Les formes galéniques - · PDF fileD - Composition Principe actif (PA), seul ou associé , qui est le support de lactivité thérapeutique. Excipient ou adjuvant, neutre, dépourvu

Les formes galéniques

Unité d’enseignement 2.11 – S1 – compétence 4

PHARMACOLOGIE - THERAPEUTIQUES

I - GENERALITES

A - Définition

La pharmacie galénique est à la fois la

science et l’art de préparer , conserver

et présenter les médicaments

B - But Trouver pour chaque substance active

la présentation la mieux adaptée au traitement d’une maladie et en favoriser l’acceptation par le patient

C - Formule galénique

Un médicament est défini par sa formule galénique qui énumère en qualité et en quantité les différents éléments qui entrent dans sa constitution.

La formule galénique la mieux adaptée sera le compromis entre :

La meilleure efficacité thérapeutique

La meilleure tolérance clinique

La meilleure observance

Le plus faible coût de traitement

D - Composition

Principe actif (PA), seul ou associé , qui est le support de l’activité thérapeutique.

Excipient ou adjuvant, neutre, dépourvu d’activité thérapeutique, destinés à faciliter la fabrication, l’administration, la biodisponibilité et la conservation du médicament.

Liants, lubrifiants, délitant (fabrication) Colorants (aspect et identification) Édulcorants et aromatisants (goût) conservateurs

Excipient à effet notoire

Tout excipient dont la présence peut

nécessiter des précautions d'emploi

pour certaines catégories particulières

de patients.

Ils sont précisés sur toutes les boîtes

de médicaments ; certains patients

auront des effets gênants à cause de

certains excipients (ex :lactose,

sodium, huile de sésame...).




II- VOIE ORALE

A - Généralités

Avantages Pratique

Économique

Grande quantité

bonne conservation du PA

Inconvénients • Tolérance

• Instabilité du médicament

• Coopération du sujet

• Compatibilité avec alimentation

• Effet de 1er passage hépatique

• Imprécision de la biodisponibilité

B - Administration

Avec de l’eau

les boissons gazeuses, le lait et les jus de fruits, modifient la

stabilité et l’absorption

Ne pas écraser les formes enrobées et les formes

à libération modifiée.

Dissolution dans un verre d’eau, pour les formes effervescentes et lyocs.

C - Phase biopharmaceutique

1 – les formes solides

1 – les comprimés

Préparation de consistance solide obtenu en

agglomérant par compression des particules

de poudres renfermant une unité de prise.

Solidité, conservation facile

a – les comprimés non enrobés

Sécables ou non (adaptation de la prise)

Temps de désagrégation inférieur à 15mn

Peuvent être écrasés (facilité la prise)

Ils se déclinent en différentes formes:

à sucer

classique

sublingual

effervescent

dispersible, oro-dispersible

b – les comprimés enrobés

Non sécables

Recouverts d’une ou plusieurs couches

d’enrobage

Masque odeur ou goût désagréable

Protège le PA (lumière-humidité)

Facilite la déglutition

Facilite l’identification (coloration)

Le temps de désagrégation varie :

- dragéifiés (enrobage sucre) ≤ 60minutes

- pelliculés (enrobage film polymère très

mince ≤ 30 minutes

2 – les comprimés à libération modifiée

libération du PA différente d’une forme à libération

conventionnelle

Formes à libération accélérée

Formes à libération différée

Formes à libération prolongée

a – comprimés à libération accélérée

Cp effervescent À dissoudre dans l’eau avant administration

Libération de gaz carbonique en milieu aqueux

Tps désagrégation < 5mn

Apport Na+: attention en cas d’HTA ou régime sans sel

Cp dispersible À faire fondre sur la langue

absorption muqueuse gastro-intestinale

Tps désagrégation = quelques secondes

comprimés lyocs (peuvent être dissous dans de l’eau)

