MORPHOPATHOLOGIEMORPHOPATHOLOGIE

(MORPHO)PATHOLOGIE(MORPHO)PATHOLOGIE

Étude desÉtude des cau causesses == ététhhiologiiologieeÉtude desÉtude des mec mechhanismeanismess == patpathhogenogenieieQuels sont les effets de la maladie?Quels sont les effets de la maladie?

Lésions morphologiques:•MA•MI (histopathologiques)•Ultrastructurales•Molécularies

Manifestations cliniques:•Sémiologie

oSimptomsoSignes

Modifications biochimiques

MORMORPHOPATHOLOGIEPHOPATHOLOGIE

GénérGénéraleale – – étude desétude des proces processues sues patologpatologiques de iques de base - base - cell / tissulaires cell / tissulaires;;

SpécialSpécialee – – étude de laétude de la pat pathhologie ologie spécifique spécifique des tissues / organs des tissues / organs

Causes des maladiesCauses des maladies

GénétiquesGénétiques: : – Maladies familiales par des mutations génétiquesMaladies familiales par des mutations génétiques– SusceptibilitéSusceptibilité au certaines maladies au certaines maladies

ACQUISESACQUISES– Agents phisiquesAgents phisiques– Substances chimiquesSubstances chimiques– Deficites nutritionalesDeficites nutritionales– Ag infectieuxAg infectieux– Réactions immunes anormales (hipersensibilite, m. Réactions immunes anormales (hipersensibilite, m.

autoimmunes)autoimmunes)– Facteurs psichologiquesFacteurs psichologiques

MetMethhodeodess de diagnostique de diagnostique pathologiquepathologique::

NécropsiNécropsiee anatomo-clini anatomo-cliniquequeDiagnostiDiagnostique que histopathistopathhologiologiquequeCCyytodiagnostitodiagnostiquequeM.E.M.E.BiologieBiologie moléculairemoléculaire

Cellules normales = homéostasieCellules normales = homéostasieStimulent physiologique excessif/ pathologique = Stimulent physiologique excessif/ pathologique = adaptation cellulaireadaptation cellulaire lésion cellulaire acutelésion cellulaire acute réversibleréversible lésions irréversibleslésions irréversibles mort mort cellulaire (nécrose / apoptosis)cellulaire (nécrose / apoptosis)Lésions cell chroniquesLésions cell chroniques– Altérations subcellulairesAltérations subcellulaires– Accumulations intracell.Accumulations intracell.– Adaptation cell.Adaptation cell.

Réponses adaptatives des cellulesRéponses adaptatives des cellules

Type des cellules:Type des cellules:– Cellules labilesCellules labiles (épiderme, muqueuses, syst. (épiderme, muqueuses, syst.

hématopoïétique et lymphoïde);hématopoïétique et lymphoïde);– Cellules stablesCellules stables (parenchyme glandulaire); (parenchyme glandulaire);– Cellules permanentesCellules permanentes (les fibres musculaires (les fibres musculaires

striées, le neurone).striées, le neurone).

Réactions adaptativesRéactions adaptatives

Changement des dimensionsChangement des dimensions

AtrophieAtrophie Réduction des dimensions des Réduction des dimensions des cellulescellules

HypertrophieHypertrophie Croissance des dimensiones Croissance des dimensiones des cellulesdes cellules

Changements de nombreChangements de nombre

InvolutionInvolution Diminution du nombre des Diminution du nombre des cellulescellules

HyperplasieHyperplasie Multiplication du nombre des Multiplication du nombre des cellulescellules

Changements de differentiation cellulaireChangements de differentiation cellulaire

MetaplasieMetaplasie Changements vers un autre Changements vers un autre type de cellule maturetype de cellule mature

ADAPTATIONADAPTATION

- DEMANDE D’ACTIVITÉ INTENSE / S. ENDOCRIN hypertrophie et hyperplasie

r. reversibles- LE STIMUL CESSE = REVENIR AU NORMAL

L’Hypertrophie et l’hyperplasie peuvent L’Hypertrophie et l’hyperplasie peuvent être physiologiquesêtre physiologiques

Elargement de la thyroïde pendant la grossesse Elargement de la thyroïde pendant la grossesse (hormones thiréostimulants hyperplasie;(hormones thiréostimulants hyperplasie;

Atelets – l’hypertrophie des muscles squelettiques Atelets – l’hypertrophie des muscles squelettiques (réponse aux exercices et au sollicitation métabolique (réponse aux exercices et au sollicitation métabolique intense);intense);

La fonction ovarienne = le stimule endocrine pendant la La fonction ovarienne = le stimule endocrine pendant la grossesse = hypertrophie et hyperplasie de la glande grossesse = hypertrophie et hyperplasie de la glande mammaire et du miomètre;mammaire et du miomètre;

déroulement du cycle menstruel; déroulement du cycle menstruel;

