Facteurs de Variabilité de la réponse aux médicaments 07/11/2018
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LES FACTEURS DE VARIABILITÉ DE LA RÉPONSE AUX MÉDICAMENTS
Dr. DOUAOUIMaitre assistant en Pharmacologie
Faculté de Médecine de ConstantineDépartement de Médecine
Les facteurs majeurs de variabilité des effets desmédicaments sont ceux liés à la pathologie, à lapharmacogénétique et à l’âge (ainsi que d’autres moinsimportants)Ils auront un impact sur les effets des médicaments, à savoirl’efficacité et la toxicité.
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Ces facteurs ont un impact sur la pharmacocinétique
(ADME, et principalement métabolisme et élimination), et
sur la pharmacodynamique (effecteurs des médicaments :
récepteurs, canaux ioniques, transporteurs ….)
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PLAN DU COURS
I. Situations physiologiques particulièresI.1. Grossesse et allaitement (cours à part)I.2. PédiatrieI.3. Personnes âgées
II. Situations pathologiquesII.1. Insuffisance rénaleII.2. Insuffisance hépatique
III. Facteurs génétiques4 2018/2019
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La période néo-natale
La période du « nourrisson »
La période de la « première enfance »
La période de la «seconde enfance»
L’adolescence6 2018/2019
K)
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Résorption rectale:
Très variable
Peu influencée par l'âge
Utile en cas d'intolérance ou de refus d'une
forme orale
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Résorption intramusculaire:- Les débits sanguins locaux sont ralentis.
- Les masses musculaires contiennent un fort pourcentage d’eau et se contractent relativement peu, réduisant ainsi la propagation du médicament dans la masse musculaire.
- L’activité vasomotrice du nourrisson est très instable.
Par contre, elle peut être:-Rapide et bonne (Phénobarbital)-Retardée (Diazépam)-Réduite (Gentamicine, Digoxine).
Absorption aléatoire à éviter9 2018/2019
Résorption intraveineuse:
Voie la plus sûre donnant la meilleure concentration au-delà de tout problème de maturité, mais…
Pose des problèmes d'ordre technique:chez le nouveau-né: petit calibre des veines erreurs de dilution: petits volumes à injecter si la
forme pharmaceutique est destinée à l'adulte
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Nouveau né Nourrisson Enfant
Absorption
P.O
Retardée :
-Diminution de la vitesse de
résorption intestinale
Bonne sauf pour les
médicaments très
liposolubles
Normale
Cutanée
Très augmentée surface
cutanée élevée par rapport
au poids corporelle
Augmenté Normale
Rectale
Augmentée Augmentée Normale
Peu d’influence11 2018/2019
k
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k
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K
K
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5
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Lk
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RISQUE IATROGENIQUE EN GERIATRIE
Modifications pharmacodynamiques
Variation du nombre de récepteurs ou de l’effet au niveau du récepteur
• Sensibilité plus grande aux anticholinergiques rétention urinaire ++++
• Diminution de la sensibilité des centres de la soifmajorant la déshydratation des diurétiques
• Diminution de l’activité des centre thermorégulateursfavorisant les hyperthermies des neuroleptiques21 2018/2019 22 2018/2019
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INSUFFISANCE RENALE
Adaptation posologique
on ne commence généralement à ajuster la posologie d’un médicament que lorsque la clairance de la créatinine
est inférieure à 50 ml/min.
Le butmaintenir les concentrations plasmatiques du médicament
dans la fourchette thérapeutique usuelle.
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INSUFFISANCE RENALE
1/ Diminuer la dose
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0,001
0,01
0,1
1
10
100
0 24 48 72 96 120Temps (h)
Référence
Toxicité
Efficacité
Con
cent
ratio
n pl
asm
atiq
ue
Insuffisant rénalDose / 3
Adaptation posologique
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2/ Prolonger l’intervalle entre l’administration des doses:
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0,01
0,1
1
10
100
0 24 48 72 96 120Temps (h)
Référence
Toxicité
Efficacité
Con
cent
ratio
n pl
asm
atiq
ue
Insuffisant rénal
Intervalle x 2
INSUFFISANCE RENALE Adaptation posologique
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3/ Diminuer la dose et prolonger l’intervalle.
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0,01
0,1
1
10
100
0 24 48 72 96 120Temps (h)
Référence
Toxicité
EfficacitéC
once
ntra
tion
plas
mat
ique
Insuffisant rénal
Intervalle x 2+ Dose / 3
INSUFFISANCE RENALE Adaptation posologique
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rapidement
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