Perturbation endocrinienne et développement du cerveaufcsrovaltain.org/assets/ppt-demeneix.pdf · thyroïdiennes et le développement du cerveau. • De plus en plus détudes montent

Barbara Demeneix

Evolution des Régulations Endocriniennes

Muséum National d’Histoire Naturelle

ParisFondation Rovaltain, Juin 2017

Perturbation endocrinienne et développement du cerveau

Déclaration d’Intérêt

Je suis un des deux cofondateurs de la société WatchFrog - mais je ne reçois ni de salaire ni de frais de consultant.

4 questions

Qu’est-ce qu’un perturbateur endocrinien ? Définition d’un perturbateur endocrinien Le système endocrinien

Quels sont leurs effets et quelle relation avec l’augmentation de la production chimique ?• Les maladies neuro-développementales sont aussi augmentation • Perturbation de la signalisation thyroïdienne

Comment tester expérimentalement cette hypothèse ?• De l’épidémiologie aux modèles expérimentaux

Combien ça coûte ?• Pas seulement les maladies neuro-développementales mais aussi la baisse de

QI… et la biodiversité ?

Résumé et Conclusions : Que peut-on faire ? Que devons-nous faire ?

4 questions







May 27, 1907 – April 14, 1964

1962

Printemps Silencieux

DDT- dichlorodiphenyltrichloroethane

interdit dans les années 1970s

MAIS …. Tous contaminés même aujourd’hui et….

Le Monde 3 octobre 2015.

55 ans après…

Définition de l’Organisation Mondiale de la Santé:

Un perturbateur endocrinien est une substance oumélange de substances qui modifie le fonctionnementdu système endocrinien et, par conséquent, induit uneffet adverse.

Qu’est-ce qu’un perturbateur endocrinien ?

Qu’est-ce que le système endocrinien ?

Principales glandes endocrines

Une femme sur 8 souffre d’un problème thyroïdien.

Toutes les glandes endocrines sont importantes…mais, par exemple...

on peut vivre sans gonades mais pas sans hormone thyroïdienne!

L’hormone thyroïdienne gouverne notre métabolisme et le développement de tous nos organes, en particulier le cerveau.

• Les perturbateurs endocriniens brouillent lescommunications entre cellules… comme del’interférence sur le radio… ou les ‘hackers’ del’internet..

Caractéristiques particulières des perturbateurs endocriniens

• Effets non monotoniques – le dose ne fait plus le poison (Parcellus 16ème siècle).

• Effets à faibles doses (absence de seuil / threshold).

• Effets des mélanges (cocktails).

4 questions






Résumé et Conclusions : Que peut-on faire? Que devons-nous faire?

La production de l’industrie chimique aura augmenté de 300 x entre 1970 - 2020

Novembre 2010

50,000 produits en grande volume

Testés: 300

Intérdits: 5

Les maux de nos sociétés modernes

• La qualité du sperme a réduit de moitié en 50 ans

• 1/6 couple aura recours à la procréation assistée

• Cryptorchidie affecte 2-4% garçons

• 1/8 femme développera un cancer du sein

• 1/8 femme aura un problème de thyroïde

• Au niveau mondial, le nombre de diabétiques de type 2 a doublé entre 1980 et 2008 (153 à 347 millions)

• Obésité est le 5ème facteur de mortalité dans le monde

• Les maladies neuro-développementales connaissent un augmentation exponentielle

Nos modes de vie ont changé certes… mais aussi…

Incidence du Cancer du Sein

Plus de dépistage?

Incidence de cancer des testicules en Scandinavie

Cas / 10,000

From Demeneix B, ‘Losing our Minds’

Data from USA : 2014 & 2016

1 in 68 children1 in 42 boys

Augmentation importante des maladies neuro-développementales

• >50% inconnu (Weintraub, Nature 2011)

• Interactions Gene x Environnement?

• <40 -50 % des enfants diagnostiqués ont des QIs < 70

Déficit d’Attention/ Hyperactivité USA

Latest CDC statistics14% of boys

Linda Birnbaum Director NIEHS

Nous sommes tous exposés qu’on le veuille ou non à de multiples produits chimiques - nous vivons dans une soupe chimique..

• Plusieurs produits industriels sont des dérivés halogénés (brome,

fluore, chlore); ils peuvent donc plus interférer avec les hormones

thyroïdiennes.

• Les hormones thyroïdiennes contiennent de l’iode.

• L’iode et les hormones thyroïdiennes sont essentielles pour le

développement du cerveau.

On teste les taux d’hormones thyroïdienneschez tous les enfants a la naissance

Parce que….

Sans un minimum d’hormone thyroïdienne au bon moment, un enfant

humain est frappé de crétinisme et un têtard ne se transforme pas en

grenouille. Jacques Legrand

1976

Iode découverte en 1813

Le manque d’iode est la cause la plus importante de retard mental potentiellement évitable

L’hormone thyroïdienne en 1912

Crétinisme généralement éradiqué

Mais

Trois

L’hormone thyroïdienne estaussi importante avant lanaissance.

Les taux d’hormonesthyroïdiennes chez la mèresont déterminants pour leQI de l’enfant à naître etson risque d’être atteintd’autisme.

4 questions







Woodruff et al. 2011

En moyenne, chaque femme enceinte est exposéeà des douzaines de produits chimiques.

BPA

Triclosan

Diethyl hexyl phtalate(DEHP)

Dibutylphtalate

PCB-153Benzophenone-3

4-4’-DDEPerchlorate/ nitrate/ thiocyanates

Flame retardantsWoodruff et al. 2011;

Les pertubateurs endocriniens présents dans le sang maternel sont aussi retrouvés dans le liquide amniotique.

