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20/11/2012 Dr DOMEREGO
SEMINAIRE DU 21 ET 22 NOVEMBRE 2012
AMIFORM
Dr DOMEREGO Jean Jacques
Cardiologue
Clinique Les Sources NICE
1
Complications CV du diabète
HTA et Dyslipidémie
Première journée : après midi
Atelier cas clinique : HTA et Diabète
HTA chez le diabétique
Atelier cas clinique : Dyslipidémie et
diabète
Dyslipidémies chez le diabétique
20/11/2012 2 Dr DOMEREGO
HTA et Diabète
20/11/2012 Dr DOMEREGO 4
Traiter le risque associé ?
Observance
Education
thérapeutique
Lipides et rein
Antiagrégants
Hypolipémiants
Anti SRA
Antidiabétiques
et RHD
Epidémiologie
Diabétique type II de plus de 45 ans
80 % sont HTA (> 140/90 mmHg)
50 % ont une PA > 160/95 mmHg
Diabétique type I
51 % ont une HTA
49 % des diabétique de type II ne sont pas à
l’objectif (invs.fr, Entred 2007-2010)
(Tarnow et al., Diabetes Cares, 1994, 17:1247-51)
Physiopathologie
de l’HTA du diabétique
Diabète Type I :
Néphropathie diabétique+++ (HTA tardive) Marre et Al., Méd Ther, 1996; 2:87-92
Diabète Type II:
HTA essentielle qui précède le Diabète ++
7% seulement développe une Néphropathie clinique
Insulinorésistance Hyperinsulinémie réactionnelle
Rétention sodée + Hyperactivité sympathique ?? Mais le Trt par insuline n’induit pas d’HTA ….
Rôle de l’hyperglycémie Stimule l’enzyme de conversion de
l’angiotensine
HTA + Diabète
Conséquences
Complications Macroangiopathiques ↗ 10mmHg ↗ 15% Risque CV
↘ PAD ≤ 80mmHg ↘ 51% évènements CV majeurs
Complications microangiopathiques
Néphropathie diabétique :
↗ 20mmHG PAS double la vitesse d’évolution
Rétinopathie ?
Neuropathie ?
(Hanson et al., Lancet, 1998)
(UKPDS, BMJ 1998)
Schmidtz et al, diabetologia, 1994
20/11/2012 Dr DOMEREGO 8
0 . 5
1
5
1 1 0 1 2 0 1 3 0 1 4 0 1 5 0 1 6 0 1 7 0
Infarctus du myocarde
12% réduction pour 10 mm Hg↓ de pression artérielle
UKPDS 36. BMJ 2000; 321: 412
Pression artérielle systolique
Ris
qu
e r
ela
tif
L’hypertension artérielle du diabétique est
un facteur de risque coronarien
Chaque mm compte vraiment !
Une baisse de 10 mm Hg de la PAS est
associée à une réduction
• du risque de complications liées au diabète
de 12 %,
• de décès liés au diabète de 15 %,
• d’IDM de 11 %
• et d’atteinte microvasculaire de 13 %.
20/11/2012 Dr DOMEREGO 9
Risques associés :
HTA
Le contrôle TA est aussi important que le contrôle
glycémique pour la prévention des complications
micro et macrovasculaires (niveau de preuve A)
Recommandations SFC / ALFEDIAM sur la prise en charge du patient diabétique vu par le cardiologue. 2004
50 à 75% d’HTA chez les D2
• Trois diabétiques sur quatre sont hypertendus*
• Le risque cardiovasculaire est multiplié par 2 chez les diabétiques hypertendus comparativement aux hypertendus non diabétiques
• Risque accru de rétinopathie et de néphropathie
Qui est Hypertendu ??
Seuils définissant l’HTA : 140/90 mmHG
•MAPA éveil / Automesure: 135 / 85 mm Hg
Pourquoi < 140 / 90 mmHg
Etude FEVER
9800 Patients HTA traités
(Felodipine) versus Placebo
137,3/82,5 vs 142,5/85
–4 mmHg sur la systolique / -2 sur la diastolique
Diminution de 27% du Risque CV
(IDM,AVC,DC)
Liu et al. J hypertens 2005;23:2157-2172
« Le seuil Véritable d’HTA doit être fixé de
manière souple plus haut ou plus bas selon le
risque de chaque individu »
Quid de la PA des diabétiques ?
