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Les benzodiazpines ne devraient tre utilises que lorsque lestroubles ressentis par le patient sont d'une importance cliniquementsignificative ou lorsqu'ils influencent considrablement lecomportement du patient.

Des insomnies ou des tats anxieux peuvent tre les symptmes depathologies physiques ou psychiques. Par consquent, il estimportant de diagnostiquer en cas de troubles du sommeil ou d'tatsanxieux toutes les maladies de base qui peuvent en treresponsables et de les traiter de faon spcifique.

Temesta, comprims/Temesta Expidet, comprims orodispersibles

Le lorazpam peut tre utilis pour traiter la plupart des tats ol'anxit joue un rle majeur: traitement symptomatique des tatsanxieux, tensionnels et des tats d'excitation; anxit comme

facteur aggravant lors d'affections organiques (par exemple troublesgastro-intestinaux voir le chapitre Mises en garde etprcautions).

Traitement complmentaire des tats anxieux en cas de dpressionset de schizophrnies.

Traitement de courte dure des troubles du sommeil d'origineanxieuse ou tensionnelle.

Sdation avant examens et interventions chirurgicales.

Temesta, solution injectable

Comme prmdication pour calmer le patient (sdation de base)avant et pendant les interventions chirurgicales et les explorationsdiagnostiques, pour soulager les tats d'anxit et effacer lessouvenirs lis aux vnements associs.

Traitement symptomatique des tats d'anxit nvrotiques oupsychotiques aigu et des tats d'agitation; prvention du deliriumtremens ou des hallucinations survenant lors d'une cure dedsintoxication alcoolique.

Posologie/Mode demploi

La posologie doit tre adapte la sensibilit individuelle de chaquepatient.

Choisir la posologie efficace la plus faible et la dure de traitement laplus brve possible.

Le risque des symptmes de sevrage ainsi que de phnomnes derebond est augment lors d'un arrt brusque du traitement. Parconsquent, l'interruption du traitement doit avoir lieu de faongraduelle (voir le chapitre Mises en garde et prcautions).

Temesta, comprims/Temesta Expidet, comprims orodispersibles

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En pratique gnrale: 1 mg de lorazpam 2 3 fois par jour selonl'importance des symptmes, la dure du traitement et les besoinsindividuels.

En cas de troubles du sommeil, gnralement 1 mg de lorazpam

une demi-heure avant le coucher.Temesta, comprims sont scables. Temesta Expidet, comprimsorodispersibles possdent une rainure de fragmentation dcorative.

En psychiatrie: 3 7.5 mg de lorazpam par jour, rpartis en 3 4prises.

Sdation propratoire: 1 2 mg de lorazpam la veille del'opration et/ou 1 2 heures environ avant l'intervention.

Temesta, solution injectable

Remarques concernant la manipulation: voir Remarques

particulires.Prmdication lors de simples interventions

Pour obtenir un effet optimal, la posologie sera adapte au poidscorporel (posologie habituelle: 2 mg-4 mg). L'application se faitlentement par voie intraveineuse.

Administrer une dose initiale de 2 mg au total (ou 0.044 mg/kg, si laposologie adapte au poids corporel s'avre infrieure) 15-20minutes avant l'intervention chirurgicale. La dose de 2 mg suffirachez la plupart des adultes et celle-ci ne devrait pas tre dpasse

chez les patients de plus de 50 ans.Pour les malades chez lesquels l'oubli des vnements relatifs l'opration est particulirement souhaitable, appliquer 0.05 mg parkg de poids corporel jusqu' un maximum de 4 mg au total.

Lors d'interventions chirurgicales ou d'explorations diagnostiqueseffectues sous anesthsie locale et pour lesquelles la collaborationdu patient est indispensable, il convient d'associer un analgsique l'application de Temesta.

En psychiatrie

Dans des tats anxieux aigus avec ou sans excitation psychomotrice(et dpendant de sa cause, de son importance, ainsi que du poidscorporel du patient), administrer comme dose initiale 0.05 mg parkg de poids corporel par voie i.v. ou 24 mg.

Aprs rgression des symptmes aigus, le traitement peut trepoursuivi en administrant Temesta, comprims resp. TemestaExpidet, comprims orodispersibles par voie orale. Le potentiel dedpendance doit alors tre pris en compte (voir Mises en garde etprcautions, dpendance).

