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Épidémiologie à l’IRSN Sylvaine Caër-Lorho et Irwin Piot Laboratoire d'EPIDémiologie - IRSN 92 Fontenay aux Roses Rencontre Ac@dm - 25 et 26 juin 2014

Épidémiologie à l’IRSNÉpidémiologie à l’IRSN - 5 Ac@DM le 26 juin 2014 / 59 L'Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire - Ses missions (1/4) Recherches et services

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Épidémiologie à l’IRSN

Sylvaine Caër-Lorho et Irwin Piot

Laboratoire d'EPIDémiologie - IRSN

92 Fontenay aux Roses

Rencontre Ac@dm - 25 et 26 juin 2014

Épidémiologie à l’IRSN - Rencontres Ac@dm - 26 juin 2014 2/59

IRSN Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire

Il était une fois ...

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 3 / 59

Créé en 1945 Énergie Atomique

• Recherche scientifique et technique

• Mesures pour assurer la protection des

personnes et des biens

Créé en 1976 Maîtrise des risques nucléaire et de leurs conséquences sur l'homme et l'environnement

• Expertise

• Recherche

Créé en 1994 • Mise en œuvre et organisation de

la radioprotection

• Veille, alerte et gestion de crise

OPRI Indépendant depuis 2002

Expert public en matière de recherche et

d’expertise sur les risques nucléaires et

radiologiques

1763 collaborateurs répartis sur 11 sites

IRSN – Nov. 2013

1 100 personnes

350 personnes

150 personnes

L'Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire - Localisation

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 5 / 59

L'Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire - Ses missions (1/4)

▌Recherches et services d’intérêt public, incluant l’information du public.

▌Appui et concours techniques aux autorités publiques pour les activités à vocation civile ou intéressant la défense.

▌Prestations contractuelles d’expertises, d’études, de mesures, pour le compte d’organismes publics et privés, français et étrangers.

Trois grandes missions

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 6 / 59

▌Recherches en sûreté et sécurité nucléaire et en radioprotection

▌Contribution à la surveillance radiologique du territoire national

▌Contribution à l’organisation nationale de crise

▌Surveillance des populations exposées aux rayonnements ionisants

▌Comptabilité nationale des matières nucléaires

▌Tenue du fichier national des sources radioactives

▌Contribution à la formation en radioprotection et sûreté

Recherches et services d’intérêt public, incluant l’information du public

L'Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire - Ses missions (2/4)

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 7 / 59

L'Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire - Ses missions (3/4)

▌Sûreté des installations nucléaires de base

▌Sûreté des installations nucléaires de bases classées secrètes et des systèmes nucléaires militaires

▌Sûreté des transports nucléaires

▌Protection des matières, des installations et des transports nucléaires contre la malveillance

▌Application des traités internationaux sur la non-prolifération nucléaire et l’interdiction des armes chimiques

Appui et concours techniques aux autorités publiques pour les activités à vocation civile

ou intéressant la défense

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 8 / 59

L'Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire - Ses missions (4/4)

▌Expertises de sûreté pour le compte de la Commission Européenne en Europe de l’Est et pays émergents (via Riskaudit), 180 accords de collaborations avec 36 pays

▌Etudes de risques technologiques (ICPE)

▌Mesures dans l’environnement,

▌Dosimétrie des travailleurs : création en janvier 2010 d’une Business unit dédiée aux prestations liées à la dosimétrie passive.

Prestations contractuelles d’expertise, d’études, de mesures pour le compte d’organismes publics et privés

Le dire c'est bien, le visualiser c'est bien mieux :

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 9 / 59

Radon 44%

Eaux et aliments

7%

Médicale 26%

Industrie 1%

Rayonnements terrestres 14%

Rayonnements cosmiques 8%

• Exposition moyenne de la population française aux rayonnements ionisant en 2005

Que sont les rayonnements ionisants ?

Rayonnement capable de déposer assez d'énergie dans la matière qu'il traverse pour créer une ionisation

• Usage maîtrisé : bénéfique • En particulier santé et industrie

• Exposition chronique : potentiellement nocif • Dose élevée : mortel

? Rayonnements ionisants, Radioactivité ?

Les types d'exposition • Externe • Interne

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 10 / 59

Pôle Radioprotection de l'homme - La recherche

Service de RadioBiologie et d'Epidémiologie • Laboratoire de RadioTOXicologie expérimentales (LRTOX)

Acquérir les données de base nécessaires à l’évaluation des niveaux et des

conséquences de l’incorporation de radionucléides

• Le Laboratoire de Recherches en Radiobiologie et Radiopathologie (L3R)

Comprendre les mécanismes physiopathologiques associés au développement des

complications après radiothérapie

• Le Laboratoire de Recherche en Régénération des tissus sains Irradiés (LR2I)

Développer de nouvelles approches thérapeutiques (thérapie cellulaire) pour traiter

les lésions induites par de fortes doses de rayonnements ionisants

• Le Laboratoire de Dosimétrie Biologique (LDB) :

