OBESITE SYNDROMIQUE ?

Pascal Boileau

Obésité syndromique

Y penser devant une obésité associée à :

• un retard psychomoteur (troubles comportement,

difficultés scolaires…)

• une absence d’avance staturale

• une dysmorphie (face, mains, pieds…)

• des anomalies malformatives

• un déficit sensoriel

Obésité

syndromique

Syndromes

monogéniques

Autosomiques

• S. de Bardet-Biedl

• S. de Cohen

• S. d’Alström

• Ostéodystrophie d ’Albright

Chromosome X

• X fragile

• S. de Borjeson-

Forssman-Lehmann

Anomalies

chromosomiques

• Trisomie X

• Délétion 2q37 (phénotype ODA)

• Trisomie 21

Anomalies de l’empreinte

génomique parentale

• S. de Prader-Willi

Obésité

syndromique

Syndromes

monogéniques

Autosomiques

• S. de Bardet-Biedl

• S. de Cohen

• S. d’Alström

• Ostéodystrophie d ’Albright

Chromosome X

• X fragile

• S. de Borjeson-

Forssman-Lehmann

Anomalies

chromosomiques

• Trisomie X

• Délétion 2q37 (phénotype ODA)

• Trisomie 21

Anomalies de l’empreinte

génomique parentale

• S. de Prader-Willi

Anomalie de l’empreinte génomique

parentale

S. De Prader Willi : 1/10 000 - 1/15 000 naissances

Région 15q11-q13 d’origine paternelle absente

• physiquement (micro-délétion chr paternel, disomie

maternelle)

• fonctionnellement (anomalie de méthylation)

Anomalie de l’empreinte génomique

parentale

S. De Prader Willi :

• Hypotonie néonatale

• Difficulté alimentaire chez le NRS

• Puis hyperphagie avec obésité sans avance staturale

• Retard mental + troubles du comportement

• Hypogénitalisme

• apnées du sommeil

• scoliose ...

Dysmorphie

• Face : diamètre bifrontal étroit

rétraction temporale

yeux en amandes

nez et lèvres sup fins

bord des lèvres tombants

• Pieds et mains courts

• Hypopigmentation

Critères diagnostiques

• Enfant < 3ans : 5 critères au moins sont nécessaires

(dont minimum 4/8 critères majeurs)

• Enfant > 3ans : 8 critères au moins sont nécessaires

(dont minimum 5/8 critères majeurs)

Critères diagnostiques

Obésité

syndromique

Syndromes

monogéniques

Autosomiques

• S. de Bardet-Biedl

• S. de Cohen

• S. d’Alström

• Ostéodystrophie d ’Albright

Chromosome X

• X fragile

• S. de Borjeson-

Forssman-Lehmann

Anomalies

chromosomiques

• Trisomie X

• Délétion 2q37 (phénotype ODA)

• Trisomie 21

Anomalies de l’empreinte

génomique parentale

• S. de Prader-Willi

S. monogéniques avec retard mental

prédominant

S. Bardet-Biedl (BBS) : autosomique récessif,

1/175 000

hétérogénéité génétique avec 8 loci en cause :

BBS1-BBS8

BBS1 (gène situé en 11q13 responsable de 40% des

formes)

S. Bardet-Biedl (BBS) : Clinique

• Obésité sans avance staturale, risque DNID

• Rétinite pigmentaire => handicap visuel majeur à 20ans

• Retard mental

• Hexadactylie postaxiale (60% des patients)

• Hypogénitalisme + retard pubertaire / chez la fille

possible Atrésie vaginale + hydrométrocolpos

• Atteinte rénale (atteinte tubulaire, HTA)

S. de Bardet-biedl : clinique (2)

Hexadactylie

postaxiale

FO : Rétinite pigmentaire

Diagnostic différentiel

• Laurence - Moon syndrome : petite taille, rétinite

pigmentaire, retard mental, hypogonadisme mais pas

d’obésité, pas de polydactylie + paraplégie spastique

• Biemond syndrome II : petite taille, obésité, retard

mental, polydactylie, hypogonadisme mais colobome

irien

Obésité

syndromique

Syndromes

monogéniques

Autosomiques

• S. de Bardet-Biedl

• S. de Cohen

• S. d’Alström

• Ostéodystrophie d ’Albright

Chromosome X

• X fragile

• S. de Borjeson-

Forssman-Lehmann

Anomalies

chromosomiques

• Trisomie X

• Délétion 2q37 (phénotype ODA)

• Trisomie 21

• S. de Turner

Anomalies de l’empreinte

génomique parentale

• S. de Prader-Willi

S. monogéniques avec retard mental

prédominant

S. Cohen : autosomique récessif, gène COH1 (8q22.23)

• Obésité tronculaire sans avance staturale

• Rétinite pigmentaire + Myopie + Microphtalmie

• Retard mental + comportement joyeux + parfois épilepsie + IRM :

corps calleux large + microcéphalie (50%)

