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Les rendez vous de l’allergologie Moléculaire Les rendez vous de l’allergologie Moléculaire

Prédire la sévérité des réactions Dr H. Masson décembre 2014

Les rendez vous de l’allergologie Moléculaire


Source allergénique

Allergène purifié

Allergène recombiné (recombinant)

Extrait allergénique : multiples protéines, polysaccharides et lipides, obtenu par

extraction

Molécule allergénique :

appartenant à une source et reconnue

par des IgE spécifiques

Source allergénique


Stabilité des allergènes Sensibilité au pH acide : ne passeront pas la barrière gastrique

Température : certains sont détruits par la cuisson

Digestion par les protéases : gastrique et pancréatique

Labiles ≠ stables


PRINCIPALES FAMILLES PROTÉIQUES RESPONSABLES D’ALLERGIE


Familles d’allergènes répertoriées • Protéines de stockage • LTP (non specific Lipid Transfer Protein) • Tropomyosine • Lipocalines • Parvalbumines • Sérum albumines • PR 10 : homologues Bet v 1 • Polcalcines • Profilines • CCD (Cross reactive carbohydrate determinants)


Protéines de stockage • présentes dans les noix et graines (ex : Ara h 1,2, 3 ...) • Stables à la chaleur et la digestion et donc présents dans les aliments cuits • peuvent être responsables de réactions sévères ou systémiques en plus

d’un éventuel syndrome oral • les 2S albumines sont plus résistantes donc plus dangereuses (Ara h 2) • peu de réactivité croisée au sein de la famille.


LTP (non specific Lipid Transfer Protein) • Fruits, légumes, noix, pollens (ex : Pru p 3) • Stables à la chaleur et la digestion et donc présents dans les aliments cuits • Réactions sévères ou systémiques en plus du SAO • Degré de réactivité variable selon les espèces • Concerne plutôt les populations du Sud. • Plus de 65 LTP identifiées actuellement.


Tropomyosine • Crustacées, acariens, blatte et nématodes • Stables à la chaleur et la digestion et donc présents dans les aliments cuits • Dans les aliments, souvent réactions sévères ou systémiques en plus de

SAO • Réactivité croisée fréquente entre les espèces du fait d’une homologie de

structure importante entre les espèces. • Plus de 88 tropomyosines identifiées actuellement.


Parvalbumines • Poissons et amphibiens (ex : Gad c 1) • Stables à la chaleur et la digestion et donc présents dans les aliments cuits • Réactions sévères ou systémiques en plus du SAO • Haut degré de réactivité croisée entre espèces • Plus de 47 parvalbumines identifiées actuellement.


Sérum albumines • Chez les animaux : viande, lait, phanères (ex : Fel d 2) • Modérément sensibles à la digestion et la chaleur • Réactions cliniques rares (Syndrome porc-chat) • Forte réactivité croisée sérologique mais pertinence clinique non démontrée • Plus de 28 sérum albumines identifiées actuellement.


PR 10 : homologues Bet v 1 • Pollens, fruits, légumes et noisette (ex : Bet v 1) • Majorité sensible à la digestion et la chaleur : les aliments cuits sont

supportés. • Réactivité croisée variable entre espèces • Plus de 44 PR 10 identifiées actuellement.

Sastre J: Molecular diagnosis in allergy. Clin Exp Allergy 2010, 40:1442-1460. Nicolaou N, Custovic A: Molecular diagnosis of peanut and legume allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011, 11:222-228. 210.1097/ACI.1090b1013e32834656c32834652


Polcalcines • Pollens de graminées, d’herbacées ou d’arbres (ex : Phl p 7) • Haut degré de réactivité croisée entre espèces. • Tests positifs sans pertinence clinique. • Plus de 35 polcalcines identifiées actuellement.


Profilines • Allergènes représentatifs dans pollens de graminées (Phl p 12) et pollen de

bouleau (Bet v 2), • Aussi pollens d’herbacées et d’arbres + aliments issus de plantes + latex • Sensibles à la cuisson et la digestion, les aliments cuits sont tolérés • Rarement associées à des symptômes cliniques, mais peuvent provoquer

des réactions locales et même graves chez certains patients. • Haut degré de réactivité croisée entre ≠ espèces • Plus de 87 profilines identifiées actuellement.