L’Hypertrophie et l’hyperplasie peuvent L’Hypertrophie et l’hyperplasie peuvent être pathologiquesêtre pathologiques

L’hyperplasie des cellules qui secrètent parathormone généré L’hyperplasie des cellules qui secrètent parathormone généré par un niveau du calcium sérique diminue;par un niveau du calcium sérique diminue;

HTA Hypertrophie concentrique du ventricule gauche; HTA Hypertrophie concentrique du ventricule gauche;

Hypertrophie du muscle de la vessie urinaire déterminé d’un Hypertrophie du muscle de la vessie urinaire déterminé d’un obstacle urétrale;obstacle urétrale;

Estrogènes = Hyperplasie de l’endomètre;Estrogènes = Hyperplasie de l’endomètre;

L’Hyperplasie compensatoire des organes doublesL’Hyperplasie compensatoire des organes doubles; ;

AdaptationAdaptation

– l’hypertrophie des muscles squelettiques

hypertrophie et hyperplasie du miomètre (grossesse)

AdaptationAdaptation

Hyperplasie endometriale Hyperplasie nodulaire de la prostate

AdaptationAdaptation

HYPERTROPHIE DES FIBRES MIOCARDIQUES

Obs. la morphologie du noyau !

Adaptation par la réduction de la masse tissulaireAdaptation par la réduction de la masse tissulaireRéduction des dimensions cellulaire = réduction du Réduction des dimensions cellulaire = réduction du volume des tiss / org. = ATROPHIE = volume des tiss / org. = ATROPHIE = RÉVERSIBLERÉVERSIBLE

– inactivitéinactivité– néurotrophiquenéurotrophique– Ischémie chronique A. PATHOLOGIQUEIschémie chronique A. PATHOLOGIQUE– Endocrine A. PHISIOLOGIQUEEndocrine A. PHISIOLOGIQUE– AgeAge– CompressionCompression

Les cellules: mitoc , RE , vacuoles d’ autophagie Les cellules: mitoc , RE , vacuoles d’ autophagie corps résiduelscorps résiduelsA.A. Généralisée (inanition, endocrine, etc.,) ou Généralisée (inanition, endocrine, etc.,) ou B.B. LocaliséeLocalisée

AtroAtrophiephie cel celllulaulaireire

AtroAtrophiephie phphiissiologiiologiqueque

Involution du thymus (adolescents);Involution du thymus (adolescents);Involution du miomètre après l’ accouchement;Involution du miomètre après l’ accouchement;Atrophie brune cardiaque (personnes âgées;Atrophie brune cardiaque (personnes âgées;Atrophie sénile (généralisée)Atrophie sénile (généralisée)

AtroAtrophiephie phphiissiologiiologiqueque

Involution du thymus Atrophie des fibres miocardiques

AtroAtrophiephie pat pathhologiologiqueque

A. ischémique (atrophie + fibrose):A. ischémique (atrophie + fibrose):– fibrose ischémique du myocardefibrose ischémique du myocarde– nephroangiosclerose bénigne.nephroangiosclerose bénigne.

A. d’ inactivité (ex. fractures immobilisées)A. d’ inactivité (ex. fractures immobilisées)A. du muscle squelettique – lésions des axonsA. du muscle squelettique – lésions des axonsA. endocrine – manque du stimulentA. endocrine – manque du stimulentA. de compression (hydrocéphalie, hydronéphrose)A. de compression (hydrocéphalie, hydronéphrose)

Atrophie du muscle squelettique après Atrophie du muscle squelettique après l’interruption des axonesl’interruption des axones

MétaplasieMétaplasie

Représente une adaptation tissulaire réalisée Représente une adaptation tissulaire réalisée par un changement de la différentiation par un changement de la différentiation cellulaire manifesté par le remplacement d’un cellulaire manifesté par le remplacement d’un tissu mature avec un autre type de tissu tissu mature avec un autre type de tissu mature;mature;Types:Types:– Métaplasie épithélialeMétaplasie épithéliale– Métaplasie conjonctiveMétaplasie conjonctive

Métaplasie squameuse:Métaplasie squameuse:

tissue initialtissue initial StimuleStimule

Épithélial cylindrique Épithélial cylindrique cilié bronchique cilié bronchique Fume des cigarettesFume des cigarettes

Épithélial cylindrique Épithélial cylindrique des ductes glandulairesdes ductes glandulaires

Irritation chronique Irritation chronique (calculs)(calculs)

Épithélial transitionnel Épithélial transitionnel vessie urinairevessie urinaire Irritation chroniqueIrritation chronique

Épithélial glandulaire Épithélial glandulaire cylindriquecylindrique

Déficience de vitamine Déficience de vitamine AA

Métaplasie squameuse de l’épithélium Métaplasie squameuse de l’épithélium transitionnel transitionnel