Recommandation européenne 2007: PA< 130/80
Mais en 2011 Bangalore et Al. Dans Circulation:
Méta Analysis : Blood pressure targets in type 2 diabete
« Un contrôle intensif de l’HTA < 130 mmHg diminue uniquement le risque d’AVC mais majore le risque de morbimortalité »
Objectif entre 130 et 135 mmhg de Systolique
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
10 conseils
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
1A Privilégier la mesure électronique de la PA pour le :
- Diagnostic / Suivi / Cabinet médical / Ambulatoire.
1B Appareils de bras avec brassard adapté > poignet.
1C Si rythme cardiaque irrégulier Répéter les mesures.
1
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
2A Repos de plusieurs minutes.
2B Position assise ou couchée.
2C Dépister l’hypotension orthostatique lors du diagnostic de l’HTA, lors des modifications thérapeutiques, ou lorsque la clinique est évocatrice.
2
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
3A Automesure tensionnelle, en position assise avec trois mesures le matin au petit-déjeuner, trois mesures le soir avant le coucher, trois jours de suite (règle des 3), les mesures étant espacées de quelques minutes.
3B Un professionnel de santé doit au préalable faire au patient une démonstration d’AMT.
3
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
Automesure
Règle des trois
3 mesures matin et soir
3 jours
MOYENNE > 135/85
Biais évité par appareils mémoire ou impression
Liste appareils validés : site afsapps.santé.fr ou automesure.com ou www.comitehta.org
Si poignet : niveau du coeur
EDUCATION
DU PATIENT
APPROPRIATION
PAR LE MG
20/11/2012 18 Dr DOMEREGO
Automesure de la pression
artérielle par un appareil au
poignet.
Le niveau de mesure doit
être à la hauteur du cœur
(position « les bras croisés »).
AUTOMESURE soit par poignet, soit par voie humérale
Automesure de la pression
artérielle par un appareil
huméral. Le coude est posé
sur la table et l’avant bras
tendu.
Ne pas tenir compte de la première mesure
4A Valeurs normales de PA en automesure et MAPA sont
différentes de la mesure au cabinet.
4B Valeurs normales au cabinet médical : < 140 / 90 mmHg.
Valeurs normales en automesure et pdt période diurne de la
MAPA : < 135 / 85 mmHg.
4C La MAPA : valeurs normales de sommeil <120 / 70 mmHg.
4
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
5 Il est recommandé de mesurer la PA en dehors du cabinet médical pour confirmer l’HTA, avant le début du traitement antihypertenseur médicamenteux, sauf HTA sévère.
5
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
6 Suivi de l’hypertendu: il est recommandé de mesurer la PA en dehors du cabinet médical, en particulier lorsque la PA n’est pas contrôlée en consultation.
6
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
7 La MAPA est utile dans les situations suivantes:
- Poser le diagnostic d’une HTA en l’absence d’AMT
- Si discordance entre la PA au cabinet médical et en AMT
- Si PA normale et d’une atteinte des organes cibles ;
- Si suspicion d’hypotension artérielle.
7
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
8A La reproductibilité de la mesure de la PA est meilleure en AMT et en MAPA qu’au cabinet médical.
8B L’AMT et la MAPA sont toutes deux plus fortement corrélées à l’atteinte des organes cibles (cœur, artères, reins) et au risque de complications cardiovasculaires, que la PA au cabinet médical.
8
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
9A L’AMT / MAPA permettent de diagnostiquer l’HTA blouse blanche
9B En cas d’HTA blouse blanche, un suivi au long cours sera réalisé
pour dépister l’évolution vers l’HTA permanente.
9C L’HTA masquée = PA au cabinet médical normale et PA élevée en
dehors. Proposer une intensification du traitement
9
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
20/11/2012 Dr DOMEREGO 26
Etude SHEAF : quatre situations
de pronostic différent INTERET AUTOMESURE TA ++
Etude française menée en médecine générale 4939 hypertendus traités > 60 ans suivis pendant 3 ans
20/11/2012 26 Dr DOMEREGO
Quelle est la fréquence de l’HTA
Masquée chez l’Hypertendu Diabétique?
