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STRESS ET MÉCANISMES
IMPLIQUÉS DANS L’ADAPTATION ET LA MALADIE Cours 6 |
2016-2017
Homéostasie - la capacité d'un organisme à maintenir ses constantes interne dans les paramètres normales, indépendamment des changement qui affectent l'environnement interne ou externe.
Les systèmes de contrôle de l'homéostasie:
- inclus des structures qui appartiennent au système nerveux végétatif sympathique ou au système endocrine, qui agissent:
- soit au niveau des organes, soit
- au niveau de l'ensemble du corps pour un contrôle intégral des relations parmi les organes.
- il fonctionne sur le principe du mécanisme de contrôle de type feed-back négatif, ainsi qu’une mesure est en permanence comparée à une valeur standard et modifiée conformément à celle-ci.
LE CONCEPT D’HOMEOSTASIE
Allostasis is the process of achieving the stability, or the homeostasis, through the physiological or the behavioral changes.
This can be carried out by means of:
- alteration in HPA axis hormones,
- the autonomic nervous system,
- cytokines (IL-6, TNF), - a number of other systems,
and is generally adaptive in the short term (McEwen & Wingfield 2003).
ALLOSTASIS/HETEROSTASIS
Le concept du stress a été développé par Hans Selye - connu comme le père du concept de stress.
Au début des années 1930, Selye a décrit:
- deux syndromes de stress d’adaptation: locale et générale
- et une triade de symptômes:
- l'hypertrophie des glandes corticosurrénales,
- l’atrophie du thymus et des tissues lymphoïdes,
- des ulcérations et saignement gastroduodénal.
associés au Syndrome Général d‘Adaptation au Stress, qui ont été induites par des taux élevés de cortisol, caractéristiques aux différents types de stress chronique chez les animaux de laboratoire.
LE CONCEPT DE STRESS
WALTER CANNON HANS SELYE
(1871 – 1945) (1907 — 1982)
Walter Cannon – Homeostasis - the coordinated physiological processes which maintain most of the steady states in organism;
Hans Selye décrit le phénomène du Stress comme une réponse défensive d'alarme émanant d'un organisme menacé.
Caractéristiques:
- a lieu à court terme;
- est limité strictement au site d'action de l'agent stressant;
- est une réaction locale de défense qui se manifeste par une réponse inflammatoire aiguë caractérisée par les 5 signes classiques:
- la rougeur (rubor),
- la chaleur (calor),
- le gonflement (tumor),
- la douleur (dolor),
- impotence fonctionnelle (functio laesa).
Le syndrome LOCALE d’adaptation au Stress
(SLA)
Caractéristiques:
- a lieu à long terme
- implique l'ensemble de l’organisme par l'activation du système nerveux sympathique (SNVS) et de l‘Axe Hypothalamus-Hypophyse-Surrénalienne.
SGA comprend 3 stades ou étapes:
- d’alarme,
- de résistance,
-d’épuisement (n'est pas obligatoire)
- il assure la restauration de l'homéostasie (le stade de résistance) ou il détermine son altération progressive, avec l’apparition de la Maladie ou la Mort (épuisement)
Le syndrome GENERAL d'adaptation au Stress
(SGA)
Manifestations cliniques et paracliniques:
- commence à l'action du facteur stressant qui active l’Axe SNVS et l’Axe HHS;
- les changements induits par l’augmentation du taux plasmatique des catécholamines (adrénaline et noradrénaline) et cortisol sont responsables de la réaction de lutte ou fuite (Fight or Flight Reaction);
- la résistance d’organisme à l'action du facteur stressant ou pathogenèse est de plus en plus faible;
- les modifications de l'homéostasie induites par le facteur stressant ont la tendance de dépasser les limites normales – résultant une vulnérabilité chez pathogènes
1. L’ÉTAPE D'ALARME
Manifestations cliniques et paracliniques:
- le retour à la normale de l'activité du SNVS et de l'axe Hypothalamus-Hypophyse-Surrénalienne;
- le retour à la normale du taux plasmatique des catécholamines et cortisol;
- la disparition de la réaction de lutte ou fuite;
- la résistance de l’organisme à l'action du facteur stressant est de plus en plus élevée;
- l’organisme a choisi les plus efficaces et économiques moyens pour s'adapter au stress;
- l’organisme rétablir l'homéostasie, mais par la mobilisation des ressources énergétiques de tout le corp.
