Web viewEpidemiologie. Décrire les données épidémiologiques françaises disponibles (incidence, prévalence par classes d’âge) et leurs sources (Centre de référence, maladie

COMMISSION TECHNIQUE DES VACCINATIONS

DOSSIER TYPE

EN VUE DE L’ÉTABLISSEMENT D’UNERECOMMANDATION VACCINALE

Ce document a été adopté en mai 2017 par décision n° 2017.0066/DC/SJdu collège de la Haute Autorité de santé

HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 1/17

SommaireSommaire01 Demandeur....................................................................................................................602 Contexte de la demande de recommandation...............................................................6

02.1 Résumé de la demande et contexte...........................................................................602.2 Pathologie prévenue...................................................................................................602.3 Caractéristiques et originalité du vaccin.....................................................................602.4 Evaluations antérieures (en cas de nouvelle indication)............................................6

03 Informations générales...................................................................................................703.1 Motif de la demande...................................................................................................703.2 Indication(s) et posologie............................................................................................703.3 Indication(s) non concernée(s)...................................................................................703.4 Présentations concernées..........................................................................................703.5 Rencontre précoce (early dialogue) ou parallel scientific advice...............................8

04 Autorisation de mise sur le marché................................................................................805 Comparateurs................................................................................................................906 Pathologie prévenue......................................................................................................907 Epidemiologie.................................................................................................................908 Développement clinique du vaccin...............................................................................10

08.1 Immunogénicité........................................................................................................1008.2 Efficacité clinique......................................................................................................1008.3 Populations particulières..........................................................................................1308.4 Co-Administration.....................................................................................................1308.5 Interchangeabilité.....................................................................................................1308.6 Durée de protection..................................................................................................1308.7 Tolérance..................................................................................................................13

09 Autres données post-commercialisation......................................................................1309.1 Meta-analyse............................................................................................................1309.2 Tolérance..................................................................................................................1309.3 Etudes d’impact........................................................................................................13

010 Etude(s) et développement(s) en cours.......................................................................14010.1 Etudes en cours ou à venir...................................................................................14010.2 Développements en cours ou à venir...................................................................14

011 Données sur la couverture vaccinale...........................................................................14012 Données médico-économiques....................................................................................14013 Stratégie de prévention et/ou thérapeutique................................................................14

013.1 Stratégie de prévention et/ou thérapeutique.........................................................15013.2 Stratégie vaccinale revendiquée ou place dans la stratégie établie.....................15

014 Population cible............................................................................................................15015 recommandations à l’étranger......................................................................................15016 Autre(s) information(s).................................................................................................16017 Conclusion...................................................................................................................16

Références bibliographiques...........................................................................................17Annexes...........................................................................................................................18


Rappels Rappels

Le dossier doit être rédigé en français.

La page de couverture du dossier doit être conforme au modèle disponible sur le site internet de la Haute Autorité de santé.

Le dossier doit être soumis par l'exploitant du vaccin ou le représentant local du laboratoire titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (AMM).

Toutes les études pertinentes, notamment celles ayant fondé l’AMM, doivent être déposées. De même tous les travaux complémentaires et études nouvelles disponibles depuis l’AMM ou toutes autres informations, permettant l’évaluation de la stratégie vaccinale et de la population cible doivent être déposées.

Si de données nouvelles sont déposées par le laboratoire en cours d’instruction, la Commission technique des vaccinations jugera, en fonction de leur importance, si elle peut ou non les prendre en compte dans les délais. Si ces nouvelles données ne peuvent être prises en compte dans les délais impartis, elles font l’objet d’une nouvelle demande et d’une nouvelle instruction.

Lors de son dépôt, le dossier doit être accompagné du «bordereau de dépôt d’un dossier en vue de son examen par la commission technique des vaccinations».

Ce formulaire pré-rempli par le demandeur lui sera retourné comme accusé de réception.

Les modalités pratiques de dépôt sont détaillées dans la notice disponible sur le site internet de la Haute Autorité de santé.

La Haute Autorité de santé considère que toutes les informations communiquées par l’industriel peuvent être publiées. Dans le cas contraire, l’industriel en informe la Haute Autorité de santé et lui indique, en motivant sa demande, les informations qu’il considère comme relevant du secret industriel et commercial.