Remarque: il faut toujours tenir compte du fait qu'une injection i.v.risque de provoquer un arrt respiratoire; de mme, une forte

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sdation peut entraner une obstruction respiratoire partielle. Desappareils de ranimation doivent donc toujours tre porte demain.

Posologies spciales

Pour les patients gs ou affaiblis, on recommande une diminutiond'environ 50% de la dose de dpart. La posologie peut ensuite treadapte en fonction de la rponse et de la tolrance de chaquepatient.

Les patients prsentant une limitation de la fonction hpatique ournale ncessitent une surveillance mdicale rgulire. La posologiedoit tre adapte en fonction des ractions du patient, au cas o desdoses plus faibles s'avreraient suffisantes. Les mmesrecommandations valent galement pour les patients souffrant

d'insuffisance respiratoire chronique.Chez les malades plus gs (plus de 50 ans), une injection i.v.risque de provoquer une sdation plus marque persistant sur unepriode prolonge. Une dose de 2 mg ne devrait donc pas tredpasse.

L'application de Temesta solution injectable aux patients atteints dedfaillance hpatique ou rnale est dconseille.

Enfants de moins de 12 ans (Temesta, comprims et TemestaExpidet, comprims orodispersible) et enfants et adolescents de

moins de 18 ans (Temesta, solution injectable) voir Contre-indications.

Dure du traitement

La dure du traitement doit tre aussi brve que possible et nedevrait gnralement pas dpasser 2 3 mois. En cas de thrapiede longue dure, il est ncessaire d'valuer rgulirement s'il est

judicieux de poursuivre le traitement.

Le traitement avec Temesta, comprims resp. Temesta Expidet,comprims orodispersibles ne devrait pas tre interrompu

brusquement en raison de possibles symptmes de sevrage; rduireprogressivement la posologie.

Lorsque, aprs administration de Temesta, solution injectable, letraitement doit tre poursuivi par Temesta, comprims resp.Temesta Expidet, comprims orodispersibles, il convient de veillergalement aux symptmes de sevrage.

Contre-indications

Hypersensibilit aux benzodiazpines ou l'un des adjuvants seloncomposition.

Solution injectable: Hypersensibilit au polythylne glycol, aupropylne glycol ou l'alcool benzylique.

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Myasthnie grave.

Insuffisance respiratoire svre.

Apne du sommeil.

Insuffisance rnale ou hpatique graves.

Choc, coma, collapsus.Dpendance mdicamenteuse ou alcoolique ou de toxicomanie.

Intoxication aigu l'alcool, aux sdatifs, aux antalgiques ou desmdicaments psychotropes.

Temesta, comprims et Temesta Expidet, comprims orodispersiblesne devraient pas tre prescrits des enfants de moins de 12 ans,car leur efficacit clinique et leur innocuit dans ce groupe d'gen'est pas suffisamment tablie.

L'utilisation de Temesta, solution injectable est dconseille chez lesenfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Mises en garde et prcauti ons

Le lorazpam n'est pas destin au traitement primaire desdpressions endognes et des maladies psychotiques; il ne doit pastre administr en monothrapie si le patient traiter souffre dedpressions. Le lorazpam peut cependant tre utilistransitoirement comme mdication complmentaire lorsque letraitement de fond avec des antidpresseurs ou des neuroleptiquesne permet pas de contrler les tats anxieux ou l'insomnie de faon

satisfaisante (voir le chapitre Interactions). La possibilit d'unsuicide doit tre prise en considration en cas d'tats anxieuxd'origine dpressive; il est alors dconseill de prescrire de grandesquantits de lorazpam.

Les tats anxieux ou tensionnels causs par le stress de la viequotidienne ne ncessitent habituellement pas de traitementanxiolytique.

Comme toutes les prparations exerant un effet dpresseur sur lesystme nerveux central, les benzodiazpines peuvent tre

responsables de l'apparition d'une encphalopathie chez les patientssouffrant d'une insuffisance hpatique grave.