Entre 20 % et 30%
1
2
3
4
Entre 30 % et 40%
Entre 40 % et 50%
Entre 10 % et 20%
The usefulness of HBPM in this population is particularly related to its ability to detect masked hypertension.
Indeed, diabetic patients have a very high (47%) prevalence of masked hypertension, detected with HBPM, and are at a higher risk of developing brain and kidney damage .
Hence, out-of-office monitoring of BP should be performed in diabetic patients whose OBP is normal, particularly in treated patients, because of the possibility of obtaining information on trough BP levels.
Journal of
Hypertension 2008,
26:1505–1530 20/11/2012 27 Dr DOMEREGO
10 L’AMT et la MAPA apportent au médecin des
informations qui doivent être prises en compte pour
l’adaptation de la prise en charge thérapeutique
10
Mesures de la pression artérielle pour le
diagnostic et le suivi du patient hypertendu Recommandations 2011 de la SFHTA
HTA résistante (13%)
Rechercher des facteurs de résistance :
Mauvaise observance : TRT ou RHD (ex OH)
Cause iatrogène (AINS, stéroides...)
Apnée du sommeil
Néphropathie
Surcharge volumique: sel, I. rénale, poso diurétique
insuffisant
HTA secondaire
PA > objectif malgré l’association
d’au moins 3 classes (dont un D.
thiazidique)
Ou PA à l’objectif mais avec 4 classes
Le Patient est Hypertendu,
What Else ?
Effectuer un Bilan Initial
Evaluer le Risque Cardio Vasculaire
Envisager une Prise en Charge
Examens complémentaires :
Bilan initial
•Glycémie à jeun
•Bilan rénal + Ionogramme sanguin
•Bilan lipidique
•Bandelette réactive urinaire (protéinurie, sang)
•ECG de repos
FDR, AOC, Orientation étiologique
What Else ?
Evaluer le risque
cardio vasculaire
Sujets à Haut risque
HTA Grade III (> 180/110mmHg) (Sujet Agé : PAS > 160mmhg avec PAD < 70mmhg)
ATCD Cardiovasculaires
Atteinte infra clinique des organes cibles
Diabète / Syndrome Métabolique
What Else ?
Prise en Charge du patient
Hypertendu diabétique
BUT :
Réduire au max le risque Cardiovasculaire
Objectif TA < 135/80 mmHg
Mesures non pharmacologiques systématiques
Médicaments anti-hypertenseurs
Prise en charge du risque global
Une Hygiène de Vie
pour tout le monde !
Diminue les chiffres tensionnels
Moindre Trt médical
Réduire l’incidence du diabète
Diminue le risque Cardio vasculaire ?????
Difficile car Modification du mode de vie
Arrêt du Tabac
N’abaisse pas la Pression Arterielle
Diminue le risque cardio Vasculaire
Substitut nicotinique
Bupropion : Zyban
Varenicicline : Champix
20/11/2012 Dr DOMEREGO 37
HTA chez le diabétique : stratégies thérapeutiques
• Il y a un avantage à prescrire des antagonistes du système rénine-angiotensine (IEC ou sartans) en première intention
• Puis à y associer un diurétique, en privilégiant les thiazidiques
• Il n’y a pas de contre-indication à l’utilisation des bêta-bloquants
• Une polythérapie est souvent nécessaire
Recommandations SFC / ALFEDIAM sur la prise en charge du patient diabétique vu par le cardiologue. 2004
Traitement pharmacologique :
PLURITHÉRAPIE quasi systématique :
1. AA2 ou IEC
2. AA2 ou IEC plus diurétique
3. ………………………………plus inh. Calcique
4. ……………………………………………………plus BB
Attention à l’association BB diurétique qui est « diabètogène »
Selon méta-analyse incluant 27 essais et 158000 pts dont 33000
D.(Arch Int Med – 2005) : diminution des événement Cv sous trt
quelque soit la classe thérapeutique donc : le bénéfice est plus
dépendant de la baisse de la PA que de la classe thérapeutique .
