Pharmacovigilance actualités 2011

V Pinzani-HarterD Hillaire-Buys

CRPV Languedoc Roussillon(CRPV-LR)

Historique de la Pharmacovigilance en France

1960 : thalidomide

1973-1976 : 6 centres hospitaliers de PV

1976 : officialisation centres PV

1980 : base législative

1982 : système actuel

1984 : obligation

déclaration / médecins

1985 : méthode d’imputabilité

1986 : coopération OMS

2011 : 31 CRPV1995 : Nv Décret

déclaration / ts prof de santé

2004 : Nv Décret

2005 : Bonnes pratiques PV

12/6/2011

Déclaration patient

3

Répartition des 31 centres de Pharmacovigilance Répartition des 31 centres de Pharmacovigilance en Franceen France

AmiensAngersBesançonBordeauxBrestCaenClermont-FerrandDijonGrenobleLilleLimogesLyonMarseille

MontpellierNancyNantesNiceParis (6 centres)PoitiersReimsRennesRouenSaint-EtienneStrasbourgToulouseTours

Les CRPV

Unité loco-régionale dans les CHU (territoire d ’intervention défini)

Responsable du centre nommé par le ministre de la Santé

Missions (article R-5144-7 du Code de la Santé

Publique)– recueillir systématiquement tous les effets

inattendus ou toxiques des médicaments– Les documenter, les imputer et les transmettre

La pharmacovigilance balance entre les bénéfices d’un médicament

Pharmacovigilance et développement d’un médicament

INDUSTRIEPHARMACOPRE-CLINIQUE

PHARMACOCLINIQUE

COMMERCIALISATION

CONCEPTIONCHIMIE

In VITROMECANISMESANIMAL

LES PHASESLES ESSAIS

PRESCRIPTIONDISTRIBUTIONPHASE IVVIGILANCESPGRETUDES EPIDEMIOLOGIQUESBalance B/R

A.M.M.

VIGILANCES des ESSAIS

Etudes de Toxicolofgie

Temps

Effet indésirable

Réaction nocive et non voulue, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l'homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d'une maladie ou la modification d'une fonction physiologique, ou résultant d ’un mésusage du médicament ou produit ».

Effets indésirables graves et inattendus

Est grave ce qui : est létal (mortel) met en jeu le pronostic vital entraîne des séquelles déclenche une

hospitalisation prolonge une hospitalisation ce que vous jugez comme

grave Entraîne fœtopathie ou

tératovigilance

Est inattendu ce qui n'est pas décrit dans

les RCP (résumés des caractéristiques du Produit) soit en fait les monographies du Dictionnaire des spécialités Vidal.

Effets indésirables sont de 2 types

Effet de type A : attendu

Mentionné dans le RCP du produit – Relation avec

propriétés pharmacologiques donc connus quand EC

– Dose-dépendant– Importance de la

Pharmacocinétique– Importance des

interactions

Effet de type B : inattendu

Non mentionné dans son type, sa gravité ou sa fréquence dans le RCP

–Imprévisible (suivi post-AMM)

–Sans relation avec la dose

–Rare

–Peut révéler des facteurs de risque

La déclaration obligatoire

Tout médecin, pharmacien, odontologiste ou sage-femme doit déclarer immédiatement au Centre Régional de PharmacoVigilance dont il dépend tout effet indésirable grave ou inattendu susceptible d'être du à un médicament.

C'est une obligation légaleC'est un devoir de santé publiqueMais c'est aussi l'occasion d'établir un dialogue

avec un spécialiste du médicament

Comment déclarer ?

En contactant le correspondant du CRPV

En remplissant une fiche CERFA de déclaration

Par tel : 04-67-33-67-57 Mail :

pharmacovigilance@chu-montpellier.fr ,

par fax : 04-67-33-67-51 Lettre : CRPV Hôpital

Lapeyronie, 191 av doyen Gaston Giraud, 34295

Montpellier cedex 5On line….Bientôt!!