2. L’ÉTAPE DE RESISTANCE
Le cerveau stimule l’hypothalamus qui lui-même stimule l’hypophyse qui sécrète l’ACTH (hormone corticotrope) qui active la sécrétion de glucorticoïdes par les corticosurrénales notamment le Cortisol.
Le cortisol circulant va entre autres actions en périphérie, recruter par la lipolyse et surtout la glycogénolyse toutes les sources d’énergies (glucides, graisses) nécessaires aux efforts musculaires à fournir.
Manifestations cliniques et paracliniques:
- l’augmentation de la sécrétion du cortisol;
- les événements induits par le cortisol:
- l'hypertrophie des glandes corticosurrénales,
- l’atrophie du thymus,
- ulcérations et saignement gastroduodénal
- la résistance au facteur stressant est effondrée
- les ressources d'énergie de tout le corps sont épuisées et apparaissent les signes de la réaction d’ usure (Wear and Tear ) en conduisant à l'apparition de la maladie ou même à la mort
3. L’ÉTAPE D’EPUISEMENT
Réaction générale non spécifique de l'organisme est provoquée par l'activation des systèmes de contrôle de l'homéostasie à la suite de l'action des facteurs de nature variée:
- physiques,
- chimiques,
- biologiques,
- psychologiques,
qui affecte l‘Homéostasie.
LA REPONSE DE L’ORGANISME
ANIMAL AUX FACTEURS DE STRESS
Sont les facteurs environnementaux ou des événements responsables d'initiation de la réponse au Stress .
Les types de STRESS:
- par l’origine des facteurs de stress: on parle d’un stress endogène et un stress exogène;
- par la nature des facteurs de stress: on parle du stress somatique (induit par des agents physique, chimique, biologique) et du stress psycho-social;
- par la durée: un stress aiguë, chronique intermittente et chronique soutenue/cumulative;
- par les conséquences sur le corps: Eu-stress (positives) et le Dé-stress (conséquences négatives).
LES FACTEURS DE STRESS
Les facteurs qui déterminent la nature de la réponse au stress sont:
- les propriétés des facteurs de stress;
- le niveau d’adaptabilité du sujet au stress.
- le stress facile/moyen, à court terme, en situations contrôlables, a des effets bénéfiques sur le corps et est appelé l’eu-stress;
- le stress intense, prolongé, pendant des situations incontrôlables est nuisible pour l'organisme et est appelé le dé-stress;
La réponse systémique au stress comporte deux components majeurs:
- neuroendocrinien,
- et immunologiques.
LE REPONSE SYSTEMIQUE AU STRESS
Est initiée/coordonnée par l'hypothalamus qui:
- intègre les afférences du cortex, du système limbique et du RAAS:
- système réticulé ascendant activateur;
- active le SNVS via le système locus cæruleum -norépinephrine (LC-NE);
- active l’axe HHS par la libération de CRH (Corticotropin-Releasing Hormone ou Corticoliberine)
LA RÉPONSE NEUROENDOCRINE AU STRESS
- le cortex cérébral augmente la vigilance et concentre l'attention sur la base des afférences reçues du thalamus et du RAAS;
- le système limbiques imprime le contenue émotionnel de la réponse au stress (ex. la peur, la colère, l'exaltation, la dépression etc)
- RAAS induit l’état d’alerte corticale (vigilance et l'excitation), augmentation de l'activité du SNVS et du tonus musculaire.