Traitement de l’HTA du
diabétique
Sur des études randomisées :
dans le DID : priorité aux IEC
dans le DNID : il est établi que :
AA2 > aténolol (LIFE)
AA2 > amlodipine
AA2 = IEC sans réduction de mortalité évident .
Des études sont en cours pour confirmer la diminution
de l’apparition du DNID sous AA2 et IEC (pas
diminution de l’insulino résistance
et différenciation des pré-adipocytes :
Traitement de l’HTA du
diabétique
20/11/2012 Dr DOMEREGO 41
RECO AFFSAPS
Conférence de consensus
• Les nerfs naissent de D10-L2 • Les nerfs se ramifient autour de l’artère et
se situe principalement dans l’adventice
Anatomie Nerveuse Rénale
Lumière du vaisseau
Media
Adventice
Nerfs
rénaux
• Technique interventionnelle standard
(abord fémoral 6F)
• 4-6 x 2 min. de traitement par artère
• Générateur radiofréquence breveté
• Automatisé
• Faible puissance (5-8 W)
• Algorithmes de sécurité intégrés
Système d’ablation Medtronic
44
Spacing of
e.g. 5 mm.
Système d’ablation St Jude Medical • Grand Panier : 18 mm longueur, 8 mm diamètre
• Petit Panier : 16 mm longueur, 6 mm diamètre
Symplicity HTN-1 : Reductions de la
Pression Artérielle pendant 3 ans
Variation
PA
(mmHg)
*Expanded results presented at the American College of Cardiology Annual Meeting 2012 (Krum, H.)
-32
-12
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
1
-12
0
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
32
Symplicity HTN-2: La Dénervation
Rénale Supérieure au Traitement
Pharmacologique seul, Réductions
Maintenues à 18 mois
∆ de la
Baseline
à
6 Mois
(mmHg
Critère primaire :
•80% des patients avec RDN avec une réduction de la PA systolique ≥ 10
mm Hg
•5 patients ont eu une réduction de la PA systolique ≤ 5 mm Hg
Systolique
Diastolique
Systolique Diastolique ∆ de la
Baseline
à
18 Mois
(mmHg)
Systolique
Diastolique
Critère primaire
(6 mois post-Randomisation)
Dernier Suivi
(18 mois post-Randomisation)
p <0.01 pour la
différence par
rapport à la
baseline
p <0.01 pour la
différence
entre RDN et
Contrôle
RDN (n=49) Contrôle (n=51) RDN (n=43)
Pré-requis et contre-indications
de la dénervation rénale
Courtesy Pr Bernard Waeber (Lausanne)
Pilulier électronique
Parlons ……OBSERVANCE
20/11/2012 49 Dr DOMEREGO
Courtesy Pr Bernard Waeber (Lausanne)
Mesure de l’Observance du Traitement
Profil d'observance pour des patients suisses allemands
Chronologie de la prise d’un traitement journalier sur 1 an
Dates
20/11/2012 50 Dr DOMEREGO
Courtesy Pr Bernard Waeber (Lausanne)
Profil d'observance pour des patients suisses italiens
Chronologie de la prise d’un traitement journalier sur 1 an
Mesure de l’Observance du Traitement
20/11/2012 51 Dr DOMEREGO
Courtesy Pr Bernard Waeber (Lausanne)
Profil d'observance pour des patients suisses français
Chronologie de la prise d’un traitement journalier sur 1 an
Dates
Mesure de l’Observance du Traitement
20/11/2012 52 Dr DOMEREGO
Causes de l’absence d’équilibre
Manque d’observance : moins de 50 % des sujets
suivent leur tt (OMS 2003)
Vrijens B. BMJ 2008;336;1114-1117
Bonne observance = réduction du risque de
mortalité de 44%
Simpson S et al. BMJ 2006 ; 333 : 15-20.