Évaluation de l’atteinte d'une personne irradiée en s'appuyant sur les variations

radio-induites de certains paramètres biologiques, recherche de nouveaux

biomarqueurs d’exposition

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 11 / 59

Le Laboratoire d'épidémiologie des rayonnements ionisants (LEPID)

• Création en 1991

• Équipe actuelle : 20 personnes dont 11 épidémiologistes statutaires, 4 prestataires, 3

thésards et 2 stagiaires

• Objectifs : Améliorer la connaissance des effets sanitaires à long terme des expositions à de

faibles doses de rayonnements ionisants

Lien vers le site internet pour plus d'informations sur le laboratoire

Exposition naturelle : Radon

Exposition professionnelle : Mineurs d'uranium et travailleurs du nucléaire

Exposition médicales : Médecins et patients

Expositions étudiées

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 12 / 59

Cohorte française des mineurs d’uranium Effectif > 5 000 mineurs Suivi de la mortalité pendant plus de 30 ans

Cohorte des travailleurs du cycle de l’uranium (contamination interne)

Effectif 12 000 travailleurs Suivi de mortalité 1958-2008 Suivi de la mortalité sur plus de 26 ans Collecte dossiers médicaux

COMURHEX EURODIF

AREVA NC

FBFC MELOX

Etudes du LEPID : travailleurs Le Laboratoire d'épidémiologie des rayonnements ionisants - Études (1/5)

Cohorte des travailleurs du nucléaire (exposition externe) Suivi des travailleurs du CEA, d’AREVA NC et d’EDF Effectif 59 000 travailleurs Suivi de la mortalité sur plus de 25 ans

Activités mixtes

Recherche Retraitement du combustible

Centrales nucléaires

Application militaire

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 13 / 59

Etudes du LEPID : Médical

Etude O’CLOC Etude du risque de cataracte chez les cardiologues

Protocole exposés-non exposés Effectif : 100 cardiologues interventionnels / 100 individus non exposés

Cohorte Enfants Scanner Cohorte d’enfants ayant été soumis en France à un ou plusieurs scanners avant l’âge de 10 ans

Effectif : 90 000 enfants, 21 CHUs Période d’inclusion : 2000-2012 130 000 examens scanners

Le Laboratoire d'épidémiologie des rayonnements ionisants - Études (2/5)

Cohorte en cardiologie pédiatrique « Coccinelle » Etude du risque de cancer chez des enfants ayant bénéficié d’une procédure de cardiologie interventionnelle avant l’âge de 10 ans Effectif : 5,000 enfants, 2 centres (Necker et Lannelongue)

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 14 / 59

Perspectives Etude chez les personnels médicaux surveillés (O’RICAMs) Etude cas-témoins au sein des personnels du secteur médical enregistrés

dans SISERI* entre 1996 et 2011 Etude des indicateurs de risque cardiologique après radiothérapie pour

cancer du sein Etude de cohorte prospective de 100 femmes

* SISERI : Système d'Information de la Surveillance de l'Exposition aux Rayonnements Ionisants : centralise, vérifie et conserve l’ensemble des résultats des mesures individuelles de l’exposition des travailleurs aux rayonnements ionisants

Le Laboratoire d'épidémiologie des rayonnements ionisants - Études (3/5)

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 15 / 59

Etudes de l’incidence des leucémies infantiles en France Collaboration Inserm CESP UMR-S 1018 Données du registre national Depuis 1990

Etudes du LEPID : Population générale Risques de leucémies infantiles à proximité des installations nucléaires

Revues de la littérature Rapport IRSN 2008

Le Laboratoire d'épidémiologie des rayonnements ionisants - Études (4/5)

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 16 / 59

Etudes du LEPID : Population générale

Etude ELFE Déterminants de la santé durant l’enfance Coordination INED-Inserm Collaboration IRSN : exposition RI et risques associés

20 000 enfants suivis depuis la naissance jusqu’à 18 ans

Collaborations études nationales

Perspectives Méthodologie d’Evaluation des Risques

Développement épidémiologie post-accidentelle

Projet GEOCAP Leucémies infantiles et expositions environnementales Coordination CESP Inserm

• radioactivité naturelle • proximité installations nucléaires • 3 000 cas / 30 000 témoins

Le Laboratoire d'épidémiologie des rayonnements ionisants - Études (5/5)

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 17 / 59

Le data management au LEPID

• Moi : Sylvaine, DUT STID de Vannes, Maîtrise MASS Angers De 1995 à 2009 : CDD consécutifs, une étude différente à chaque fois

• 1995 : Début de la mise en place et du traitement au LEPID des bdd sous ACCESS • réalisation d'une base de saisie de questionnaires pour une étude cas-témoins • participation à la mise en place du traitement des données administratives et

dosimétriques du CEA pour les données CEA-COGEMA (AREVA maintenant) Aucune connaissance d'ACCESS ni de VBA mais une bonne formation permettant de savoir se débrouiller

• Au fil des ans • Programmes de dédoublonnage et de croisement de fichiers sous ACCESS • Programmes d'automatisation de sorties WORD (ça marchait à l'époque...) • Programmes de validation automatique (autant que faire se peut) des retours

RNIPP/CépiDC • D'où une spécialisation sous ACCESS que je trouve très souple et intuitif pour les

traitements réalisés • mais bien entendu chacun ses gouts...