Métaplasie cylindriqueMétaplasie cylindrique

TTissuissu iniţial iniţial StimulStimulentent

Épithélium Épithélium squameux squameux

œsophagienœsophagien

Reflux Reflux gastriquegastrique

Œsophage Barrett

Métaplasie intestinaleMétaplasie intestinale

Tissue Tissue iniţialiniţial StimulStimulentent

Épithélium Épithélium gastriquegastrique

Helicobacter Helicobacter PyloriPylori

Métaplasie conjonctiveMétaplasie conjonctive

FibroblasteFibroblastess osteoblaste osteoblastess condroblastecondroblastess

Modalités de réponse cellulaireModalités de réponse cellulaire

La mort et les lésions cellulairesLa mort et les lésions cellulaires

La mort cellulaire se produit par deux La mort cellulaire se produit par deux processus différentes:processus différentes:– Apoptosis – mort programméeApoptosis – mort programmée– Nécrose.Nécrose.

L’ApoptoseL’Apoptose

Morphologie:Morphologie:– Chromatine condense;Chromatine condense;– Fragmentation d’ADNFragmentation d’ADN

Peut apparaitre dans des conditions physiologiques Peut apparaitre dans des conditions physiologiques ou pathologiquesou pathologiques

Ex. l’involution du thymusEx. l’involution du thymus►► A. stimulé = AIDS; maladies nA. stimulé = AIDS; maladies nééurodurodééggéénnéérativesratives►► A. inhibé = cancersA. inhibé = cancers

ApoptoApoptosese

ApoptoApoptosissis

Lésions cellulaires létales et sous-létales Lésions cellulaires létales et sous-létales

LA NÉCROSELA NÉCROSE

DEF: TOUTES LES MODIFICATIONS QUI SUIVENT A DEF: TOUTES LES MODIFICATIONS QUI SUIVENT A LA MORT CELLULAIRE DANS DES TISSUS VIVANTSLA MORT CELLULAIRE DANS DES TISSUS VIVANTSLA MORPHOLOGIE DEPENDE DE:LA MORPHOLOGIE DEPENDE DE:– La digestion enzimatique de la cellule;La digestion enzimatique de la cellule;– La dénaturation des protéinesLa dénaturation des protéines

AUTOLYSE / HETEROLYSEAUTOLYSE / HETEROLYSENOYAU: pycnose – fragmentation – lyseNOYAU: pycnose – fragmentation – lyseCYTOPLASME: CYTOPLASME: COAGULATION PROTCOAGULATION PROT: rétractée, : rétractée, éosinophilie, limites cell. préservées, fragm. Noyauéosinophilie, limites cell. préservées, fragm. Noyau

CYTOLYSE:CYTOLYSE: limites cell disparues limites cell disparues

TYPES DE NÉCROSETYPES DE NÉCROSE

1. 1. De coagulation De coagulation (prototype: N. ischémique)(prototype: N. ischémique) Ma: pale, ferme, sèche, limites nettesMa: pale, ferme, sèche, limites nettes2. 2. De liquéfaction De liquéfaction (Ma: masse visqueuse)(Ma: masse visqueuse)3. 3. CaséeuseCaséeuse (Ma. Blanc – jaunâtre, friable) (Ma. Blanc – jaunâtre, friable)4. 4. Hémorragique;Hémorragique;5. 5. CytostéatonécroseCytostéatonécrose: taches grumeleux, friables, blanc-: taches grumeleux, friables, blanc-

jaunâtre (graisses neutres acides gras + sels de Ca = jaunâtre (graisses neutres acides gras + sels de Ca = savons) savons)

6. 6. GangrèneGangrène (sèche / humide) (sèche / humide)

NécroNécrosese

Types de nécroseTypes de nécrose

Infarctus rénal(nécrose de coagulation

Infarctus cérébral(nécrose de liquéfaction)

TTypesypes de nécro de nécrosese

Nécrose caseuse(reins)

Nécrose hémoragique(testicule)

Nécrose fibrinoide(HTA sévère)

Nécrose → enzymes et protéines passent Nécrose → enzymes et protéines passent dans le sang dans le sang

CelulleCelulle enzymes libérés dans le sang enzymes libérés dans le sang

MyocardeMyocardeCréatine-kinase (iso enzyme MB)Créatine-kinase (iso enzyme MB)

Aspartat transaminaseAspartat transaminase

Lactique-déshydrogénase(LDH-1)Lactique-déshydrogénase(LDH-1)

HépatocyteHépatocyte Alanine-transaminaseAlanine-transaminase

Muscle strieMuscle strie Créatine-kinase (iso enzyme MM)Créatine-kinase (iso enzyme MM)

