Protéases et vectorisation pulmonaires Pr Patrice Diot

Protéases et vectorisation pulmonaires

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Pr Patrice Diot


BRONCHECTASIES DIFFUSES

Physiopathologie Thérapeutiques potentielles par aérosol

Hypersécrétion bronchique rh DNase I

Trouble ventilation obstructif bronchodilatateurs

Colonisation bactérienne antibiotiques


rh Dnase I

• In vitro – Hydrolyse de l’ADN en 30'– Augmentation de la capacité de transport du

mucus

• Ex vivo – Diminution de la viscosité et de l’élasticité du

mucus – Augmentation de la capacité de transport du

mucus



Aérosols de rh DNase I

O’Donnell et al Chest 1998 ; 113 : 1329-34

Etude multicentrique randomisée en double aveugle contre Placebo

349 patients avec bronchectasies « idiopathiques » de 25 centres(Amérique du Nord, Angleterre, Irlande)

Rh Dnase VS placebo 2 fois / jour pendant 6 mois

Plus d’exacerbations et de diminution du VEMS dans le groupe rh DNase I



Aérosols de bronchodilatateurs

Nogrady et al Thorax 1978 ; 33 : 635 –7Reversibility of airways obstruction in bronchectasis

(salbutamol)

- Gain de 26 % sur DEP et 16 % sur VEMS

- Pas de facteur prédictif de la réponse


BRONCHECTASIES DIFFUSESAérosols de bronchodilatateurs

Hassan et al Respirology 1999 ; 4 : 423-6

Bronchodilator response to inhaled beta 2 agonist andanticholinergic drugs in patients with bronchiectasis

24 patients

Fénoterol Ipratropium

400 µg MDI 5 mg nébuliseur 400 µg MDI 500 µg nébuliseur+ spacer

VEMS + 8.8 % (± 9.7) + 10.2 % (± 12.2) + 9.4 % (± 10.4) +13.5 % (±17.0)DEP + 8.5 % (± 8.7) + 15.3 % (± 11.6) + 9.9 % (± 9.4 %) +14.4 % (±12.8)

45.8 % des patients répondent ( VEMS de 15 %) à un ou aux 2 bronchodilatateurs


Aérosols d’antibiotiquesHypothèses



Aérosols d’antibiotiquesOrriols et al Respiratory Medicine 1999 ; 93 : 476-80

Etude bi-centrique randomisée ouverte, Espagne

17 patients avec bronchectasies

Ceftazidime 1000 mg + Tobramycine 100 mg x 2 / jour (system 22Acorn®) VS traitement symptomatique pendant 1 an


BRONCHECTASIES DIFFUSESAérosols d’antibiotiques

Orriols et al Respiratory Medicine 1999 ; 93 : 476-80Group A Group B(n=7) (n=8) P-value

Number of admissions (mean)* 0.6(1.5) 2.5(2.1) 0.023Days of admission (mean)* 13.1 (34.8) 57.9 (41.8) 0.033Oral antibiotic use* 1.1 (1.2) 4.0 (4.5) n.s.FVC (ml-1)* 1655 (839) 1466 (355) n.s.FEV1 (ml-1)* 932 (415) 803 (216) n.s.FEV1 (% pred.)* 61.7 (23.1) 56.1 (16.0) n.s.PAO2 (mmHg)* 67.6 (9.7) 62.2 (15.6) n.s.PACO2 (mmHg)* 43.4 (9.0) 43.5 (6.9) n.s. FVC (ml –1)*† -117.1 (314.4) -229.2 (475.7) n.s. FEV1 (ml–1)*† -104.3 (81.6) -63.1 (202.5) n.s. PAO2 (mmHg)*† 1.4 (4.4) -1.1 (9.5) n.s. PACO2 (mmHg)*† 1.1 (32) 0.9 (2.8) n.s.Emergence antibiotic-resistant bacteria 1/7 4/8 n.s.* Value are means SEM† Change over time.n.s. not significant..



Aérosols d’antibiotiques

Horng – Chyuan et al Am J Respir Crit Care Med 1997 ; 155 : 2024-9

Etude monocentrique randomisée contre placebo Ex vivo

31 patients avec bronchectasies

Gentamicine 40 mg (ultra Neb 99®) VS sérum salé 0.45 %2/ jour pendant 3 jours



Aérosols d’antibiotiques

Horng – Chyuan et al Am J Respir Crit Care Med 1997 ; 155 : 2024-9



Aérosols d’antibiotiquesBarker et al Am J Respir Crit Care Med 2000 ; 162 : 481-5

Etude multicentrique randomisée en double aveugle contre placebo

74 patients avec bronchectasies idiopathiques de 16 Centres des USA

Tobi® 300 mg (Pari LC Plus®) VS placebo x 2 / jour pendant 1 mois








BRONCHECTASIES DIFFUSESBRONCHECTASIES DIFFUSES

Aérosols d’antibiotiquesAérosols d’antibiotiques

Formes diffuses

Insuffisance respiratoire sévère

Colonisation à Pseudomonas aeruginosa

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