Le réponse au stress est médiée par les effets périphériques des catécholamines (Adrénaline/Noradrénaline) et du Cortisol.
MODULÉE PAR LE CORTEX CÉRÉBRAL,
LE SYSTÈME LIMBIQUE ET LE SYSTÈME
RÉTICULÉ ASCENDANT ACTIVATEUR (RAAS)
- Locus caeruleum (LC) est situé au niveau du tronc cérébral et est composé d'une population dense de neurones noradrénergiques;
- Représente le siège central d'intégration de la réponse du SNVS à des stimulus (réaction lutte ou fuite) basés sur les afférences reçues de l'hypothalamus, le système limbique et le cortex;
- LC établit des connexions activatrices réciproque avec l'hypothalamus, à savoir que CRH a prévu la libération de NE, et NE stimule la libération de CRH (cortico-liberine).
SYSTÈME LOCUS CÆRULEUM -
NOREPINEPHRINE (SYSTÈME LC-NE)
Réglage neuroendocrine de la réponse au Stress.
Mécanisme: libération de CRH (cortico-liberine) dans l'hypothalamus en état d'alarme et peut-être, de l'effondrement de la SGA
Les effets de la CRH: 1) l’augmentation de la libération de l'ACTH de l'adéno-hypophyse; 2) l’augmentation du mécanisme sympatho-adrénergique, en stimulant l'activité des neurones du LC.
Les effets d’ACTH: 1) l’augmentation de la libération du cortisol de la glande corticosurrénale (CSR) dans l'état d'alerte du SGA; 2) l ’hypertrophie CSR dans le stade d'épuisement du SGA.
Les effets de la CORTISOL:
- l'hyperglycémie dans le stade d'alarme du SGA par : la stimulation de la néo-glycogenèse hépatique à partir des précurseurs générées par le catabolisme des lipides et des protéines tissulaires (à l'exception des protéines hépatique), une diminution de la glycolyse et l' inhibition des effets de l' insuline dans les cellules musculaires;
- la dépression de l'immunité dans le stade d'épuisement du SGA par: l’atrophie du thymus et des structures lymphoïdes (inhibition de la fonction des lymphocytes et des éosinophiles) et de la réponse inflammatoire (inhibition de la fonction des neutrophiles).
L'ACTIVATION DE L'AXE HYPOTHALAMUS-
HYPOPHYSE - SURRÉNALIEN (HHS)
Les effets des catécholamines associées à l'état d'alarme:
- l ’augmentation du débit cardiaque par un effet chronotrope et inotrope positif;
- l ’augmentation de la pression artérielle par la réaction de vasoconstriction systémique et la libération du sang par un déstockage (ex. de la rate et du foie);
- redistribution du sang par la vasodilatation dans les organes actifs (ex . le cœur, le cerveau, le muscle squelettique );
- diminution de la sécrétion et la motricité digestive;
- la croissance de la glycémie par l’augmentation de la glycogénolyse hépatique et diminution d'absorption du glucose dans les tissus insulino-dépendent (muscles strié, tissu adipeux);
- l ’augmentation de la sécrétion d'adrénaline de la qui renforce et prolonge les effets de l'activation SNVS (mécanisme sympathique-adrénergique), et la réaction de type lutte ou fuite.
LA RÉACTION CATÉCHOLAMINIQUE AU STRESS
Hormone dont la sécrétion est influencée par le stress et qui
module l'adaptation de l’organisme au stress
- Adrénaline : la réaction lutte ou fuite du stade d'alarme.
- Cortisol : la réaction d'usure au cours du stade d’épuisement;
- Système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) est activé par
SNVS - potentialise les effets d’activation sympatho-adrénergique par:
i ) le mécanisme périphérique d’augmentation de la
résistance périphérique, la rétention rénale du Sodium et de l ’Eau ;
i i ) le mécanisme central de stimulation d'hypothalamus
(augmentation de la l ibération de la CRH), de la retro -hypophyse
(augmentation de la l ibération d'ADH) et du système LC -NE
(augmentation de la l ibération de la norépinephrine)
- L’ADH (vasopressine) - est augmenté en particulier dans les
formes de stress associé à une hypotension et une perte de l iquide,
potentialise l 'ef fet stimulateur de la CRH sur la sécrétion d'ACTH .
