EXPLORATION BIOCHIMIQUE DES PATHOLOGIES OSSEUSES
I- Rappel sur le métabolisme phospho-calcique (vu en FCB)
- Importance et répartition du Ca et du P dans l ’organisme
- Sources de Ca et de P dans l ’organisme
- éléments régulateurs : PTH, vitD, calcitonine…
- métabolisme (organes impliqués : os, rein, intestin)
Os = principal réservoir en Ca de l ’organisme
II- Principales maladies osseuses
- Ostéoporoses- primitives
- ménopause
- vieillissement
- secondaires - traitement (corticothérapie)
- maladie (cushing)
- Invasion métastatique des os (localisation secondaire des tumeurs du sein, et de la prostate)
- Ostéomalacie (anomalie de la minéralisation)
- Hyperparathyroïdisme Iaire et IIaire
- Intoxication à la vitamine D
- Maladie de Paget
Explorations biochimiques - Paramètres de l ’homéostasie calcique
- Marqueurs du remodelage osseux
III- Exploration de l ’homéostasie Phosphocalcique
- calcémie (calcium ionisé et calcémie corrigée) et calciurie
- Phosphorémie et phosphaturie
- Parathormone sérique (PTH intacte)
- métabolites du calcitriol (25 OH vit D3)
routine
± spécialisés
IV - Exploration biochimique du remodelage osseux
Remodelage osseux = deux phases
successives résorption et formation
- Exploration de la résorption osseuse
= marqueurs spécifiques
Exploration de la formation osseuse
= marqueurs spécifiques
H2O + CO2
HCO3- + H+
Anhydrase carbonique
ATPADP
H+
H+ H+
H+
Matrice osseuse
Ca 2+
Po4 2-
Collagène déminéralisé
Cathepsine (Cathepsine K)
Fragments solubles
Métalloprotéases (MMP9)
Intégrines (vß3)
Protéines matricielles
(RGD)
Ostéoclaste
L ’OSTÉOCLASTE ET LA RÉSORPTION OSSEUSE
Bordure en brosse
Zone claire
Propeptide N terminal (PINP) Propeptide C
terminal (PICP)Molécule de collagène
Télopeptide N terminal
Télopeptide C terminal
Domaine hélicoïdal
Pontage aux extrémités N et C terminales
Fibre de collagène
N protéase C protéase
Molécule de Procollagène
N
N
C
C
Clivage des propeptides
Ostéoblaste
L ’OSTÉOBLASTE ET LA FORMATION OSSEUSE
Synthèse et excrétion du collagène
synthèse et maturation du collagène
Protéines non collagéniques
- Ostéocalcine
- Protéines à séquences RGD : sialoprotéine osseuse
Enzymes ostéoclastiques Produits de dégradation du collagène
Sérum
- Phosphatases alcalines totale
- Phosphatases alcalines osseuses
- Ostéocalcine intacte
- Propeptide C et N terminaux du collagène de type I (PICP, PINP).
Sérum
- Pyridinoline et désoxypyridinoline libres
- Télopeptides C-terminaux (CTX) du collagène de type I (ß-Crosslaps)
Urine
- Pyridinoline et désoxypyridinoline libres
- Télopeptides N- (NTX) et C-terminaux (CTX) du collagène de type I
Calciurie
Hydroxyprolinurie
Marqueurs de résorption osseuseMarqueurs de formation osseuse
Principaux marqueurs biochimiques du remodelage osseux
Utilité des marqueurs
- Pas pour le diagnostic (masse osseuse : mesure de la densité minérale osseuse = DMO)
- Identification des sujets à haut niveau de remodelage et Prédiction du risque fracturaire
- Suivi ++ des traitements