très friables

facilité d’administration n’importe quand, n’importe ou

b – comprimés à libération différée

libération à un moment, ou à un lieu différent

gastro-résistant

- résiste aux sucs gastriques

- désagrégation dans l’intestin

protection de la muqueuse gastrique de l’irritation

par un PA aggressif

enrobage par un film gastro-résistant

protection du PA par l’attaque des sucs gastriques

c – comprimés à libération prolongée

libération du PA sur une période plus ou moins

étendue

permet d’obtenir des concentrations constantes et

diminuer le nombre de prises

libère le PA pendant un temps donné

doses de PA libérées en discontinue, successives

ne pas écraser le comprimé

Il en existe différentes sortes :

comprimés enrobés

comprimés à pellets

comprimés multicouche

comprimés osmotiques

comprimés à pellets

Réminyl

comprimés multi-couche

modopar

comprimés osmotique

chronadalate

3 – les capsules molles

forme ovoïde constituée d’une enveloppe épaisse à

base de gélatine et glycérine et contenant à l’intérieur

un liquide ou un produit pâteux.

Elles permettent l’administration de liquides amers

ou de liquides nécessitant un dosage précis

4 – les gélules

formée de 2 capsules cylindriques de forme allongée

s’emboîtant l’une dans l’autre (capsule dure)

Leur contenu pulvérulent ou granuleux.

Possibilité d’ouvrir la gélule

5 – les granulés

forme sèche principalement à base de sucre, constitué

d’agrégats de particules de faibles dimensions.

granulé à croquer

granulé à absorber après dissolution

ou mise en suspension (granulé pour sirop)

Unidose ou multidose

2 – LES FORMES LIQUIDES

Forme d’action rapide, ne nécessitant pas de

dissolution dans le tube digestif

Fabrication simple

Très utilisées en pédiatrie

Formes unidoses (ampoules, sachets,..)

Formes multidoses (sirop, émulsion, solution..)

Avantages Formes multi-doses HOMOGENES

Concentration déterminée

Divisible avec une précision suffisante

PA mieux tolérés (en raison de leur dilution), mieux absorbés

et actifs plus rapidement

Inconvénients Altération rapide car en solution

Produits de dégradation incompatibles avec les autres

composants

Conditionnement particulier qui peut être encombrant,

lourd et fragile

Précision et exactitude de la dose administrée

dépendent du patient

1 – Les sirops

préparation aqueuse de saveur sucrée (550 g /l de

sucre) et de consistance visqueuse

Généralement du saccharose, parfois glucose,

édulcorants

Contenances:

cuillère à café 5 ml

cuillère à dessert 10 m

cuillère à soupe 15 ml

Cuillère-mesure, dosette, petit gobelet, pipette graduée

en kg…etc

Attention: patients diabétiques

2 – Les solutions

Préparations liquides avec ou sans excipients

contenant 1 ou plusieurs PA Peuvent contenir des conservateurs ou des antioxydants

appropriés: l’efficacité du conservateur doit être démontré

Claires et limpides

Véhicule principal ou solvant: EAU

Avantage: uniformité de la préparation

Mélange de plusieurs solvants afin d’obtenir une solution plutôt

qu’une suspension

Attention à la concentration d’éthanol (formes pédiatriques)

La formulation des solutions :

Large gamme de pH tolérée par le système digestif

Solutions hypertoniques doivent être diluées (pédiatrie)

Antioxydants les + courants: acide ascorbique

Colorants:

comme avertissement ou élément de différenciation

amélioration de la prise pour l’enfant

Possibilité d’aromatiser

Conservateurs: acide benzoïque

3 – soluté buvable

Forme liquide présenté en récipient uni-dose (ampoule buvable

en verre jaune) ou en flacon multi-dose, préparée par

dissolution d’un ou plusieurs PA dans un solvant approprié.

Ex: soluté aqueux, huileux ou hydro-alcoolique.

4 – gouttes buvables

forme liquide à boire généralement après dilution.

Il s’agit d’un soluté buvable concentré obtenu par dissolution

d’un ou plusieurs PA dans un solvant approprié.

5 – émulsions

forme liquide résultant du mélange stable de 2 liquides non

miscibles dont l’un est l’eau et l’autre en général l’huile.

