Module d’Auto-Apprentissage sur la Tuberculose

La Tuberculose

• TB représente une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde entier, mais le fardeau le plus important se retrouve dans les pays en développement

• La bactérie responsable dans la majorité des cas de TB est Mycobacterium tuberculosis

Qu'est-ce que la Tuberculose?

• TB est une infection bactérienne chronique

• La grande majorité des infections chez les humains est causé par Mycobacterium tuberculosis

• Une bactérie apparentée, M. bovis, cause TB chez les bovins et peut infectée les humais qui boivent du lait non pasteurisé

Microbiologie

• M. tuberculosis est un bacille incurvé acidoalcoolo résistant

• C’est un aérobie strict, ce qui explique pourquoi il est habituellement retrouvé dans les parties supérieures des poumons

• Sa croissance est très lente (temps de génération de 16-20 heures)

• Il survit dans les macrophages• Les êtres humains sont les seuls

réservoirs

Virulence

• Le seul facteur de virulence est la composition de sa paroi à base d’acide mycoïque– Confère une résistance aux antibiotiques

et à la digestion par les macrophages– Ceci lui permet de survivre et de croître à

l’intérieur des macrophages• Permets d’éviter la réponse immune

Transmission

• TB est transmis de personne à personne par gouttelettes

Conséquenes d’Inhaler M. TB

• Pas d’infection– 70-90% des individus ne développent pas

d’infections:• Le nombre de microorganismes inhalés est

trop faible• Possède une immunité suffisante afin de

prévenir l’infection

Résultats de l’Inhalation de M. TB

• Infection avec formation du complexe primaire (stade 1)– Suite à l’inhalation, les bacilles se logent

dans les alvéoles et causent une inflammation localisée• Phagocytose par les macrophages alvéolaires• Survie des Mycobactéries dans les macrophages• Formation du complexe primaire

Complexe Primaire

• Croissance de M. TB dans les macrophages

• Macrophages meurt et éclate– Relâche le bacille

• Des macrophages additionnels sont recrutés au site de l’infection

• Macrophages ingèrent les bacilles et les macrophages morts– Plusieurs couches de macrophages et de

cellules T s’accumulent autour des tissus endommagés : tubercule

État de Latence

• Dans la majorité des cas, le complexe primaire est emmuré par le système immun et demeure dormant– État de latence

• La personne est infectée, mais n’exprime pas la maladie

• Mais, une réponse immune à M. tuberculosis a été développée

– La personne est tuberculine positive

• L’infection peut être réactivée plusieurs années plus tard si le système immun est affaibli

Résultats de l’Inhalation de M. TB

• Maladie pulmonaire (stade 2)– Le complexe primaire n’est pas maintenu

• Réactivation

– Les bacilles se répliquent dans les macrophages et à l’extérieur des macrophages

– L’infection se propage dans les poumons

• Nécrose et rupture des bronches par les enzymes digestives relâchées par les macrophages

Résultats de l’Inhalation de M. TB

• Maladie systémique (stade 3)– La dissémination de M. tuberculosis par

les macrophages mène à la formation de granulomes dans plusieurs organes – stade milliaire• Agrégats inflammatoires caractérisés par

l'infiltration de leucocytes (granulocytes, lymphocytes et plasmocytes)

Conséquences du Stade Miliaire

• Cerveau– Abcès du cerveau

• Anévrisme

• Méninges: – TB méningite

• Os: – TB ostéomyélite

• Affecte souvent l’épine dorsale dans quel cas on l’appelle le mal de « Pott »

• Cœur: – TB péricardite

Sommaire des Conséquences

TB latent (90%)• En bonne santé• Pas de maladie• Pas transmissible

TB actif (10%)• Malade • Mort si non traité• Infectieux et transmissible

Infection(10-30%)

Pas d’infection(70-90%)

Exposition à M. TB

Activation de l’infection mène à la maladie

Sommaire des Conséquences

ConséquencePersonne malade?

Personne transmet la maladie?

Personne développe une réponse

immune à TB?

Pas d’infection Non Non Non

S1. Complexe pulmonaire 1o

Non Non Oui

S2. Maladie pulmonaire Oui Oui Oui

S3: Maladie systémique Oui Oui Oui

Les Symptômes et Signes de TB

• Infection primaire – Stade 1

– Habituellement aucun symptômes

– Quelques personnes ont des symptômes

mineurs semblables à la grippe

• L’infection amorce une réponse immune

– Test de tuberculine positif

Les Symptômes et Signes de TB

• Infection active– Stade 2-3– Symptômes généraux

• Fièvre• Perte de poids• Malaises, fatigue et anorexie

– Symptômes spécifiques aux organes• Poumons (75% des cas)

– Toux chronique– Hémoptysie (crachement de sang)

• Système nerveux– Mal de “Pot”– Méningite

Diagnostique de TB

• Rayons X des poumons– Consolidation pulmonaire– Fibrose– Collapsus pulmonaire

• Colorations acidoalcoolo résistantes de prélèvements– Crachat (pulmonaire)– Poncture lombaire (Mal de “Pot”)– Biopsie de ganglions lymphatiques

Diagnostic de TB

• Culture des prélèvements– Croissance très lente

• Peut prendre de 4-6 semaines– Utilité restreinte

• Test de tuberculine– Peut donner un résultat faussement positif

• Vaccination

Traitement de TB

• La résistance naturelle élevée de M.TB requiert l’utilisation de drogues multiples

• La croissance très lente de M. TB requiert un traitement de longue durée – Au moins 6 mois

Drogue Mode d’action

Isoniazid Inhibe synthèse d’acide mycoïque

Rifampicin Inhibe synthèse des protéines

Pyrazinamide Inhibe synthèse des lipides

Ethambutol Inhibe la synthèse de la paroi