NOUVEAU : 12 juin 2011, déclaration par les patients et associations de patients

 Les patients et les associations agréées sollicitées par le patient peuvent déclarer :– Les effets indésirables que le patient ou son

entourage suspecte d’être liés à l’utilisation d’un ou plusieurs médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement,

– Les mésusages, abus ou erreurs médicamenteuses  (avérés ou  potentiels).

Déclaration patient

Procédure identique pour le patient

En contactant le correspondant du CRPV

En remplissant une fiche CERFA de déclaration patient

Déclaration médicalement validée si signée par le médecin ou dossier médical à l’appui

Site internet pour renseigner Site internet pour renseigner déclarer….déclarer….

http://www.chu-montpellier.fr/fr/vigilance/

De la Pharmacovigilance à la gestion de risque PGR

La pharmacovigilance ne se limite pas à la seule détection des signaux et des alertesL’approche s’est modifiée progressivement

S’intégrer dans l’évaluation du risque en pré-AMM

Garantir la sécurité d’emploi et le bon usage par la surveillance active et orientée des risques dès la mise sur le marché

Connaître les conditions réelles d’utilisation et identifier rapidement les pratiques dangereuses

Pourquoi surveiller les médicaments ?

Tous les médicaments font l’objet d’une surveillance de leurs effets indésirables dès leur mise sur le marché (pharmacovigilance ).

En complément de la surveillance habituelle, certains médicaments font également l'objet d'une surveillance particulière – soit parce qu’il s’agit d’une nouvelle substance

active ou d’une nouvelle classe pharmacologique. – soit en raison de la détection de nouveaux signaux

de pharmacovigilance pour un médicament déjà commercialisé, qui nécessite une analyse approfondie et la prise de mesures adaptées le cas échéant.

Médicaments sous surveillance renforcée en janvier 2011

La fameuse liste de 77 médicaments

Volonté de mieux informer, sans alarmer, les professionnels de santé et le public sur certains médicaments prescrits et utilisés au quotidien.

Ces médicaments bénéficient d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) nationale ou européenne. 

La liste au 13-10-2011

La liste actuelle  des médicaments sous surveillance renforcée contient 30 médicaments au lieu de 77 initialement ou classes thérapeutiques  :

12 font l’objet d’une réévaluation de leur rapport bénéfice/risque : Multaq®, Trivastal®, Nexen®, Ferrisat®, les médicaments à base de nitrofurantoïne, Hexaquine®, Protelos®, Alli® et Xenical® (orlistat), Vastarel®, les sirops antitussifs à base de pholcodine et la minocycline.

Réevaluation pour risque allergiqueExemple du Ferrisat® : Mesures prises :

DDL en juin 2010, HAS : nouvel avis le 19/01/2011 : SMR insuffisant, pas d’intérêt de santé publique; expose au risque de mort fœtale en cas d’utilisation chez les femmes enceintes

Exemple de la pholcodine : suspicion d’augmentation du risque d’anaphylaxie à la célocurine. EMA 18-11-2011 pas de preuve solide!

Nexen ® (nimésulide) désaccord entre l’EMA et AFSSAPS sur son maintien (toxicité hépatique)

Multaq ® (dronedarone) « Une surveillance étroite et régulière des fonctions cardiaque, hépatique et pulmonaire doit être effectuée au cours du traitement par Multaq®. » EMA 18-10-2011

Alli ®, Xénical ® (orlistat) en cours d’étude…

Nitrofurantoïne lors de mésusage (traitement >3 mois, hépatites et fibroses pulmonaires).

Réévaluation pour risques hépatiques

Réévaluation pour risques cutanés

Exemple du Protélos ® : DRESS« Les données de pharmacovigilance montrent la persistance d’effets

indésirables graves à type d’accidents thrombo-emboliques veineux, survenant notamment chez des patientes présentant des facteurs de risque, dont l’âge supérieur à 80 ans, et la persistance de DRESS.