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Allergènes alimentaires à haut ou faible risque

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Source Risque élevé Risque faible

Arachide Ara h 1, 2, 3 et 9 Ara h 8, profiline, CCD

Noisette Cor a 8, 9 et 14 Profiline, CCD

Noix Jug r 1, 2 et 3 Profiline, CCD

Soja Gly m 5, 6 , 4* Profiline, CCD

Fruits des rosacées Pru p 3, Mal d 3 Pru p 1, Mal d 1, Profiline, CCD

Blé Tri a 14, Tri a 19 Profiline, CCD


Gradient de risque

PROTÉINES LABILES

PROTÉINES STABLES

CCD Profilines

PR 10 LTP

Protéines de stockage


AU CABINET DE L’ALLERGOLOGUE • quels tests biologiques pouvons nous utiliser ?


Aliments • Arachide :

Ara h 2 : reconnu comme ayant meilleure VPP et VPN que F13 Ara h 6 : autre protéine de stockage en cours d’évaluation: utilité ? Ara h 1, 2 et 3 : sévérité Ara h 9, LTP

– y penser chez les populations méditerranéennes – systématique ?

Ara h 8, PR 10 – association avec la pollinose au bouleau – Intérêt au sud de la Loire ?

Nicolaou N, Custovic A: Molecular diagnosis of peanut and legume allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011, 11:222-228. Holzhauser T, Wackermann O, Ballmer-Weber BK, Bindslev-Jensen C, Scibilia J, Perono-Garoffo L, Utsumi S, Poulsen LK, Vieths S: Soybean (Glycine max) allergy in Europe: Gly m 5 (beta-conglycinin) and Gly m 6 (glycinin) are potential diagnostic markers for severe allergic reactions to soy. J Allergy Clin Immunol 2009, 123:452-458. Flinterman AE, Akkerdaas JH, Knulst AC, van Ree R, Pasmans SG: Hazelnut allergy: from pollen-associated mild allergy to severe anaphylactic reactions. Current opinion in allergy and clinical immunology 2008, 8:261-265.


Aliments • Noisette :

Cor a 1 : PR 10 réputée peu dangereuse Cor a 8 : LTP Cor a 9 et 14 : protéines de stockage

• Noix : Jug r 1 ou 2 (ISAC) : protéines de stockage Jug r 3 : LTP

• Soja : Gly m 5 et/ou 6 : protéines de stockage donc sévérité Gly m 4 : PR 10 mais avec risque de réaction sévère

– PR 10 plus résistante à la digestion – Risque quand consommée sous forme permettant une absorption

rapide : lait de soja, yaourt Nicolaou N, Custovic A: Molecular diagnosis of peanut and legume allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011, 11:222-228. Holzhauser T, Wackermann O, Ballmer-Weber BK, Bindslev-Jensen C, Scibilia J, Perono-Garoffo L, Utsumi S, Poulsen LK, Vieths S: Soybean (Glycine max) allergy in Europe: Gly m 5 (beta-conglycinin) and Gly m 6 (glycinin) are potential diagnostic markers for severe allergic reactions to soy. J Allergy Clin Immunol 2009, 123:452-458. Flinterman AE, Akkerdaas JH, Knulst AC, van Ree R, Pasmans SG: Hazelnut allergy: from pollen-associated mild allergy to severe anaphylactic reactions. Current opinion in allergy and clinical immunology 2008, 8:261-265.


Aliments • Blé

Tri a 19 : ω 5 gliadine Plus fréquemment impliquée dans l’anaphylaxie à

l’exercice Tri a 14 : LTP

• Fruits PR 10 ou profilines : syndrome oral LTP : pourtour méditerranéen

Roux KH, Teuber SS, Sathe SK: Tree nut allergens.Int Arch Allergy Immunol 2003, 131:234-244. Palosuo K, Varjonen E, Kekki OM, Klemola T, Kalkkinen N, Alenius H, Reunala T: Wheat omega-5 gliadin is a major allergen in children with immediate allergy to ingested wheat. J Allergy Clin Immunol 2001, 108:634-638. Fernandez-Rivas M, Bolhaar S, Gonzalez-Mancebo E, Asero R, van Leeuwen A, Bohle B, Ma Y, Ebner C, Rigby N, Sancho AI, et al.: Apple allergy across Europe: how allergen sensitization profiles determine the clinical expression of allergies to plant foods. J Allergy Clin Immunol 2006, 118:481-488. Romano A, Scala E, Rumi G, Gaeta F, Caruso C, Alonzi C, Maggioletti M, Ferrara R, Palazzo P, Palmieri V, et al.: Lipid transfer proteins: the most frequent sensitizer in Italian subjects with food-dependent exercise-induced anaphylaxis. Clin Exp Allergy 2012, 42:1643-1653.