Le lorazpam, comme toutes les benzodiazpines, peut entranerune dtresse respiratoire potentiellement mortelle. Il convient doncd'tre particulirement prudent pour les patients prsentant unefonction respiratoire limite (p.ex. bronchopneumopathie chroniqueobstructive).

Des ractions anaphylactiques/anaphylactodes graves ont trapportes dans le cadre de l'utilisation des benzodiazpines. Des

cas d'angio-dme ont t signals, avec atteinte de la langue, dela glotte ou du larynx aprs la prise de la premire dose de

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benzodiazpine ou des doses suivantes. Chez de nombreux patients,d'autres symptmes sont apparus pendant la prise debenzodiazpines, comme une dyspne, un dme de la gorge oudes nauses et des vomissements. De nombreux patients ont d

tre traits en urgence. En cas d'angio-dme touchant la langue,la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peutsurvenir et mener au dcs du patient. Les patients ayant eu unangio-dme pendant un traitement avec une benzodiazpine nedoivent pas tre de nouveau exposs ce mdicament.

Des ractions paradoxales ont parfois t rapportes avec lesbenzodiazpines, en particulier chez les patients gs. Le traitementdoit tre interrompu ds l'apparition de ces ractions (voir chapitreEffets indsirables).

Chez les patients souffrant de sclrose crbrale et chez les maladesdont l'tat gnral est dficient, seules de faibles doses de Temestadoivent tre prescrites si absolument ncessaire.

Pour les patients gs, les patients souffrant d'insuffisancerespiratoire chronique, d'atteintes hpatiques ou rnales: voir lechapitre Posologie/Mode d'emploi, Posologies spciales.

Bien qu'une hypotension n'ait t que rarement observe commeeffet indsirable, Temesta, comprims resp. Temesta Expidet,comprims orodispersibles ne devrait tre utilis qu'avec prudencechez les patients chez qui une chute de pression pourrait entranerdes complications cardiovasculaires ou crbrovasculaires. Ceci vauten particulier pour les patients gs.

Si pour des raisons mdicales un traitement long terme se rvleindispensable, il est recommand de procder des contrlesrguliers de la formule sanguine et de la fonction hpatique.

Les personnes toxicodpendantes, telles que les thyliques ou lestoxicomanes, et traites par des benzodiazpines doivent tretroitement surveilles.

Une baisse de l'attention peut persister, par exemple chez lespersonnes ges, en cas de diminution de l'tat gnral, de prisesimultane d'autres mdicaments ou la suite d'un affaiblissementpostopratoire.

Les patients ayant reu une solution injectable de Temesta doiventtre maintenus sous surveillance mdicale pendant les 24 heures quisuivent. Les malades retournant chez eux le jour mme del'application de Temesta, solution injectable doivent treaccompagns.

La prudence est de rigueur chez les patients atteints de glaucomeaigu angle troit.

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En raison du risque d'arrt cardiaque ou respiratoire, une prudenceextrme et une posologie rduite sont de rigueur lorsque Temestadoit tre inject des patients gs ou gravement malades, ouencore des personnes ayant une faible rserve respiratoire.

Une obstruction partielle des voies respiratoires peut se produirechez les patients chez qui l'on a provoqu une forte sdation. Lelorazpam administr par voie intraveineuse peut entraner unesdation importante s'il est administr une posologie suprieureaux recommandations ou s'il est utilis en mme temps que d'autresmdicaments durant une anesthsie; du matriel de ranimationdoit donc toujours se trouver porte de main.

Si l'on administre Temesta, solution injectable avant une anesthsielocale particulirement des doses dpassant 0.05 mg/kg, ouencore en cas d'administration concomitante d'agonistes des opiacsou d'agonistes partiels et de doses recommandes de lorazpam une sdation excessive ou une somnolence peuvent apparatre etempcher le patient de collaborer.

Des cas d'intoxication par propylne glycol (lactacidose,hyperosmolalit, hypotension) et par polythylne glycol ont trapports lors de l'administration de Temesta, solution injectable (ycompris lors de doses suprieures celles recommandes). Lespatients suivants sont particulirement sensibles une ventuelleaccumulation de propylne glycol et ses effets secondaires: les

patients prsentant des troubles du systme enzymatique d'alcooldshydrognase et d'aldhyde dshydrognase, y compris chezl'enfant de moins de quatre ans, chez la femme enceinte, lespatients en insuffisance hpatique ou rnale importante et lespatients traits de manire concomitante par du disulfiram ou dumtronidazole.