L’Afssaps, a saisi l’Agence européenne du médicament pour une réévaluation internationale du rapport bénéfice / risque du médicament. »

Exemple de la minocycline : DRESS

Réevaluation pour risques cardiovasculaires, pulmonaires

Exemple du Protélos ® : augmentation du risque d’AVC

Exemple Hexaquine ® : augmentation risques d’arythmies

Nitrofurantoïne et fibrose pulmonaire

Réévaluation pour risques neurologiques

Trivastal ® : trouble du comportement jeu pathologiqueVastarel ® : syndromes parkinsonniens

ETC…

8 médicaments sont en cours de retrait ou ont été retirés du marché en 2011

Pioglitazone (Actos®, Competact®) cancers de la vessie, risque cardiovasculaire

Dextropropoxyphène (Di-Antalvic® et Propofan®) Suicide décision européenne

Buflomédil (Fonzylane®) stabilisant de membrane convulsions et dissociation electromécanique en surdosage

Equanil®, Mépronizine® toxicité cardiaque en surdosage Noctran® composition BDZ longue durée d’action + 2 NL Celance® valvulopathies Lipiocis® pneumopathies interstitielles.

27 médicaments, dans le cadre de PGR, font l’objet d’une surveillance renforcée :

De nombreux « antidiabétiques » faisant partie des « Incrétino-mimétiques » : Byetta®, Galvus®/Eucreas® Januvia®/Janumet®, Victozia®, Onglyza®

Les nouveaux anticoagulants : Pradaxa®, Efient®, Xarelto®

Antidépresseurs Valdoxan® AntiVIH : Intelence®, Isentress® Antinéoplasiques : Stelara®, Thalidomide®, Anticorps monoclonaux : Stelara®, Lucentis®, Ilaris® Divers Champix® etc..

Quelques nouveaux médicaments en médecine de

ville

PSYCHIATRIEPSYCHIATRIE

Quétiapine XEROQUEL LP®– Neuroleptique “atypique”– 3 indications

• Schizophrénie• Épisodes dépressifs peu améliorés par 1

AD• Traitement et Prévention épisodes

dépressifs chez bipolaires– Un peu plus efficace que lithium ?– Problèmes méthodologiques dans

essais– Interactions

• Métabolisé par CYP 3A4

PSYCHIATRIEPSYCHIATRIEAgomélatine Agomélatine VALDOXANVALDOXAN®®

– Agoniste des récepteurs à la mélatonine Pas de comparaison d’efficacité

– versus imipraminique ou IRS Pas > placebo pour prévenir rechutes Est-ce un antidépresseur ??? Effets Indésirables

– Hépatotoxicité démontrée (FDA+++)– Risque suicidaire

Le mécanisme d’action ne doit pas prévaloir sur l’action +++

RHUMATOLOGIE

Dénosumab PROLIA®– Mécanisme d’action

• AC monoclonal inhibiteur de Rankl– Indication

• Ostéoporose post-ménopausique– Évaluation clinique

• 1 essai > placebo !• 2 essais vs ac alendronique FOSAMAX®

– DMO >, mais pas incidence sur fractures cliniques !

– Effets indésirables• Plus d’endocardites, cancers, eruptions cutanées

que placebo• Pancréatites, fractures atypiques, retard de

consolidation, ostéonécroses de machoire, hypocalcémie, cataractes…

FAUSSE NOUVEAUTE :FAUSSE NOUVEAUTE :Prasugrel EFIENT®

Antiagrégant plaquettaire– Famille du clopidogrel (et ticlopidine)

1 essai avec aspirine versus clopidogrel– Dans syndrome coronarien aigu

• avec angioplastie et prothèse– Pas d’effet sur la mortalité totale ni AVC– Réduction du risque d’IM non mortel (7,3 vs

9,5%) Mais plus d’Effets indésirables

– Plus d’hémorragies (2,4 vs 1,8%)– Risque cancérigène accru ?– Plus d’insuffisances respiratoires, hTA et

flutters Déconseillé chez > 75 ans, ASMR V

MERCI pour votre ATTENTION