Aliments • Œuf :

ovomucoïde (Gal d 1), – Risque de réaction à l’œuf même cuit – Evoque la persistance de l’allergie à l’œuf

• Lait de vache : Caséine (Bos d 8) et Beta-lactoglobuline (Bos d 5),

– Si positifs, évoque la persistance de l’allergie – Si négatifs: signifie la tolérance du lait cuit

• Parvalbumines : Gad c 1 ou Cyp c 1,

– Allergènes majeurs résistants à la chaleur et la cuisson – Fort risque de réactivité croisée

Caubet J-C, Kondo Y, Urisu A, Nowak-Wegrzyn A: Molecular diagnosis of egg allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011, 11:210-215.210.1097/ACI.1090b1013e3283464d3283461b Caubet JC, Nowak-Wegrzyn A, Moshier E, Godbold J, Wang J, Sampson HA: Utility of casein-specific IgE levels in predicting reactivity to baked milk. J Allergy Clin Immunol 2013, 131:222-224. Bugajska-Schretter A, Elfman L, Fuchs T, Kapiotis S, Rumpold H, Valenta R, Spitzauer S: Parvalbumin, a cross-reactive fish allergen, contains IgE-binding epitopes sensitive to periodate treatment and Ca2+ depletion. J Allergy Clin Immunol 1998, 101:67-74.


Aliments • Viandes :

Galactose-α-1,3-galactose (α-Gal) : Sucre présent sur des glycoprotéines ou glycolipides de certains

mammifères non primates et certains singes. N’existe pas chez l’homme. Sensibilisation à α-Gal viendrait de morsures de tiques ou par certaines parasitoses IgE spécifiques anti α-Gal responsables de réactions sévères et retardées

– anaphylaxie retardée au porc, au bœuf, mouton... – anaphylaxie après injection de Cetixumab. EAACI suggère de tester

Cetixumab avant utilisation. – α-Gal est aussi présent sur les IgA du chat mais pas beaucoup

d’activité clinique : responsable de fausses positivités des tests au chat

Sérum albumine (Bos d 6) : Responsable de réactivité croisée entre multiples viandes

Commins SP, Satinover SM, Hosen J, Mozena J, Borish L, Lewis BD, Woodfolk JA, Platts-Mills TA: Delayed anaphylaxis, angioedema, or urticaria after consumption of red meat in patients with IgE antibodies specific for galactose-alpha-1,3-galactose. J Allergy Clin Immunol 2009, 123:426-433.


CAS CLINIQUES


Carmen, 14 ans, vit à Strasbourg • Fille de parents espagnols mais née dans l’Est de la France • Va tous les ans durant les vacances scolaires chez ses grand-parents à Séville • Depuis 3 ans : rhinoconjonctivite de fin février à mai avec parfois asthme • Décrit des démangeaisons orales en mangeant des pommes


Carmen consulte en 2012 • Tests cutanés très positifs pour le pollen de bouleau • Biologie:

IgE spécifique bouleau : 32,45 kU/L

• Syndrome oral ? PR 10 Fruits des rosacées : pomme, poire, fruits à noyaux : abricot, pêche, brugnons et..

on rassure la maman


Carmen consulte en 2014 • Urticaire généralisée après avoir mangé une pêche • Biologie:

Pru p 3 = 12,67 kU/L Bet v 1 = 21,45 kU/L

• Sensibilisation aux PR 10 par le pollen • Sensibilisation aux LTP favorisée par les séjours en Espagne • Trousse d’urgence + Eviction de certains fruits ?


Kevin, 6 ans, est allergique à l’œuf • À l’âge de 3 ans, diagnostic d’allergie à l’œuf posé après avoir réagi en

mangeant de la mayonnaise : urticaire généralisée, malaise, SAMU • Test cutané positif pour l’œuf • Biologie:

Œuf entier : 5,40 kU/L

• Eviction de l’œuf sous toutes ses formes même cuit • PAI à l’école avec panier repas et adrénaline


Kévin entre au CP • Vient consulter pour renouveler le PAI • Maman veut savoir s’il est possible d’élargir le régime • Test cutané : toujours très positif • IgE blanc d’œuf : 4,87 kU/L • Éviction sérieusement faite et n’a jamais remangé d’œuf • Biologie moléculaire :

IgE ovomucoïde : négatif TPO œuf cuit envisageable


Le diagnostic allergologique repose sur la clinique éventuellement aidée par la biologie

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