................................................................................................................................................................................. 11 Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique) ...................................................................................................................................... 11

APLASIE MEDULLAIRE (AA) ...................................................................................................................................... 12 Greffe 10/10 génoidentique: ................................................................................................................................................................... 12 Greffe 10/10 phénoidentique : ............................................................................................................................................................... 12

LYMPHOME DE HAUT GRADE (LNH-haut grade) ............................................................................................... 13 Maladie contrôlée avec une très faible masse tumorale : ............................................................................................ 13

a)- Patients âgés ≤ 60 ans ........................................................................................................................................................................ 13 b)- Patients âgé de 60-65 ans .................................................................................................................................................................. 13 c)- Patients âgés > 65 ans ......................................................................................................................................................................... 13

Maladie réfractaire ou non contrôlée : ............................................................................................................................... 14 a)- Patients âgés ≤ 40 ans ........................................................................................................................................................................ 14 b)- Patients âgé de 40-60 ans .................................................................................................................................................................. 14

LYMPHOMES DE FAIBLE GRADE (folliculaire, manteau, LLC, T périphérique) ....................................... 15 Maladie contrôlée ....................................................................................................................................................................... 15 Maladie réfractaire ..................................................................................................................................................................... 15

MALADIE DE HODGKIN ............................................................................................................................................... 17 Maladie contrôlée ....................................................................................................................................................................... 17 Maladie réfractaire ..................................................................................................................................................................... 18

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MYELOME MULTIPLE ................................................................................................................................................... 19 Maladie contrôlée ....................................................................................................................................................................... 19 Maladie non contrôlée .............................................................................................................................................................. 19

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FACTEURS À PRENDRE EN COMPTE DANS LE CHOIX DU

CONDITIONNEMENT

1) La maladie sous-jacente

2) La sensibilité de la maladie sous-jacente à la chimiothérapie et/ou la radiothérapie

3) Le statut de la maladie sous-jacente à la greffe

4) Les traitements antérieurs

5) Le score de comorbidités ajusté à l’âge (FE/CSH/15B)

6) Le type du donneur

7) La source des CSH

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SYNDROMES MYELODYSPLASIQUES (SMD)

CHOIX DU CONDITIONNEMENT (En l’absence de protocole thérapeutique)

a)- Patients âgés ≤ 65 ans - Greffe 10/10: Plateforme FBx (ajout du SAL si CSP)

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), Alter-TBF ou alter-Balti

- maladie peu sensible à la chimio et SORROR à 0 : séquentiel MDS

b)- Patients âgé > 65 ans et plus - Greffe 10/10: demander toujours des CSP et conditionnement FB2-SAL

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), conditionnement Alter-Balti

Tableau 1a : SMD - conditionnement pour les malades âgés ≤ 65 ans et greffe 10/10

Tableau 1b : SMD - conditionnement pour les malades âgés ≤ 65 ans et greffe 9/10 ou haploidentique

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Tableau 1c : SMD - conditionnement pour les malades âgés > 65 ans et greffe 10/10

Tableau 1b : SMD - conditionnement pour les malades âgés ≤ 65 ans et greffe 9/10 ou haploidentique

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LEUCEMIE AIGUË MYELOBLASTIQUE (LAM)

CHOIX DU CONDITIONNEMENT (En l’absence de protocole thérapeutique)

Malade en RC : a)- Patients âgés ≤ 60 ans

- Greffe 10/10: Plateforme FBx (ajout du SAL si CSP)

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), Plateforme Alter-TFB

b)- Patients âgé de 60-65 ans - Greffe 10/10: Plateforme FB2 ou FB3 (ajout du SAL si CSP)

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), conditionnement Alter-TBF > 60

c)- Patients âgés > 65 ans - Greffe 10/10: demander toujours des CSP et conditionnement FB2-SAL

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), conditionnement Alter-Balti

Tableau 2a : LAM - conditionnements pour les malades en RC et greffe 10/10

Tableau 2b : LAM - conditionnements pour les malades en RC et greffe 9/10 ou Haplo

Maladie réfractaire : a)- Patients âgés ≤ 60 ans

- Plateforme TBF ajusté au SORROR

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Si 10/10 et CSP, rajouter SAL

Si 9/10 ou Haplo, Alter-TBF

b)- Patients âgé de 60-65 ans - Conditionnement TBF > 60 si SORROR < 3

Si 10/10 et CSP, rajouter SAL

Si 9/10 ou Haplo, Alter-TBF > 60

Tableau 2c: LAM - conditionnements pour les malades en rechute ou réfractaires

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LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE (LAL)

CHOIX DU CONDITIONNEMENT (En l’absence de protocole thérapeutique)

Ces conditionnements inclus les LAL B, LAL T et lymphomes à grandes cellules T médiatisnal.