Temesta, solution injectable contient de l'alcool benzylique commeagent conservateur (20.9 mg/ml). Des effets indsirables graves ycompris le Gasping Syndrome et des cas de dcs de patients

d'ge pdiatrique ont t rapports dans un contexte d'utilisation del'alcool benzylique. La quantit minimale toxique d'alcool benzyliquene peut tre tablie car le risque de toxicit de l'alcool benzyliquedpendant la fois de la capacit de dtoxification hpatique et dela quantit administre. Cependant, la toxicit chez le nouveau-nde faible poids de naissance et les prmaturs est plus probable. Cescorrlations doivent tre galement prises en compte lors del'administration de Temesta, solution injectable pendant lagrossesse, puisque l'alcool benzylique peut traverser la barrire

placentaire.

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Le bouchon des ampoules de Temesta, solution injectable contientdu caoutchouc naturel sec. Le contact direct avec ce bouchon oul'injection de la solution peuvent dclencher, chez les personnesprsentant une hypersensibilit avre ou possible au latex, une

raction d'hypersensibilit.Dpendance

La prise de benzodiazpines peut mener une dpendancepsychique et physique. Ce risque augmente en cas de priseprolonge, de doses leves ou chez les patients prdisposs, lesalcooliques, les patients ayant une dpendance mdicamenteuse oudes troubles de la personnalit cliniquement significatifs. Le risquede dpendance est diminu en cas d'adaptation posologique et d'unedure du traitement adquates.

Les symptmes de sevrage surviennent surtout aprs une brusqueinterruption du traitement et comprennent des tremblements, del'agitation, des troubles du sommeil, de la confusion mentale, desvertiges, de l'irritabilit, de la dpression, de l'anxit, des maux dette, contractures, des phnomnes de rebond, une dysphorie, uneperte de la ralit, des troubles de la personnalit, unehyperacousie, des fourmillements et une sensation d'insensibilitdans les extrmits, une hypersensibilit la lumire et du bruit,des troubles de la sensibilit et de la perception, des mouvementsinvolontaires, une perte de la mmoire immdiate et des troubles de

la concentration, une hyperthermie. Toutefois, d'autres symptmestels que sudation, nause, vomissements, diarrhe, perte del'apptit, palpitations cardiaques et tachycardie, hyperrflexie,crampes musculaires et abdominales, troubles de la perception, etdans de rares cas, dlires, hallucinations, attaques de panique,crises d'pilepsie et convulsions, peuvent se manifester. Des crisesconvulsives et des convulsions peuvent frquemment apparatrechez des patients avec des troubles convulsifs antrieurs ou chezdes patients prenant simultanment des mdicaments abaissant le

seuil pileptogne (par ex. antidpresseurs).Selon la dure d'action de la substance, les symptmes de sevrageapparaissent de quelques heures une semaine ou plus aprsl'interruption de la thrapie.

Afin de diminuer au maximum le risque de dpendance, lesbenzodiazpines ne devraient tre prescrites qu'aprs examenapprofondi de l'indication, et tre administrs sur une priode aussibrve que possible (comme hypnotique par exemple, en rglegnrale, pas au-del de 4 semaines). Une administration continue

du lorazpam n'est pas recommande. La ncessit de continuer letraitement doit tre priodiquement rexamine. Un traitement

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prolong n'est indiqu que chez certains patients (par exemple lorsd'tats de panique), et son bnfice, en comparaison des risques,est moins vident.

Afin d'viter les symptmes de sevrage, un arrt progressif, pendant

lequel les doses seront rduites graduellement, est conseill danstous les cas. En cas d'apparition de symptmes de sevrage, unesurveillance mdicale trs troite et la prise en charge du patientsont indispensables.

On ne dispose d'aucunes donnes cliniques concernant ladpendance engendre par Temesta, solution injectable; sur la basedes expriences faites avec les benzodiazpines administres parvoie orale, on peut toutefois conclure que des doses rptes deTemesta, solution injectable administres sur une priode prolongepeuvent entraner une dpendance physique et/ou psychique.

