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Utilité des allergènes
recombinants dans
l’allergie alimentaire
Samuel Roethlisberger,
DMCP-CHUV
Diagnostic en allergologie
• Anamnèse
• Tests in vivo (tests cutanés)
• Pricks commerciaux
• Prick-to-prick
• Tests in vitro
• IgE spécifiques mis en évidence par essais en phase solide
• Tests de provocation orale (gold standard)
Diagnostic en allergologie
• Performances diagnostiques insuffisantes
• Résultats influencés par: réactif, matériel, pression appliquée, mode de
lecture, localisation du test, facteurs propres au patient, méthode de
mesure, allergène testé
• Multiples protéines et autres contaminants
• Protéines non allergéniques
• Allergènes avec activité enzymatique
• Autodigestion de l’extrait
• Dégradation rapide
• Bonne sensibilité, mauvaise spécificité (meilleur en P/P)
• Taille du test cutané croissante corrèlent avec un risque clinique
augmenté, pas de corrélation en terme de sévérité
• Un test négatif n’exclut pas une réactivité clinique
Diagnostic en allergologie
• Performances diagnostiques insuffisantes
• Mêmes considérations que pour les tests cutanés
• Bonne sensibilité (pour les allergènes courants), mauvaise spécificité
• Valeur croissante corrèle avec un risque clinique augmenté (≠ sévérité)
• Un test négatif n’exclut pas une réactivité clinique
Söderström L et al. A further evaluation of the clinical use of Specific IgE antibody
testing in allergic diseases. Allergy 2003;58:921-8
Diagnostic en allergologie
• Nécessité d’une alternative pour le diagnostic
• Allergènes standardisés
• Limitant les contaminations possibles
• Permettant
• Meilleure évaluation du risque
• Meilleure spécificité
• Réactivités croisées
• Limiter le recours aux TPO (coûteux, risque d’anaphylaxie…)
• Limiter les évictions « inutiles »
• Spécifiques
• A réactivité croisée
• Stables ou labiles
• Présents en différentes
quantités
Composants
Familles
Evaluation du risque
Cas cliniques
A Patient atopique, 2 épisodes
récents d’anaphylaxie à
l’ingestion isolée d’arachides
B Enfant en BSH, jamais
consommé d’arachide, frère
souffrant d’une allergie
documentée à cet aliment
C Enfant connu pour allergie au lait
et dermatite atopique, jamais
consommé d’arachide
D Patient connu pour rhinite
saisonnière, déjà consommé
l’arachide mais stoppé depuis
test sanguin positif
Composants
Diagnostic moléculaire
• rAra h2
Klemans RJ et al; The diagnostic value of specific IgE to Ara h 2 to predict peanut allergy in
children is comparable to a validated and updated diagnostic prediction model, JACI 2013
Netherlands, suspected peanut allergy,
100 randomly selected from 200, allergy rate 47%
Diagnostic moléculaire
• rAra h2
Nicolaou N et al; Quantification of specific IgE to whole peanut peanut extract and
peanut components in prediction of peanut allergy, JACI 2011
UK birth cohort focusing on sensitized participants,
assumed allergic for reactions with IgE >15 kUA/L,
cohort allergy rate 2.1%, enriched with 12 additional
children with peanut allergy
rAra h8 (f352) PR-10
• Associée au SOC
• Réactions systémiques possibles
• Marqueur de réaction croisée avec Bet v1
• Protéine labile
rAra h9 (f427) ns-LTP
• Associée à un risque de
réaction locale ou systémique
• Protéine stable
rAra h1(f422), rAra h2 (f423), rAra h3 (f424)
Protéines de stockage
• Associées à un risque de réaction systémique
• Protéines stables
Evaluation du risque
Arachide(f13) + Ara h1 (f422) + Ara h2 (f423) + Ara h3 (f424)
f13, Ara h2 (f423)
f13, Ara h9 (f427)
f13, Ara h8 (f352)
Risque croissant de réactions systémiques
Evaluation primaire
Algorithme
Arachide (f13) +/- Ara h2 (f423)
Ara h1 (f422) + Ara h3 (f424) + Ara h8 (f352) + Ara h9 (f427)
Utiles au diagnostic dans certaines situations choisies (lorsque Ara h2 est négative)
Diagnostic moléculaire
• Quand est-ce utile?
Sicherer SH et al. Advances in diagnosing Peanut Allergy.
J Allergy Clin Immunol: In Practice 2012
Démarche diagnostique
• Définition de la probabilité pré-test
• Histoire clinique
• Etudes épidémiologiques
• Validité des tests « classique »
Soares-Weiser K et al; The diagnosis of food allergy: a systematic review and
meta-analysis. Allergy 2014; 69: 76–86.