20/11/2012 53 Dr DOMEREGO
Test d’évaluation de l’observance (TEO)
1. Ce matin avez vous oublié de prendre votre médicament ? Oui Ͱ Non Ͱ
2. Depuis la dernière consultation avez vous été en panne de médicament ? Oui Ͱ Non Ͱ
3. Vous est il arrivé de prendre votre traitement avec retard par rapport à l ’heure habituelle ? Oui Ͱ Non Ͱ
4. Vous est il arrivé de ne pas prendre votre traitement parce que certains jours votre mémoire vous fait défaut ?
Oui Ͱ Non Ͱ
5. Vous est il arrivé de ne pas prendre votre traitement parce que certains jours vous avez l ’impression que votre traitement vous fait plus de mal que de bien ? Oui Ͱ Non Ͱ
6. Pensez vous que vous avez trop de comprimés à prendre Oui Ͱ Non Ͱ
Interprétation du test:
Bonne observance (0 oui)
Minime problème d’observance (1 ou 2 oui)
Mauvaise observance ( 3 oui) Presse Med 2001
20/11/2012 54 Dr DOMEREGO
Médecins : Inertie Thérapeutique
Cardiomonitor: 21053 patients hypertendus dont 3140 en France, suivis par 52 cardiologues et 201 généralistes
Wang , Arch Intern Med. 2007;167:141-147
Dans 85% des cas le traitement n’a pas été modifié lors de la consultation alors que la PA était
mal contrôlée
20/11/2012 55 Dr DOMEREGO
Dyslipidémie du
diabétique
Atelier cas cliniques
Dyslipidémie et diabète
Dépistage et suivi
d’une dyslipidémie chez le
diabétique
A jeun depuis 12 heures
Bilan Lipidique Annuel
Contrôle à 2 mois après changement de dose
Anomalie du bilan lipidique
Quantitative
Modifications modeste quand diabète de type II
Diabète type I : bilan lipidique souvent normal
Qualitative +++
Particule de LDL glyquées dépôt,
Athérome+++
modérée
Mais taux de LDL peu augmenté
Prise en charge thérapeutique
Recommandations HAS
HAS, novembre 2006
4 objectifs LDL-C :
• < 1,9 g/l diabète évoluant depuis moins de 5 ans pas d’autre FRV, pas de microangiopathie
• < 1,6 g/l au plus 1 FRV additionnel
• < 1,3 g/l au moins 2 FRV additionnels à un diabète évoluant depuis moins de 10 ans
• < 1,0 g/l diabète à haut risque cardiovasculaire
MSD
-10-
F-30
00-S
S
64 MSD-10-F-3000-SS
Règles hygieno-diététiques
Chez tous les diabétiques
quelque soit le résultat du bilan lipidique
Diminution des Apports en AG saturés
Favoriser Omega 3, Stenol et stérol, fibres
Perte de poids
Activité physique
Pour baisser
le cholestérol Total
et le LDL
Quel Traitement médical
Statines
Il est recommandé - au vu des essais d’intervention par
hypolipémiant consacrés spécifiquement aux diabétiques,
(les études HPS et CARDS) et de la compilation des essais
comportant des sous-groupes de diabétiques - d’introduire,
quel que soit le niveau du LDL-cholestérol, une statine ayant
démontré une efficacité sur la réduction du risque de
complication ischémique (atorvastatine, simvastatine).
(Recommandations de grade A)
Recommandations HAS
HAS, novembre 2006
Situations de Prévention Secondaire ou de risque équivalent
68 MSD-10-F-3000-SS
Lancet 2003; 361: 2005-16
Effets de la simvastatine sur les évènements vasculaires majeurs chez des patients diabétiques
Tolérance :
Pas de différence significative entre le groupe placebo et le groupe Simvastatine sur l’augmentation de l’HbA1c (p=0,8) ni sur l’apparition de nouveaux cas de diabète (p=0,10).
Les élévations des enzymes hépatiques et des CPK ont été rares et comparables dans les 2 groupes.
Réduction significative du risque : 22% (13-30) p<0,0001
69 MSD-10-F-3000-SS
Reduction relative du risque : 37% (95% IC : 17-52)
Critère primaire : incidence cumulée des événements cardiovasculaires
Lancet 2004; 364: 685-696
Tolérance :
Pas de différence significative entre le groupe placebo et Atorvastatine concernant les effets indésirables et les effets indésirables graves. Aucun cas de rhabdomyolyse n’a été rapporté.