Pancréas exocrinePancréas exocrine AmylaseAmylase

Lésions cel aigues réversiblesLésions cel aigues réversibles

Dégénérescence vacuolaire;Dégénérescence vacuolaire;StéatoseStéatose

DegeneresceDegenerescencence vacuolaire (vacuolaire (hhyydropidropique)que)

Causes: anoxie, des produits toxiques ATP mitoc. Causes: anoxie, des produits toxiques ATP mitoc. baisse le substrat energetique baisse = mal baisse le substrat energetique baisse = mal fonction de la pompe membranaire Na-K = fonction de la pompe membranaire Na-K = hyperhydration cellulairehyperhydration cellulaireMa: volume , pale, friable, « viande bouillie »Ma: volume , pale, friable, « viande bouillie »Mi: cellule large, cytoplasme pale, vacuoles Mi: cellule large, cytoplasme pale, vacuoles multiples, mal démarquées multiples, mal démarquées ME: REN dilaté, mitochondries agrandiesME: REN dilaté, mitochondries agrandiesEx. hépatite virale, perfusion des solutions Ex. hépatite virale, perfusion des solutions hypertoniques (reins)hypertoniques (reins)

DegeneresceDegenerescencence vacuolaire vacuolaire ((hhyydropidropique)que)

STÉATOSESTÉATOSE

= accumulation des graisses neutre dans des cellules qui, = accumulation des graisses neutre dans des cellules qui, normalement, ne contient pas ce métabolitenormalement, ne contient pas ce métaboliteMi: vacuoles optique vide avec contour netMi: vacuoles optique vide avec contour netPeut être: micro vésiculaire / macroveziculairePeut être: micro vésiculaire / macroveziculaireTechniques spéciales : Scharlach, SudanTechniques spéciales : Scharlach, Sudan

S. Hépatique: hépatomégalie, les bords arrondies, S. Hépatique: hépatomégalie, les bords arrondies, consistance réduite, jauneconsistance réduite, jaune

StéatoseStéatose hépatiquehépatique

Stéatose hépatiqueStéatose hépatique

STÉATOSE MACROVÉSICULAIRESTÉATOSE MACROVÉSICULAIRE

STÉATOSE MICROVESICULAIRESTÉATOSE MICROVESICULAIRE

ACCUMULATIONS DES PIGMENTSACCUMULATIONS DES PIGMENTS

ENDOGÈNEENDOGÈNE– Non-Hb: lipofuscine, mélanineNon-Hb: lipofuscine, mélanine– Hb: sans Fe – bilirubineHb: sans Fe – bilirubine

avec Fe – hémosidérineavec Fe – hémosidérine

EXOGÈNEEXOGÈNEInhalationInhalationIngestionIngestioninjectioninjection

TYPES D’ICTÈRETYPES D’ICTÈRE

DEF: COLORATION JAUNE DES SCLÉROTIQUES, PEAU ET DEF: COLORATION JAUNE DES SCLÉROTIQUES, PEAU ET VISCERESVISCERESCAUSE: HYPERBILIRUBINEMIE CAUSE: HYPERBILIRUBINEMIE

A. NON-CONJUGÉEA. NON-CONJUGÉE(urines claires sans pigments biliaires)(urines claires sans pigments biliaires)

1. destruction exagéré des hématies (ictère hémolytique)1. destruction exagéré des hématies (ictère hémolytique)2. déficit d’absorption par les hépatocytes (i. congénitaux, 2. déficit d’absorption par les hépatocytes (i. congénitaux, médicaments)médicaments)3. déficit de conjugaison (GT): ictère néonatal, maladie de 3. déficit de conjugaison (GT): ictère néonatal, maladie de Gilbert, Crigler et NajjarGilbert, Crigler et Najjar

TYPES D’ICTÈRETYPES D’ICTÈREB. CONJUGÉEB. CONJUGÉE

(urines foncées avec pigment biliaire)(urines foncées avec pigment biliaire)• Maladie Dubin et Johnson (trouble de transport Maladie Dubin et Johnson (trouble de transport

intrahepatocitaire)intrahepatocitaire)• Ictère obstructif des voies biliaires (cholostase Ictère obstructif des voies biliaires (cholostase

acquise):acquise):• Lithiase biliaireLithiase biliaire• Cancer de la tète du pancréas, etc.Cancer de la tète du pancréas, etc.

• Ictère non-obstructif: Ictère non-obstructif: • Sans lésion parenchymateuse – médicaments (stéroïdes)Sans lésion parenchymateuse – médicaments (stéroïdes)• Mixte + lésion parenchym.: hépatite virale, cirrhose…Mixte + lésion parenchym.: hépatite virale, cirrhose…

Accumulation des pigments Accumulation des pigments biliairesbiliaires

Foie ictérique

Thrombus biliaire

Pigm granulaire, jaune-verdâtre