Scénario A
Probabilité pré-
test
Allergie fortement suspectée, ~98%
Résultat PST 4mm,
LR ~ 2.4
Conclusion Probabilité post-test >99%, allergie
confirmée
A Patient atopique, 2 épisodes
récents d’anaphylaxie à
l’ingestion isolée d’arachides
Scénario B
Probabilité pré-
test
Risque épidémiologique
~7%
Résultat IgE spécifiques 2 kU/L,
LR ~ 3
Conclusion Probabilité post-test 25%, considérer
un autre test (TPO)
B Enfant en BSH, jamais
consommé d’arachide, frère
souffrant d’une allergie
documentée à cet aliment
Scénario C
Probabilité pré-
test
Risque épidémiologique
~30%
Résultat IgE spécifiques 35 kU/L,
LR ~ 30
Conclusion Allergie probable 93%, considérer un
autre test (CRD +/- TPO)
C Enfant connu pour allergie au lait
et dermatite atopique, jamais
consommé d’arachide
Scénario D
Probabilité pré-
test
Risque de développer une allergie
durant la phase d’éviction,
<1%
Résultats IgE spécifiques 15 kU/L,
LR ~ 8
Conclusion Allergie peu probable ~2%, considérer
un autre test (TPO)
D Patient connu pour rhinite
saisonnière, déjà consommé
l’arachide mais stoppé depuis
test sanguin positif
Lait de vache
• Allergie fréquente du petit enfant
• Prévalence 2-3 %
Branum AM, Lukacs SL. Food allergy among children in the united states. Pediatrics. 2009
• Pronostic (généralement) favorable Skripak JM et al; The natural history of IgE-mediated cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol. 2007
Cantani A et al; Natural history of cow's milk allergy. an eight-year follow-up study in 115 atopic children. Eur Rev Med
Pharmacol Sci. 2004
• Une majorité des sujets tolère le lait cuit (muffin…) Nowak-Wegrzyn A et al. Tolerance to extensively heated milk in children with cow's milk allergy. J Allergy Clin
Immunol. 2008
• L’introduction du lait cuit favorise le développement d’une
tolérance Kim JS, Nowak-Wegrzyn A, Sicherer SH, Noone S, Moshier EL, Sampson HA. Dietary baked milk accelerates the
resolution of cow's milk allergy in children. J Allergy Clin Immunol. 2011
Lait de vache
Caubet JC et al; Utility of casein-specific IgE levels in predicting severity to baked milk
J Allergy Clin Immunol. 2013
Lait de vache
Caubet JC et al; Utility of casein-specific IgE levels in predicting severity to baked milk
J Allergy Clin Immunol. 2013
nBos d4 (f76) α-Lactalbumine
• Risque de réaction au lait cru
• Diminution des taux lors de
l’acquisition d’une tolérance
• Protéine labile
nBos d5 (f77) β-Lactoglobuline
• Risque de réaction au lait cru
• Diminution des taux lors de
l’acquisition d’une tolérance
• Protéine labile
nBos d6 (e204) Sérumalbumine
• Risque de réaction au lait cru
• Allergène principal de la viande
bovine
• Protéine labile
nBos d Lactoferrine (f 334)
Transferrine
• Risque de réaction au lait cru
• Protéine labile
nBos d8 (f78) Caséine
• Risque de réaction au lait sous toutes ses formes
• Diminution des taux lors de l’acquisition d’une tolérance
• Valeur élevée indique une allergie persistante (marqueur de persistance)
• Protéine stable
Algorithme
Utiles au diagnostic dans certaines situations choisies (si caséine négative)
Evaluation primaire
Lait de vache (f2) +/- Caséine, Bos d8 (f78)
Bos d4 (f76) + Bos d5 (f77) + Bos d6 (e204) + Bos d Lactoferrine (f334)
Noisette
Laury JN et al; Sensitization to Cor a 9 and Cor a 14 is highly specific for a hazelnut allergy with
objective symptoms in Dutch children and adults; J Allergy Clin Immunol. 2013
Noisette
rCor a1 (f428) PR-10
• Associée au SOC
• Marqueur de réaction croisée
avec Bet v1
• Protéine partiellement labile
rCor a8 (f425) nsLTP
• Associées à un risque de
réaction systémique en plus du
SOC
• Protéines stables
nCor a9 (f440)
Protéine de stockage
• Associées à un risque de
réaction systémique
• Présent en grande quantité
• Protéine stable
Noisette
rCor a14 (f439)
Protéine de stockage
• Associées à un risque de
réaction systémique
• Présent en grande quantité
• Protéine stable
Algorithme
f17+
Evaluation primaire
Noisette (f17)
Cor a9 (f440) + Cor a14 (f439)
f17-
Cor a9 (f440) + Cor a14 (f439)
Cor a8 (f425)
nGal d1 (f233) Ovomucoïde
• Stable et potentiel allergénique
élevé
• Risque de réaction à l’œuf sous
toutes ses formes
• Protéine partiellement labile
• Valeur élevée indique une
allergie persistante (marqueur de
persistance)
• Si absent, marqueur de
tolérance de l’œuf cuit
nGal d2 (f232) Ovalbumine
• Allergène majeur du blanc
d’œuf
• Risque de réaction à l’œuf cru
• Protéine labile
nGal d4 (k208) Lysozyme
• Risque de réaction à l’œuf cru
• (Présent dans de nombreux
produits pharmaceutiques ou de
l’industrie alimentaire)
Œuf
nGal d3 (f323) Ovotransferrine
• Allergène majeur du blanc
d’œuf
• Risque de réaction à l’œuf cru
• Protéine labile
Algorithme
Utiles au diagnostic dans certaines situations choisies (si ovomucoïde négative)
Evaluation primaire
Blanc d’œuf (f1) +/- Ovomucoïd, Gal d1 (f233)
Gal d2 (f232) + Gal d3 (f323) + Gal d4 (k208)
Conclusion
• « Proof of concept » établi pour:
• Œuf, lait, blé, soja, fruits, crevettes, noisettes, arachides
Conclusion
• Allergie moléculaire
• Apporte une plus-value diagnostique dans l’allergie alimentaire
• Permet une meilleure appréciation du risque
• Permet un raisonnement en terme de « familles » (meilleure compréhension
des allergies croisées) = profil allergénique
• Limite potentiellement le recours à des tests de provocation
• Permet des recommandations d’éviction plus ciblées
Mais :
• Doit s’intégrer dans une démarche diagnostique rigoureuse
• Connaissance « minutieuse »
Merci de votre
attention!