PAGE DE COUVERTURE DES DOSSIERS SOUMIS À LA COMMISSION TECHNIQUE DES VACCINATIONS

Laboratoire Nom/logo

Nom du vaccin(+ DCI)

Code CIS Code CIP libellé

Motif de la demande

Elaboration d’une nouvelle recommandation vaccinale Révision d’une stratégie vaccinale établie Intégration à une stratégie vaccinale établie Autre (préciser) :_______________________________________________

Précision éventuelle concernant la demande Exemples : révision suite à l’obtention des résultats de l’étude (spécifiée), ...

Date de l’AMM (+ procédure)

__ / __ / ____ (ou date prévisionnelle)Procédure (ou envisagée) :

centralisée reconnaissance mutuelle nationale

Présence d’étude post inscription (EPI)

oui nonsi oui, demandeur :

Indication(s) concernée(s) par la demande

Place dans la stratégie vaccinale revendiquée en France résumée

Population cible (quantification) Estimation

Demande de remboursement en France

Envisagée Non envisagée, préciser : ______________________________________________

Responsable du dossier

Mme/M :Tél :Fax :@(attention : tous les échanges, seront effectués à cette adresse, celle-ci doit être anonyme et permanente)

Volumes : n/n


01 DEMANDEUR

Nom de l’exploitant /du représentant local du titulaire de l’AMMNom du correspondant(responsable du dossier)AdresseTéléphoneTélécopieE-mail*

* tous les échanges, y compris l’envoi en phase contradictoire seront effectués à cette adresse, celle-ci doit être anonyme et permanente

02 CONTEXTE DE LA DEMANDE DE RECOMMANDATION

02.1 Résumé de la demande et contextePrésenter brièvement la demande, son contexte, ses éventuelles particularités.

02.2 Pathologie prévenueDécrire brièvement la pathologie prévenue par le vaccin dans les indications concernées par la demande.

02.3 Caractéristiques et originalité du vaccinDécrire brièvement les caractéristiques du vaccin (mécanisme d’action, valence(s), voie d’administration, adjuvant…).Mentionner, le cas échéant, l’originalité du vaccin (nouveau mécanisme d’action, nouvelle valence, nouvelle voie d’administration, nouvel adjuvant…).

02.4 Evaluations antérieures (en cas de nouvelle indication)

Mentionner, le cas échéant, les recommandations vaccinales (HAS ou HCSP) déjà émises incluant le vaccin avec la date de la recommandation.


03 INFORMATIONS GÉNÉRALES

03.1 Motif de la demande Elaboration d’une nouvelle recommandation vaccinale

Révision d’une stratégie vaccinale établie

Intégration à une stratégie vaccinale établie

Autre (préciser) :_______________________________________________

03.2 Indication(s) et posologie Indication(s) :Mentionner ici le(s) indication(s) concernées par la demande.

Schéma vaccinal :

Technique d’administration du vaccin :

03.3 Indication(s) non concernée(s)Préciser, le cas échéant les indications non concernées par la demande.

03.4 Présentations concernéesCode CIP Libellé de la présentation Composition et dosage(s)


03.5 Rencontre précoce (early dialogue) ou parallel scientific advice

Si une rencontre précoce a eu lieu avec les services de la HAS ou d’autres agences pour le vaccin et l’indication concernée, mentionner la date et joindre le compte-rendu en annexe.

04 AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Pièces à fournir (cf. annexe)En première inscription, joindre :- l’AMM initiale (blue box + pages de décision + RCP) dès que disponible- les rectificatifs éventuels intervenus jusqu’au dépôt de la demande. Dans ce cas présenter un RCP complet à jour.

Pour les extensions d’indications, joindre :- une copie de l’AMM (pages de décision + RCP) entérinant cette modification- un RCP complet à jour.

Date d’octroi de l’AMM (ou date prévisionnelle) :

Procédure* : Centralisée

Reconnaissance mutuelle

Décentralisée

Nationale

*cocher la/les case(s) correspondante(s) et préciser le(s) état(s) membre(s) rapporteur(s) le cas échéant

Type d’autorisation :NormaleConditionnelle Préciser les conditions relatives à l’octroi de l’AMMAutre

*cocher la/les case(s) correspondante(s)

Engagements dans le cadre de l’AMM :Demande d’études cliniques complémentaires ou d’études de suivi

Si oui joindre le détail de la demande, la « letter of undertaking » et préciser le calendrier des Follow-up Measures ou des Specific Obligations

Suivi particulier de pharmacovigilance/PGR

si oui, préciser (contenu)


Procédures en cours dans le cadre de l’AMM :Mentionner ici les éventuelles modifications d’AMM en cours.