Malade en RC : a)- Patients âgés ≤ 50 ans

- Greffe 10/10: ENDOXAN –ICT 12 Gys (ajout du SAL si CSP)

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), Plateforme Alter-TFB

b)- Patients âgé de 50-60 ans - Greffe 10/10: Plateforme TBF (ajout du SAL si CSP)

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), conditionnement Alter-TBF

c)- Patients âgés > 60 ans - Greffe 10/10: demander toujours des CSP et conditionnement FB2-SAL

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), conditionnement Alter-Balti

Tableau 3a : LAL - conditionnements pour les malades en RC et greffe 10/10

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Tableau 3b : LAL - conditionnements pour les malades en RC et greffe 9/10 ou haplo

Maladie réfractaire : a)- Patients âgés ≤ 40 ans

- Plateforme TEV-FB2 ajusté au SORROR

Si 10/10 et CSP, rajouter SAL

Si 9/10 ou Haplo, Alter-TBF

b)- Patients âgé de 40-60 ans - Plateforme TBF ajusté au SORROR

Si 10/10 et CSP, rajouter SAL

Si 9/10 ou Haplo, Alter-TBF

Tableau 3c : LAL - conditionnements pour les malades non RC

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MYELOFIBROSE ET SYNDROME MYELOPROLIFERATIFS (MF & SMP)

CHOIX DU CONDITIONNEMENT (En l’absence de protocole thérapeutique)

Greffe 10/10: Plateforme FBx (ajout du SAL si CSP)

Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique) Alter-TBF ou alter-Balti

Tableau 4 : MF & SMP conditionnements

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APLASIE MEDULLAIRE (AA)

CHOIX DU CONDITIONNEMENT (En l’absence de protocole thérapeutique)

Greffe 10/10 génoidentique: Plateforme ENDOXAN-SAL

Greffe 10/10 phénoidentique : ENDOXAN-SAL-FLUDA-ICT2Gys

Tableau 5 : AA conditionnements

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LYMPHOME DE HAUT GRADE (LNH-haut grade)

CHOIX DU CONDITIONNEMENT (En l’absence de protocole thérapeutique)

Maladie contrôlée avec une très faible masse tumorale : a)- Patients âgés ≤ 60 ans

- Greffe 10/10: plateforme TBF (ajout du SAL si CSP)

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), Plateforme Alter-TFB

b)- Patients âgé de 60-65 ans - Greffe 10/10: Plateforme TBF (ajout du SAL si CSP) ou FB2-SAL si CSP ou Fluim si MO

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), conditionnement Alter-TBF

c)- Patients âgés > 65 ans - Greffe 10/10: demander toujours des CSP et conditionnement FB2-SAL

- Greffe mismatch (9/10 ou haploidentique), conditionnement Alter-Balti

Tableau 6a : LNH haut-grade - conditionnements pour les malades répondeur et greffe 10/10

Tableau 6B : LNH haut-grade - conditionnements pour les malades répondeur et greffe 9/10 ou haplo

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Maladie réfractaire ou non contrôlée :

a)- Patients âgés ≤ 40 ans - Plateforme TEV-FB2 ajusté au SORROR

Si 10/10 et CSP, rajouter SAL

Si 9/10 ou Haplo, Alter-TBF

b)- Patients âgé de 40-60 ans - Plateforme TBF ajusté au SORROR

Si 10/10 et CSP, rajouter SAL

Si 9/10 ou Haplo, Alter-TBF

Tableau 6c : LNH - conditionnements pour les malades non RC et greffe 9/10 ou haploidentique

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LYMPHOMES DE FAIBLE GRADE (folliculaire, manteau, LLC, T

périphérique)

CHOIX DU CONDITIONNEMENT (En l’absence de protocole thérapeutique)

Maladie contrôlée

- RC, RP, maladie stable avec faible volume tumoral ou chimiosensible.

- Chimiosensibilité: au moins RP après chimiothérapie, quel que soit la durée de la réponse

Tableau 7a : LNH de faible grade, donneur 10/10 et maladie contrôlée.

