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Pr Michel DAPOIGNY Université Clermont Auvergne
Neuro-Dol Inserm U1107
Médecine Digestive- CHU Estaing
CLERMONT-FERRAND
France
SYNDROME DE L’INTESTIN IRRITABLE
ET
MICROBIOTE
Symposium IPSEN
ALGER Décembre 2017
DEFINITION DU SII
Rome III (1) et Rome IV (2)
Douleurs abdominales ou inconfort récurrentes
au moins 3j par mois au moins 1 fois par semaine
au cours des 3 derniers mois avec début des symptômes
au moins six mois avant le diagnostic
associés à au moins 2 des 3 caractéristiques suivantes:
amélioré par la défécation en relation avec la défécation
début associé à une modification de la fréquence des selles
début associé à une modification de la forme (apparence) des selles
Longstreth GF, et al.Gastroenterology 2006; 130: 1480-1491
Lacy BE et al. Gastroenterology 2016;150:1393-1407
En l’absence d’anomalie métabolique ou organique expliquant les symptômes
DEFINITION
Symptômes renforçant le diagnostic :
Fréquence des selles anormale : > 3/j ou <3/semaine
Consistance anormale des selles (dures ou liquides)
Évacuation anormale (efforts de poussée, urgences, sensation
d'évacuation incomplète)
Passage de mucus
Ballonnements ou une sensation de distension abdominale
CRITÈRES DE ROME IV
Importance du problème
Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2012;10:712–721.
La prévalence globale mondiale du SII est de 11,2%:
méta analyse de 80 études impliquant 260960 sujets
Maladie chronique évoluant
de façon continue
Maladie chronique évoluant
par poussée symptomatique
Cash B. et al. Am J Manag Care 2005
Le microbiote est représenté par plus de 1000 milliards de bactéries situées principalement dans le côlon (10 à 100 milliards par g de selles)
INTRODUCTION
???
INTRODUCTION
Le microbiote est représenté par plus de 1000
milliards de bactéries situées principalement
dans le côlon (10 à 100 milliards par g de
selles)
La physiopathologie du SII reste à
préciser
PATHOPHYSIOLOGIE DU SII
PATHOPHYSIOLOGIE DU SII
MICROBIOTE
3 ou 4 Phylas principales
Firmicutes 30 à50%
Bactéroidetes 20 à30%
Actinobactéria 1 à10%
Protéobactéria 1 à 8%
Variabilité Individuelle +++
MAIS
Homogénéité fonctionnelle
FONCTIONS DU MICROBIOTE
Fonction Métabolique
Fermentations coliques
Métabolisme des micronutriments
Fonction Trophique
Développement et amélioration des cellules épithéliales
Fonction Protectrice
Protection contre des Ag et des pathogènes
Amélioration de la fonction immunitaire intestinale
MICROBIOTE ET SII
Koropatkin N et al Nature Review Microbiology 2012
Fermentations
Protection locale
C. Epithéliales
Matricon J et al. Alim Pharmacol Ther 2012
Perméabilité épithéliale
Fonction Immune
Sensibilité viscérale
MICROBIOTE ET SII
MICROBIOTE ET SII
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2017) 36:2303–2317 Close association between intestinal microbiota and irritable
bowel syndrome. Fan WT et al.
Dysbiose
Le déséquilibre entre les populations
bactériennes est-il un facteur de SII
???
Caractérisation
qPCR Culture
Composition Taxonomique Composition fonctionnelle
MICROBIOTE ET SII
Dysbiose
Le déséquilibre entre les populations bactériennes
est-il un facteur de SII
???
Caractérisation
qPCR Culture
Composition Taxonomique Composition Fonctionnelle
Firmicutes
Bacteroidetes
Actinobacteria
Bifidobactérium,
Ruminoccus
Lactobacilus ???
Explorations des ARN dans le SII :
MOINS de diversité et
PLUS d’ instabilité
Chassard C et al. Alim Pharmacol Ther 2012
Jeffery JB et al Gut 2011
Malinen E et al Am J Gastroenterol 2011
Maukonen J et al J Med Microbiol 2006
MICROBIOTE ET SII
TAP J. et al Gastroenterology. 2017;152:111-123
Sévérité du SII et richesse du microbiote
MICROBIOTE ET SII
Dysbiose
Le déséquilibre entre les populations bactériennes
est-il un facteur de SII
???
Caractérisation
Modification des fermentations (+ SCFA : Acétate and propionate)
Production H2 +++
Augmentation des bactéries sulfato-réductrices
King TSet al. Lancet 1998
Kumar S et al Gut 2010
Chassard C et al. Alim Pharmacol Ther 2012
qPCR Culture
Composition Taxonomique Composition Fonctionnelle
MICROBIOTE ET SII
Scanzi J et al. Neurogastroenterology & Motility 2016
Biopsies Coliques
Sujets sains n= 16
Patients SII n= 14
MICROBIOTE ET SII
Transfert de l’hypersensibilité colique
par transplantation du microbiote
Crouzet L et al Neurogastroenterol Motil 2013
IBS
MICROBIOTE ET SII
Dysbiose
Le déséquilibre entre les populations bactériennes
est-il un facteur de SII
???
Conséquences
Ballonnements * H2 trop de production vs pas assez de consommation?
Transit * acétate ralentit, propionate et butyrate facilitent
Douleur viscérale * plus de protéobacteria
* microinflammation, neuromédiateurs nociceptifs
* modification de la synthèse de mucine
Jeffery JB et al Gut 2011, King TS et al. Lancet 1998
Lyra A et al World J Gastroenterol 2009, Collins SM Gastroenterology 2009
Mahowald MA et al Proc Natl Acad Sci 2009
MICROBIOTE ET SII
Modifications du Microbiote
et les « …biotiques »
* Antibiotiques
* Probiotiques
* Prébiotiques
MICROBIOTE ET SII
Méta analyse : rifaximin / SII
Les méta-analyses montrent que la rifaximin est supérieure au placebo sur l’évaluation globale des symptômes du SII.