• Maintenant, second data manager Eric Samson statutaire ainsi que des prestataires

qui nous apportent de l'aide sur certains projets (saisie et traitements)

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 18 / 59

Le Laboratoire d'épidémiologie des rayonnements ionisants - Données (1/2)

Sources de données pour constitution des bases de données Exposition naturelle • Questionnaires des campagnes de mesure (radon 1982-2000 et rayonnements cosmiques 1977-1990) • Résultats des mesures : Sorties papier des listings de résultats, cahiers de manip

Exposition professionnelle • Fichiers administratifs et de dosimétrie des entreprises • Fichiers des services de médecine du travail et dossiers médicaux • Archives dosimétriques • Expertises pour reconstitution de la dosimétrie des années les plus anciennes • Service des état civil des mairies de naissance, RNIPP, CépiDC • Caisses régionales de sécurité sociale dans les mines (CARMI) • Questionnaires aux salariés

Exposition médicale • Données des services des hôpitaux (scanners, cardiologie pédiatrique...) • Registres des hémopathies et des tumeurs de l'enfant • Données PMSI • Scanner et protocole d’acquisition d’images utilisé (pour dosimétrie) • Questionnaires aux médecins pour informations individuelles, historique professionnel et des expositions • Résultats d'examens médicaux

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Le Laboratoire d'épidémiologie des rayonnements ionisants - Données (2/2)

Archives papier Informatiques

Dans la majorité des cas : absolument pas formatées pour obtenir

rapidement les informations dont nous avons besoin

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Qui dit données...

• Déclaration de chaque base de données

• Sécurisation des données

• lors de leur traitement

• lorsqu'elles sont archivées

• Particulièrement important car nous ne pouvons supprimer les données

nominatives entre deux prolongations de cohorte au moins au niveau des DM

• Qualité

• Archivage des documents constitutifs et des données brutes (sur serveur

dédié avec accès limité)

• Fiches de vie : suivi des traitements, validations, modifications et mises à

jour

• Archivage des données à chaque publication

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Nouvelle cohorte de travailleurs - Où sont les données PERSONNAL FILES / HISTORY OF WORK

EXPOSURES / COFACTORS

CEA 1946 - 2006

130,000 workers

AREVA NC 1950 - 2006

25,000 workers

CEA plants External

Dosimetry

Civil CEA 1950 - 1956

Civil CEA 1957 - 1966

Civil CEA 1967 - 1994

Military CEA 1960 - 1994

AREVA NC plants External

Dosimetry

AREVA NC workers 1950 - 1994

DOSITRA ? workers AREVA NC workers

1995 - 2006

Civil and Military CEA 1995 - 2007

Others companies workers

1950 - 1994

Others companies workers

1995 - 2006

AREVA subsidiaries External Dosimetry

COMURHEX PIE 1995 - 2007

EURODIF 1994 - 2002

FBFC 1995 - 2006

Radio-toxicologies analysis

SHI Pierrelatte Plant

1986 - 2004

Smoking information +

Others Exposures (Chemicals, asbestos …)

Medical files All plants, all companies

TRACY U ? workers

COMURHEX PIE 1961 - 2007

1,004 workers

EURODIF 1977 - 2007

2,267 workers

FBFC 1960 - 2007

3,578 workers Matrix

Job/Exposures

updated files new files expected files old files

SOCATRI 1976 - 2007 501 workers

COMURHEX MAL 1957 - 2007 990 workers

SOCATRI 1995 - 2003

COMURHEX MAL 1995 - 2007

Update: 01/12/2008

Vital status + Causes of death

(only known/unknown) All Companies

Data Management for the French Uranium cohort

Irwin pour exemple concret

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 22 / 59

Épidémiologie à l’IRSN - Ac@DM le 26 juin 2014 23 / 59

En conclusion

• Le laboratoire travaille sur beaucoup de sujets qui touchent à des domaines très

différents

• A sa création, les sujets principaux : travailleurs et exposition radon

• Ses dernière années, les études en rapport avec les expositions médicales ont pris

de plus en plus d'importance dans les activités du laboratoire

• Et en ce moment épidémiologie moléculaire - projet de constitution d'une bio-banque

• Intérêt constamment renouvelé

• Données à chaque fois différentes

• Une clé n'est pas forcément unique, Saigon-Vietnam est maintenant Boueni-

Mayotte, le parcours professionnel est souvent loin d'être un long fleuve

tranquille