Un agent émulsionnant est souvent ajouté pour stabiliser la

préparation.

Emulsion H/E: dispersion de fines gouttelettes d’huile dans

l’eau.

6 – suspensions

forme liquide résultant de la dispersion d’un ou plusieurs

PA solides en fines particules insolubles (phase

dispersée)dans un liquide (phase dispersante ou externe).

Nécessité d’agiter avant emploi.

Avantages Médicaments insolubles en solution faciles à avaler

Dérivés insolubles mis en suspension + acceptables que

formes

solubles

Poudres volumineuses administrées en suspension comme

adsorbants ou antiacide

Inconvénients Obligation d’agiter avant emploi

Moins exacte que les solutions

Le Stockage peut modifier le système dispersé (changements

de température)

La formulation des suspensions:

Après agitation, le médicament reste assez longtemps en

suspension pour permettre un dosage précis

Fluide et facilement prélevable

Le sédiment ne se compacte pas et se disperse facilement

Particules en suspension sont petites et uniformes




III- VOIE PARENTERALE

Généralités

Introduction dans l’organisme par une autre voie que

digestive

Voies d’administration: SC, ID, IM, IV, intrarachidienne, intra-

artérielle…

Stérilité du produit

Limpidité

- pour les émulsions : aspect homogène, pas de

séparation de phases

- pour les suspensions : sédimentation possible, mais

nécessité d’une légère agitation

Isotonie

- même pression osmotique que le sang

- hypertonique (injection lente)

- hypotonique (injection très très lente)

neutralité

Avantages Précision dose administrée

Rapidité d’action

Pas de destruction par sucs gastriques

facilité de l’administration (Voie orale non utilisable)

Action locale possible ex: SC, IM

Absorption totale de la dose

INCONVENIENTS Risque d’infections

Effet douloureux

Personnel compétent

Matériel nécessaire




IV- VOIE TRANSMUQUEUSE

A – application sur la peau

Résorption cutanée

Pas de 1er passage hépatique

PA hydrophile

Conséquences de la structure de la peau sur l’action des

médicaments :

Faible passage des PA

Temps de latence

Fortes concentrations en PA des formes galéniques

Risque de sensibilisation

Effet réservoir de la couche cornée avec Libération prolongée

par le principe actif lipophile

Facteurs de pénétration et absorption cutanée

Formulation

Principe actif lipophile

Viscosité de l’excipient

Agents acides (ph de la peau 4-5)

Tensio-actifs, facilitant la dispersion du PA

Promoteurs d’absorption, favorisant la porosité de la peau

Administration

Principe actif lipophile

Viscosité de l’excipient

Agents acides (ph de la peau 4-5)

Tensio-actifs, facilitant la dispersion du PA

Promoteurs d’absorption, favorisant la porosité de la peau

1 – formes cutanée adhésives

A - Formes cutanées non médicamenteuses Sparadraps, pansements adhésifs

B - Formes cutanées médicamenteuses

Emplâtres et cataplasmes: formes souples hydrophiles

Système transdermique:

- Réservoir de PA maintenu sur la peau grâce à une membrane

adhésive permettant la diffusion du PA

Libération lente et prolongée du PA

2 – pansements médicamenteux non adhésifs

Polymères très absorbants, 1ere phase du traitement des plaies

(nettoyage à l’eau ou sérum physiologique )

A - Hydrogels


À base d’alginates, 2e phase absorption des exsudats

B – Hydro - cellulaires et hydro - colloïdes


pour plaies malodorantes,

3 couches: plastique, charbon, antiseptique en contact plaie

C – Pansements au charbon actif

2 - pansements médicamenteux non adhésifs

Favorise le bourgeonnement

plaies importantes et brulures

Exemple : TULLE GRAS

D – Lipido-colloïde


Sous forme pressurisée

isole la peau du milieu extérieur

Favorise la cicatrisation

E – Films dermiques

Il existe d’autres pansements : imprégnés antibiotiques, corticoïdes….