Conditions de prescription, de délivrance et de prise en charge* :Le vaccin est-il soumis dans son AMM à des conditions particulières de prescription ou de délivrance (Articles R. 5121-77 à R. 5121-81 du CSP) ?

AMM à l’étranger :Mentionner ici les données concernant l’existence d’une AMM en Europe et en Amérique du nord (et plus si pertinent) en précisant pays par pays les éventuelles différences de statut ou les évaluations en cours.Mentionner les refus éventuels et les pays concernés en précisant les raisons.

PaysAMM

Oui (date)/Non/Evaluation

en coursIndications et condition(s) particulières

05 COMPARATEURS

Présenter les comparateurs disponibles du vaccin évalué (vaccins ou toutes autres mesures préventives) pouvant être proposés au même stade de la stratégie et destinés à la même population.Mentionner, le cas échéant, les recommandations vaccinales (HAS ou HCSP) déjà émises concernant ces alternatives.

NOM(DCI)

LaboratoireIndication(s)

AMMRecommandation(s) (date)

(population et schéma vaccinal)

Prise en charge (pour chaque population recommandée)

Oui/non

06 PATHOLOGIE PRÉVENUE

Décrire la pathologie concernée (physiopathologie, critères diagnostiques, complications…) et ses critères de gravité.

Indiquer les sources et les joindre en annexe.


07 EPIDEMIOLOGIE

Décrire les données épidémiologiques françaises disponibles (incidence, prévalence par classes d’âge) et leurs sources (Centre de référence, maladie à déclaration obligatoire, registre de surveillance,…).


08 DÉVELOPPEMENT CLINIQUE DU VACCIN

Fournir toute donnée clinique d’efficacité et de tolérance pertinente (y compris les données de la littérature).

Les lister et les présenter du plus haut au plus bas niveau de preuve (méta-analyse de bonne qualité méthodologique, essai clinique ou étude observationnelle conçus et réalisés selon les exigences méthodologiques actuelles).

Les données précliniques, les abstracts de congrès, les avis d’expert ou les données inhérentes à la qualité pharmaceutique ne sont pas prises en compte.

Pour les études, fournir :

- les résumés tabulés

- les protocoles et les rapports d’études

- les publications

- les échelles et préciser leurs modalités de validation

08.1 Immunogénicité Préciser les données d’immunogénicité acquises selon les schémas vaccinaux étudiés en spécifiant les corrélats immunologiques de protection et leurs modalités de validation.

08.2 Efficacité cliniquePréciser l’ensemble des schémas vaccinaux étudiés et les données inhérentes à chacun.

Les données cliniques peuvent être présentées sous forme de tableau(x).

Les lignes et colonnes sont proposées à titre indicatif.


Exemple de tableau en cas de nombre important d’études

Etude Type d’étude EffectifsN

Population étudiée/ critères

d’inclusionSchémas vaccinaux

Critère principal

d’évaluation

TITRERéf / dates

Contrôlée vs Pbo / comparateur randomiséedouble aveugleDurée …

Totaux / par groupe

TITRERéf / dates

Contrôlée vs Pbo / comparateur randomiséedouble aveugleDurée …

Totaux / par groupe

Légende

Autre exemple : version détaillée en cas d’études peu nombreuse:

Etude 1

(référence)

Objectif principal de l’étude Texte, fusion si identique

Méthode Etude comparative versus placebo, randomisée en double aveugle…

Population étudiée

Critères d’inclusion

Critères de non inclusion

Groupes étudiés

Déroulement de l’étude

Traitements associes

Critère de jugement principal

Parmi les critères de jugement secondaires

Calcul du nombre de sujets nécessaires

Analyse statistique

Résultats :

Déroulement effectif de l’étude, nombre et caractéristiques des patients inclus,

Résultats du critère de jugement principal résultats et des critères de jugement secondaires.


Exemple version très détaillée

Référence Etude XXXXXAuteurs (jusqu’à 6 auteurs ensuite et al.). Titre. Titre secondaire. Nom du journal. Année de la publication ; volume (issue): page de début-page de fin

Type de l’étude Préciser le type de l’étude (par exemple : essai contrôlé randomisé en double aveugle)

Date et durée de l’étude Préciser la date et le délai entre le début du recrutement et la fin du suivi

Objectif de l’étude Objectif formulé de manière précise en termes d’efficacité comparable ou supérieure à la stratégie de référence.