LES HORMONES DE STRESS
Le STH: le niveau plasmatique augmente avec le niveau du cortisol pendant le stress causé par:
- les efforts physique intense;
- une peur extrême.
La prolactine: augmentent seulement en présence:
- des facteurs physiques du stress (stress chirurgical);
- u psychique plus fort que ce qui est nécessaire pour stimuler la sécrétion des catécholamines et du cortisol.
- contrairement à la STH, les niveaux de prolactine n'ont pas augmenté significative pendant l'effort physique.
Les hormones thyroïdiennes: diminue en raison de l'effet inhibiteur du cortisol sur la libération de la TSH.
LES HORMONES DE STRESS
Les œstrogènes: la concentration plasmatiques ne change pas de manière significative dans l'état d'alerte et de résistance (stress doux), ayant une atténuation du HHS axe d’activation;
- l’état d'épuisement (stress sévère) diminue les taux plasmatiques et cause l’anovulation.
Le testostérone: diminue dans le plasma à l'état d'alarme et la résistance, peut être associée à la diminution de l'effet inhibiteur de l'axe HHS (réponse plus intense dans le stade d'alarme et faible dans le stade de la résistance chez M par rapport aux F;
- les concentrations plasmatiques diminuent considérablement dans la phase d'épuisement, provoquant une diminution de la spermatogenèse.
LES HORMONES DE STRESS
Les endorphines | sont des neuropeptides responsable de l'auto-analgésie associée à la réponse au stress, en augmentant le seuil de la douleur, ayant des effets sédatifs;
- sont liées au stress induit par l'effort physique, dans lequel les cellules immunocompétentes, en particulier les lymphocytes , produisent des endorphines pour diminuer la douleur dans la réponse inflammatoire locale (muscle) déclenché par l'effort physique intense.
Autres neuropeptides - sont représentés par:
- le neuropeptide Y (NPY),
- la substance P,
- le peptide relié au calcitonine (Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP),
- la somatostatine,
- le peptide intestinal (Vasoactive Intestinal Peptide-VIP)
modulent la fonction des cellules immunocompétentes dans la réponse immunitaire à un stress
LES NEUROPEPTIDES DE STRESS
Entre la réponse neuroendocrine au stress et la réponse immunitaire existe une relation réciproque dans laquelle la réponse neuroendocrine module la réponse immunitaire et vice versa.
- la réponse immunitaire locale au stress pourrait être soit une inhibition (effet anti-inflammatoire)
dans un stress modéré (eu-stress) soit une stimulation (effet proinflammatoire) à un stress prolongé (dé-stress)
- la réponse immunitaire systémique au stress pourrait être aussi:
- soit une inhibition (anti-inflammatoire, antiallergique) à un stress modéré (eu-stress); - soit une stimulation (pro-inflammatoires, allergiques, auto-immune, cancérigène) dans un stress prolongé (dé-stress).
LA RÉPONSE IMMUNITAIRE AU STRESS
1) Le mécanisme HORMONAL : les lymphocytes
sécrètent des cytokines pro inflammatoires (IL-1,6, TNFα) qui activent l’axe HHS et expriment des récepteurs pour le cortisol et l'adrénaline qui ont les effets suivants:
- la diminution de la sécrétion d'IL-12, IFN-µ, TNFα, par les lymphocytes T auxiliaires de type 1 (Th1) responsables de la réponse immunitaire cellulaire ou l'immunité innée caractérisée par la cytotoxicité médiée par lymphocytes cytotoxiques, les NK et les macrophages.