3 - formes médicamenteuses non adhésives

Préparations composées d’un excipient mono phase hydrophile ou

lipophile dans lequel sont dispersés des substances liquides ou

solides

leur consistance est semi solide.

Pour lésion sèche

I – forme pâteuse et semi-solide

A - pommades


Préparations composée d’une phase lipophile et d’une phase

aqueuse, le tout ayant une consistance fluide.

Pour lésion suintante


B - crèmes


Pommade très épaisse

renferme beaucoup de PA sous forme de poudre.


C - Pâtes


Liquides gélifiés à l’aide d’un agent approprié

La consistance est visqueuse

Hydrogels: eau, glycérol ou PEG gélifiés

Olèogels: paraffine liquide +PE


D - Gels


destinés au massage, friction pour activer circulation sanguine ou

échauffer les muscles

II – Forme liquide

A - liniments


solutions hydro-alcooliques

Utilisées surtout en cosmétique pour nettoyage de la peau

II – Forme liquide

B - lotions


Usage externe pour désinfecter la peau.

II – Forme solide

B – destinés à la sphère ORL

1 – Voie perlinguale

Voie transmuqueuse buccale

Dissolution dans la bouche

Vascularisation importante sous la langue: rapidité d’action de

l’absorption du PA

Solutions présentées soit en ampoules, soit en gouttes, à placer

sur un sucre ou encore de petits comprimés destinés à se

dissoudre sous la langue


2 – application sur les muqueuses rhino-pharyngées

I - collutoires

Préparations liquides destinées à être appliquées sur les

muqueuses de la cavité buccale et de l’arrière-gorge afin

d’exercer une action locale

Application locale sans être déglutis ni recrachés

Dispositif de pulvérisation, dépôt de gouttelettes sur le site


2 – application sur les muqueuses rhino-pharyngées

II – bains de bouche

Préparations liquides destinées au lavage de la gorge

Application locale: ne doivent pas être avalés

Prêt à l’emploi ou à diluer


2 – voie auriculaire

Préparations liquides, semi-solides ou poudres contenant un

ou plusieurs PA dans un véhicule approprié destinés à

l’instillation, à la pulvérisation, à l’insufflation ou à l’application

dans le conduit auditif ou au lavage auriculaire

PA = souvent des antibiotiques


2 – voie nasale

Préparations liquides, semi-solides ou solides contenant un ou

plusieurs PA destinés à l’administration dans la cavité nasale

en vue d’une action locale ou systémique.

C – destinés à la voie rectale

Avantages Pas de destruction gastrique

Rapidité d’action

Effet de 1er passage limité

Facilité d’emploi en pédiatrie

Inconvénients Médicaments peu tolérés

Résorption aléatoire

Inutile en cas de diarrhées

Coopérativité du patient


I - suppositoires

Préparations solides à conserver au réfrigérateur contenant une

unité de dose du PA.

Forme conique, volume et consistance solide: adaptées à

l’administration par voie rectale

1 ou plusieurs PA dispersés ou dissous dans un excipient simple

ou composé (soluble ou dispersible dans l’eau) et qui fond à la

température du corps


II – Suspensions et solutions rectales

Préparations liquides contenant une unité de prise de

médicament

Le PA est dissous ou dispersé dans un excipient comme l’eau ou

la glycérine.

Leur volume varie de 2,5 à 2000 ml.

Récipient de forme adaptée à l’administration dans le rectum:

souple et canule rectale

Plusieurs présentations :

- Lavement, mini-lavement: effet évacuateur

- Mousse rectale (anti-inflammatoire)

- Pommade rectale (anti-hémorroïdaire)

D – destinés à la voie vaginale

I - ovules

Préparations solides de forme ovoïde contenant une unité de

prise du médicament.

Forme ovoïde, volumes et consistance solide: adaptés à

l’administration par voie vaginale.

Se désagrège à la t° du corps

D – destinés à la voie vaginale

II – capsules vaginales

Capsules molles de forme ovoïde à paroi lisse et contenant une

unité de prise de médicament.

