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nnales de pathologie (2010) 30S, S44—S45

YMPOSIUM

étastase de site primitif inconnu. Les demandes dulinicien en 2010 et dans le futur�

Karim Fizazi

Département d’oncologie médicale, université de Paris, institut Gustave-Roussy,39, rue Camille-Desmoulins, 94800 Villejuif, France

Accepté pour publication le 13 juillet 2010Disponible sur Internet le 26 aout 2010

Récemment de nombreux efforts ont été réalisés pour une meilleure prise en chargedes carcinomes de primitifs inconnus [1—3].

Le pronostic de ces patients reste mauvais, avec une survie médiane de huit mois,malgré les progrès diagnostiques (iconographiques et immuno-histochimiques) et théra-peutiques des dernières années. Le Groupe d’étude des carcinomes de primitifs inconnus

(GEFCAPI) est le seul groupe coopérateur au monde portant sur les carcinomes de primi-tif inconnu. Depuis 1998, ce groupe a pu mener à bien un essai randomisé [4], identifierdes facteurs pronostiques reproductibles et mener des études portant sur la biologie descarcinomes de primitif inconnu [5]. Pathwork Tissue of Origin® est une technique diagnos-tique innovante permettant une analyse du profil moléculaire par micropuces, susceptibled’identifier en insu l’origine d’une tumeur primitive dans 83 % des cas [6,7]. Au cours desderniers mois, notre groupe a pu étudier de manière prospective la faisabilité en situa-tion réelle d’une analyse moléculaire chez les patients atteints de carcinome de primitifinconnu et nos résultats suggèrent qu’à l’ère des thérapies ciblées, près de la moitié destumeurs primitives proposées n’auraient pas été traitées de manière adéquate par unechimiothérapie empirique telle que l’association cisplatine-gemcitabine, habituellementutilisée dans cette situation [8].

L’étude « GEFCAPI 04-The à la carte CUP of T trial » est un essai de phase III randomisémulticentrique international qui cherchera à démontrer la supériorité potentielle d’untraitement « à la carte » orienté par les résultats de l’analyse moléculaire sur micropuces,par rapport à une chimiothérapie empirique, chez des patients atteints de carcinome deprimitif inconnu. Après inclusion, les patients seront randomisés et recevront :• soit une chimiothérapie par cisplatine-gemcitabine (bras A) ;• soit un traitement personnalisé en fonction de la tumeur primitive suggérée par l’analyse

moléculaire Tissue of Origin® et qui pourra comprendre une chimiothérapie ou unethérapie dite ciblée (bras B).

Le critère de jugement principal est sur la survie sans progression et l’hypothèse estcelle d’une amélioration permettant de faire passer la médiane de cinq à huit mois, diffé-rence qui parait pertinente sur le plan clinique, soit un hazard ratio de 0,623. Le nombrede patients prévu est de 202.

� Symposium présenté le lundi 22 novembre 2010 de 14 h 30 à 16 h 30 dans le Grand Amphithéâtre.Adresse e-mail : fizazi@igr.fr.

242-6498/$ — see front matter © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.oi:10.1016/j.annpat.2010.07.008

Métastase de site primitif inconnu. Les demandes du clinicien en

Au-delà du groupe GEFCAPI, cette étude bénéficie d’unaccord de participation des principaux investigateurs euro-péens impliqués dans la prise en charge des carcinomes deprimitif inconnu et d’un accord de Pathwork pour réalisergratuitement le test Tissue of Origin® pour l’ensemble despatients inclus dans cet essai.

Conflit d’intérêt

Aucun conflit d’intérêt à déclarer.

Références

[1] Fizazi K, Schmoll HJ. Randomized trials in patients with carci-noma of an unknown primary site: the past, the present, and thefuture. In:Fizazi K, Taylor and Francis Group (Eds.). ‘‘Carcinomaof unknown primary site’’. New York, 2006.

[2] Pavlidis N, Fizazi K. Carcinoma of unknown primary (CUP). CritRev Oncol Hematol 2009;69:271—8.

[3] Hainsworth JD, Fizazi K. Treatment for patients with unknownprimary cancer and favorable prognostic factors. Semin Oncol2009;36:44—51.

2010 et dans le futur S45

[4] Culine S, Lortholary A, Voigt JJ, Bugat R, Théodore C, PriouF, et al. Cisplatin in combination with either gemcitabine oririnotecan in carcinomas of unknown primary site: results ofa randomized phase II study-trial for the French Study Groupon carcinomas of unknown primary (GEFCAPI 01). J Clin Oncol2003;21:3479—82.

[5] Culine S, Kramar A, Saghatchian M, Bugat R, Lesimple T, Lor-tholary A, et al. Development and validation of a prognosticmodel to predict the length of survival in patients with car-cinomas of an unknown primary site. J Clin Oncol 2002;20:4679—83.

[6] Horlings HM, van Laar RK, Kerst JM, Helgason HH, Wesse-ling J, van der Hoeven JJ, et al. Gene expression profilingto identify the histogenetic origin of metastatic adeno-carcinomas of unknown primary. J Clin Oncol 2008;26:4435—41.

[7] Varadhachary GR, Talantov D, Raber MN, Meng C, Hess KR,Jatkoe T, et al. Molecular profiling of carcinoma of unknownprimary and correlation with clinical evaluation. J Clin Oncol2008;26:4442—8.

[8] Gross-Goupil M, Loriot Y, Lesimple T, Merrouche Y, Blot E, Mas-sard C, et al. Identifying the primary site using gene expressionprofiling in patients with carcinoma of an unknown primary(CUP): a feasibility study from the GEFCAPI. Eur J Cancer2009;Suppl. 7/2:148.