Répartition des anomalies cytogénétiques dans la leucémie

lymphoïde chronique à Blida A propos de 95 cas

S Taoussi ; S Oukid ; Y Bouchakor ; MT Abad Service Hématologie , EHS CAC, Blida, Algérie

Introduction

Pour préciser le profil cytogénétique des leucémies lymphoïdes chroniques (LLC) dans notre région, une étude prospective en cytogénétique moléculaire par hybridation in situ fluorescente (FISH) a été réalisée.

La finalité de l'étude étant d'individualiser les patients présentant des anomalies cytogénétiques de mauvais pronostic.

Matériels et Méthodes

Sur une période de 5 ans, 95 cas de LLC ont fait l’objet d’une étude cytogénétique par FISH.

Sur prélèvement de sang périphérique sur héparine lithium, une culture de 72h avec des facteurs mitogènes (PMA, PHA) est réalisée.

Les sondes utilisées : - CEP12 - 13q14/13qter - P53 (17p13) /ATM (11q22)- 6q21/SE 6

Les sondes utilisées : CEP12

Laboratoire hématologie CAC Blida

K.B ; LLC : CEP 12

Les sondes utilisées : 13q14/13qter

Les sondes utilisées : (17p13) /ATM (11q22)

Les sondes utilisées : 6q21/SE 6.

Résultats

L’étude a concerné 95 nouveaux cas de LLC.Hommes = 69 ; femmes = 26; sex ratio = 2,6.

Age moyen = 61 ans (37-80).

Score de Matutes = 3 dans 6 cas (6,3%) = 4 et 5 dans 89 cas

(93,7%)

Classification de Binet : - stade A=17 (18%)

- stade B=33 (34,5%)

- stade C=45 (47,5%)

Résultats

Des anomalies récurrentes ont été retrouvées dans 78 cas (82,1%) : - del 13q14 : dans 48 cas (50,5%), 25 fois isolée.

Laboratoire hématologie CAC Blida

B.L ; LLC : Del 13 isoléeLaboratoire hématologie CAC Blida

B.E ; LLC : Del 13 biallélique

RésultatsSur 48 cas de délétion 13q14:

- Monoallélique : 39 (del 13q14)

- Bi allélique : 05 (del 13q14x2)

- Mosaïque : 04 = 10/84; 17/24; 47/48; 20/13.

- 25 cas isolée (54,1%).- 23 cas associés à :

- Trisomie 12 - del ATM - del P53

Résultats

Des anomalies récurrentes ont été retrouvées dans 78 cas (82,1%) :Trisomie 12 dans 25 cas (26,3%), isolée dans 13 cas.

Laboratoire hématologie CAC Blida

A. L ; LLC : Tri 12

Résultats

- del P53 dans 17 cas (17,8%), isolée dans 2 cas.

- del ATM dans 16 cas (16,8%), isolée dans 3 cas.

Labora to ire h ém ato log ie C A C B lida

K .D ; LL C : D el A T M

RésultatsDes anomalies récurrentes ont été retrouvées dans 78 cas (82,1%) :

- del 6q21 dans 11 cas (11,5%).

Résultats

Aucune anomalie (FISH) dans 17 cas (17,9%).

Répartition des anomalies cytogénétiques (FISH) : 95 LLC

Anomalie chromosomique

Nombre Pourcentage (%)

del 13q14/13q34 48 50,5Trisomie 12 25 26,3del 11q22.3 16 16,8del 17p13.1 17 17,8del 6q21 11 11,5Absence d’anomalie 17 17,9

Tableau récapitulatif

Certains patients ont plus d’une anomalie

Résultats

Répartition selon le stade de Binet : stade A (17 cas) : 17 anomalies

- délétion 13q14 : 12; isolée dans 10 cas (58,8%). - trisomie 12 : 3 cas.

- délétion P53 : 2 cas.

- Aucune anomalie : 2 cas

Résultats

Répartition selon le stade de Binet : stade B (33 cas) : 36 anomalies

- del 13q14 = 14 cas, isolée dans 5 cas (15%) - trisomie 12 = 8 cas (24,2%) 

- del ATM = 7 cas (21,2%) - del P53 = 2 cas (6%) - del 6q21 = 5 cas (15%)

Aucune anomalie dans 10 cas (30 %) 

Résultats

Répartition selon le stade de Binet :

Dans le stade C (45 cas) : 56 anomalies

- délétion 13q14 dans 22 cas:- 10 fois isolée (22,2%)- dans 7 cas associée à une délétion P53- dans 3 cas à une délétion ATM- dans 2 cas à une délétion 6q21 ;

- trisomie 12 dans 14 cas :- isolée dans 7 cas (15,5%).

- délétion ATM dans 9 cas (20%) , isolée dans un cas.

- délétion P53 dans 11 cas (24,4%), isolée dans un cas.

Aucune anomalie dans 5 cas (11%).

Répartition

des

anomalies

del 13q14/

13q34

Trisomie 12 del 11q22.3

del 17p13.1 del 6q21

Aucune

anomalie

Blida 50,5 26,3 16,8 17,8 11,5 17,9

CLL3

GCLLSG51 12 25 3 - 19

M.D Anderson

200544 11 23 12 - 36

Dohner H

200055 16 18 7 6 18

Comparatif littérature

Hartmut Dohner: GENOMIC ABERRATIONS AND SURVIVAL IN CHRONIC LYMPHOCYTICLEUKEMIA, New England Jour of Med, 2000;Volume 343 Number 26.

DiscussionLa fréquence des anomalies récurrentes retrouvées par FISH dans notre travail rejoint celle de la littérature. (82,1% vs > 80%).

La del 13q14 est un peu moins fréquente que la littérature (50,5% vs 55 à 63% respectivement).

Les fréquences de la trisomie 12 (26,3 vs 13 à 25%), et de la del ATM (16,8% vs 11 à 18%) rejoignent celles de la littérature.

Les fréquences de la del P53 (17,8 % vs 7%) et de la del 6q21 (11,5 vs 7%) sont plus élevées que celles observées dans la littérature.

Discussion

- La del ATM est retrouvée uniquement dans les stades B et C.

- Sur les 17 cas de délétion P53, 11 cas (64,7%) sont retrouvés au stade C de la maladie.

Conclusion

Ces données révèlent la fréquence particulière de la délétion P53 dans notre étude, réputée de très mauvais pronostic du fait de la résistance aux régimes thérapeutiques à base de fludarabine.