Années
328 305
694 651
1074 1022
1361 1306
1392 1351
Atorva Placebo
1428 1410
Placebo 127 événements
Atorvastatine 83 événements
0
5
10
15
0 1 2 3 4 4,75
P=0,001
Inci
den
ce c
um
ulé
e d
es é
vén
emen
ts (%
)
Recommandations HAS - Diabétique, Indications thérapeutiques :
• Traitement de 1ère intention : Statine atorvastatine simvastatine (grade A) HAS, novembre 2006 70
cards ~
MSD-10-F-3000-SS
71
Efficacité pour une réduction de 1 mmol/l (40 mg/dl) du LDL-c
Mortalité totale - 9 % 0.82-1.01
Mortalité CV - 13 % 0.76-1.00
Mortalité coronarienne - 12 % 0.75-1.03
Evénements CV majeurs - 21 % 0.72-0.86
AVC - 21 % 0.67-0.93
(CI)
Méta-analyse CTT : Efficacité statines chez les patients diabétiques
14 études - 18 686 patients
Lancet 2008; 371:117-125
Une statine pour quel diabétique
en 2011 ?
Diabète Type I + Microalbuminurie / I rénale
Diminuer de 30 % le LDL quelque soit le niveau
Basal
Diabète Type II ATCD CV ou I rénale
+ 40 ans avec au - 1 autre FDR ou AOC
Autres Diabétiques Type II < 1g/l
0.7g/l
Quelle recommandation suivre ?
Afssaps 2005 - HAS 2007
ESC/ESH 2009
ESC 2011
Standards of medical care in diabete 2012
Il faut désormais raisonner
en Risque CV global
Risque CV très élevé
Risque CV élevé
Risque Faible ou modéré
Le diabétique est à risque CV
élevé/très élevé.
CIBLE DU LDL
Chol
< 0,7 g/l Ou Réduction > 50%
si ATCD CV
< 1,15 g/l
< 1 g/l
Une Statine pour Qui en 2012 ?
Si ATCD Cardiovasculaire (prévention secondaire)
Tous les diabétiques
Seule Exception les – 40 ans avec LDL< 1g/l
Contre indication chez la femme enceinte
Les Objectifs lipidiques
en 2012
Objectif LDL :
1 g/l en prévention primaire
0.7 g/l en prévention secondaire
Si impossible: Baisse du LDL de 30-40%
(souhaitable TG < 1.5g/l )
(souhaitable HDL > 0.4g/l (H) et 0.5g/l (F))
Standards of medical care in diabetes, diabetes care, 2012
Quelle cible thérapeutique ?
Connaître l’équivalence thérapeutique
des statines :
Patient diabétique non à l’objectif LDL-C sous statine
Stratégies thérapeutiques :
1. Doublement de la posologie de statine
2. Changement pour une statine plus puissante
3. Association statine-ézétimibe
81
LDLc < 1,0 g/l diabète à haut risque cardiovasculaire 20/11/2012 81 Dr DOMEREGO
Étude CRUZ
D’après Cruz-Fernandez, p 625.
