Marqueurs tumoraux sériques

Dr Madani LY MD Ph DService d’ oncologie Médicale CHU le

LUXEMBOURG17/03/2020

Plan

• 1-Définition

• 2-Historique

• 3-Caractéristiques du marqueur idéal

• 4-Classification

• 5-Application clinique

• 6-Intérêt dans le dépistage

• 7-Biologie moléculaire

• 8-Conclusion

1-Définition

• Définition: Les marqueurs biologiques de cancer sont des molécules produites par les cellules tumorales et détectables dans les fluides biologiques des malades atteints de cancer

• Ils sont souvent des protéines ou des glucoprotéines

• La plupart de ces molécules sont retrouvées en faible quantité dans des situations pysiologiques

2-Historique (1)

• En 1847 découverte dans les urines de patients atteints de myélome de la chaîne légère des immunoglobulines ou protéine de Bence-Jones.

• En 1936 la phosphatase acide prostatique (PAP)

• En 1956 l’alphafoetoprotéine (AFP)

2-Historique (2)

• En 1965 l’antigène carcinoembryonnaire (ACE)

• Plus de 5000 marqueurs potentiels de tumeurs ont été décrits…

• Seulement une dizaine d’entre eux ont un réel intérêt en pratique clinique +++

3- Marqueur idéal (1)

• Le marqueur idéal doit être:

+Sensible c’est-à-dire capable de détecter la maladie lorsqu’elle est présente (pas ou peu de faux négatifs)

+Spécifique c’est-à-dire absent chez les sujets sains

+Capable de discriminer différents types de tumeurs

3- Marqueur idéal (2)

+ Son dosage doit pouvoir détecter des concentrations faibles+++

• En fait aucun marqueur ne satisfait à ces critères sauf l’hormone chorionique gonadotrope(hCG) chez l’homme=cancer

4-Classification

• Glycoprotéines membranaires

+Mucines: Ca 125, CA 15.3, CA 19.9

+Molécules d’adhésion : ACE

+Transporteurs: AFP

• Enzymes et dérivés:

+PSA( Antigène prostatique spécifique)

+NSE(élonase neurone spécifique)

• Hormones et dérivés:

+hCG, CT( calcitonine) et Tg(thyroglobuline)

5-Application clinique (1)

1-ACE (Antigène carcinoembryonaire)

• Indication: Cancer Colo-rectal

• Dépistage : aucun intérêt

• Diagnostic: sensibilité> 70% et spécificité médiocre < 50 %

• Surveillance:

• -En pré-op référence pour le suivi car corrélation entre taux initial et survenue de récidive

- En post-op: taux normal si résection complète , évaluation de la réponse au traitement et détection précoce des récidives ( > 3 mois)

• Valeur de référence de l’ACE < 5 ng/ml

• Elévations non spécifiques:

-Fumeur

-Pathologies pulmonaires et digestives bénignes

-Nombreux adénocarcinomes ( sensibilité variable)

5-Application clinique (2)

2-CA.15-3 ( Carbohydrate Antigen 15-3)

• Indication: Cancer du sein métastatique

• Dépistage : aucun intérêt

• Diagnostic: mauvaise sensibilité

• Surveillance:

- En post-op: pas d’intérêt

- Reprises évolutives : augmentation dans 50% des cas

5-Application clinique (3)

5-Application clinique (4)

- détection précoce des récidives ( > 4 mois)

- Prédiction de l’efficacité du traitement des métastases

• Valeur de référence de CA 15-3 < 30 U/ml

• Elévations non spécifiques:

-pathologies des séreuses (ascite, péritonite…)

-Pathologies mammaires bénignes

-Cancers non mammaires ( Ovaires, poumon, foie….)

5-Application clinique (5)

3-Hormone chorionique Gonadotrope (hCG)

• Indications: tumeurs trophoblastiques (testicule, placenta), tumeur germinale de l’ovaire

• Diagnostic: -Intérêt majeur: Cancer du testicule (TGNS)

-Tumeurs placentaires ( mole, choriocarcinome)

Elévation non tumorale: Grossesse

5-Application clinique (6)

4-CA 19.9 (Carbohydrate Antigen 19.9)

• Indication: Cancer de l’estomac, du pancréas et des voies biliaires

• Dépistage : aucun intérêt

• Diagnostic: mauvaise sensibilité

• Surveillance:

- Reprises évolutives : augmentation dans la majorité des cas

5-Application clinique (7)

• Valeur de référence du CA 19.9 < 30 UI/ml

• Elévations non spécifiques:

-Pathologies digestives bénignes (Ulcère gastroduodénale, colites inflammatoires, cirrhoses, hépatites virales, cholestases…)

-Nombreux adénocarcinomes ( sensibilité variable)

5-Application clinique (8)

5-CA 125(Carbohydrate Antigen 125)

• Indication: Cancer de l’ovaire

• Dépistage : aucun intérêt

• Diagnostic: mauvaise sensibilité

• Surveillance:

- En post-op: normalisation

- Reprises évolutives : augmentation dans la majorité des cas

5-Application clinique (9)

6-PSA (Antigène prostatique spécifique)

• Indication: Cancer de la prostate

• Dépistage : controverse: pour AFU, ACS et contre Anaes

• Surveillance:

- En post-op: normalisation

- Reprises évolutives : augmentation

5-Application clinique (10)

• Valeur de référence de PSA <4 ng/ml

- En post-op: taux normal si résection complète , évaluation de la réponse au traitement et détection précoce des récidives et de la résistance à la castration.

• Elévations non spécifiques:

- Prostatites ,sondage vésical pour rétention d’urine

- Biopsie prostatique et massage prostatique

6-Intérêt Dépistage

• Calcitonine dépistage dans le cancer médullaire de la thyroïde chez les patients porteurs de la mutation du gène RET

• AFP dans les populations à risque: Cirrhose , hépatites chroniques (B,C)

• PSA dépistage dans le cancer de la prostate

7-Biologie moléculaire

• Biomarqueurs spécifiques à certains cancers:

-T(9,22) LMC

-Ckit ( GIST)

- Cellules tumorales circulantes: recherche avec une technologie lourde!!!!

8-Conclusion

• Bonne pratique d’utilisation des marqueurs:

-Toujours contrôler un résultat anormal

-Dosage avec la même technique ( même labo)

-Pas de dosage simultanés de plusieurs marqueurs (exception métastases sans primitif connu)

Références

+ Cancérologie et biologie. Marqueurs tumoraux organe par organe : Elsevier Masson SAS, 2006

Marie Monge

+ Recommandations ASCO 2009,2015, 2019

+ Recommandations de l’ESMO 2015

+ Recommandations de la Société Française du cancer