Pesticide metabolites

5’

O

I I

HO CH2 CH

NH2

COOH1

23

4

65

1’

2’3’

4’

6’ I

HORMONE THYROIDIENNE

HO OH

BPA

Br

HO OH

Br

Br

Br

RETARDATEURS DE FLAMME

5’

O

I I

HO CH2 CH

NH2

COOH1

23

4

65

1’

2’3’

4’

6’ I


HO OH

BPA

Br

HO OH

Br

Br

Br


5’

O

I I

HO CH2 CH

NH2

COOH1

23

4

65

1’

2’3’

4’

6’ I


Br

HO OH

Br

Br

Br


• Combien de ces produits interfèrent avec l’action de l’hormone thyroïdienne lors du développement du cerveau ?

• Quel est l’impact sur la neurogenèse ?

• Comment les identifier ?

Avec les têtards fluos!(Fini et al., Scientific Reports March 2017)

La signalisation par les hormones thyroïdiennes a été conservée à travers 500 millions années d’évolution

I

5’

O

I I

HO CH2 CH

NH2

COOH1

23

4

65

1’

2’3’

4’

6’ I

• Embryons de Xenopus fluorescents sensibles aux niveaux de T3

• In vitro/ in vivo interface• Métabolisent des produits comme des mammifères

Phenolic compounds• Bisphenol A (BPA)• Triclosan 0.7 -10-7 M• Benzophenone-3

Phthalates• DBP

• DEHP 10-7 -10-6 M

Organochlorine pesticides• HCB 10-11 M• 4-4’ DDE 10-9 M

Perfluorinated compounds• PFOS 10-8 M• PFOA 10-8 M

Polyaromatic hydrocarbons• 2-Napthol

Halogenated compounds• PCB-153• BDE-209

• Sodium perchlorate 10-8M

Niveaux des 15 substances les plus communes rdansle liquide amniotique humain (Woodruff 2011)

Heavy metals• Methyl Mercury 10-7 M• Lead

Avec cette méthode(Fini et al., Scientific Reports March 2017)

• Exposition des têtards 3 j à ce mélange

• Concentrations trouvées dans le liquide amniotique

• Perturbe la signalisation par les hormones thyroïdiennes

• Modifie le développement du cerveau

• Change le comportement (effets sur la mobilité)

Control

Exposé 3j

Moins de neurones dans les cerveaux de têtards exposés au mélange

Et les effets sur l’être humain?Les générations futures?

4 questions






Résumé et Conclusions : Que peut-on faire? Que devons-nous faire?

A 5 point IQ loss results in 60% less gifted individuals

Démontré pour:• Déficience en iode• Hypothyroïdisme

maternelle• PCBs• Plomb/ mercure• Pesticides

Organophosphates• PBDEs

(retardateurs de flamme)

• Mélanges ?

Cinq points de QI en moins… moins de doués, plus de personnes avec une déficience intellectuelle.

14 points de QI perdus

Etait-on plus intelligent il y a 100 ans?

Mesures du temps de réaction …

Coûts socio-économiques pour quelques substances :<157 milliards € par an

• Le panel a examiné les dossiers de 287 pesticides - spécifiquement pour regarder les effets neuro-toxiques ou pour la perturbation de l’activité de la thyroïde.

• 101 affectés la signalisation thyroidienne et • 97 avaient des propriétés neuro-toxiques

Avis scientifique sur le profil toxicologique des pesticides

• La proximité résidentielle à l’épandage des pesticides à été documentéepour augmenter le risque d’autisme et déformations du tube neural, maisles effets adverses sur d’autres paramètres plus subtiles n’ont pas étéétudié.

• Les résultats montrent une baisse de 2.2 points de QI et 2.9 points decompréhension verbale pour chaque augmentation de déviation standarddans l’utilisation de trois pesticides organophosphates.

• Même baisse de QI pour les pyrethroids et nicitinoides.

Une forte exposition prénatale à un pesticide, le chlorpyrifos (CPF), diminue l’épaisseur du cortex chez des enfants (V. Rauh et al PNAS 2012)

4 questions







Education/Actions individuelles

(surtout les femmes avant et

pendant la grossesse)

Utilisez le sel iodé!!

Législation

eng.mst.dk/media/mst/69080/Expecting a baby.pdf

Conclusions• Plus de 15 classes de produits chimiques sont trouvés dans chaque individu

- et ceci universellement.

• Ces substances passent le placenta et se trouvent à des concentrations mesurables dans le liquide amniotique.

• Plus de deux tiers des produits interfèrent avec l’action des hormones thyroïdiennes et le développement du cerveau.

• De plus en plus d’études montrent l’importance des hormones thyroïdiennes maternelles dans le développement du cerveau fœtal.

• L’exposition maternelle à plusieurs de ces produits (ou le manque d’iode) est bien documentée pour augmenter le risque de maladies neuro-développementales ou de baisse de QI.

• Peu de données sur les effets des mélanges.

• La législation en Europe est actuellement bloquée par les lobbies.

Dr Jean-Baptiste FINI

Sébastien LE MEVEL

Michelle LEEMANS

Mélodie LETTMANN

Bilal MUGHAL

Petra ŠPIRHANZLOVÁ

Acknowledgements

Jean-Stéph JOLYPierre AFFATICATILaurie RIVIEREElodie De JOB

Sylvie REMAUDJean-David GOTHIÉIsabelle SEUGNETKarine LEBLAYMarie Steph CLERGET-FROIDEVAUX

Laurent COENLindsey MARSHALLLouise PERICARDFabrice GIRARDOT

Toxic Cocktail on Facebook: @ToxicCocktailOUP

@BDemeneix

My blog: www.bdemeneix.wordpress.com

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