Des indices suggrent le dveloppement d'une tolrance pendant letraitement par des benzodiazpines.

Le potentiel de dpendance du lorazpam peut tre accru en cas dedpendance prexistante l'alcool ou des drogues.

Amnsie, ractions psychiatriques et paradoxales: Voir le chapitreEffets indsirables.

Temesta, comprims contiennent du lactose. Les patients prsentantune intolrance au galactose rare et hrditaire, un dficit svre en

lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doiventpas prendre Temesta, comprims.

Interactions

Il est dconseill de consommer simultanment de l'alcool. Onobserve une potentialisation de l'effet sdatif lorsque la prparationest prise en mme temps que de l'alcool.

Potentialisation possible de l'effet dpresseur sur le systme nerveuxcentral, avec augmentation du risque de dpression respiratoire, encas de prise concomitante d'antipsychotiques (neuroleptiques, parexemple clozapine), hypnotiques, anxiolytiques/sdatifs,antidpresseurs, anti-pileptiques, stupfiants, anesthsiques etantihistaminiques avec effet sdatif.

La prise simultane de stupfiants (opiacs notamment) peutrenforcer leur effet euphorisant et conduire une dpendancepsychique accrue.

Les benzodiazpines peuvent renforcer l'effet des myorelaxants.

L'administration simultane de clozapine et de lorazpam peutentraner une sdation marque, une salivation excessive et une

ataxie.

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Lorsque le lorazpam est administr avec le valproate, uneaugmentation de la concentration plasmatique et une diminution dela clairance du lorazpam peuvent survenir. Dans ce cas, il convientde diminuer de 50% environ la dose de lorazpam.

L'administration concomitante de lorazpam et de probncideentrane, par prolongement de la demi-vie et diminution de laclairance totale, un dbut d'action plus rapide ou une prolongationde l'action du lorazpam. Dans ce cas, il convient de diminuer de50% environ la dose de lorazpam.

L'administration supplmentaire de thophylline/aminophylline peutrduire l'effet sdatif des benzodiazpines, lorazpam compris.

Le lorazpam n'exerce aucune influence sur l'activit du systme ducytochrome P450. Il n'y a par consquent aucune interaction avec

les mdicaments mtaboliss par cet enzyme.Temesta, solution injectable ne doit pas tre associ lascopolamine en raison d'un risque d'apparition accru de sdation,d'hallucinations ou de comportement irrationnel.

Grossesse/Allaitement

Il existe des vidences claires de risques dus aux benzodiazpinespour le foetus humain. Le lorazpam ne doit pas tre administrpendant la grossesse.

Des prises de sang dans le cordon ombilical humain indiquent que

les benzodiazpines et leur mtabolites glucuronides passent labarrire placentaire.

L'utilisation de benzodiazpines en fin de grossesse ou durantl'accouchement peut provoquer des symptmes du nouveau-n. Dessymptmes tels qu'une hypotension, hypothermie, dpressionrespiratoire, apne, hypoactivit et des problmes lors del'allaitement ou de l'alimentation et des effets mtaboliquesperturbs en relation avec le froid ont t observs chez lesnourrissons dont les mres avaient pris des benzodiazpinespendant la phase tardive de la grossesse ou au moment del'accouchement.

Les femmes en ge de procrer devraient tre averties qu'ellesdoivent contacter leur mdecin, si elles pensent tre enceintes ousouhaitent le devenir, afin de convenir avec lui de l'interruption deleur traitement.

Comme les benzodiazpines et leurs mtabolites sont scrts dansle lait maternel, le lorazpam ne doit pas tre utilis en prioded'allaitement. Une somnolence et une paresse lors des ttes ontt observes chez les nourrissons dont les mres avaient pris des

benzodiazpines pendant l'allaitement. Les nourrissons de mresallaitant sous benzodiazpines doivent tre surveills du point de

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vue des effets pharmacologiques des benzodiazpines (commesdation et irritabilit).

L'alcool benzylique est utilis comme agent conservateur dans lasolution injectable de Temesta et il traverse la barrire placentaire

(voir Mises en garde et prcautions).Effet sur laptitude la conduite et lutilisation de machines

Le lorazpam peut modifier les capacits de raction au pointd'influencer la capacit conduire dans la circulation ou utiliserdes machines. Cet effet est renforc en cas d'ingestion concomitanted'alcool.

