CHAPITRE II : DEUXIEME LIGNE DE DÉFENSE,

L’IMMUNITÉ ADAPTATIVE , PROLONGEMENT DE L’IMMUNITE INNEE

Quelles sont les caractéristiques de cette immunité ? Quels

sont les acteurs ? Comment se déroule t –elle ?

A/ Elle est déclenchée par la RI

Macrophages et cellules dendritiques font une phagocytose ménagée et deviennent des cellules présentatrices d’Antigènes

phagocytose et présentation de l’antigène par une

cellule dendritique

En vert, bactérie

présentation de l’antigène par les CPA aux lymphocytes

Migration des CPA

vers les ganglions

lymphatiques

Cellules immunitaires

dans un ganglion

lymphatique

Une cellule dendritique

(bleu) en contact d’un

lymphocyte (jaune)

Initiation de la

réponse

adaptative

Système lymphatique = vaisseaux lymphatiques + ganglions

lymphatiques + lymphe.

Lymphe = plasma + GB = liquide dans lequel baigne les cellules

B/ Elle est spécifique à un antigène donné

C/ L’immunité adaptative met en jeu ……

C/ L’immunité adaptative met en jeu le sérum

ou les lymphocytes selon la nature de l’ AG

Sérum ≈ plasma

contenant des molécules

solubles

GR +GB = culot

Après

centrifugation

du sang

Doc 2 p 299

Qu’est ce qui dans le sérum permet l’immunité ?

Exercice type 2-1 : étude de la composition moléculaire du

sérum par électrophorèse

α

β

γ

Albumine

globulines

Chaque bande est convertie en un pic dont la surface est proportionnelle à l'intensité du signal. L'ensemble constitue un profil électrophorétique

SE

NS

DE

MIG

RA

TIO

N

Document : Résultats d'électrophorèse

Le lapin infecté produit une grande quantité de globulines = anticorps

sous l’action d’un antigène (le virus de la grippe)

Lapin

sain Lapin

infecté

Lapin

sain

Lapin

infecté

Lymphocytes

D/ L’immunité adaptative est plus lente

mais durable

E/ L’immunité adaptative est moins répandue

dans le monde animal

L’ Immunité adaptative met en jeu des AC

Que sont les AC ? Leur rôle ? Comment sont –ils produits ?

II. LES ANTICORPS : les gardiens du milieu extracellulaire

Milieux extracellulaires =

- Le plasma (fraction

liquide du sang)

- La lymphe

- liquide interstitiel

A. ORGANISATION GENERALE D’UN AC

Voir TP2

Chaîne L

Chaîne H Chaîne H

Chaîne L

Val 291 Val 291

Gln 248 Gln 248

Ala 149 Ala 149

Ser 85 Ser 85

Glu 702

Gly 558

Glu 702

Gly 558

Asn 632

2 Chaînes longues = 452 acides aminés (glu 1 à leu 452)

2 Chaînes courtes = 216 acides aminés (ser 1 à glu 216)

P 301 doc 2

Chaine lourde

Liaisons = ponts disulfure

Chaine légère

Un anticorps

B. ROLE DES AC = FIXER SPECIFIQUEMENT L’ANTIGÈNE

1. Observation de la fixation au MO et ME

GRM = Ag

Sérum de lapin non immunisé

GRM = Ag

Sérum de lapin immunisé contre les GRM

Pas d’agglutination des

AG

Pas d’Ac anti GRM

dans le sérum

Agglutination des AG

Présence d’Ac anti

GRM dans le sérum

Agglutinatination des AG ( forme carrée)

Ag

Ag

Ag

Une agglutination = neutralisation des AG dans un complexe immun

( ici complexe immun formé de 3AC-3AG)

2. Localisation des sites de fixation de l’AG dans la molécule d’AC

fixation de l’ ag aux extremités des bras de l’AC donc 2 sites de fixation identiques sur 1 AC

Chaîne L =

chaine légère

Chaîne H=

chaine lourde

antigène

Site de fixation

AC

b. Complémentarité de forme donc un AC est

spécifique d’un Ag

Chaine lourde

Liaisons = ponts disulfure

Chaine légère

Un anticorps

Site de fixation de l’AG

Site de fixation de l’AG

3. Origine de la spécificité des AC

Comparaison de 2 chaines lourdes de 2 Ac différents

Comparaison de 2 chaines légères de 2 Ac différents

région constante commune à tous les AC

région variable (environ 100 premiers aa) d’un AC à l’autre.

régions variables au extremités des “bras”

Spécificité d’un AC est due à ses parties variables

Région variable

Région constante

Chaine lourde

Liaisons = ponts disulfure

Chaine légère

Un anticorps

Site de fixation de l’AG

Site de fixation de l’AG

Ac1 Ac2 Ac3

3 Ac de spécificité différente

Région

variable d’un

Ac à l’autre

Région

constante

d’un Ac à

l’autre

Ag différents

4. Mise en évidence de la spécificité d’un AC par le test d’Ouchterlony ( voir TP3)

Puits central =

sérum des AC

contre X Puits périphériques

= Antigènes

différents

Arc de

précipitation

3. Mise en évidence de la spécificité d’un AC par le test d’Ouchterlony

S = sérum de lapin immunisé

contenant des AC contre X

Antigènes :