Maladie contrôlée et greffe 10/10

Âge ≤ 60 ans Âge 60-65 ans Âge > 65 ans

SORROR/âge 0 TBF +/- SAL

SORROR/âge 1-2 TBF +/- SAL TBF >60+/- SAL RITALLO/FLUIM

SORROR/âge 3-4 TBF > 60 +/- SAL RITALLO/FLUIM

SORROR/âge ≥ 5 RITALLO/FLUIM

Tableau 7b : LNH de faible grade, maladie contrôlée et greffe 9/10 ou haplo

Maladie contrôlée et greffe 9/10 ou haplo

Âge ≤ 60 ans Âge 60-65 ans Âge > 65 ans

SORROR/âge 0 Alter-TBF

SORROR/âge 1-2 Alter-TBF Alter-TBF >60+/- SAL Alter-Balti

SORROR/âge 3-4 Alter-TBF >60 Alter-Balti

SORROR/âge ≥ 5 Alter-Balti

Maladie réfractaire

Maladie stable avec forte masse tumorale ou progressive non chimiosensible

Chimiosensibilité: au moins bonne RP après chimiothérapie, quel que soit la durée de la réponse

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Tableau 7c : LNH de faible grade, maladie réfractaire et greffe 10/10, 9/10 ou haplo

Maladie réfractaire et greffe 10/10 Maladie réfractaire et greffe 9/10 ou haplo

Âge ≤ 60 ans Âge 60-65 ans Âge ≤ 60 ans Âge 60-65 ans

SORROR/âge 0 TBF +/- SAL Alter-TBF

SORROR/âge 1-2 TBF +/- SAL TBF >60 +/- SAL Alter-TBF Alter-Balti

SORROR/âge 3-4 TBF >60 +/- SAL Alter-TBF > 60

SORROR/âge ≥ 5

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MALADIE DE HODGKIN

CHOIX DU CONDITIONNEMENT (En l’absence de protocole thérapeutique)

Maladie contrôlée

RC, RP, maladie stable avec faible volume tumoral ou chimiosensible

Chimiosensibilité: au moins RP après chimiothérapie, quel que soit la durée de la réponse

Tableau 8a : MH, maladie contrôlée avec greffe 10/10

Maladie contrôlée et greffe 10/10

Âge ≤ 60 ans Âge 60-65 ans Âge > 65 ans

SORROR/âge 0 TBF +/- SAL

SORROR/âge 1-2 TBF +/- SAL TBF >60 +/- SAL FB2+SAL/FLUIM

SORROR/âge 3-4 TBF > 60 +/- SAL FB2+SAL/FLUIM

SORROR/âge ≥ 5 FB2+SAL/FLUIM

Tableau 8b : MH, maladie contrôlée avec greffe 9/10 ou haplo

Maladie contrôlée et greffe 9/10 ou haplo

Âge ≤ 60 ans Âge 60-65 ans Âge > 65 ans

SORROR/âge 0 Alter-TBF

SORROR/âge 1-2 Alter-TBF Alter-TBF >60+/- SAL Alter-Balti

SORROR/âge 3-4 Alter-TBF >60 Alter-Balti

SORROR/âge ≥ 5 Alter-Balti

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Maladie réfractaire

Maladie stable avec forte masse tumorale ou progressive non chimiosensible

Chimiosensibilité: au moins bonne RP après chimiothérapie, quel que soit la durée de la réponse

Tableau 8c : MH, maladie réfractaire et greffe 10/10, 9/10 ou haplo

Maladie réfractaire et greffe 10/10 Maladie réfractaire et greffe 9/10 ou haplo

Âge ≤ 60 ans Âge 60-65 ans Âge ≤ 60 ans Âge 60-65 ans

SORROR/âge 0 TBF +/- SAL Alter-TBF

SORROR/âge 1-2 TBF +/- SAL TBF >60 +/- SAL Alter-TBF Alter-Balti

SORROR/âge 3-4 TBF >60 +/- SAL Alter-TBF > 60

SORROR/âge ≥ 5

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MYELOME MULTIPLE

CHOIX DU CONDITIONNEMENT (En l’absence de protocole thérapeutique)

Maladie contrôlée

RC, VGPR, RP

Tableau 9a : MM, maladie contrôlée avec greffe 10/10

Maladie contrôlée et greffe 10/10

Âge ≤ 45 ans Âge 45-60 ans Âge > 60 ans

SORROR/âge 0 TBF +/- SAL

SORROR/âge 1-2 TBF +/- SAL TBF >60 +/- SAL NANTES/FLUIM

SORROR/âge 3-4 TBF > 60 +/- SAL NANTES/FLUIM

SORROR/âge ≥ 5 NANTES/FLUIM

Maladie non contrôlée

Stable ou réfractaire

Tableau 9b : MM, maladie non contrôlée avec greffe 10/10

Maladie contrôlée et greffe 10/10

Âge ≤ 45 ans Âge 45-60 ans Âge > 60 ans

SORROR/âge 0 TBF +/- SAL

SORROR/âge 1-2 TBF +/- SAL TBF >60 +/- SAL

SORROR/âge 3-4 TBF > 60 +/- SAL

SORROR/âge ≥ 5