E – destinés à la voie oculaire

PA dilué après administration

Perte d’une partie

Drainage par le canal naso-lacrymal

Liaison au tissu environnant extra-orbital

Objectif :

mécanisme de passage systémique-oeil ou œil-extérieur

Restreindre l’action pharmaco au niveau local

Prolonger durée d’action (↘fréquence d’application)


Conditionnement Propriétés :

Protéger la solution ou la suspension

Adapté à l’administration: goutte

Récipients multidoses :utilisation plusieurs jours, conservateur

anti microbien et volume <10 ml.

L’étiquette doit indiquer la durée limite d’utilisation après

ouverture (max 4 sem).

Récipient unidose: admin. 1 fois voire 1 journée.

Mauvaise reproductibilité des volumes des gouttes


Indications Antiseptique

Anesthésique local

Anti-infectieux

traitement du glaucome

L’administration se fait par instillation dans le cul de sac

conjonctival

Action: cornée, conjonctive, paupières

Attention au port de lentilles de contact


Solutions ou suspensions stériles, aqueuse ou huileuses

contenant un ou plusieurs PA et destinés à l’instillation oculaire.

I - collyres

Propriétés des collyres

-Exigence de stérilité

-Source de contamination lors de la préparation et lors de l’administration

Règle absolue: 1 traitement, 1 personne

Tolérance et irritabilité

-Si mal toléré ou irritant: génération de larmes réflexes, clignements

réflexes …nécessite élimination rapide et irritation voire altération


Préparations semi-solides stériles destinées à être appliquées sur

les conjonctives. Elles contiennent 1 ou plusieurs PA dissoutes ou

dispersées dans un excipient approprié

Intérêt: prolonger le contact du PA avec les tissus oculaires

externes et internes

Qualités requises: stérilité, dimensions des particules(<50`m)

bonne tolérance, fluidité

II – pommades ophtalmiques


Solutions aqueuses, stériles destinées à rincer ou à baigner les

yeux ou encore imbiber des compresses oculaires.

Elles ont les mêmes caractéristiques que les collyres sauf

contenance max 200ml pour les flacons multidoses.

III – solutions pour lavage ophtalmique


Déposés comme

- une lentille : solides et non dégradables, insolubles

- bâtonnets pour oeil sec :solide, semi-solide ou liquide,

éliminées naturellement, solubles

- mis dans le cul-de-sac conjonctival

IV – Inserts ophtalmiques

F – destinés à la voie respiratoire

Préparations solides ou liquides destinées à être administrées

sous forme de vapeur, d’aérosol ou de poudre dans la partie

inférieure des voies respiratoires en vue d’une action locale ou

systémique.

Contient 1 ou plusieurs PA

Diamètre des particules aérosol: diamètre des gouttelettes

identique, dispersion hétérogène

Dépôt des particules

Impaction :diamètre >8`m, vitesse très importante, VAS

Sédimentation: 1`m< diam.<5`m, bronchioles, épithélium

bronchique

Diffusion: diam.<5`m, 20% alvéoles, le reste expiré

E – destinés à la voie respiratoire

Solutions, suspensions ou émulsions aqueuses destinées à être

converties en aérosol au moyen de nébuliseur.

Les aérosols sont constitués par une dispersion de particules

liquides dans un gaz.

Conditionnement en unidoses.

I – liquide pour nébulisation


Solution, suspension ou émulsion conditionnée dans un récipient

comportant une valve doseuse et maintenu sous pression avec un

gaz propulseur liquéfié.

L’ouverture de la valve permet l’injection d’une quantité

déterminée de médicaments sous forme d‘aérosol quelque soit la

durée d’ouverture.

Les gaz utilisés sont le butane ou le propane.

III – Inhalateur pressurisé à valve doseuse


III – Inhalateur de poudre sèche

Dispositif permettant l’inhalation d’une poudre médicamenteuse

sous l’effet d’une profonde inspiration.

Formes multidoses: qté de poudre mesurée à chaque utilisation

par un système doseur intégré dans l’inhalateur

formes unidoses: qté de poudre dans une cupule portée par un

disque qui est introduit dans l’inhalateur.

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