MAIS
OR=1.57; 95% CI=1.22, 2.01;
Gain thérapeutique = 9.8%;
Nb de patients à traiter = 10.2
Menees SB Am J Gastroenterol 2012
Prévalence de la pullulation microbienne chez les patients SII
65 98 Lactulose Nucera, 2005
Lactulose
Lactulose
Lactulose
Lactulose
Xylose
Breath test
10 39 Walters, 2005
75 200 Nucera, 2004
57-84 111 Pimentel, 2003
76 202 Pimentel, 2000
56 80 Galatola, 1995
Prévalence %
# patients Auteur
PROBIOTIQUES ET SII
Différentes souches,
unique ou mélange
Différentes évaluations
Différents résultats
+++ Simren M et al Gut 2013
PROBIOTIQUES ET SII
Philippe Ducrotté, Prabha Sawant, Venkataraman Jayanthi
Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome.
World J Gastroenterol 2012 August 14; 18(30): 4012-4018
108 106
PROBIOTIQUES ET SII
Philippe Ducrotté, Prabha Sawant, Venkataraman Jayanthi
Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome.
World J Gastroenterol 2012 August 14; 18(30): 4012-4018
Douleur abdominale
PROBIOTIQUES ET SII
Ballonnements
Philippe Ducrotté, Prabha Sawant, Venkataraman Jayanthi
Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome.
World J Gastroenterol 2012 August 14; 18(30): 4012-4018
PROBIOTIQUES ET SII
Sensation d’évacuations incomplètes
Philippe Ducrotté, Prabha Sawant, Venkataraman Jayanthi
Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome.
World J Gastroenterol 2012 August 14; 18(30): 4012-4018
Mécanismes d’action
* Compétition avec le Microbiote
* Modulation de la motricité GI
* Amélioration de l’hypersensibilité viscérale
* Action sur la barrière intestinale
- Perméabilité – Micro-inflammation – Activation Immunitaire
* Métabolisme intraluminal (AGCC)
* Amélioration du « Brain-Gut axis »
PREBIOTIQUES : DEFINITION
Food and Alimentary Organisation (FAO) :
« composant alimentaire non viable qui
confère à l’hôte un bénéfice pour sa santé via
une modulation du microbiote»
Ces aliments « fonctionnels » échappent à l’absorption
intestinale pour offrir des nutriments à des bactéries
spécifiques
Pineiro M. et al. J Clin Gastroenterol 2008
PREBIOTIQUES ET SII
Supplémentation en cFOS : Diminue l’anxièté
Améliore l’hypersensibilité
Augmente les bifidobactéries
FODMAPs : Fermentable Oligo-Di and Monosaccharides And Polyols:
Fructans, polyols,
Polymères de fructose (linéaire ou branchés)
FOS Inuline Courte chaine <10 Longue chaine >10
PREBIOTIQUES ET SII
xylitol, sorbitol, manitol, erythritol….
et galacto oligosaccharides
Améliore la santé dentaire
Diminue la réponse glycémique post prandiale
Chewing gum et confiseries sans sucre
et autres « aliments ou boissons light »
Topinambour, rutabaga, salsifis
Agave
Chicorée
rafinose (fru + glu + gal)
stachyose (fru + glu + 2gal)
Haricots en grains, petits pois, lentilles…
Ces nouveaux composés sont largement ajoutés à notre alimentation quotidienne:
Faible absorption intestinale
Osmotiquement actifs
Fermentation rapide par le microbiote
Gibson J et al. Gastroenterol Hepatol 2010
Moshfegh AJ et al . J Nutr 1999 Biesiekierski JR et al. Hum J Nutr Diet 2011
PREBIOTIQUES ET SII
Analyse de 55 produits consommés habituellement :
graines, céréales du petit déjeuner, pain, légumineuses, biscuits…
Les Fructans étaient les + abondants dans les produits à base de céréales:
(g par portion) 1.12 g couscous et 0 g pour le riz
0.6 g pain de seigle et 0.07 g pour le pain blanc
0.96 g muesli sans blé et 0.11 g pour l’avoine
0.81 g barre muesli aux fruits et 0.05 g pour les chips de pomme de terre.
Gibson J et al. Gastroenterol Hepatol 2010
Moshfegh AJ et al . J Nutr 1999 Biesiekierski JR et al. Hum J Nutr Diet 2011
PREBIOTIQUES ET SII
Emma P. Halmos, Victoria A. Power, Susan J. Shepherd, Peter R. Gibson,
and Jane G. Muir A Diet Low in FODMAPs Reduces Symptoms of Irritable
Bowel Syndrome Gastroenterology 2013
PREBIOTIQUES ET SII
Amélioration de la symptomatologie globale
Régime pauvre en FODMAPs
vs
Régime australien typique
Pas d’effet sur la symptomatologie globale
PREBIOTIQUES ET SII
Emma P. Halmos, Victoria A. Power, Susan J. Shepherd, Peter R. Gibson,
and Jane G. Muir A Diet Low in FODMAPs Reduces Symptoms of Irritable
Bowel Syndrome Gastroenterology 2013
de la consistance des selles
AMELIORATION
des ballonnements
des douleurs abdominales
des flatulences
MICROBIOTE ET SII
RESUME
Rôle probable du microbiote dans la physiopathologie du SII
Dysbiose : différent, moins riche, moins stable,
Effets positifs des probiotiques:
Méta analyses, études randomisées double aveugle positives
Rôle des prébiotiques :
Fodmaps négatif, certains FOS positifs