- l'augmentation de la sécrétion d'IL-4, IL-10 par des lymphocytes T auxiliaires (Th2) responsables de la réponse immunitaire humorale ou l'immunité adaptative caractérisée par la production d‘Ig. par les lymphocytes B, l'activation des éosinophiles et des mastocytes.
LES MÉCANISMES IMPLIQUES:
Mécanisme sympatho-adrénergiques et les
neuropeptides de stress;
- au niveau périphérique:
- ganglions lymphatiques,
- le thymus,
- la rate,
ont de nombreuses terminaisons de SNVS;
- au niveau central:
– CRH active le SNVS par des voies descendante
multi-synaptiques et par l’adrénaline circulante qui agit
en synergie avec la CRH et le cortisol pour l'inhibition
de la fonction du système immunitaire .
2) Le Mécanisme NERVEUX
Les effets du stress psychique chronique (SPC) sur la réponse immune sont l'objet d’étude d'un domaine scientifique appelé la psycho-neuro-immunologie et une place particulière est occupée par la psycho-neuro-immunologie du cancer.
Le stress psychique chronique est considérée comme un facteur carcinogène endogène et en particulier celui-ci induit de l'anxiété et de la dépression est capable d'activer les mécanismes de la carcinogenèse en l'absence des facteurs carcinogènes exogènes.
LE STRESS PSYCHIQUE CHRONIQUE
Altération de la STRUCTURE de l'ADN par l'effet
direct d‘ERO et a l‘Azote (NO) et, indirectement, en favorisant l'action d'autres agents carcinogènes.
Effet PRO-INFLAMMATOIRE par la stimulation de la synthèse des cytokines pro-inflammatoires, prostaglandines;
Altération de L'IMMUNITE LOCALE ET GENERALE:
- La stimulation de l'apoptose des lymphocytes;
- Inhibition dès facteurs de croissance des lymphocytes;
- Le déséquilibre Th1/Th2 avec la diminution de l'immunité cellulaire médiée par Th1 (l'inhibition de la cytotoxicité médiée par les lymphocytes T cytotoxique, les cellules NK et par des macrophages, cytotoxicité responsable de la défense anti-tumorale) et l'activation de l'immunité humorale médiée par Th2.
Le mécanisme pathogénique principal est
l 'augmentation du stress oxydatif -nitrosatif :
C’est la capacité d’organisme à restaurer son homéostasie dans le stade de résistance du SGA et de diminuer le risque d’évolution vers le stade de l'épuisement du SGA.
LES FACTEURS QUI DETERMINENT LA CAPACITE D'ADAPTATION AU STRESS
- La réponse physiologique au stress ne peut pas être expliqué par le mécanisme stimulus-réponse classique, parce que le même type des facteurs de stress peut avoir une variabilité:
- interindividuelle - produit en même temps des effets différents pour des différents individus;
- intra-individuelle - le même individus passe a travers des moments différents.
LA CAPACITE D’ORGANISME
ANIMAL DE S'ADAPTER AU STRESS
LES EFFETS DU STRESS AIGU:
- est associé à des manifestations provoquées par une activation excessive de la SNVS et une augmentation des catécholamines dans la réponse lutte ou fuite.
Conséquences:
- chez des sujets sains: effets positif (eu-stress) si le facteur de stress n’est pas grave;
- chez les sujets atteints de maladies chroniques: effets négatif (détresse) - déclenche des événements aigus (ex: infarctus du myocarde chez les patients avec cardiopathie ischémique) ou de décompensation de la souffrance chronique (une augmentation marquée de la glycémie chez les patients atteints du diabète sucré, une décompensation de l'insuffisance cardiaque)
LES TROUBLES DE LA REPONSE ET DE
L'ADAPTATION DE L’ORGANISME AU STRESS
Le stress chronique est associés à des événements négatives déterminés par l’activation excessive et prolongée de l'axe HHS et l'augmentation des taux d'hormones de stress dans la réaction d’usure;
Mécanismes pathogenique:
- l’altération des mécanismes du contrôle de rétro-action négative qui assurent l'adaptation au stress;
Conséquences:
- l’émergence des maladies de stress.
