TDAH et Méthylphénidate

Dr. Pierre Oswald

MEDICAMENT

DROGUE

PSYCHOTROPE

STUPEFIANT

XIXème siècle (1)

• Opium (« Laudanum »)– Sédatif, hypnotique, antalgique– Thomas de Quincey « Confessions d’un mangeur d’opium »,

1822

– Moreau de Tours « Du Haschich et de l’aliénation mentale », 1845. Club des Haschichins

– Charles Baudelaire « Les Paradis artificiels », 1860

XIXème siècle (2)

• Les stimulants– « Tout s’accélère: les idées se lèvent comme les bataillons de

vastes armées et livrent bataille. La mémoire vient à la charge, la cavalerie des métaphores s’emballe dans un magnifique galop; l’artillerie de la logique se couvre d’encre. »

Honoré de Balzac, Traité des excitants modernes, 1838.

• Cocaïne– Mantegazza, 1859. Découverte des propriétés psychoactives

des feuilles de coca.– Niemann, 1860. Extraction de la cocaïne– « La cocaïne provoque un accroissement de l’activité artérielle,

stimule les sécrétions alimentaires, combat la fatigue, renforce le pouls, calme l’excitation nerveuse. C’est un économiseur d’énergie vitale qui met de bonne humeur et qui est aussi un aphrodisiaque notoire. » GA Stockwell, NEJM, 1877

XIXème siècle (3)

Découverte des amphétamines

• Lazar Edeleano (1887): « phényl-iso-propyl-amine »

• Nagajoshi Nagaï (1887): extraction éphédrine, principe actif du Ma-Huang– Facilite l’exercice physique– Supprime la fatigue

– Dilate les bronches

• « Amphétamine naturelle »: Khat

• Gordon Alles (1928): synthèse de l’Alpha-Méthyl-Phényl-Ethylamine, et découverte des effets psychotropes– « Sentiment de confiance euphorique, d’éveil et de

vigilance »

Alpha-Méthyl-Phényl-Ethylamine

(Amphétamine dextrogyre, D-Amphétamine, Dexedrine)

Méthamphétamine

Mode d’action

Amphétamines = amines sympathomimétiques

Usage médical Usage social

Le Succès des Amphétamines

Utilisation médicale des amphétamines

• Asthme

• Narcolepsie• Etats dépressifs• Obésité

La Benzédrine

• Activité broncho-dilatatrice dans le traitement de l’asthme

• GSK: Inhalateur puis comprimés

• Rétirée de la vente libre en 1939 aux USA et en 1955 en France

• L’amphétamine est un médicament, la cocaïne est une drogue

Utilisation médicale des amphétamines

• Asthme

• Narcolepsie– Prinzmental & Bloomberg (1935)– Shapiro (1937)

– Efficacité des amphétamines (Didato & Nobili, 2009) • Fatigue diurne: oui• Cataplexie: non• Sommeil fragmenté: non• Hallucinations et paralysie nocturnes: non

– Premier choix: modafinil

• Etats dépressifs• Obésité

Utilisation médicale des amphétamines

• Asthme

• Narcolepsie• Etats dépressifs

– AMA (1937): efficacité de la benzédrine dans le traitement de la narcolepsie et de la dépression

– Prescription la plus fréquente (1930-1955) dans les états de fatigue

– Myerson (1936, 1937)• « On peut certes préférer les longues cures freudiennes aux

résultats souvent aléatoires et toujours lents à venir. Mais on ne trouvera pas de cure plus efficace, plus rapide, plus adaptée que celle que procurent les amphétamines pour la dépression ».

• Obésité

Utilisation médicale des amphétamines

• Asthme

• Narcolepsie• Etats dépressifs• Obésité

– FDA en 1939

– Fenfluramine (troubles cardiaques)– Sibutramine - Reductil ® (inhibition de la recapture NA et

5HT)

En dehors de la médecine...

• Seconde Guerre Mondiale: – Méthamphétamine– Aviateurs de la Royal Air Force

– Troupes de l’Axe– Hitler (Dr Morell)

• A partir des années 50–JF Kennedy, Cecil B. de Mille (Dr Jacobson « Dr Feelgood »)

–Dans le milieu sportif–Beat Generation

–« All That Jazz » de Bob Fosse

Le Déclin des Amphétamines

Abus et dépendance aux amphétamines (1)

• DSM-IV– Dépendance à l’amphétamine– Abus d’amphétamine– Intoxication à l’amphétamine

• Changement comportementaux ou psychologiques, inadaptés• Deux des signes suivants

– Tachycardie, bradycardie– Dilatation pupillaire– Augmentation ou diminution de la pression artérielle– Transpiration ou frisson– Nausées ou vomissements– Perte de poids avérée– Agitation ou ralentissement psychomoteur– Faiblesse musculaire, dépression respiratoire, douleur thoracique ou

arythmies cardiaques– Confusion, crises convulsives, dyskinésies, dystonies ou coma

Abus et dépendance aux amphétamines (2)

• DSM-IV– Sevrage à l’amphétamine

• Humeur dysphorique et au moins deux des changements physiologiques suivants:

– Fatigue– Rêves intenses et déplaisants– Insomnie et hypersomnie– Augmentation de l’appétit– Agitation ou ralentissement psychomoteur

Abus et dépendance aux amphétamines: Traitement

• En aigu– Traitement symptomatique, anti-hypertenseurs,

antipsychotiques

• Dépendance–Naltrexone? (Lindström et al., 2008)

–Méthylphénidate (Moeller et al., 2009)

• Sevrage–Antidépresseurs: fluoxétine (Srisurapanont et al., 2003).