METHODECritères de sélection Décrire les critères d’inclusion/non inclusion significatifs

Cadre et lieu de l’étude Expliciter le nombre de centres, le ou les pays concernés, patients ambulatoires ou hospitalisés

Produits étudiés Détailler les produits ( pour chaque groupe)

Critère de jugement principal

Décrire le critère de jugement principal (habituellement celui utilisé pour le calcul du nombre de sujets nécessaire)

Critère(s) de jugement secondaire(s) Mentionner le(s) critère(s) de jugement secondaire(s)

Taille de l’échantillon Donner le nombre calculé de sujets nécessaire dans chaque groupe et le nombre de patients inclus dans chaque groupe

Méthode de randomisation Décrire la méthode de randomisation et celle de l’insu (aveugle) s’il y a lieu

Méthode d’analyse des résultats

Décrire les tests statistiques utilisés et le type d’analyse (intention de traiter ou autre). Si l’analyse n’est pas en intention de traiter, donner l’argumentation.

RESULTATSNombre de sujets analysés

Donner le nombre de patients par groupe inclus dans l’analyse, notamment en intention de traiter dans les essais comparatifs

Durée du suivi Durées du suivi, nombre de perdus de vue, motifs

Caractéristiques des patients et comparabilité des groupes

Décrire les caractéristiques initiales pertinentes des patients tel que l’âge, le sexe, les comorbidités, facteur(s) de confusion potentiel(s), etc.

Expliciter si les groupes sont comparables ou non à l’entrée dans l’étude

Résultats inhérents au critère de jugement principal

Décrire les résultats inhérents au critère de jugement principal dans chaque groupe et entre les groupes en précisant la différence, la valeur de p et l’intervalle de confiance s’ils sont disponibles ou une autre méthode mesurant l’importance de l’effet.

Résultats inhérents au(x) critère(s) de jugement secondaire(s)

Décrire les résultats inhérents au(x) critères de jugement secondaire(s) dans chaque groupe et entre les groupes en précisant la différence, la valeur de p et l’intervalle de confiance s’ils sont disponibles.

Décrire l’analyse de sous-groupes si elle est pertinente

Pour chacun des items, en cas d’absence de données ou d’informations, indiquer non renseigné


08.3 Populations particulièresPréciser les données disponibles sur des populations particulières (immunodéprimés, femmes enceintes, insuffisants rénaux,…)

08.4 Co-administration Préciser les données de co-administration disponibles

08.5 InterchangeabilitéPréciser en cas de comparateur disponible les données d’interchangeabilité des doses et le cas échéant, les schémas vaccinaux.

08.6 Durée de protectionPréciser les données disponibles sur la durée de protection conférée par le vaccin et les modalités de son évaluation.

08.7 Tolérance Préciser les données de sécurité disponibles et les modifications de RCP éventuelles qui en ont découlées.


09 AUTRES DONNÉES POST-COMMERCIALISATION

Fournir toute donnée clinique d’efficacité et de tolérance pertinente issues de la littérature.

Le cas échéant, fournir les données des études réalisées à la demande des autorités.

09.1 Meta-analyse

09.2 TolérancePrésenter les données de tolérance post-commercialisation (alertes, PSUR incluant leur synthèse, réévaluations des autorités d’enregistrement) et les modifications de RCP éventuelles qui en ont découlées.

09.3 Etudes d’impactDécrire, si disponible, l’estimation du nombre de décès ou d’événements morbides évitables en France.

Décrire les éventuels impacts attendus sur l’organisation du système de soins.



010 ETUDE(S) ET DÉVELOPPEMENT(S) EN COURS

010.1 Etudes en cours ou à venirPréciser les études en cours ou à venir dans la (les) indication(s) concernée(s) par la demande sollicitées par une autorité de santé (PGR, directive transparence, ANSM, CEPS, CT, …) : objectif, calendrier de réalisation

010.2 Développements en cours ou à venirExiste-t-il des travaux/études en cours susceptibles de donner lieu à une demande d’extension d’indication/de nouvelle indication/de nouvelle population dans les prochaines années ?Si oui, lesquelles ?Le demandeur a-t-il l’intention de commercialiser prochainement un autre dosage, une autre forme ou une autre présentation du même vaccin ?Si oui, lesquels ?