LES EFFETS DU STRESS CHRONIQUE
Caractéristique:
- la réponse prolongée de l'organisme, avec une durée d'au moins 6 mois, déclenchée par un événement, physique ou psychologique, profondément traumatisant;
Manifestations cliniques:
- des symptômes intrusives (reviviscence persistante de l'événement traumatique par: des souvenirs, des cauchemars, des flash backs, des réactions émotionnelles intenses),
- des réactions d'évitement et de paralysie émotionnelle (ex: perte d'intérêt pour les activités normales) et l'hyperactivité neurophysiologique (ex: sommeil agité, la colère, l'irritabilité)
LE SYNDROME DE STRESS POST-TRAUMATIQUE
Les mécanismes mis en jeu par la réponse de stress sont multiples, incluant:
- le système nerveux central,
- le système nerveux autonome,
- le système neuroendocrinien,
- le système immunitaire.
MALADIES DE L’ADAPTATION
Pathologies somatiques: - HT arterielle, - Athérosclérose, - Infarctus du myocarde (maladies cardiovasculaires), - Constipation, colite, ulcère (troubles gastroentériques) - Diabète sucre de type 2 - les glucocorticoïdes induisent une résistance à l'insuline, - L’Obésité, - La Mort.
Pathologies psychiques: indifférence, introversion, passivité, résignation,
dépression et anorexie mentale, troubles anxieux.
Trouble du comportement : irritabilité, cannibalisme.
PATHOLOGIES INDUITE PAR LE STRESS
Le stress chronique est associé à une augmentation de l’incidence de l’obésité viscérale et du syndrome métabolique.
- les troubles métaboliques occasionnés par la réponse neuroendocrinienne vont conduire à l’expression clinique d’un certain nombre de comorbidités associant obésité viscérale, hypertension artérielle, dyslipidémie et dysfonction endothéliale qui sont les composants du syndrome métabolique et font le lit de l’athérosclérose.
Le syndrome métabolique est un facteur de risque pour le diabète de type 2, de maladies cardiovasculaires et d’accidents vasculaires cérébraux
- Le cortisol inhibe directement la sécrétion d’insuline par le pancréas endocrine.
STRESS ET LES MALADIES MÉTABOLIQUES
Un excès de cortisol active la lipoprotéine lipase, enzyme qui permet l’hydrolyse des triglycérides des lipoprotéines plasmatiques, aboutissant à une accumulation de triglycérides dans les adipocytes.
-Chez la souris, le stress chronique favorise également l’obésité abdominale via le neuropeptide Y (NPY), un neurotransmetteur orexigene libéré dans les tissus adipeux.
- Le stress chronique provoque une augmentation de la faim avec une appétence marquée pour une nourriture riche en calories, lien supplémentaire avec l’obésité.
Le cortisol a également un effet
chronique sur le métabolisme des lipides
Rôle du stress dans le
développement du syndrome
métabolique et des
maladies cardio -vasculaires .
Une augmentation chronique de sécrétion de catécholamines et de cortisol aboutit à un état de: - résistance à l’insuline, - une obésité viscérale, - des niveaux élevés de triglycérides, - des niveaux faibles de HDL-cholestérol associés à une hypertension.
Des variantes génétiques et des facteurs environnementaux déterminent l’athérosclérose via une influence sur le métabolisme du glucose et des lipoprotéines, et aussi sur le system cardiovasculaire.
- Le cortisol supprime l’effet bénéfique des hormones sexuelles et de l’hormone de croissance au niveau viscéral et stimule la prolifération des adipocytes.
- L’obésité viscérale provoque un état inflammatoire médié par les cytokines TNF-a et IL-6, dont la sécrétion est proportionnelle à la masse adipeuse.
