Volumen XXXVII, Fasciculus v (1954) -No. 177-178. 1543

picropodophylline partiellement solvathes, tandis que leur ccpicro-a- peltatine 1) est identique h, l’a-peltatine et leur a-peltatine contient des traces d’impuretks. Aucune preuve chimique, telle que la pr6para- tion de dBrivks, n’est avancBe pour soutenir leurs formules. L’examen critique de leurs donn6es et de leurs conclusions montre qu’il n’y a pas lieu d’abandonner des structures chimiques bien Btablies, en faveur de leurs suggestions.

Laboratory of Chemical Pharmacology National Cancer Institute National Institutes of Health Public Health Service U. S. Department of Health, Education and Welfare Bethesda 14, Maryland, U.S.A.

l) J . Press & R . Brun, Helv. 37, 190 (1954). 2, J . L. Hartwell & A . W . Schrecker, Am. SOC. 73, 2909 (1951). 3) A . W . Schrecker & J . L. HartweZl, Am. Soe. 74, 5676 (1952). 4) A . W . Schrecker & J . L. Hartwell, Am. SOC. 75, 5916 (1953).

6 , J . L. Hartwell, A . W . Schrecker & G. Y . Oreenberg, Am. SOC. 74, 6285 (1952). ’) A . W . Schrecker & J . L. Hartwell, Am. Soc. 75, 5924 (1953). s, W. Borsche & b. Niemann, A. 494, 126 (1932). s, E. Spiith, P. Wessely & L. KornfeZd, B. 65, 1536 (1932).

J . L. Hartwell & W. E. Detty, Am. SOC. 72, 246 (1950).

lo) N. L. Drake& E . H . Price, Am. SOC. 73, 201 (1951). 11) A . Robertson & R . B. Waters, SOC. 1933, 83. 12) J . L. Hartwell, A . W . Schrecker & J . M . Johnson, Am. SOC. 75, 2138 (1953). 13) J . L. Hartwell, unpublished. 14) A . W . Schrecker, unpublished.

178. Sur la structure de la podophyllotoxine et des peltatines par J. Press et R.Brun.

(7 v 54)

Le texte de la note qui preckde nous ayant 8th communique grbce h l’obligeance de ses auteurs, nous avons fait faire l’analyse (Laboratoire de M. A. Peisker-Ritter, & Brugg) de deux de nos produits: picropodophylline et podophyllotoxine, e t ceci dam les conditions indiqukes par A . W. Schrecker & J . L. Hartwell: shjour de 24 h. h looo sous 0,001 mm Hg, sur P,O,.

Les resultats obtenus pour la picropodophylline sont Ies mdmes que ceux indiquhs dans notre publication:

Perte au sechage 2,72%. 4,497 mg subst. ont donne 10,286 mg CO, e t 2,150 mg H,O

C2,H,,09 (444) Calculi: C 62,16 H 5,44% Trouvb C 62,42 H 5,35% C,,H,,O, (414) Calculi! ,, 63,76 ,, 5,31%

1544 HELVETICA CHIMICA ACTA.

Les resultats obtenus par contre pour la podophyllotoxine sont different8 et corres-

Perte au sechage 10,85%. pondent B ceux des auteurs qui nous ont precedes:

4,355 mg subst. ont donne 10,101 mg CO, e t 2,059 mg H,O C,,H,,O, (426) Calcule C 64,78 H 5,16% Trouve C 63,29 H 5,29% C,,H,,O, (414) Calcule ,, 63,76 ,, 5,31%

Nous expliquons ce dernier rhsultat plut6t par une decomposition de la substance (podophyllotoxine, F. 114-116°, skchage a 100" tr&s proche de la temphrature de fusion) que par la retention d'un dissolvant de cristallisation. Le fait, qui n'a pas pu d'ailleurs &re reproduit par nous, que Spiith & Hartwell retrouvent par cristallisation la podophyllo- toxine Q F. 116-117" B partir du produit s6chB B 100" sous vide pendant 24 h., est un argument contre cette supposition. Cependant, notre hypothese d'une decomposition eventuelle de la substance serait renforch du fait que les auteurs qui nous ont prhcAd6s trouvent des points de fusion tres variables pour la podopliyllotoxine sechee A looo: Thorns et colI.l), 179"; S@th e t coll.,), 157-158"; Haf-twell & Schrecker3), 183-184".

Enfin les rksultats obtenus par l'analyse de notre picropodophylline, s&hQ B 60" aussi bien qu ' i looo, sont compatibles avec ceux de la podophyllotoxine sechee B 5O0, mais non pas avec celle sechee B looo.

A notre avis, la difference fondamentale de tous nos resultats avec ceux de Hartwell et coll., provient des mkthodes quc nous avons utilisees pour isoler nos produits:

1. Noua sommes partis de rhizome de Podophyllum peltatum e t non d'une prhpa- ration de podophylline commerciale.

2. Les temperatures d'extraction n'ont pas excede 15 it 20" et celles des distillations sous vide des dissolvants, 50O.

3. Les dissolvants employes ont 6th specialement purifies (benzene et ether de p6- trole : sans thiophbne) e t rendus anhydres.

4. Lhydrolyse enzymatique faite avant l'extraction A 1'6ther nous permet d'btre convaincus que l'aglycone d'un glucoside 6ventuel est bien scind6.

5. La chromatographie a 8tk faite selon des regles tr&s strictes4); la quantite d'alu- mine employee par rapport iL celle du produit A chromatographier a &ti: de 1:30 (voir par exemple travail de F . Santawy & T . Reichstein, sur la colchicine5)). Les elutions par des dissolvants anhydres progressivement doses nous permettent d'affirmer que les frac- tions 4 B 8 de notre chromatographie, Bluees par des melanges benzhne-ether e t dont le poids va en diminuant, ne peuvent &he en aucun cas identiques aux fractions 14 17, par exemple, eluees par des melanges ether-chloroforme. La quantite d'alumine utilisee par Hartwell par rapport B celle du produit B chromatographier est de 1:8 B 1:13. Le dissolvant employe par HartweZ13) dPs le debut de la chromatographie est un melange de benzene et d'kthanol (1 :l); or, l'kthanol est un &ant puissant. Nos 6luants sont incolores, sauf ceux situks en queue de chromatographie (fractions 27 iL 31), alors que ceux de Hart- well sont colores. La methode de chromatographie de Hartwell ne peut 6tre selective.

Quant Q notre hypothese que la B-peItatine et la picro-B-peltatine (C21H2408) ne contiennent pas de groupement lactonique, elle est basee, non pas sur l'absence de reaction au diazomhthane, mais sup le resultat de l'analyse centesimale qui nous donne un atome de carbone en moins6).

Laboratoires Vifor 8. A. , Gendve; Clinique Universitaire de dermatologie, GenBve.

l) H . Thorns & E. Pupko, Arbeit. Pharm. Inst. Univ. Berlin 13, 110 (1927). ') E. ~YpGth, F. WesseZy & L. Kornjeld, R. 65, 1536 (1932). $) d. L. HartweZZ & A. W. Schrecker, Am. SOC. 73, 2909 (1951). 4, E. Leclerer, Progrhs r6cents de la chromatographie (ire partie), p. 17 (Hermann 8:

') F. Suntuwy & 2'. Reichstein, Helv. 33, 1618 (1950). 6 , La redaction declare la discussion close.

Cie, Paris 1949).