011 DONNÉES SUR LA COUVERTURE VACCINALE

Fournir, le cas échéant, les données de couverture vaccinale du vaccin et/ou de ses comparateurs.


012 DONNÉES MÉDICO-ÉCONOMIQUES

Fournir, le cas échéant, les études médico-économiques (y compris d’impact budgétaire) disponibles en France et les principaux résultats des études menées à l’international sous forme de tableau.

Pays et référence

Type de modèle ou

d’étudeStratégies comparées

Principales hypothèses et

prix testésRésultats Commentaire



013 STRATÉGIE DE PRÉVENTION ET/OU THÉRAPEUTIQUE

Présenter la stratégie préventive, prophylactique et/ou curative de la pathologie concernée et préciser la place revendiquée du vaccin dans cette stratégie.

013.1 Stratégie de prévention et/ou thérapeutiqueDécrire, dans le cadre de la prise en charge actuelle de la pathologie et/ou de ses complications, les différentes mesures préventives et la stratégie thérapeutique habituelle. Rappeler le niveau de preuve qui leur est associé dans les recommandations, conférences de consensus ...Décrire, les besoins médicaux non couverts par les moyens disponibles, qu’ils soient médicamenteux ou autres. Décrire, les besoins non couverts en termes de caractéristiques des patients, de formes ou de stades de la maladie, de problèmes spécifiques d’accès au soins …Décrire également les mesures non-médicamenteuses et leur place dans la stratégie préventive ou thérapeutique.


013.2 Stratégie vaccinale revendiquée ou place dans la stratégie établie

Situer la place du vaccin examiné au sein de la stratégie préventive.

014 POPULATION CIBLE

L’estimation de la population éligible à la recommandation doit faire l’objet d’une évaluation scientifique, avec discussion de la méthodologie et de la robustesse des estimations.

Le raisonnement et les estimations doivent être détaillés, justifiés et référencés à chaque étape.


015 RECOMMANDATIONS À L’ÉTRANGER Mentionner ici les informations relatives aux recommandations du vaccin (recommandation générale ou particulière, population de rattrapage,…), dans les pays de l’union européenne et en Amérique du nord et, si pertinent, dans d’autres pays.

Préciser, pays par pays, si le vaccin fait l’objet de programme vaccinal, s’il est pris en charge et dans quelles conditions.


Dans tous les cas, mentionner si une évaluation a été réalisée ou est en cours dans un des autres NiTAGs (ACIP, JCVI, STIKO, …) ; dans ce cas, joindre les documents correspondants.

Mentionner les refus éventuels et les pays concernés en précisant les raisons.

Pays*

Recommandations vaccinales

Oui (préciser date de début)

/Non/Evaluation en cours

Périmètres de la recommandation Programme vaccinal

Prise en charge et conditions (taux, coût du vaccin)

Royaume-Uni

Allemagne

Pays-Bas

Belgique

Espagne

Italie

Etats-Unis

Canada

*a minima ceux, déjà listés dans le tableau

016 AUTRE(S) INFORMATION(S)Mentionner toute autre information que vous souhaitez porter à la connaissance de la Commission.

017 CONCLUSION


Références bibliographiques

Etablir la liste des références bibliographiques documentant le dossier.


Annexes

Faire un sommaire des annexes avec un système de référence clair.

Numéroter les volumes des versions papier.

Joindre en annexe au dossier, au format word si possible :

L’AMM : version en vigueur (blue box, page de décision, annexes renseignées, dont RCP complet à jour) dès que disponible.En cas de nouvelle/extension des indications joindre un tableau face/face illustrant les modifications apportées au RCP depuis le précédent passage en Commission.

La liste des données fournies, classées par niveau de preuve

Les articles et publications correspondant aux références citées

Les protocoles, les résumés tabulés et les rapports des études.

Le(s) PSUR(s), l’EPAR, le RAPPE le cas échéant

S’ils sont disponibles : les avis d’autres NiTAGs (exemple : JCVI, STIKO,…).

La liste des experts français ayant participé aux essais/études cliniques, aux groupes de travail ou à titre de conseil sur le vaccin.

Les précédentes recommandations du HCSP ou de la HAS, si pertinent.


Documents

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