- Les cytokines pro-inflammatoires sont associées au risque cardiovasculaire et à l’insulino-résistance et stimulent en retour l’axe corticotrope;
- on s’installe un cercle vicieux délétère.
L’hyperactivité de l’axe corticotrope et du système
sympathique en cas de stress chronique a une
action directe sur l ’obésité viscérale
Par l’adrénaline et de noradrénaline, il va agir:
- sur les vaisseaux sanguins - vasoconstriction ou vasodilatation selon les récepteurs;
- sur le coeur - augmentation de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle et du débit cardiaque);
- sur le métabolisme - lipolytique et hyperglycémiant.
Les effets du stress sur le système cardiovasculaire peuvent aussi s’expliquer par une action directe sur la variabilité cardiaque (chute de la variabilité cardiaque) via:
- une saturation du système sympathique;
- une diminution du système parasympathique
qui aboutit à une instabilité électrique miocardiaque.
Le système sympathique est l’autre médiateur
du stress sur le système cardio-vasculaire
Les relations entre le stress chronique et l’obésité viscérale, aboutissant au Syndrome métabolique
- Des événements stressants sont souvent évoqués comme facteurs responsables du déclenchement et/ou de la majoration de leurs symptômes digestifs.
- Une meilleure connaissance des mécanismes impliqués dans la réponse au stress a permis de mieux appréhender l’imputabilité du stress dans les domaines essentiels de la pathologie digestive que sont:
- les troubles fonctionnels digestifs;
- les maladies inflammatoires cryptogénétiques de l’intestin-MICI;
- maladie de Crohn;
- rectocolite hémorragique.
STRESS ET MALADIES DIGESTIVES
L’expérimentation animale a permis d’approcher les mécanismes phisiologiques des effets moteurs gastriques et coliques au cours d’un stress aigu.
L’étiopathogénie des MICI est multifactorielle impliquant des facteurs immunologiques, génétiques, infectieux ou environnementaux.
- des travaux récents - solides arguments en faveur d’une relation entre stress et évolution des MICI.
- Le stress pourrait non seulement jouer un rôle dans le déclenchement d’une poussée de MICI, mais également dans l’apparition de la maladie.
Les maladies inflammatoires
cryptogénétiques de l’intestin (MICI);
Au cours d’un stress aigu se produit une activation sympathique et une inhibition parasympathique.
SN sympathique - rôle délétère sur l’inflammation.
- le stress altérerait les fonctions immunitaires,
- augmenterait la perméabilité intestinale ,
- favoriserait les modifications du mucus.
Le stress entraîne aussi une augmentation de la perméabilité intestinale, une augmentation de la motilité intestinale et altère la sécrétion ionique.
L’effet sur la barrière intestinale serait un des éléments à l’origine de poussées de MICI et ferait intervenir le mastocyte dont le rôle est central dans la perméabilité intestinale.
Le SN autonome est très impliqué dans les
relations Stress - Inflammation digestive
Chez la souris, il a été montré récemment que l’infection de l’estomac par Helicobacter pylori est potentialisée par un stress psychologique (souris mises en présence de congénères subissant des chocs électriques), et que les glucocorticoïdes sont responsables de cet effect.
D’autres facteurs tels que la consommation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, le régime alimentaire et le stress pourraient contribuer au développement d’un ulcère peptique (gastroduodénal).
Cortisol et Adrénaline – l’Ulcère peptique.
LA MALADIE ULCÉREUSES DE L’ESTOMAC
- il existe des études suggérant que les changements physiologiques associés au stress chronique pourraient jouer un rôle dans le déclenchement et la progression des tumeurs.
- Des études expérimentales et cliniques montrent que le stress et l’isolation sociale chronique contribuent à la progression de certains cancers du sein chez la femme.
Une deregulation de l’axe HHS, en particulier une altération de rythme circadien de cortisol, semble liée à la mortalité par cancer.
LE STRESS ET LE CANCER
- l’amplitude de la sécrétion de corticostérone en
réponse au stress ainsi que le temps de récupération de la réponse prédisent la vitesse de croissance des tumeurs.