P =pancréatine de lapin

C =caséine de chèvre

H =hémoglobine de rat

B = albumine de bœuf

Neutralisation des AG dans

un complexe immun arc

de précipitation

Aucune neutralisation des

AG pas d’arc de

précipitation

D. ELIMINATION DES COMPLEXES IMMUNS PAR PHAGOCYTOSE ( mécanisme inné)

par les macrophages

1 - Adhésion: fixation des complexes immuns aux

macrophages

régions constantes des AC reconnues par des

récepteurs situés à la surface des macrophages

complexe immun

2- Absorption du complexe immun

3- digestion du complexe immun par des enzymes

digestives

4- Rejets des déchets

E. ORIGINE DES AC

1. Les cellules productrices : les plasmocytes

Lymphocyte B plasmocytes différenciation

Moelle osseuse (bone marrow )

Lymphocyte B

plasmocytes

LYMPHOCYTE B au ME ( x 8600)

PLASMOCYTE au ME ( x 8600)

REG: présence de ribosomes à sa surface

LYMPHOCYTE B PLASMOCYTE DIFFERENCIATION

Une augmentation de la taille

Beaucoup de ribosomes pour une synthèse importante de protéines = Ac

Des mitochondries pour fournir l’énergie nécessaire à la synthèse

Des vésicules de sécrétion pour libérer les AC dans le sang

Ce sont les seules cellules capables de produire des Ac circulants

2. Formation des plasmocytes producteurs d’AC

4 étapes sont nécéssaires Schéma

Des AC

membranaires

sur les LB

(1 clone = 105

cellules)

3 clones

Chaque ganglion possède environ 108 clones différents = répertoire immunitaire

LB1

LB2

LB3

Stock de clones #

dans les ganglions

AC

membranaires

Ag

1. Reconnaissance

Ag/AC membranaire

Clone 1

Clone 2

Clone 3

Etape 1 : Sélection des clones de LB

Sélection du clone

LB Activation du

clone 2

LB1

LB2

LB3

Stock de clones #

dans les ganglions

AC

membranaires

Ag

1. Reconnaissance

Ag/AC membranaire

Clone 1

Clone 2

Clone 3

Étape 2 : Multiplication clonale

Sélection du clone

LB Activation du

clone 2

LB2

LB2

LB2

LB2

2. Mutiplication des

LB par mitoses

LB1

LB2

LB3

LB2

LB2

LB2

LB2

Stock de clones #

dans les ganglions

AC

membranaires

Ag

1. Reconnaissance

Ag/AC membranaire

Sélection du clone

LB Activation du

clone

2. Mutiplication

des LB par

mitoses

3.Différenciation des

LB en plasmocytes

LB

mémoire

Production d’AC circulants spécifiques à l’AG

Clone 1

Clone 2

Clone 3

Étape 3 : Différenciation

LB1

LB2

LB3

LB2

LB2

LB2

LB2

Stock de clones #

dans les ganglions

AC

membranaires

1. Reconnaissance

Ag/AC membranaire

Sélection du clone

LB Activation du

clone

2. Mutiplication

des LB par

mitoses

3.Différenciation des

LB en plasmocytes

LB

mémoire

Production d’AC circulants spécifiques à l’AG

Clone 1

Clone 2

Clone 3

Étape 4 : Phase effectrice

Ag

Neutralisation des AG dans un complexe immun puis phagocytose

Répertoire

immunitaire (inné)

Immunité acquise au contact d’un Ag

En neutralisant les Ag circulants , les AC et donc les LB préservent l’INTÉGRITÉ DES LIQUIDES EXTRACELLULAIRES (le sang et la lymphe)

Les AC sont les acteurs de l’immunité à médiation humorale

III. LES LYMPHOCYTES CYTOTOXIQUES (LTC ou LT8):

les gardiens des populations cellulaires

thymus Riz de veau

= thymus

Les LT sont élaborés dans la moelle osseuse et terminent leur maturation dans le Thymus.

Ils sont ensuite stockés dans les ganglions et la rate

2 types de LT qui se différencient par un de leur récepteur:

LTC = LT8 agissent contre les cellules infectées

A. RECONNAISSANCE DES CELLULES INFECTEES PAR LES LTC

p 304 et 305

1- les cellules infectées se différencient des cellules saines

Molécules de CMH

C infectée

AG VIRAL

C saine

virus

22-Les LTC possèdent des récepteurs T spécifiques

LTc

Récepteurs T

C infectée

LTc

Double reconnaissance

Cellule infectée

B. DESTRUCTION DES CELLULES INFECTEES PAR LES LTC

LTc

Perforine

Destruction

=Lyse de la

cellule infectée

C. LES ETAPES CONDUISANT A LA

PRODUCTION DES LTC SPECIFIQUES

Schéma

1.sélection clonale des LT8 grâce aux CPA

4 étapes nécessaires

CLONES DE LT8

Etape 2.Multiplication des LT8 sélectionnés

Etape 3 : Différenciation des LT8 en LT8 “tueurs” = cytotoxiques (LTC)

Etape 4.Phase effectrice : Libération des perforines pour lyser les cellules infectées puis phagocytose