RÉSULTATS À LONG TERME DE L'ESSAI DE PHASE III GORTEC 2000-01 SUR LA CHIMIOTHÉRAPIE

D'INDUCTION PAR CISPLATINE, 5-FLUOROURACILE +/- DOCETAXEL POUR LA PRÉSERVATION LARYNGÉE

Guillaume JANORAY (SFJRO)

Laryngectomie totale puis radiothérapie externe = référence.

Depuis 1990, essais de préservation laryngée utilisant de la chimiothérapie.

En 2009, consensus international a proposé des nouvelles recommandations

sur l’évaluation de la fonctionnalité et les toxicités à long terme.

Larynx fonctionnel:

• Présence d’une voix naturelle,

• Absence de trachéotomie,

• Absence de sonde d’alimentation ≥2 ans après la fin du traitement ou pneumopathie

d’inhalation dans les 12 derniers mois nécessitant une hospitalisation.

Introduction

Objectifs

Comparer 2 protocoles de chimiothérapie d’induction : cisplatine, 5-fluorouracil, avec ou sans docetaxel suivi de RT.

Patients opérables,

stage-III or -IV larynx ou hypopharynx

Evaluer la préservation laryngée, la survie avec un larynx fonctionnel, la survie globale, la survie sans récidive, les toxicités tardives.

R

Bras A : Cisplatine (100 mg/m2 à J-1)

5-fluorouracil (1000 mg/m2/24h perfusion continue 5 jours)

< PR = LT

> PR = RT 70Gy

Bras B : Docetaxel (75 mg/m2 à J-1),

Cisplatine (75 mg/m2 à J-1),

5-fluorouracil (750 mg/m2/24h perfusion continue 5 jours)

< PR = LT

PR = RT 70Gy

Critère de jugement principal : Tx préservation laryngée à 3 ans

Méthodes

R = 213

Bras A : 3 cycles de PF

N = 100 pts

Laryngectomie totale

N = 39 pts

Préservation

N = 57 pts

Autres= 4 pts (2 RT-CT, 2 radiothérapie)

Bras B : 3 cycles de TPF

N = 113 pts

Laryngectomie totale

N = 19 pts

Préservation

N = 85 pts

Autres= 2 pts ( 2 pas de traitement)

Critère de jugement principal : Tx préservation laryngée à 3 ans

Méthodes

Résultats TPF (110) PF (103) p

Age – année 0,82

Médiane 57 (33 – 72) 56 (37 – 75)

Sexe – no. (%) 0,59

Masculin 101 (91,8%) 97 (94,2%)

Féminin 9 (8,2%) 6 (5,8%)

Score de Karnofsky – no. (%) 0,21

100 51 (46,4%) 51 (49,5%)

90 41 (37,2%) 28 (27,2%)

80 18 (16,4%) 24 (23,3%)

Site tumoral primitif – no. (%) 0,68

Hypopharynx 61 (55,5%) 54 (52,4%)

Larynx 49 (44,5%) 49 (47,6%)

Classification T de la tumeur – no. (%) 0,14

T2 15 (13,6%) 24 (23,3%)

T3 80 (72,8%) 63 (61,2%)

T4 15 (13,6%) 16 (15,5%)

Classification N de la tumeur – no. (%) 0,16

N0 36 (32,7%) 48 (46,6%)

N1 28 (25,5%) 22 (21,4%)

N2a 12 (10,9%) 9 (8,7%)

N2b 13 (11,8%) 15 (14,6%)

N2c 14 (12,7%) 7 (6,8%)

N3 7 (6,4%) 2 (1,9%)

Chimiothérapie concomitante TPF 17/85 20.0%

PF 9/57 15.9%

(p 0,67)

Préservation laryngée

p = 0,01

Larynx Fonctionnel

p = 0,001

Résultats

Survie Globale

Survie Sans Maladie

p = 0,21 p = 0,28

Résultats

TPF PF TPF vs PF

(%) IC 95% (%) (%) IC 95% (%) HR IC 95%

Survie Globale 5 ans 50.9 41.4 to 60.3 41.9 32.7 to 51.7 1.08 0.71 to 1.63

10 ans 30.2 21.5 to 40.6 23.5 14.9 to 34.9 1.07 0.74 to 1.57

Contrôle locorégional 5 ans 46.6 37.3 to 56.1 36.3 27.5 to 46.0 1.15 0.78 to 1.70

10 ans 27.9 19.7 to 37.9 20.8 12.8 to 32.0 1.16 0.81 to 1.67

Survie sans maladie 5 ans 42.4 33.3 to 52.0 31.4 23.2 to 41.0 1.37 0.94 to 2.01

10 ans 25,0 17.1 to 35.0 18.7 11.1 to 29.6 1.30 0.91 to 1.86

Préservation du Larynx 5 ans 74,0 64.4 to 81.7 58.1 47.5 to 68.0 1.94 1.14 to 3.30

10 ans 70.3 58.4 to 80.0 46.5 31.1 to 62.6 1.93 1.11 to 3.27

Larynx fonctionnel 5 ans 67.2 57.1 to 76.0 46.5 36.1 to 57.2 1.82 1.14 to 2.91

10 ans 63.7 51.8 to 74.1 37.2 24.4 to 52.0 1.82 1.14 to 2.90

Résultats - Efficacité estimée à 5 et 10 ans

TPF, n PF, n

Grade Grade p *

Tissus 0 1-2 3-4 0 1-2 3-4

Muqueuses 49 49 1 52 39 0 -

Glandes salivaires 14 78 7 27 62 2 0.013

Os 97 2 0 90 1 0 -

Tissus sous-cutanés 33 62 4 31 53 7 0.533

Larynx 44 44 9 45 23 14 0.038

Autres 66 23 3 59 16 6 0.373

* G-test

Résultats - Toxicité tardive

Données à long terme:

• TPF > PF pour préservation du larynx fonctionnel

• Moins de toxicité dans le bras TPF

• Pas d’amélioration de la survie globale

• Pas de recherche du statut HPV

Résumé

Conclusions

CE du larynx et hypopharynx stade –III et –IV :

Suivi à long terme confirme les données précedentes

Lorsqu’une approche de préservation laryngée est choisie, la chimiothérapie par TPF doit être recommandée, suivie d’une radiothérapie.

La suite ? : GORTEC – essai SALTORL

Merci pour votre attention