- Une autre voie de recherche s’intéressant aux connexions possibles entre stress et cancer concerne la réactivation de virus latents qui favoriseraient le développement de tumeurs (exemples du virus d’Epstein Barr et du lymphome non hodgkinien).
- ces études avancent l’hypothèse que le stress -par une dérégulation du système immunitaire - pourrait être un cofacteur dans la promotion de certaines tumeurs, induites par des virus oncogènes.
Chez les rats de la souche Sprague-Dawley, un
bon modèle d’étude du cancer du sein
Le stress est également associé à une
altération de l’immunité anti-tumorale via une réduction de l’activité des cellules Natural Killer (NK) et des cellules T cytotoxiques, cellules normalement impliquées dans la destruction de cellules anormales.
Une étude récente chez la souris suggère que des hormones thyroïdiennes pourraient être impliquées dans la médiation des effets du stress sur l’immunité (NK T) et le cancer.
LE STRESS ET L’IMMUNITE ANTI NEOPLASIQUE
Les voies neuronales majeures, à partir desquelles le stress peut affecter les fonctions immunitaires sont:
= l’axe néocorticosympathique;
= l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien;
= la voie tronc cérébral - nerf vague - acétylcholine induisant la libération des médiateurs : noradrénaline, cortisol et acétylcholine.
Ces hormones et neurotransmetteurs peuvent moduler les processus inflammatoires dans les maladies autoimmunes telles que
= l’arthrite rhumatoïde;
= la sclérose en plaque;
= les pathologies de la peau.
ainsi qu’affecter la réponse immunitaire lors d’infection et influencer le développement de tumeur.
STRESS ET MALADIES IMMUNITARIRE
Les cellules lymphoïdes expriment des adréno-récepteurs β et une partie d’entre elles des récepteurs α.
- L’adrénaline et la noradrénaline peuvent altérer la circulation de sous-populations de leucocytes ainsi que la capacité fonctionnelle de cellules immuno-compétentes incluant la production et la libération de cytokines.
Les glucocorticoïdes régulent de multiples aspects des fonctions immunitaires avec des effets anti-inflammatoires et immunosuppresseurs.
- Ces hormones régulent la réponse immunitaire innée aux infections bactériennes et virales en induisant un glissement de l’activité cellulaire de type T-H1 vers T- H2 par inhibition de la production de cytokines pro-inflammatoires et la stimulation de la synthèse de protéines anti-inflammatoires.
LE STRESS ET L’IMMUNOSUPPRESION
Des événements stressants, le stress perçu et les émotions négatives prédisent une plus grande susceptibilité aux infections rhinovirales et au virus influenza, des titres d’anticorps plus bas et une sécrétion plus élevée d’IL-6.
Les mécanismes impliqués dans l’effet du stress sur la résistance au virus influenza proviennent d’études chez l’animal et proposent que les voies principales mettent en jeu la réponse des cytokines pro-inflammatoires, comme:
- les chémokines B et les cellules NK.
- La mesure de l’immunité suite à une vaccination contre le virus de l’influenza montre une variabilité individuelle qui est influencée par des facteurs de stress.
- la réactivation de virus latents tels que le virus d’Epstein-Barr, le virus de l’herpès HSV-1 ou le cytomégalo-virus a été étudiée dans des conditions stressantes.
STRESS ET LES MALADIES INFECTIEUSES
Les facteurs de stress déclenchent ou aggravent l’inflammation de la peau par des mécanismes encore mal connus mais faisant intervenir l’activité:
= des mastocytes;
= des cellules Natural Killer;
= des cellules dendritiques de la peau.
Cette activité est régulée par les médiateurs de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (CRH, ACTH) ainsi que par les catécholamines et la substance P.
Les patients atteints de psoriasis ou de
dermatite atopique dif fèrent également dans
leur réponse à un stresseur psychologique