Comme avec tous les mdicaments ayant une action dpressivecentrale, les patients auxquels le lorazpam est prescrit doivent treprvenus de ne pas utiliser de machines dangereux ou de vhicules

avant de s'assurer que le mdicament ne les rend ni somnolents nivertigineux.

Effets indsirables

Indications d'incidence:

Trs rare:

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Frquents:ataxie, irritabilit, dpression, dpression manifeste,torpeur.

Occasionnels:modification de la libido, impuissance, absenced'orgasme.

Frquence non connue:symptmes extrapyramidaux,tremblements, vertiges, troubles de la vision (vision double, visionfloue), dysarthrie/articulation peu claire, cphales,crampes/convulsions, amnsie, dsinhibition, euphorie, coma,ides/tentatives de suicide, diminution de l'attention/de laconcentration, troubles de l'quilibre.

Une amnsie antrograde transitoire ou des troubles de la mmoireont t rapports en rapport avec les benzodiazpines. Cessymptmes apparaissent en particulier des doses leves et sont

dans certains cas voulus (voir Indications/Possibilits d'emploi).Coeur

Frquence non connue:hypotension, chute de la tension artrielle.

Voies respiratoires

Frquence non connue:insuffisance respiratoire, apne, aggravationde l'apne du sommeil, aggravation d'une bronchopneumopathiechronique obstructive. L'ampleur de ces symptmes est dpendantede la dose.

Tractus gastro-intestinal

Occasionnels:nauses.Frquence non connue:constipation.

Foie et bile

Frquence non connue:augmentation de la bilirubine, ictre,augmentation des transaminases et de la phosphatase alcaline dansle foie.

Peau

Frquence non connue:raction allergique, chute de cheveux.

Une phlbite locale, des douleurs immdiatement aprs l'injection etrougeur sur le site d'injection sont survenues aprs administrationen IV.

Corps en gnral

Frquents:faiblesse musculaire, asthnie.

Frquence non connue:hypothermie.

Surdosage

En cas de traitement d'un surdosage d l'une de ces prparations,considrer que plusieurs mdicaments ont pu tre absorbs.

Comme pour les autres benzodiazpines, un surdosage n'est pasmortel, sauf si le lorazpam a t combin avec d'autres

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prparations (y compris l'alcool) exerant un effet dpresseur sur lesystme nerveux central.

Un surdosage de benzodiazpines provoque habituellement unedpression du systme nerveux central, dont les symptmes

peuvent aller selon de degr de gravit de l'obnubilation des tatscomateux.

En cas de prise exclusive de lorazpam, les symptmes incluent,dans les cas bnins, une torpeur, irritabilit, ractions paradoxaleset une lthargie. Dans les cas graves peuvent apparatre ataxie,baisse du tonus musculaire, hypotension et dpressionscardiovasculaires et respiratoires, rarement un coma etexceptionnellement la mort.

Le traitement d'un surdosage est principalement un traitement de

soutien jusqu' limination du mdicament de l'organisme.Les signes vitaux et le bilan liquidien doivent tre soigneusementsurveills. Il convient de veiller assurer la permabilit des voiesrespiratoires et appliquer le cas chant une ventilation artificielle.

Aprs un surdosage avec des benzodiazpines administres par voieorale, il est ncessaire de faire vomir le patient s'il est conscient; s'ilest inconscient, procder un lavage d'estomac, en protgeant lesvoies respiratoires. S'il n'est pas possible de vider l'estomac,administrer du charbon actif afin de diminuer l'absorption.

Il est dconseill d'induire des vomissements lors de risque existantd'aspiration.

Le lorazpam est peu dialysable.

Pour inhiber les effets centraux des benzodiazpines en cas desurdosage mdicamenteux, on peut utiliser en soins intensifs leflumaznil (Anexate) (afin de dclencher une respiration spontaneet de ramener le patient la conscience, pour qu'il n'y ait pas besoind'intuber le patient ou pour pouvoir extuber le patient).