Réduction du craving mais peu d’effets à long terme

–Traitement de substitution•Amphétamines PO + psychoéducation

(MATRIX model. Rawson et al., 2004)

Psychose amphétaminique

• Young & Scoville (1938)

• PH Cornell (1958) « Amphetamine Psychosis »

• Amphétamines et hypothèse dopaminergique de la schizophrénie (Janssen, 1965)

• DSM-IV–Trouble psychotique induit par l’amphétamine, avec idées délirantes.

–Trouble psychotique induit par l’amphétamine, avec hallucinations.

Prohibition

• Chine: interdiction de l’opium (1906)• Conférence de La Haye (1911): interdiction de l’opium, de la

morphine et de la cocaïne• Conférence de 1936: pénalisation des activités de production et

de diffusion

• Convention de New York sur les Stupéfiants (1961)• Convention de Vienne sur les Substances Psychotropes (1971)

– 4 Tableaux. Méthamphétamine au tableau 1, méthylphénidate au tableau 2

• Production clandestine de méthamphétamine (Mexique, Thaïlande)

• ‘L’ « ice » fond sur le continent’ Le Soir, 14/11/09

Le Renouveau des Amphétamines

• Dr G. STILL (Lancet, 1902)« Enfants qui ont des difficultés à contrôler délibérément leur comportement et à se tenir

aux règles sociales »

Il évoque une lésion cérébrale sous-jacente

Les cas de post-encéphalite décrits en 1930 appuient son hypothèse

• Dr C. BRADLEY (AMJ, 1937)

• Synthèse du méthylphénidate (PANIZZON, 1944)

TDAH

Méthylphénidate

Etudes de Suivi

Persistence of full (F) and residual (R) diagnosis of ADHD(Faraone et al., 2006: Meta-analysis of follow-up studies)

Persistence in 65% of adults

Persistence in 15% of adults

TDAH de l’AdulteComorbidités

• Jusqu’à 90% des adultes TDAH souffriront de l’une ou plusieurs comorbidités

Kooij et al., 2001; Biederman et al., 2004; Secnik et al., 2005; Kessler et al., 2005; Nutt et al., 2007

• 15%-25% des patients SUD souffriront de TDAH (Wilens et al., 2006)

• Adultes TDAH (Wilens et al., 2004)– 17-45% ont une dépendance à l’alcool– 10-30% ont un SUD comorbide (excl. alcool et

nicotine)– 45-70% ont une dépendance à la nicotine

Substance Use Disorders (SUD)

Increased Nocturnal Motor Activity in Adults Increased Nocturnal Motor Activity in Adults with Attention Deficit Hyperactivity Disorder: with Attention Deficit Hyperactivity Disorder:

A Controlled Polysomnographic Study.A Controlled Polysomnographic Study.

Pierre Oswald, Fabrice Jurysta, Chantal Kempenaers, Julien Mendlewicz, Paul Linkowski

Department of Psychiatry, University Clinics of Brussels, Erasme Hospital, Free University of Brussels, Brussels, Belgium.

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Patients Controls Patients Controls

NIGHT 1 NIGHT 2

15.7 ± 3.3 2.5 ± 1.3 13.3 ± 2.2 7.1 ± 2.0

p=0.001 p=0.05

• Heightened indexes of periodic leg movements• No sleep architecture impairment

Oswald et al. ECNP 2007

Ecstasy ou MDMA

• Alexander Shulgin et Leo Zoff• « Sous l’effet du MDMA, la disposition à la confession que

suppose la cure analytique se trouve plus facilement atteinte »• Substance « empathogène »

• « Ecstasy » vers le milieu des années 80

• Affinité sérotoninergique plus marquée

• Interdiction progressive. Ricaurte et al. Science, 1985

• « Its classification as a schedule I dangerous narcotic is almost certainly a mistake » L. Iversen, 2008

Original Paper

The safety and effi cacy of

� 3,4-methylenedioxymethamphetamine-

assisted psychotherapy in subjects with

chronic, treatment-resistant posttraumatic

stress disorder: the fi rst randomized

controlled pilot study

Michael C Mithoefer1, Mark T Wagner2, Ann T Mithoefer1, Lisa Jerome3 and Rick Doblin3

Journal of Psychopharmacology 0(0) 1–14 ! The Author(s) 2010 Reprints and permissions: sagepub.co.uk/journalsPermissions.nav DOI: 10.1177/0269881110378371 jop.sagepub.com

En conclusion