Facteurs de Variabilité de la réponse aux médicaments 07/11/2018

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LES FACTEURS DE VARIABILITÉ DE LA RÉPONSE AUX MÉDICAMENTS

Dr. DOUAOUIMaitre assistant en Pharmacologie

Faculté de Médecine de ConstantineDépartement de Médecine

Les facteurs majeurs de variabilité des effets desmédicaments sont ceux liés à la pathologie, à lapharmacogénétique et à l’âge (ainsi que d’autres moinsimportants)Ils auront un impact sur les effets des médicaments, à savoirl’efficacité et la toxicité.

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Ces facteurs ont un impact sur la pharmacocinétique

(ADME, et principalement métabolisme et élimination), et

sur la pharmacodynamique (effecteurs des médicaments :

récepteurs, canaux ioniques, transporteurs ….)

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PLAN DU COURS

I. Situations physiologiques particulièresI.1. Grossesse et allaitement (cours à part)I.2. PédiatrieI.3. Personnes âgées

II. Situations pathologiquesII.1. Insuffisance rénaleII.2. Insuffisance hépatique

III. Facteurs génétiques4 2018/2019

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La période néo-natale

La période du « nourrisson »

La période de la « première enfance »

La période de la «seconde enfance»

L’adolescence6 2018/2019

K)

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Résorption rectale:

Très variable

Peu influencée par l'âge

Utile en cas d'intolérance ou de refus d'une

forme orale

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Résorption intramusculaire:- Les débits sanguins locaux sont ralentis.

- Les masses musculaires contiennent un fort pourcentage d’eau et se contractent relativement peu, réduisant ainsi la propagation du médicament dans la masse musculaire.

- L’activité vasomotrice du nourrisson est très instable.

Par contre, elle peut être:-Rapide et bonne (Phénobarbital)-Retardée (Diazépam)-Réduite (Gentamicine, Digoxine).

Absorption aléatoire à éviter9 2018/2019

Résorption intraveineuse:

Voie la plus sûre donnant la meilleure concentration au-delà de tout problème de maturité, mais…

Pose des problèmes d'ordre technique:chez le nouveau-né: petit calibre des veines erreurs de dilution: petits volumes à injecter si la

forme pharmaceutique est destinée à l'adulte

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Nouveau né Nourrisson Enfant

Absorption

P.O

Retardée :

-Diminution de la vitesse de

résorption intestinale

Bonne sauf pour les

médicaments très

liposolubles

Normale

Cutanée

Très augmentée surface

cutanée élevée par rapport

au poids corporelle

Augmenté Normale

Rectale

Augmentée Augmentée Normale

Peu d’influence11 2018/2019

k

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4

k

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K

K

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Lk

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RISQUE IATROGENIQUE EN GERIATRIE

Modifications pharmacodynamiques

Variation du nombre de récepteurs ou de l’effet au niveau du récepteur

• Sensibilité plus grande aux anticholinergiques rétention urinaire ++++

• Diminution de la sensibilité des centres de la soifmajorant la déshydratation des diurétiques

• Diminution de l’activité des centre thermorégulateursfavorisant les hyperthermies des neuroleptiques21 2018/2019 22 2018/2019

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INSUFFISANCE RENALE

Adaptation posologique

on ne commence généralement à ajuster la posologie d’un médicament que lorsque la clairance de la créatinine

est inférieure à 50 ml/min.

Le butmaintenir les concentrations plasmatiques du médicament

dans la fourchette thérapeutique usuelle.

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INSUFFISANCE RENALE

1/ Diminuer la dose

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0,001

0,01

0,1

1

10

100

0 24 48 72 96 120Temps (h)

Référence

Toxicité

Efficacité

Con

cent

ratio

n pl

asm

atiq

ue

Insuffisant rénalDose / 3

Adaptation posologique

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2/ Prolonger l’intervalle entre l’administration des doses:

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0,001

0,01

0,1

1

10

100

0 24 48 72 96 120Temps (h)

Référence

Toxicité

Efficacité

Con

cent

ratio

n pl

asm

atiq

ue

Insuffisant rénal

Intervalle x 2

INSUFFISANCE RENALE Adaptation posologique

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3/ Diminuer la dose et prolonger l’intervalle.

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0,001

0,01

0,1

1

10

100

0 24 48 72 96 120Temps (h)

Référence

Toxicité

EfficacitéC

once

ntra

tion

plas

mat

ique

Insuffisant rénal

Intervalle x 2+ Dose / 3

INSUFFISANCE RENALE Adaptation posologique

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rapidement

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