Dans ce cadre, il convient de veiller ce que le flumaznil agisse

comme antidote et non en remplacement des benzodiazpines. C'estpourquoi, en cas d'administration de flumaznil comme antidote, ilconvient de veiller un risque accru de crises. Ceci s'appliqueparticulirement aux patients prenant des benzodiazpines ou desantidpresseurs tricycliques depuis longtemps.

En cas d'hypotension et de dpression respiratoire, recourir auxmthodes de premier secours habituelles.

Proprits/Effets

Code ATC: N05BA06

Mcanisme d'action

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Le principe actif lorazpam appartient la famille desbenzodiazpines. C'est un tranquillisant de moyenne dure d'action,thrapeutiquement actif de faibles doses dj.

L'effet anxiolytique du lorazpam, et, des posologies plus leves,

son effet anticonvulsivant, sont marqus, alors que ses effetssdatifs et plus particulirement myorelaxants sont en comparaisonrelativement faibles.

Le lorazpam permet d'attnuer ou de supprimer des facteursmotionnels propices l'apparition de maladies psychoractives etmotionnelles.

Administr le soir en dose unique, il exerce un effet somnifre.

L'effet pharmacologique des benzodiazpines est d leur grandeaffinit pour les rcepteurs spcifiques du systme de transmission

GABAergique. Les benzodiazpines renforcent l'action du GABA surl'ouverture des canaux chloriques situs dans la membrane cellulaireet augmentent ainsi l'effet inhibiteur du systme de transmissionGABAergique.

La forme Expidet est prsente sous forme de comprim lyophilis,qui se dissout immdiatement dans la bouche au contact de lasalive.

A des doses adquates, administres avant une interventionchirurgicale ou exploration diagnostique, Temesta, solution

injectable soulage les tats d'anxit, exerce un effet tranquillisantet permet d'oublier des vnements associs. Un dfaut de mmoireet de connaissance surviennent normalement dans les 15-20minutes suivant l'injection i.v.

Pharmacocinti que

Absorption

Le lorazpam est presque compltement rsorb aprsadministration orale (95%). Les concentrations plasmatiquesmaximales sont atteintes en 2 3 heures. Aprs administrationd'une dose unique de 1 mg, les concentrations plasmatiquesmaximales obtenues se situent entre 10 et 15 ng/ml. Aprsapplication i.v. de 1 mg de lorazpam, on a observ des picsplasmatiques suprieurs 30 ng/ml aussitt aprs l'injection. Lestaux sriques atteints sont proportionnels aux doses administres.

Distribution

Le lorazpam se lie aux protines plasmatiques raison de 90%environ.

Le volume de distribution est de prs de 0.3 1.3 l/kg pour lelorazpam li aux protines plasmatiques. Il atteint 10.4 l/kg de

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poids corporel pour le lorazpam libre chez les sujets jeunes et8.6 l/kg chez les personnes ges.

Aprs administration en IV de 0.03 mg de lorazpam par kg depoids corporel, une concentration de 1-2 ng/ml a t mesure dans

le liquide cphalo-rachidien.Le lorazpam traverse la barrire placentaire et peut galement treretrouv en faibles quantits dans le lait maternel.

Mtabolisme

Le lorazpam est inactiv plus de 90% par conjugaison avecl'acide glucuronique. Ces mtabolites sont pharmacologiquementinactifs.

Le lorazpam n'est hydroxyl que dans une moindre mesure; il nesubit pas de N-dsalkylation par le systme enzymatique du

cytochrome P450.Elimination

Le glucuronide du lorazpam est limin par voie urinaire plus de85%. Prs de 1% de la dose administre se retrouve dans l'urinesous forme inchange. Une faible proportion du lorazpam et duglucuronide du lorazpam est limine dans les fces. Le temps dedemi-vie d'limination du lorazpam atteint en moyenne 12 16heures.

Cintique pour certains groupes de patients

Cintique selon l'ge:Des tudes menes auprs de patients jeuneset gs ont montr que la pharmacocintique du lorazpam estindpendante de l'ge.

Elimination en cas de limitation de la fonction hpatique: Chez lespatients atteints d'affections hpatiques (hpatite, cirrhosealcoolique), on n'a signal aucune modification des paramtrespharmacocintiques.

