Xénogreffes et xéno clonage :Espoir pour le XXI ème Siècle

ou folle utopie

Pr Paul Menu

Université Inter-Age Jeudi 24 Janvier 2002

Jardinage et chirurgie semblent entretenir une relation inattendue, mais tenace.

• La greffe et les greffons évoquent dans l’Antiquité le stylet de l’écriture (graphum).

• Greffer vient du grec graphein (inscrire)• Il y a deux siècles la greffe est passée du règne végétale au

règne animale.

• « Transplantare » reste intiment lié à plantare ( planter) qui fait référence à la plante du pied utilisée pour tasser le sol.

• Qui évoque un rapport primitif entre l’homme et la terre quand la cueillette ne suffit pas aux besoins alimentairesToute transplantation évoque un rapport entre  l’activité

de l’homo rectus et le terrain nourricier.

Définition et précision

• Allogreffe: remplacement d’un organe, d’un tissu par l’organe ou le tissu identique d’un donneur de la même espèce.

• Rejet: ensemble du processus de défense d’un organisme contre tout corps étranger vivant

Cellules et conception sexuée

• Un noyau

• Un cytoplasme

• une membrane

• Des mitochondries

• L’ADN

Les centaines de milliards de cellules qui composent notre corps proviennent toutes d’une cellule initiale unique

• Le corps humain est formé d ’environ10.000.000.000.000.000 de cellules dont chaque noyau contient 46 chromosomes avec exactement le même ADN et le même plan de fabrication.

Nous sommes6.000.000.000

L’ADN

Les chromosomes sont formés d’ADN.La longueur de la molécule d’ADN contenu dans une cellule humaine est de l’ordre de 2 mètres.

Ce qui représente 6 milliards de barreaux

Qu’est-ce qu’un gène?

• Quelque Chose qui définissait une caractéristique transmissible de manière héréditaire.

• Structure constitué d’ADN, qui code pour la synthèse de protéines.

• Unité qui détermine un caractère phénotypique• C’est une information et non de la matière• C’est une information portée par un acide

nucléique qui peut se recopier et coder pour une fonction

On est passé d ’un concept simple à un concept plus compliqué ou les combinatoires permettent de produire de la diversitéce qui nécessite de penser en termes de réseaux de gènes

La mitose

• Division cellulaire : la mitose

• Une cellule a 2n chromosomes donne naissance à deux cellules ayant aussi 2n chromosomes.

Fécondation sexuée

Cellules: souche :embryonnaire: gamète

Le Clonage

• Comment Dolly• Pourquoi?• Les végétaux• Les jumeaux

Le clonage de Dolly est complètement différent du clonage par transfert nucléaire sorte de multiplication des animaux jumeaux

• Améliorer la productivité et la qualité des animaux d’élevage.

• Recherche médicale

Les clones produit sont très proches de l’adulte sur lequel on a prélevé des cellules, pas totalement identiques, en raison de l’inévitable différence d’environnement, en raison surtout du rôle mal connu joué par le cytoplasme de l’ovocyte receveurau moment de la fusion.

pourquoi Dolly?

• Nous ne savons pas comment se fait la programmation du développement

• Quel est le rôle et l’importance des mitochondries responsables de la respiration cellulaire et dont l’ADN n’est transmise que par la mère porteuse.

• Le cytoplasme contient toute une série de protéine et d’enzyme qui interviennent pour permettre au génome du noyau transféré de s’exprimer dans le bon ordre.

Les bénéfices potentiels

• Connaissance• produire des

changements génétiques précis

• Connaissance des maladies

• Efficacité des traitements

• Acquis /inné

• Le clonage transgénique pour produire des protéines médicaments

• Mucoviscidose

• Anticoagulant

• Cancer

• Hémophilie

Quand Dolly va-t-elle mourir?

• Au même age que sa mère ?

• Le même jour ?

• Avant sa mère ?

• A une date totalement indépendante?

Quel Intérêt pour l’éthique?

• Dolly et sa « mère » sont bien plus différents que deux vrais jumeaux

• Nos gènes ne sont que le plan de base. Notre personnalité est le produit total de notre expérience de vie.

• Seul le xéno clonage pourrait être envisageable» Pancréas

» Cœur

» foie

« Je trouverai extrêmement stimulant d ’observer une copie de moi-même , de cinquante ans plus jeune. Et ne serait-ce pas sensationnel d’expliquer à votre clone les erreurs que vous avez commises et le moyen de les éviter »

R Dawkins

État de lieux de l’allotransplantation

• Prélèvements • Augmentation des SME

• Stabilisation des prélèvements

• Augmentation des refus de PMO

• Devenir des greffons

• Résultats actuels• Cardiaque à 5 ans 65 % de survie• Rénale 80 % à 1 an, 70 % à 5 ans

333 décédésen attente par an

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InscitGreffésDcd

Devenir des cohortes de malades inscrits chaque année en attente d ’une greffe

Cœurs

Reins

Le registre des refus :Premiers résultats de l’enquête régionale

• Le registre n’est pas connu du public, les formulaires ont disparu dans beaucoup d’officines

• Ce registre est mal accueilli par les personnes qui souhaitent faire don de leurs corps.

• Le refus est global : cœur, cornée etc...

• L’inscription n’est pas obligatoireDécret d’application du 30 mai 1997

Les solutions de rechange

• Cœur artificielle• Rein Artificielle• Sang artificiel

• Xénogreffe• Culture tissulaire

Lutter contre les causes de la maladie

Sans transmettre une autre maladie

En France, il manque au moins 100 cœurs par année

• « L ’hypothèse d’un virus latent, capable d ’infecter silencieusement un grand nombre de personnes avant d’être découvert est très certainement l’hypothèse théorique majeure du risque pour la collectivité »

D Houssin