Pourcentage de patients ayant atteint l’objectif de LDL-C < 1 g/l
22 % 24 % 19 %
(n = 219) (n = 225) (n = 118) (n = 116) (n = 101) (n = 109)
EZE + ATV
Placebo + ATV
AT 10 mg
81 %
AT 20 mg
82 %
Ensemble
81 %
ATV = atorvastatine 10 mg et/ou atorvastatine 20 mg
Plus de 80% de patients à l'objectif de LDL-C avec l'ajout d'EZETROL versus la statine en monothérapie
p ≤ 0,001
L’Atorvastatine est indiqué dans le cadre de la prévention des évènements coronaires et cérébrovasculaires chez des patients diabétiques de type 2 avec un autre facteur de risque, avec ou sans hyperlipidémie associée (voir rubrique 5.1 du RCP, Propriétés pharmacodynamiques)
82 MSD-10-F-3000-SS
Étude IN-CROSS : évolution du critère principal (LDL-C) chez des patients avec ou sans DT2, non à l’objectif LDL-C sous statine
-27,7%
-17,0%
Interaction entre traitements par sous-groupe
p-value = 0,015
% moyen de variation du LDL-C par rapport à l’état basal (sous statine)
-30,3%
-11,5%
-26,5%
-18,0%
% m
oye
n d
e va
riat
ion
(SE
)
Vaverkova et al. Cardiovasc Ther 2010, online
p < 0,001
83
n 305 296 94 80 211 216
Il faut de nouvelles
recommandations française…
Retenir une philosophie :
+ de risque CV - de LDL chol
Prévention Secondaire ( ATCD CV, Atteinte Rénale)
LDL à moins de 1g/l mais mieux si moins de 0,7g/l
Prévention Primaire
LDL à moins de 1.3 g/l et mieux si moins de 1g/l
Si impossibilité d’atteindre les chiffres - 30%
Statines à fortes
doses
Au banc ……du sur risque!
Méta-analyse Lancet
Essai/inciden
ce du diabète
Statine
Taux
d'événement
* %
Placebo ou
contrôle
Taux
d'événement*
%
OR
Poids
ASCOT-LLA
N=7773
11,9
10,5
1,14 (0,89-
1,46)
7,07 %
HPS
N=14573
9,2
8
1,15
(0,98-1,35)
13,91 %
JUPITER
N=17802
16
12,8
1,26 (1,04-
1,51)
11,32 %
WOSCOPS
N=5974
5,2
6,5
0,79 (0,58-
1,10)
4,24 %
LIPID
N=6997
6
6,6
0,91(0,71-1,71
)
6,53 %
CORONA
N=3534
20,9
18,5
1,14 (0,84-
1,55)
4,65 %
PROSPER
N=5023
20,5
15,8
1,32 (1,03-
1,69)
6,94 %
MEGA
N=6086
10,8
10,1
1,07
(0,86-1,35)
8,03 %
AFCAPS/TEX
CAPS
N=6211
4,5
4,6
0,98 (0,7-1,38)
3,76 %
4S
N=4242
17,5
16,8
1,03
(0,84-1,28)
8,88 %
ALLHAT
N=6087
16,4
14,4
1,15
(0,95-1,41)
10,23 %
GISSI HF
N=3378
34,8
32,1
1,10 (0,89-
1,35)
9,5 %
GISSI PREV
N=3460
27,5
30,6
0,89 (0,67-1,2)
4,94 %
Total
1,09
(1,02-1,17)
100 %
Sattar N,Preiss D, Murray HM, et coll.Statins and risk of
incidence diabetes: a collaborative randomised statin
trials.Lancet 2010
Et le Fenofibrate …
Y a t’il encore une place pour les fibrates ?
ACCORD Lipid Fibrate et Simvastatine chez
les diabétiques = pas de réduction des
évènements CV et décès sur 4.7 ans malgré
un effet sur HDL et TG
Muscle et Statines…
Douleurs musculaires chez 5 à 10 % des
patients (Sujets agés / Femmes)
ESC 2011 : En l’absence d’elevation CPK :
Poursuivre si possible
Stop / reduction doses / changement molecules /
prescrire 1 jours sur 2 ou moins…
Faible dose + inhibiteur de l’absorption intestinale
(+EZETROL, INEGY)
Questions Pratiques ! Enzymes hépatiques
Questions Pratiques ! Enzymes hépatiques
Questions Pratiques !
CPK
Questions Pratiques !
CPK
Muscle et Statines…
Intérêt de donner de la vitamine D ???
Patient avec VIT D < 32ng/ml
3 mois de Vit D
92 % n’ont plus de myalgies
Patient diabétique non à l’objectif LDL-C sous statine
Stratégies thérapeutiques :
1. Doublement de la posologie de statine
2. Changement pour une statine plus puissante
3. Association statine-ézétimibe
94
LDLc < 1,0 g/l diabète à haut risque cardiovasculaire 20/11/2012 94 Dr DOMEREGO