Elimination en cas de limitation de la fonction rnale:En casd'insuffisance de la fonction rnale, la clairance mtabolique du

lorazpam et les taux plasmatiques du lorazpam non li auxprotines restent dans le domaine normal. Le temps de demi-vied'limination du glucuronide du lorazpam est cependant prolong,ce qui provoque une accumulation de ce mtabolite inactif.

L'limination du lorazpam non conjugu est galement modifie encas d'administration subchronique.

Donnes prcl iniques

Le mtabolite principal du lorazpam, le glucuronide de lorazpam,n'a eu aucune activit sur le SNC chez l'animal.

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Chez le rat et la souris, lors d'une tude de 18 mois avecadministration orale de lorazpam, aucun signe de potentielcarcinogne n'a t dtect.

Au cours d'une tude du lorazpam sur Drosophila melanogaster,

aucun signe de proprits mutagniques n'a t observ.Remarques parti cul ires

Temesta, comprims resp. Temesta Expidet, comprimsorodispersibles doivent tre conservs au sec, tempratureambiante (1525 C).

Temesta, solution injectable doit tre conserv au rfrigrateur (28 C) et l'abri de la lumire.

Le mdicament ne doit pas tre utilis au-del de la date figurantaprs la mention EXP sur l'emballage.

Conserver hors de la porte des enfants.Remarques concernant la manipulation

Temesta, solution injectable peut tre utilis simultanment avec lesulfate d'atropine, les analgsiques utiliss en anesthsie, les autresanalgsiques injectables, les anesthsiques gnraux courants et lesmyorelaxants (voir le paragraphe Interactions).

Les mdicaments administrs simultanment doivent tre injectsavec d'autres seringues.

Pour l'injection intraveineuse, Temesta, solution injectable doit tre

dilu dans un rapport de 1:1 avec une solution physiologique deNaCl ou une solution de glucose 5% ou de l'eau pour prparationsinjectables. Ces solutions sont compltement compatibles pendantau moins une heure.

Aprs la dilution, l'injection se fait lentement dans la veine ou, le caschant, dans une tubulure de perfusion. La vitesse d'application nedoit pas dpasser 2 mg de lorazpam par minute. L'injection ne doitse faire que par voie i.v.; elle doit tre contrle par aspirationrpte.

Veiller ce que l'injection n'ait pas lieu par voie intra-artrielle et exclure une extravasation dans les vaisseaux voisins.

Comme d'habitude, la solution injectable doit tre soumise uncontrle visuel avant d'tre utilise (recherche d'impurets, deprcipits ou de tout changement de couleur). Ne pas utiliser lessolutions ayant chang de couleur ou contenant des prcipits.

Mode d'emploi concernant la dilution pour l'application i.v.:aspirer laquantit requise de solution injectable de l'ampoule dans uneseringue; ajouter la quantit souhaite de diluant. Retirer ensuite le

piston de la seringue en agitant prudemment son contenu jusqu'l'obtention d'un mlange homogne. Ne pas agiter trop violemment,

7/25/2019 Produ It

17/18

sinon de petites bulles d'air pourraient pntrer dans la solutioninjectable.

Numro dautorisation

36203, 47102, 50490 (Swissmedic).

Titulaire de lautorisationPfizer AG, Zrich.

Mise jour de linformation

Fvrier 2014.

LLD V006

Prsentation

Quantit CHF Cat. de

remise

Cat. de

remboursement

TEMESTA cpr 1

mg

20 pce 7.50 B LS O (LIM 20)

50 pce 14.05 B LS O (LIM 30)

TEMESTA cpr 2.5

mg

20 pce 8.30 B LS O (LIM 20)

50 pce 17.80 B LS O (LIM 30)

TEMESTA Expidet

cpr orodisp 1 mg

20 pce 7.50 B LS (LIM 20)

50 pce 15.60 B LS (LIM 30)

TEMESTA Expidet

cpr orodisp 2.5 mg

20 pce 9.40 B LS (LIM 20)

50 pce 19.10 B LS (LIM 30)

TEMESTA sol inj 4

mg/ml i.v.

ampoule

10 pce

B

Publi le 04.02.2015V2016-06-09

7/25/2019 Produ It

18/18

Produits

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