• Hypotonie néonatale + Hyperextensibilité articulaire, hyperlordose

• Neutropénie sans déficit immunitaire

• Retard pubertaire

S. de Cohen

Doigts et orteils longs et fuselés

Grandes incisives

centrales

+ philtrum court

+ bouche ouverte

Obésité

syndromique

Syndromes

monogéniques

Autosomiques

• S. de Bardet-Biedl

• S. de Cohen

• S. d’Alström

• Ostéodystrophie d ’Albright

Chromosome X

• X fragile

• S. de Borjeson-

Forssman-Lehmann

Anomalies

chromosomiques

• Trisomie X

• Délétion 2q37 (phénotype ODA)

• Trisomie 21

• S. de Turner

Anomalies de l’empreinte

génomique parentale

• S. de Prader-Willi

S. monogéniques avec retard mental

absent ou léger

S. d’Alström : autosomique récessif, gène (2p13)

• Obésité tronculaire, sans avance staturale, DNID

• Surdité de perception => Handicap auditif sévère (2ème

enfance)

• Rétinite pigmentaire => Handicap visuel (2ème enfance)

• Retard mental

S. d’Alström (2)

• Atteinte rénale : Néphropathie interstitielle =>

Insuffisance rénale terminale vers 30-40 ans

• Hypogénitalisme + gynécomastie

• Retard statural

• Hypothyroïdie

• Myocardiopathie

Obésité

syndromique

Syndromes

monogéniques

Autosomiques

• S. de Bardet-Biedl

• S. de Cohen

• S. d’Alström

• Ostéodystrophie d ’Albright

Chromosome X

• X fragile

• S. de Borjeson-

Forssman-Lehmann

Anomalies

chromosomiques

• Trisomie X

• Délétion 2q37 (phénotype ODA)

• Trisomie 21

• S. de Turner

Anomalies de l’empreinte

génomique parentale

• S. de Prader-Willi

S. monogéniques avec retard mental

absent ou léger

Ostéodystrophie d’Albright (ODA) ou Pseudo-

hypoparathyroïdie : autosomique dominant, hétérogénéité

génétique. Type Ia gène (20q13.2)

S. monogéniques avec retard mental

absent ou léger

Ostéodystrophie d’Albright (ODA) ou Pseudo-

hypoparathyroïdie : autosomique dominant, hétérogénéité

génétique. Type Ia gène (20q13.2)

• Obésité avec fasciès arrondi, sans avance staturale

• Petite taille

• Brièveté des métacarpiens (4è et 5è) et métatarsiens +

calcifications sous-cutanées

• Retard mental

• Epilepsie

Ostéodystrophie d’Albright (ODA)

Brièveté des métacarpiens (4è et 5è)

et métatarsiens

Obésité

syndromique

Syndromes

monogéniques

Autosomiques

• S. de Bardet-Biedl

• S. de Cohen

• S. d’Alström

• Ostéodystrophie d ’Albright

Chromosome X

• X fragile

• S. de Borjeson-

Forssman-Lehmann

Anomalies

chromosomiques

• Trisomie X

• Délétion 2q37 (phénotype ODA)

• Trisomie 21

• S. de Turner

Anomalies de l’empreinte

génomique parentale

• S. de Prader-Willi

S. liés au chromosome X avec retard

mental

S. X Fragile : lié à l ’X, gène FMR1 (Xq27.3)

• Retard mental au 1er plan

• Obésité

• Macro-orchidie : Testis >30ml

• Hyperextension de la métacarpo-phalangienne (5è et 1é)

+ peau molle

• Scoliose

S. X Fragile

Hyperextension de la 1ère

métacarpo-phalangienne

Oreilles larges et proéminentes + Face allongée

S. liés au chromosome X avec retard

mental

S. Borjeson-Forssman-Lehmann :

lié à l ’X, gène BFLS (Xq26.3)

• Retard mental au 1er plan

• Obésité

• Dysmorphie : Grandes oreilles + Faciès grossier + rebords

orbitaires saillants

• Hypotonie

• Hypogénitalisme : micropénis + petits testicules + retard

pubertaire

• Petite taille +/- scoliose

S. liés au chromosome X avec retard

mental

Autres S. lié à l ’X (rares) avec :

• Retard mental au 1er plan

• Obésité

• Dysmorphie

• Hypotonie

• Hypogénitalisme (+ grand nombre) : MRXS…

• Ou macro-orchidie

AU TOTAL

Obésité Retard

Hypotonie néonatale

Rétinite pigmentaire

Surdité Hypo génitalisme

Atteinte rénale

Prader Willi

+ + +

X Fra ++ Macro-orchidie

BBS + + + +

Cohen + + +

Alström +/- + + + +

ODA +