La Lettre du Cancérologue 1 Cancers des voies aérodigestives supérieures Étude GORTEC 2008-03 TPEx (1) Étude de phase II multicentrique évaluant l’association

La Lettre du Cancérologue

1

Cancers des voies

aérodigestives supérieures

Étude GORTEC 2008-03 TPEx (1)

• Étude de phase II multicentrique évaluant l’association cétuximab, docétaxel et cisplatine en 1re ligne de traitement des carcinomesépidermoïdes de la tête et du cou métastatiques ou récidivants

• Cétuximab en combinaison avec sel de platine et 5-FU : standard en 1re ligne de R/M (schéma EXTREME) [1]

• Taux de RO : 36 % ; SG médiane : 10,1 mois

• Association de cétuximab et de taxane : activité prometteuse (2, 3)

• Docétaxel + cisplatine (TP) : plus facile à délivrer que cisplatine + 5-FU

• Hypothèse : 4 cycles de docétaxel + cisplatine + cétuximab (TPEx) suivis de maintenance par cétuximab toutes les 2 sem. devraient avoir un rapport bénéfice/risque favorable

Contexte

1. Vermorken J et al. N Engl J Med 2008;359:1116-27 ;2. Kies MS et al. J Clin Oncol 2010;28:8-14 ;

3. Argiris A et al. J Clin Oncol 2010;28:5294-300, actualisés


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Cancers des voies


D’après Guigay J et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5505 actualisé

Étude GORTEC 2008-03 TPEx (2)Phase II multicentrique

Schéma


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Cancers des voies



Résultats


Réponse à 12 semaines (après 4 cycles)

[n = 48]

Meilleure réponse observée(y compris maintenance)

[n = 52]

RC, n (%) 0 1 (1,9)

RP, n (%) 24 (50,0)* 28 (53,8)

Stabilisation de la maladie, n (%)

19 (39,6)* 21 (40,4)

Contrôle de la maladie(RC + RP + stabilisation), n (%)

43 (89,6) 50 (96,1)

Progression, n (%) 5 (10,4) 2 (3,8)

55,7 %

* Confirmé par l’évaluation à 6 semaines.

Objectif principal : taux de réponse à 12 semaines – patients évaluables


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Cancers des voies



Résultats


Réponse à 12 semaines (après 4 cycles)

[n = 54]

Meilleure réponse observée (y compris

maintenance)[n = 54]

Meilleure réponse globale (y compris

maintenance)[n = 54]

RC, n (%) 0 1 (1,9) 1 (1,9)*

RP, n (%) 24 (44,4)* 28 (51,9) 24 (44,4)*

Stabilisation de la maladie, n (%)

19 (35,2)* 21 (38,9) 18 (33,3)

Contrôle de la maladie(RC + RP + stabilisation), n (%)

43 (79,6) 50 (92,6) 43 (79,6)

Progression, n (%) 5 (9,3) 2 (3,7) 5 (9,3)

Inévaluable pour la réponse, n (%)

6 (11,1) 2 (3,7) 6 (11,1)

* Confirmé par l’évaluation à 6 semaines

53,8 % 46,3 %

Taux de réponse : population totale en ITT


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Cancers des voies



Résultats


SG à 1 an : 59,3 %SG médiane : 14 moisIC95 : 11,3-17,3

Population globale Censurés

14

Survie globale : population en ITT


6

Cancers des voies



Résultats


Population globale Censurés

16,8

SG à 1 an : 71,4 %Survie médiane : 16,8 moisIC95 : 13,8-27,3

Survie globale : patients qui ont pu débuter la maintenance(n = 42, soit 77,8 % de la population en ITT)


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Cancers des voies



• Tolérance satisfaisante avec le G-CSF

• La dose intensité a été maintenue

• Maintenance toutes les 2 semaines bien tolérée sans perte d’efficacité

• Taux de réponse élevé : 50 % après 4 cycles

• Survie médiane > 1 an et longues survies chez les patients répondeurs

➜ TPEx : alternative pour les patients avec bon PS

➜ Phase III versus EXTREME planifiée

Conclusion



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Cancers des voies


Étude EXAM : apport du cabozantinib (XL184)dans les cancers médullaires de la thyroïde (1)

• CMT : 5 à 8 % des tumeurs thyroïdiennes

• Progression pas de standard

• Étude positive avec le vandétanib AMM

• EXAM : étude internationale du cabozantinib ciblant RET, VEGF, cMET

Contexte et schéma

D’après Schoffski P et al. J Clin Oncol 2012: abstr. 5508 actualisé

• Phase III• CMT en progression• RET : 48 %• Mesurable : 96 %• Prétraité par ITK : 21 %• Objectif principal : SSP

(n = 330)

R

Cabozantinib140 mg/j

Placebo


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Cancers des voies



• 20 % d’arrêts pour toxicité

Résultats


HR = 0,28 ; lC95 : 0,19-0,40 ; p < 0,0001

11,24,0

Survie sans progression

Cabozantinib Placebo

SSP à 1 an (%) 47,3 7,2


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Cancers des voies



• Apport majeur des thérapies moléculaires ciblées dans les CMT

• Les résultats d’efficacité sont très satisfaisants avec un taux de RO de 28 % et une SSP majorée de 7,2 mois (pas assez de recul pour la SG)

• La toxicité a été fréquente avec des diarrhées, des syndromes mains-pieds et des épisodes d’hypocalcémie

• Après le vandétanib, le cabozantinib est désormais dans l’arsenal thérapeutique de ces tumeurs difficiles à traiter

Conclusion


Documents

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